背景采用ABVD 方案治疗晚期霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）患者，5年无进展生存率（progression鄄free survival， PFS）仅为65％～70％，8疗程增强BEACOPP 方案能显著提高疗效，但毒性大。降低化疗强度为6疗程增强BEACOPP 方案或8疗程基础BEACOPP 方案（14天1疗程）治疗晚期HL，是否能有相同的疗效，目前尚不清楚。
作者：郭晔；蔡绮纯；郭汉国 刊期： 2014年第02期
背景包含阿霉素、博来霉素、长春花碱、达卡巴嗪在内的ABVD 方案是目前治疗霍奇金淋巴瘤的标准方案。
作者：朱颖杰；李志铭；陈菲莉 刊期： 2014年第02期
背景先于上个世纪70年代制定的包含阿霉素、博来霉素、长春花碱、达卡巴嗪在内的ABVD方案是目前治疗霍奇金淋巴瘤的标准方案。
作者：王小沛；魏小娟 刊期： 2014年第02期
作者： 刊期： 2014年第02期
背景20％～30％的晚期霍奇金淋巴瘤（Hodgkinlymphom，HL）患者往往因肿瘤复发或化疗耐药而死亡。
作者：宋玉琴；黄玲 刊期： 2014年第02期
背景以ABVD（Doxorubicin、Bleomycin、Vinblastine、Dacarbazine 交替）为基础的方案对晚期霍奇金淋巴瘤患者的5年肿瘤控制率为61％～66％，5年总生存率（overall survival，OS）为73％～83％。30％～40％的患者往往一线治疗失败，需挽救性化疗以及造血干细胞移植。
作者：李文瑜；黄玲 刊期： 2014年第02期
目的：调查我国“循证”冠名杂志发表的干预类系统评价/Meta 分析统计学软件和统计学分析方法现状。方法以《中国循证医学杂志》、《循证医学》、《中国循证儿科杂志》、《中国循证心血管医学杂志》4本杂志官方网站为数据来源，根据纳入排除标准，纳入干预类的系统评价/Meta分析/荟萃分析/系统综述，检索时间截止2011年12月31日。2名研究者独立提取资料，并输入Excel软件分析。结果共纳入干预类系统评价/Meta分析487篇，RevMan为常用的统计学软件（445篇，91．38％），其次为Stata（13篇，2．67％）。92．81％（452篇）系统评价/Meta 分析使用1种统计软件，1．64％（8篇）使用2种统计软件，5．54％（27篇）未报告使用的统计软件。统计学分析方法的描述和执行情况存在结果部分和方法学部分的报告率不等，尤其体现在敏感性分析、亚组分析和发表偏倚的评价，且其本身的报告比例并不高。结论调查显示RevMan是目前我国干预类系统评价/Meta分析的首选统计软件；正确地执行敏感性分析、亚组分析及评估发表偏倚可有效地避免各种偏倚。
作者：梁莉；李雅睿；葛龙；安妮；马继春；田金徽 刊期： 2014年第02期
目的：系统评价中国人群HLA-B 基因多态性与HIV 易感性及疾病进程的关系。方法全面检索查找已发表的相关病例对照研究及横断面研究，并追溯其参考文献，按纳入和排除标准进行文献筛选、资料提取及质量评价，使用RevMan 4．2及SAS 9．1．3软件进行统计分析。结果共纳入11篇文献。6篇为HLA-B基因与HIV疾病进程相关性研究，Meta 分析结果显示，HLA-B*27、HLA-B*51和HLA-B*58为HIV/AIDS 病程进展的保护性基因，合并比值比分别为0．49、0．61和0．65。 HLA-B*35为HIV/AIDS 病程进展的危险基因，合并比值比为1．87。5篇为HLA-B基因与HIV易感性的关联性研究，Meta分析结果显示，HLA-B*37和HLA-B*46为HIV感染的易感性基因，合并比值比分别为1．62和1．19。 HLA-B*39为 HIV 感染保护性基因，合并比值比为0．67。结论 HLA-B*27、HLA-B*51和HLA-B*58可能延缓而 HLA-B*35可能加速中国人群 HIV 感染后的疾病进程；HLA-B*39可能降低而HLA-B*37和HLA-B*46可能增高中国人群对HIV感染的易感性。
作者：谢彦昕；朱一；吴建茹；王蓓 刊期： 2014年第02期
