自身免疫性肝炎 (autoimmune hepatitis,AIH)是一种以高球蛋白血症、多种自身抗体阳性及汇管区呈碎屑样坏死(界面性肝炎)为特征的肝脏炎症性病变.AIH发病原因不明,可能与异常的自身免疫性有关,临床上以女性患者多见,男女比例为1∶ 4,常伴有肝外自身免疫综合征,以缓慢波动的临床经过为特征.目前其内科治疗以肾上腺皮质激素(激素)或硫唑嘌呤等免疫治疗为主,但有10%的AIH患者对激素治疗不敏感,部分严重患者经治疗后仍然会发展至终末期肝硬化,且有相当一部分患者起病隐匿,就医时已出现急性肝功能衰竭,影响治疗效果[1,2].
作者:贾昌昌;陈规划;李华 刊期: 2010年第02期
异位辅助性肝移植(heterotopic auxiliary liver transplantation,HALT)是将健康的全肝或肝脏的一部分移植在受体的盆腔内或脊柱旁,而不切除原有的病肝.HALT是辅助性肝移植的一个重要分支,因其具有独特的优势,在肝移植发展早期曾占有重要地位,但其应用中暴露出的众多技术问题及令人不甚满意的临床疗效使该术式应用受到限制.本文就HALT的历史、手术适应证、存在的问题、术式改进以及我院实施的4例脾窝异位辅助性活体肝移植进行综述.
作者:张巍;窦科峰;陶开山;遆振宇;曹大勇 刊期: 2010年第02期
目的 探讨在移植肝脏低温保存期间灌注血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)诱导剂钴原卟啉(cobalt protoporphyrin,CoPP)对大鼠移植肝脏的保护作用.方法 以Wistar大鼠为供体,SD大鼠为受体,根据供肝体外灌注低温保存期间所灌注的液体不同,将其分为4组:空白对照组、CoPP组、nodosin组和锌原卟啉(zinc protoporphyrin,ZnPP)组.每组各建立12对大鼠原位肝移植模型,各组分别在移植手术后1 d、3 d、7 d、21 d处死3只大鼠切取肝脏组织标本,进行肝脏组织病理检查与Suzuki评分.结果 原位肝移植术后1 d、3 d、7 d,CoPP组和nodosin组大鼠的肝脏病理损伤比空白对照组和ZnPP组轻,但Suzuki评分差异无统计学意义(P>0.05).原位肝移植术后21 d,nodosin组与CoPP组的病理损伤均较空白对照组轻,两组的Suzuki评分与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05).ZnPP组的移植肝脏损伤较重,ZnPP组的Suzuki评分与nodosin组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论 在移植肝低温保存期间灌注HO-1诱导剂可以减轻大鼠肝移植术后肝脏组织的病理损伤,而且在术后晚期对移植肝保护效果更加明显.
作者:王健东;杜隽铭;李济宇;沈军;周学平;全志伟 刊期: 2010年第02期
目的 研究心肌线粒体三磷腺苷敏感性钾离子通道(mitochondrial ATP-sensitive potassium channel,MitoKATPC)开放剂二氮嗪(diazoxide,DE)添加入Celsior液中对大鼠供心超时冷保存的效果,并探讨其抗心肌凋亡作用的可能机制.方法 SD大鼠112 只,随机分成7组,每组16只(供者、受者各8只).(1)Celsior组:保存液为单纯Celsior液;(2)DE组:保存液为30 μmol/L DE+Celsior 液;上述两组又以保存时间不同分为5 h、8 h、10 h组.(3)5-HD组:保存液为Celsior液+DE (30 μmol/L)+5-HD(100 μmol/L),保存时间为5 h.利用改良Heron法建立大鼠颈部异位心脏移植模型,观察移植术后5 min内心脏恢复跳动、心率表现;采用原位末端标记染色法检测心肌细胞凋亡,用免疫组织化学方法检测心肌Fas/FasL和Caspase-3蛋白的表达情况;以及用电镜观察心肌超微结构等.结果 (1)除5 h保存时间的心脏外,DE各组心脏移植术后30 s复跳率较相应Celsior液组显著提高;DE组心率明显较Celsior液组快(P<0.05),DE 10 h组与Celsior 5 h组无明显区别(P>0.05);(2)与Celsior液组相比,DE处理明显降低各组心肌细胞凋亡指数(P<0.05),减少Fas/FasL和Caspase-3蛋白的表达(均为P<0.05);DE 10 h组与Celsior 5 h组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05);(3)5-HD可取消上述DE的作用;(4)DE各组和Celsior 5 h组心肌超微结构保护相对较佳:肌纤维排列整齐,肌节清,线粒体肿胀不明显,嵴结构较为清楚;Celsior 10 h组心肌结构尚清楚,但肌纤维疏松,个别区域肌丝肌节溶解,线粒体肿胀较明显,嵴模糊.结论 DE强化Celsior液冷保存的鼠供心,可能通过激活MitoKATPC,明显抑制Fas/FasL和Caspase-3蛋白的表达,保护线粒体功能和结构的完整,从而使心肌细胞凋亡减少,减轻缺血再灌注损伤,使得DE强化Celsior液超时(10 h)冷保存的鼠供心移植安全有效.
