目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂SB203580对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道炎症的影响.方法 48只BALB/c小鼠按随机数字表法随机分为对照组、哮喘组、地塞米松(2 mg/kg)组及SB203580(5 mg/kg)干预组各12只.末次激发24 h后,采用动物肺功能仪对各组小鼠的气道反应性进行测定;收集支气管肺泡灌洗液(BALF),离心后计数细胞总数及白细胞分类数量;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组小鼠血浆总IgE、OVA-特异IgE水平和BALF上清液中IL-4、IL-5、IL-13和IFN-γ水平;肺组织HE和AB-PAS染色;免疫组化法和Western blot法分别检测肺组织中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)的蛋白质表达.结果 (1)哮喘组小鼠具有典型的哮喘发作样症状,各药物干预组小鼠上述反应较轻.(2)在乙酰甲胆碱剂量分别为0.050 mg/kg、0.100 mg/kg、0.200 mg/kg激发时,地塞米松组和SB203580组的肺阻力(RL)显著低于哮喘组(P<0.05),而肺顺应性(Cdyn)显著高于哮喘组(P<0.05).(3)地塞米松组和SB203580组血浆IgE、OVA-特异IgE水平低于哮喘组(P<0.05).(4)地塞米松组和SB203580组BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和中性粒细胞计数均低于哮喘组(P<0.05).(5)地塞米松组和SB203580组小鼠BALF中IL-4、IL-5和IL-13水平低于哮喘组(P<0.05),而BALF中IFN-γ的水平显著高于哮喘组,差异有统计学意义(P<0.05).(6)地塞米松组和SB203580组较哮喘组相比,气道黏膜充血水肿减轻,气道壁及管周炎症细胞浸润减少,气管上皮杯状细胞化生减少.(7)免疫组化分析,地塞米松组和SB203580组肺组织p-p38 MAPK蛋白的表达明显低于哮喘组(P<0.05),各组之间p38 MAPK蛋白的表达差异无统计学意义(P>0.05).(8)Western blot法检测,地塞米松组和SB203580组肺组织p-p38 MAPK蛋白的表达明显低于哮喘组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 SB203580通过抑制p38 MAPK信号通路活化,调节Th1/Th2平衡,从而减轻哮喘气道炎症反应.
作者：吴巧珍；顾永春；汤颖；胡晓蕴；董凌云 刊期： 2018年第07期
目的 了解山西省肠炎沙门菌的耐药状况与脉冲场凝胶电泳(PFGE)分子分型特征,为沙门菌的临床治疗及食源性疾病暴发溯源提供依据.方法 收集2015年4月—2018年3月分离于食源性疾病监测点的标本,进行系统生化鉴定、血清凝集;采用微量肉汤稀释法对64株肠炎沙门菌进行药敏试验;应用PFGE技术进行分子分型.结果 64株肠炎沙门菌对萘啶酸的耐药率高,为95.31％,其次为氨苄西林和氨苄西林/舒巴坦,分别为90.63％和81.25％,对6种抗菌药物(头孢唑林、头孢噻肟、四环素、头孢他啶、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑、环丙沙星)耐药率较低(3.13％ ～23.44％),对氯霉素、头孢西丁、阿奇霉素、亚胺培南及庆大霉素均敏感;比较散发菌株与暴发菌株对剩余9种抗菌药物的耐药率,差异均没有统计学意义(P>0.05).64株肠炎沙门菌经XbaⅠ酶切后共分为33种带型(E1～E33),各带型包含菌株数为1～10株不等,带型相似度在54.6％ ～100.0％之间.结论 山西省肠炎沙门菌耐药状况应引起重视,相关部门应加强抗生素的规范使用;肠炎沙门菌PFGE带型之间具有显著的遗传多态性,但PFGE在用于分析菌株之间的亲缘关系,及时确认和溯源食源性疾病暴发事件有重要意义.
作者：姚素霞；郝瑞娥；张秋香；杨红霞；王洋；韩吉婷；宋晓红；刘晔 刊期： 2018年第07期
目的 评估Vitek MS对丝状真菌临床分离株的鉴定性能,为丝状真菌的准确菌种鉴定提供新思路.方法 对接种在不同培养条件下的25株菌种信息明确的丝状真菌进行Vitek MS鉴定,评估培养条件对Vitek MS丝状真菌鉴定能力的影响.收集207株丝状真菌临床分离株对其进行Vitek MS鉴定,并将Vitek MS鉴定结果 与形态学及基因测序鉴定结果进行比较,进一步评估Vitek MS对病原性丝状真菌的鉴定能力.结果不同培养条件对Vitek MS丝状真菌鉴定能力几乎无影响.Vitek MS可将87.9％(182/207)受试丝状真菌鉴定成功;余下未能鉴定菌株多因Vitek MS数据库中缺乏对应菌种的参考质谱峰图.Vitek MS对受试菌株特别是非曲霉丝状真菌的种水平鉴定率优于形态学方法.结论 Vitek MS可用于丝状真菌临床分离株的准确鉴定;数据库中参考菌种的持续扩充对于提升Vitek MS丝状真菌鉴定能力至关重要.