作者：循证医学编辑部 刊期： 2014年第02期
目的：系统评价瑞芬太尼与芬太尼复合丙泊酚全凭静脉用于神经外科手术的临床麻醉效果和安全性。方法计算机检索 Cochrane 图书馆（2013年第3期）、 Cochrane 协作网麻醉组专业协作组数据库、MEDLINE、EMBASE、Ovid、Springer、CBM、CNKI、VIP、Wanfang数据库；手工检索图书馆馆藏期刊，收集瑞芬太尼与芬太尼复合丙泊酚用于神经外科手术全凭静脉麻醉的随机对照试验，检索时限均为从建库至2013年10月。由2位研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量，然后采用 RevMan 5．1软件进行 Meta 分析。结果共纳入8个随机对照试验，合计474例患者。 Meta分析结果显示：①血流动力学：与瑞芬太尼组相比，芬太尼组插管时平均动脉压上升明显[加权均数差-4．58，95％可信区间（-6．84，-2．32），P＜0．0001]，两组差异有统计学意义。两组在诱导后、上头架、切皮和拔管时平均动脉压改变差异无统计学意义，诱导后、插管、上头架、切皮和拔管时心率改变差异无统计学意义。②药物用量：两组术中丙泊酚用量[加权均数差-0．71，95％可信区间（-2．08，0．66），P＝0．31]差异无统计学意义。③苏醒时间及拔管时间：与瑞芬太尼组相比，芬太尼组苏醒时间[加权均数差-6．83，95％可信区间（-7．83，-5．84），P＜0．00001]及拔管时间[加权均数差-12．26，95％可信区间（-17．04，-7．48），P＜0．00001]延长。④不良反应：两组患者术后恶心呕吐、拔管呛咳、心动过缓和低血压发生率差异无统计学意义。结论与芬太尼组相比，瑞芬太尼复合丙泊酚用于神经外科手术时患者术后苏醒快、苏醒质量好，术中血流动力学指标、丙泊酚用量及术后不良反应发生率无明显差异。
作者：阳婷婷；唐轶洋；张兴安 刊期： 2014年第02期
目的：评价甲状腺癌根治术后口服钙剂和维生素D预防低钙血症的有效性。方法检索国内外有关甲状腺癌根治术后使用钙剂和维生素D预防低钙血症的所有随机对照试验，由两名评价者分别按Cochrane 系统评价方法对文献进行质量评价和提取资料，采用RevMan 5．2统计软件进行Meta 分析。结果共纳入4个随机对照试验，459例患者。结果显示术后服用钙剂联合维生素D组与单纯服用钙剂组、非干预组相比在术后早期即可明显提高血清钙水平，降低患者低钙血症的发生率。术后服用钙剂联合维生素D 组、单纯钙剂组、非干预组三组患者在甲状旁腺激素水平上差异无统计学意义。术后口服钙剂联合维生素D 组与非干预组相比，联合治疗组可以降低患者出现低钙血症临床症状的几率[相对危险度0．23，95％可信区间（0．09，0．56），P＝0．001]。与非干预组相比，术后早期服用钙剂联合维生素D [相对危险度0．15，95％可信区间（0．03，0．80），P＝0．03]和单纯服用钙剂[相对危险度0．24，95％可信区间（0．06，0．91），P＝0．04]都可以降低患者需要静脉补钙剂的几率。结论与单纯服用钙剂和非干预组相比，甲状腺癌根治术后早期服用钙剂和维生素 D 能很好地预防患者低钙血症的发生和临床症状的出现，降低患者需要静脉补钙剂的几率，由于纳入的文献较少，需要更多大样本的随机对照试验进一步证实。
作者：丁慧；肖二龙；王颜刚 刊期： 2014年第02期
正态分布是一种重要的连续型概率分布。统计分析中，研究者们时常跳过了对所研究变量的正态性检验，直接认为资料满足正态假定。如果恰逢涉及的数值变量并非来自正态总体，就会得到错误的分析结果。常用的正态性检验方法主要有两大类：一是主观判断的图示方法，二是客观量化的统计指标计算辅以检验。本文介绍常见的几种正态性检验方法，为数值变量统计学分析方法的正确运用提供参考。
作者：马兴华；张晋昕 刊期： 2014年第02期
背景原发纵隔大B 细胞淋巴瘤（primary mediastinalB-cell lymphoma， PMBL）是弥漫大B 细胞淋巴瘤（diffuse large-B-cell lymphoma， DLBCL）的一种亚型，与结节硬化型霍奇金淋巴瘤密切相关。目前尚无标准治疗方法，利妥昔单抗联合现有化疗方案的疗效不佳，多数需要联合纵隔放疗巩固治疗，但是纵隔放疗可引起较严重的远期副作用。因此，进一步探讨疗效更好的免疫化疗方案、避免纵隔放疗具有重要意义。