作者:严志煙;胡志斌;赵仲生;孟群;潘晓华 刊期: 2010年第02期
目的 探讨孕晚期胎羊的肝脏作为肝移植供肝来源的外科解剖可行性.方法 从9只孕晚期胎羊中取出其肝脏,修肝,测量其重量、各管道外径等,并与16只新生羊的肝脏相比较.结果 孕125~135 d 胎羊的体重较小(<1 000 g),血管较细、较脆,在修肝过程中缝线牵引时,肝上和肝下下腔静脉极易撕脱.孕142~145 d的胎羊体重达1 050~1 560 g,在修肝过程中肝上和肝下下腔静脉无牵引线撕脱现象,与出生9 d内新生羊的肝脏在管径上相差不大,可以直接进行外科吻合;其门静脉较小,可用其脐静脉与新生羊的门静脉进行外科吻合;动脉吻合宜将胎羊腹主动脉上开口处修剪成袢与受体的相应动脉吻合;胆道重建则选择胎羊胆囊与新生羊的小肠或总胆管吻合.结论 体重小于1 000 g的胎羊(孕135 d以内)不宜作为肝移植的供体;而孕142~145 d胎羊的胎肝可作为1周内新生羊原位肝移植和较大新生羊辅助肝移植的供肝,在外科解剖上是可行的.
作者:周学平;王健东;陶怡菁;全志伟;潘伟华;施诚仁 刊期: 2010年第02期
目的 探讨豚鼠至大鼠异种原位肝移植中应用改进的肝下下腔静脉套管方法的手术效果.方法 豚鼠和SD大鼠各30只分别作为供、受体,并随机配对分为实验组和对照组.实验组采用改进的肝下下腔静脉套管进行肝下下腔静脉袖套管法吻合.对照组采用常规方法进行肝下下腔静脉袖套法吻合.比较两组的供肝切取时间(切、修肝时间)、受体手术时间、无肝期时间、手术成功率、肝下下腔静脉袖套吻合口附近出血发生率以及术后生存时间.结果 实验组和对照组的供肝切取时间分别为(32.2±3.5)min 、(45.4±5.7)min,修肝时间分别为(14.5±2.1)min、(9.2±1.8)min,切、修肝总时间分别为(46.7±4.8)min、(54.6±6.9)min,比较差异均有统计学意义(均为P<0.05).两组受体的手术时间分别为(52.7±6.1)min、(53.2±6.5)min,无肝期分别为(16.8±2.1)min 、(17.2±2.5)min,比较差异没有统计学意义(均为P>0.05).实验组与对照组的手术成功率分别为93%、53%,比较差异有统计学意义(P<0.05).两组的肝下下腔静脉袖套吻合口附近出血发生率分别为0、38%,比较差异有统计学意义(P<0.05).两组手术成功的动物的术后生存时间分别为(115±24)min、(95±29)min,比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 应用改进的肝下下腔静脉套管方法进行豚鼠至大鼠原位肝移植,手术成功率高,可用于豚鼠至大鼠原位肝移植实验研究模型的制作.
作者:张小进;江艺;吕立志;吴钧正;曾凡林;王栩 刊期: 2010年第02期
小肠是富含淋巴组织的高度免疫源性器官,肠腔内含有大量微生物,因此,小肠曾一度被视为器官移植的禁忌器官.因而,临床上小肠移植的成功开展成为了器官移植发展历史上重要的里程碑之一.
作者:李元新;李宁 刊期: 2010年第02期
目的 总结乙型肝炎病毒(HBV)感染患者肾移植术后的治疗和预后,以探讨合理的治疗措施.方法 HBV感染肾移植患者21例,术前乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性和(或)HBV-DNA阳性.术后18例应用拉米夫定、3例应用恩替卡韦抗病毒治疗.随访3个月以上.3例肝肾联合移植的患者术后均使用乙型肝炎人免疫球蛋白.术后定期检测患者的肝功能,肝功能出现异常者及时应用护肝药物,必要时停用钙调磷酸酶抑制剂并对症处理,观察肾功能以及移植肾排斥反应、感染、预后等情况.结果 术后随访3~75个月,中位时间17个月.21例中死亡5例,余均存活.12例(57%)术后出现不同程度的肝功能异常;经治疗恢复正常6例,好转3例,死亡3例.移植肾功能正常者13例,肾功能异常但未达到移植肾功能衰竭者6例,2例出现移植肾衰竭,重新恢复血液透析或腹膜透析.术后4例共发生5例次移植肾急性排斥反应,经应用甲泼尼龙冲击治疗或抗胸腺细胞球蛋白治疗后逆转.术后出现感染6例,均伴有肝功能明显异常,经治疗后4例治愈,2例死亡.结论 HBV感染患者肾移植术后预防性应用抗HBV药物是必要的和有效的;合理使用免疫抑制剂、应用护肝药物可改善患者的预后.