作者：李颖；李冬雪；郭莉娜；王贺；徐英春 刊期： 2018年第07期
格林-巴利综合征又名吉兰-巴雷综合征( Guillain-Barré syndrome, GBS) ,病变主要损害多数脊神经根及周围神经,典型的病理改变是周围神经组织中小血管周围淋巴细胞、巨噬细胞浸润以及神经纤维的脱髓鞘,严重时将出现继发性轴突变性. 临床上多呈急性或亚急性起病,慢性起病少见. 腱反射消失、四肢迟缓性瘫痪、蛋白质-细胞分离为其主要特征. GBS发病无明显的季节性,多发生于青壮年和儿童, 病情进展迅速, 严重时出现呼吸肌受累而危及生命. 现主要针对 GBS 的前驱感染病原菌及其不同的临床表现进行简要报道.
作者：刘代强；郝延磊 刊期： 2018年第07期
目的 探讨在H1N1病毒感染小鼠模型中缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)与炎症因子的表达变化及HIF-1α对炎症因子表达的影响.方法 建立H1N1病毒感染小鼠模型,分组为:PBS对照组、H1N1病毒组、H1N1病毒+HIF-1α 抑制剂组.采用Luminex、ELISA等方法分别检测血清及肺组织中炎症因子(IL-6、TNF-α、IL-1β 和IL-10)的含量.ELISA和Western blot分别检测血清和肺组织中HIF-1α 的含量.结果 与PBS对照组相比,H1N1病毒组血清和肺组织中炎症因子(IL-6、TNF-α、IL-1β 和IL-10)和HIF-1α的含量均明显升高(P<0.05);与H1N1病毒组相比,H1N1病毒+HIF-1α 抑制剂组中HIF-1α和炎症因子(IL-6、TNF-α、IL-1β 和IL-10)的含量均明显降低(P<0.05).结论 在H1N1病毒感染小鼠模型中,炎症因子和HIF-1α的含量明显升高,抑制HIF-1α后,炎症因子含量降低,HIF-1α可能促进炎症因子的表达.
作者：韩朋；朱召芹；张万菊；孟潇潇；朱勇；周晓辉；郭新坤；胡芸文；王瑞兰 刊期： 2018年第07期
目的 从人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus-1,HIV-1)感染者中获得单克隆抗体基因及功能鉴定.方法 单细胞流式分选得到抗原特异性单个B细胞,基因扩增和测序得到抗体可变区序列,BioEdit软件包中Sequence Identity Matrix程序分析基因序列一致性,免疫遗传学数据库分析抗体基因家系和突变率,酶联免疫吸附试验测定抗体结合能力,TZM-bl/假病毒试验检测抗体中和能力.结果 从3个HIV-1感染者中分别获得了4个、7个和11个不同抗体的重链和轻链基因序列,其基因家系、CDR3长度和突变率广泛多样;验证了一个感染者的4个抗体基因序列,抗体A1和B3是HIV-1单克隆结合抗体,能同时与B亚型、CRF01 AE和CRF07 BC抗原蛋白结合;A1和B3也是HIV-1单克隆中和抗体,能够中和C亚型的MW965病毒,50％抑制浓度分别为0.04μg/ml和37.34μg/ml.结论 本研究成功获得了大量的单克隆抗体基因,并对其中的部分序列进行了功能验证,为单克隆抗体的分离和鉴定等研究工作提供了基础.
作者：鞠斌；郝彦玲；李丹；任莉；梁华；王硕；侯佳利；魏民；邵一鸣 刊期： 2018年第07期
目的 研究家兔尿液中戊型肝炎病毒(HEV)的存在情况,评价尿液中排出的HEV是否具有传染性.方法 使用兔型HEV毒株攻击SPF家兔,建立家兔HEV感染模型,采用实时荧光RT-PCR试剂和ELISA抗原、抗体检测试剂检测血清、粪便和尿液样品中的各病毒标志物和血清中的生化指标.到期解剖感染家兔,取肝脏和肾脏组织,进行组织病理和免疫组化检查.使用家兔阳性尿液攻击家兔,评价尿液的传染性.结果 HEV抗原和核酸能够从感染家兔R1#的尿液、血清和粪便中持续检出,转氨酶也检测到异常,家兔呈现典型的急性感染的特点.尿液中HEV抗原与核酸的比值显著高于血清和粪便,尿液中虽然未检测到有异常的生化指标,但肾脏组织病理改变比较典型.将阳性尿液感染2只家兔,其中1只血清和粪便中能检出病毒核酸,并且分离该粪便中的病毒能再次感染家兔.结论 家兔HEV感染能够导致肾脏损伤,并且感染后的尿液有传染性.尿液中的HEV抗原可以作为诊断HEV感染有意义的指标.