作者：邵彬；宋玉琴；朱军 刊期： 2014年第02期
目的：以结核菌素试验为参考标准，系统评价γ干扰素释放试验在诊断实体器官移植术前患者潜伏结核感染的临床价值。方法计算机检索 PubMed、EMBASE、Cochrane 图书馆，检索时间为建库至2012年8月，全面收集γ干扰素释放试验诊断实体器官移植术前患者潜伏结核感染的研究。用Meta Disc 1．4软件对其合并的特异度、敏感度、阴性似然比、阳性似然比等进行分析，绘制综合受试者工作特征曲线。结果终纳入6个包括QFT-IT试验和T-SPOT试验的γ干扰素释放试验的研究。 QFT-IT试验和T-SPOT 试验对实体器官移植术前患者潜伏结核感染的诊断价值的合并特异度、合并敏感度、合并阳性似然比、合并阴性似然比、合并诊断比值比及综合受试者工作特征曲线下面积分别为81％、74％、3．94、0．33、12．44、0．8478和78％、75％、3．61、0．32、12．07、0．8450。结论经综合受试者工作特征曲线证实，γ干扰素释放试验在实体器官移植术前患者潜伏结核感染诊断中，不适用于结核感染的筛查，也不适合进一步鉴别诊断移植术前患者是否处于潜伏结核，上述结果尚需更多科学的、设计严谨的临床试验进一步证实。
作者：曹彦；王心静；杨秉芬；程小星 刊期： 2014年第02期
目的：系统分析产前使用硫酸镁对胎儿神经的保护作用。方法检索 PubMed、Cochrane 图书馆、EMBASE、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库收录的公开发表与研究目的相关的随机对照研究文献，对满足条件的数据进行合并分析，Meta 分析软件用RevMan 5．0。评价指标包括：胎儿出生后18～24个月发生脑瘫并围产儿死亡、脑瘫、中-重度脑瘫、中-重度脑瘫并围产儿死亡、围产儿死亡，根据使用硫酸镁时的妊娠周数来分析其对胎儿神经系统的保护作用。结果5个随机对照研究（5235名胎儿/新生儿）纳入分析。妊娠30～34周使用硫酸镁并不能减少脑瘫并围产儿死亡的发生率（相对危险度0．93，95％可信区间0．79～1．09），但是单独发生的脑瘫（相对危险度0．70，95％可信区间0．54～0．90）、中-重度脑瘫（相对危险度0．61，95％可信区间0．44～0．84）明显减少，而围产儿死亡率（相对危险度0．99，95％可信区间0．82～1．19）并未增加。对于妊娠不足30周的胎儿进行研究得出同样的结论。对单纯从胎儿神经保护作用出发产前使用硫酸镁的4个研究（涉及胎儿4324名）进行分析，结果为母体产前使用硫酸镁可以减少脑瘫的发生。结论对于有早产风险的孕妇使用硫酸镁可以减少胎儿出生后脑瘫的发生率，而不会增加死胎的发生。
作者：杨春艳；胡小平；韩凤珍；杜娟 刊期： 2014年第02期
众所周知，霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma， HL ）是起源于淋巴造血组织的恶性肿瘤。在我国， HL的发病率不似欧美国家之高，但该病却是早可被治愈的肿瘤之一，并被视为药物治疗恶性肿瘤之典范。据中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会病理学组的数年回顾性调查，我国的HL仅占全部恶性淋巴瘤的9％～10％，远低于欧美国家近30％的发病率。加之非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma， NHL），特别是以弥漫大B细胞淋巴瘤为主的B细胞淋巴瘤之临床研究，如以CD20单抗为代表的免疫化疗以及T细胞淋巴瘤的临床新药研究，活跃于国际、国内学术会议和杂志，有关我国的HL前瞻性临床研究和方案探索，在我国的学术期刊和专业会议上凤毛麟角。反观欧美国家，例如美国的斯坦福大学研究组、欧洲如德国霍奇金淋巴瘤研究组（German Hodgkin Study Group， GHSG）、意大利淋巴瘤研究组织、欧洲肿瘤合作组织等，面对临床上出现的困惑或问题，通过前瞻性或回顾性多中心对比研究，均有大量的循证医学结果发表。他山之石，可以攻玉。本期介绍的有代表性的5篇文献即是其中的范例［1-5］。
作者：王华庆 刊期： 2014年第02期
BRCA1是一种与遗传性乳腺癌直接相关的基因，拥有这个基因的家族具有乳腺癌发生率高的倾向。荷兰 Obdeijn 教授等人进行了一项临床研究，探讨BRCA1突变携带者的乳腺癌筛查策略。经循证医学证实，MRI 是BRCA1突变携带者筛查乳腺癌的重要影像学检查方法，那么，增加乳腺钼靶X 线检查有无附加价值呢？将2003年1月到2013年5月 BRCA1突变携带者发展为乳腺癌的患者的资料纳入研究，回顾性分析这些患者的影像学资料和报告。 BRCA1突变携带者的影像学筛查手段为MRI和乳腺钼靶X线检查，筛查的总敏感度为95．7％（90／94）。MRI发现了88名乳腺癌患者（88／94，敏感度93．6％），乳腺钼靶 X 线发现了48名乳腺癌患者（48／94，敏感度51．1％），敏感度差异有统计学意义（P＜0．001）。42名患者仅通过MRI 检出（42／94＝44．7％）；2名患者仅通过乳腺钼靶X线检查检出（2／94＝2．1％），1名为50岁女性，另1名为67岁女性。总的来说，在BRCA1携带者中，增加乳腺钼靶X线只能多发现2％的乳腺癌患者，年龄＜40岁的患者行乳腺钼靶X 线检查没有发现额外益处。考虑到辐射引起的肿瘤风险， Obdeijn 教授等人建议，25～40岁 BRCA1携带者应行MRI 检查，＞40岁BRCA1携带者应行MRI联合乳腺钼靶X线检查。
作者：吕海通 刊期： 2014年第02期
对于接受保乳手术的乳腺癌患者而言，针对患侧乳腺的外部放疗（external beam radiotherapy ， EBRT）已成为标准治疗方法，然而并非所有患者都适合该方案，术中放疗为我们提供了新思路。英国伦敦的研究团队在Lancet杂志上发表了TARGIT-A研究的数据，这是一项前瞻性随机Ⅲ期临床试验，比较了采用标准全乳EBRT 治疗与术中瘤床放疗（targeted intraoperative radiotherapy，TARGIT）两种放疗方式对肿瘤复发及总生存率的影响。
作者：朱腾；王坤 刊期： 2014年第02期
在雌激素受体（estrogen receptor，ER）阳性乳腺癌中，内分泌治疗耐药是一个重要难题，尤其是芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitor，AI）抵抗。法国Arnedos 教授等学者进行了一项研究，目的是在接受AI治疗的乳腺癌患者中，鉴定出与雌激素活动相关的生物标志物在确诊时和在复发／进展时的变化。该研究从临床数据库中筛选出AI治疗过程中复发或进展的患者的资料进行分析。采用免疫组化法检测ER、孕激素受体（progesterone receptor，PR）、人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）、胰岛素样生长因子-1受体（insulin-like growth factor 1 receptor， IGF1R）、胰岛素受体底物蛋白-1（IRS-1）、微管去稳蛋白、磷酸酶和张力蛋白同源蛋白及Ki67。55对样本经鉴定为ER和／或PR阳性乳腺癌。4例（7％）进展时ER阴性；复发样本的PR水平偏低，但35％仍然是阳性；IGF1R水平显著降低；出现药物抵抗时Ki67水平高提示疾病高增殖性。 HER2、胰岛素受体底物蛋白-1及微管去稳蛋白水平无明显变化，因此不能预测是否药物抵抗。因此认为AI治疗复发的患者存在很高的肿瘤间异质性，在某些个体中，Ki67增高、IGF1R降低、ER表达转阴。生长因子信号通路的活化可解释一些患者的药物抵抗，且可从针对该通路的靶向治疗中获益。复发时再次活检有助于发现个体化的治疗相关靶点。
作者：吕海通 刊期： 2014年第02期