作者：赵晨燕；马建；吴佳静；黄维金 刊期： 2018年第07期
登革病毒是一种流行于热带亚热带地区的虫媒传播类病毒,可以引起登革热、登革出血热和登革休克综合征等严重的人类疾病.登革病毒基因共编码3个结构蛋白和7个非结构蛋白.其中非结构蛋白3(NS3)的主要功能包括蛋白水解酶和RNA解旋酶等功能.其中,蛋白水解酶功能可以与宿主细胞内的水解酶一同将病毒基因组转录翻译后的总蛋白质水解成为有功能活性的单个蛋白质.解旋酶功能则与病毒基因组RNA的复制、转录翻译密切相关.本文中将对登革病毒非结构蛋白3的蛋白质结构与功能以及相关的抗病毒药物的研究进展进行系统的综述.
作者：李莉莉；李玉华 刊期： 2018年第07期
OX40(CD134)是T细胞表面的一种共刺激分子,其与抗原提呈细胞(antigen presen-ting cell,APC)表面的OX40L(CD252)结合,参与T细胞活化第二信号的传导,对T细胞的增殖、分化、存活、迁移具有重要的意义.通过阻断OX40/OX40L共刺激途径理论上可抑制免疫功能,在诱导T细胞克隆无能进而诱导免疫耐受中存在着不可忽视的潜能.本文就OX40/OX40L在诱导移植免疫耐受中的研究进展做一综述.
作者：陈孝杰；朱志军；孙丽莹 刊期： 2018年第07期
人诺如病毒(Norovirus,NoV)是引发全球性人类非细菌性急性胃肠炎疾病的主要病原,由于无法进行细胞和小动物模型的培养限制了该疫苗的研发,无法利用传统的减毒活疫苗手段进行疫苗研发.以病毒样颗粒(virus like particle,VLP)为代表的亚单位疫苗在NoV疫苗的研发过程中具有突出的优势.本文就利用不同表达系统进行NoV VLP疫苗的研发近况进行综述和展望.
作者：古琼；李启明；国泰 刊期： 2018年第07期
目的 对人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)假病毒中和抗体检测方法 在疫苗临床样本检测中的应用进行验证.方法选用HPV阴性血清、HPV6/11/16/18四价疫苗免疫血清和HPV16、HPV18抗体国际标准品,用相应型别的假病毒对其进行检测,考察方法的特异性、准确性、精密度、线性范围、检测限和耐用性.结果 根据阴性样本检测的结果,确定了方法阳性判定标准为其半数抑制剂量(ID50)不低于40,且检测值不低于牛乳头瘤病毒(bovine papillomavirus,BPV)检测值的2倍;检测方法具有较好的准确性,回收率为87％ ～122％;试验内和试验间的重复性可达5％ ～27％和10％ ～26％;对HPV16和HPV18的定量限分别为1.28 IU/ml和0.96 IU/ml;方法耐用性较好,当样本处理方式和检测参数在一定范围内变化时,检测结果稳定.结论 HPV假病毒中和抗体检测方法具有较好的特异性、准确性、精密度和耐用性,可以应用于HPV疫苗临床血清样本的免疫原性评价.
作者：聂建辉；宁婷婷；陈瑞峰；王晴；黄维金 刊期： 2018年第07期
目的 建立一种无细胞百日咳疫苗的功能性抗体检测方法 ,为无细胞百日咳疫苗原液及成品的生产一致性评价和效力评价提供一种便捷有效的解决方案.方法优化并使用CHO细胞簇集试验方法检测小鼠免疫血清的百日咳毒素中和抗体滴度.结果 确定疫苗样品以1/5人用剂量腹腔免疫20～24 g、5周龄的雌性NIH小鼠10只,4周后采血分离血清,倍比稀释血清用0.1 IU/ml的百日咳毒素国家参考品中和2 h,加入到预先培养的CHO细胞孔中孵育48 h后判定簇集结果,终不簇集孔的血清稀释倍数的几何均值即为样品中和抗体滴度.不同工艺无细胞百日咳疫苗的中和抗体滴度有显著性差异;不同工艺无细胞百日咳疫苗改良脑腔攻击试验结果通过与不通过的产品中和抗体有明显区分度.结论 百日咳毒素中和抗体法大幅减少动物使用量,CHO细胞簇集试验具备一定的重复性和精密性,可以满足不同工艺无细胞百日咳疫苗成品及原液的生产一致性和效力的监测和初步评价.
作者：卫辰；晁哲；吴燕；王丽婵；骆鹏；马霄 刊期： 2018年第07期