至今，关于老年转移性乳腺癌（metastatic breast cancer，MBC）化疗药物的前瞻性数据仍然较少。近日，荷兰乳腺癌研究小组BOOG进行了一项多中心Ⅲ期 OMEGA 研究，比较脂质体阿霉素（pegylated liposomal Doxorubicin，PLD）与卡培他滨一线治疗≥65岁MBC患者的疗效和安全性。在该研究中，所有患者被随机分配到接受6个周期的PLD （每4周1次，每次45 mg／m2）或8周期的卡培他滨（1000 mg／m2，每3周为1周期，每周期1～14天服药，分两次服用）治疗。由于入组患者困难和PLD药品供应的问题，该研究提前结束，未能完成纳入154名患者的计划，共纳入了78名患者，其中纳入的大多是年龄≥75岁（54％）且耐受性差的患者（有≥1个老年状况的患者占71％），大多数患者完成了至少12周的治疗（PLD 组73％，卡培他滨组74％）。试验中，PLD 和卡培他滨的中位剂量强度分别为85％与84％。在中位随访39个月后，77名患者出现病情进展，62名患者死于MBC。PLD 和卡培他滨的中位无进展生存期分别为5．6个月和7．7个月（P＝0．11），中位总生存期分别为13．8个月和16．8个月（P＝0．59）。这两种治疗方法的安全性均可行，其中3度毒性反应包括乏力（两组均为13％），手足综合征（PLD 组10％，卡培他滨组16％），口腔炎（PLD 组10％，卡培他滨组3％），皮疹（PLD组5％）和腹泻（PLD组3％，卡培他滨组5％）。在10名≥80岁的患者中，只有1名完成了化疗，两组中分别有3名和6名患者因为毒性反应或病情进展而终止了治疗。该研究结果表明，在老年MBC 患者的一线单药化疗中，PLD 和卡培他滨的疗效和安全性相当，甚至可应用于体质较弱或≥75岁的患者，但年龄≥80岁的患者仍不太可能完成化疗。
作者：温灵珠 刊期： 2014年第02期
老年女性早期乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗的研究数据很少。近期有学者研究并报道了这一人群中曲妥珠单抗辅助治疗完成的比例和心脏事件。从SEER数据库中选择2005-2009年间接受了曲妥珠单抗治疗的≥66岁的Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者的资料。完成曲妥珠单抗治疗定义为接受曲妥珠单抗治疗超过270天。用多因素Logistic回归分析曲妥珠单抗治疗完成患者的检查、临床和地理特征，同时还探索因心脏事件而发生的入院率。2028例女性患者中，71．2％＜76岁，66．8％并发症分数为0；85．2％接受了曲妥珠单抗＋化疗。1656例女性患者（81．7％）完成了曲妥珠单抗治疗。老年患者及并发症多的患者完成治疗的比例更低（≥80岁患者的比值比为0．40，95％可信区间0．30～0．55；66～70岁患者的比值比为0．65，95％可信区间0．49～0．88）。治疗期间，73例患者（3．6％）因心脏事件入院治疗（完成曲妥珠单抗治疗患者2．6％，未完成曲妥珠单抗治疗患者8．1％，P＜0．001）。开始了辅助曲妥珠单抗治疗的老年患者多数都完成了治疗。年龄和并发症是与治疗完成情况相关的因素，未完成曲妥珠单抗治疗患者的心脏事件发生比例显著更高。希望进一步在HER2阳性老年女性乳腺癌患者中验证毒性并优化治疗方法。
作者：任重阳 刊期： 2014年第02期
近期有学者对来自美国 MD Anderson 肿瘤中心的9639例原发性乳腺癌患者的资料进行回顾性分析，以探讨ER阳性的判定标准。乳腺癌的化疗和内分泌治疗的指南推荐，当免疫组化结果显示超过1％的肿瘤细胞核 ER 染色阳性时则为雌激素受体阳性；在临床实践中， ER 阳性的阈值通常都采用10％。但目前仍没有关于内分泌治疗效果的优阈值的数据。因此在本次研究中，研究者们对雌激素受体状态（＜1％、1％～9％和≥10％）对总生存期的影响进行研究。该研究人群包括1990-2011年间在该中心进行治疗的9639例原发性乳腺癌患者，这些患者的雌激素受体状态的数据完整。患者被分为3组：雌激素受体染色阳性≥10％（雌激素受体阳性≥10％），雌激素受体染色阳性1％～9％（雌激素受体阳性1％～9％）和雌激素受体染色阳性＜1％（雌激素受体阴性）。
作者：钱学珂 刊期： 2014年第02期