作者:洪良庆;欧阳斌;黄正宇;缪斌;华学锋 刊期: 2010年第02期
目的 探讨肝移植术后并发桥脑中央髓鞘溶解症(central pontine myelinolysis,CPM)的诊断和治疗.方法 回顾性分析5例肝移植后并发CPM的临床资料和治疗经过.结果 5例CPM患者均为男性,平均年龄49岁.原发病为慢性重症肝炎4例,原发性肝细胞癌1例,其中3例并发Ⅲ~Ⅳ度肝性脑病,3例并发严重肺部感染.CPM发生于术后4~13 d,平均发生时间为术后7 d,临床表现主要为闭锁综合征、肢体痉挛性瘫痪、缄默等.术前有明显低钠血症患者4例,发病时他克莫司血药浓度正常者4例,明显增高者1例.5例患者均经头颅磁共振成像检查诊断为CPM.采取病因治疗和对症处理相结合的治疗措施,重点防治并发症,其中两例由于早期合并水电解质、酸碱平衡紊乱,给予持续的肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy, CRRT).本组患者3例死亡,2例存活,但均存在神经系统损害.结论 肝移植后并发CPM的原因是多方面的,预后差,尚无有效的治疗方法,早期发现并积极防治并发症是降低病死率的主要措施.
作者:易述红;李敏如;易慧敏;蔡常洁;安玉玲;杨扬;陆敏强;陈规划 刊期: 2010年第02期
目的 探讨射频消融(radiofrequency ablation,RFA)治疗原发性肝细胞癌(肝癌)肝移植术后肿瘤肝内复发的疗效及其安全性.方法 肝癌肝移植术后肿瘤肝内复发患者33例,其中26例采用RFA治疗者为RFA组,7例采用手术切除治疗者为手术组.观察与比较两组患者的手术时间、出血量、输血量、复发率、生存率、住院时间、临床转归情况,记录RFA组的术后并发症和不良反应.结果 RFA组和手术组的手术时间分别为(91±12)min、(242±27)min,出血量分别为0、(227±113)ml,输血量分别为0、(114±101)ml,住院时间分别为(6.0±1.4)d、(18.4±6.1)d,比较差异均有统计学意义(均为P<0.05).RFA组26例中死亡7例,手术组7例中5例死亡.RFA组和手术组的中位生存时间分别为13个月、10个月,两组的中位生存时间比较差异有统计学意义(P<0.05),两组的术后复发率分别为81%(21/26)、2/7,比较差异无统计学意义(P>0.05).RFA组近期并发症为肝包膜下出血(31%);常见不良反应为发热(92%)、疼痛(100%)、胃肠道症状(42%),经对症处理可耐受.结论 RFA治疗肝移植术后肝癌肝内复发疗效较好,而且并发症少、患者耐受良好.
作者:陈颖华;陆敏强;张彤;陈规划;许尔蛟;郑荣琴;许杰华 刊期: 2010年第02期
目的 观察肾移植术后联合应用西罗莫司(雷帕霉素)对他克莫司(FK506)剂量的影响. 方法 60例肾移植术后患者随机分为两组,研究组30例,免疫抑制方案采用西罗莫司+他克莫司+泼尼松;对照组30例,采用麦考酚吗乙酯(MMF)+他克莫司+泼尼松联合治疗.术后随访2年,比较两组的人、肾存活率,急性排斥反应率,他克莫司用量,肾功能变化和不良事件发生率.结果 研究组、对照组全部如期完成观察,两组的人肾存活率均为100%,研究组、对照组急性排斥反应发生率分别为7%(2/30)、10%(3/30),经肾上腺皮质激素(激素)冲击治疗后逆转;研究组在维持他克莫司血药浓度与对照组相当情况下,其用量低于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05).两组的不良事件发生率相近(60%比70%,P>0.05). 结论 联合西罗莫司+他克莫司+泼尼松方案用作肾移植术后免疫抑制治疗是安全有效的,且能减少他克莫司的剂量.
作者:张彦选;曲青山;苗书斋;王振璞;于立新;付绍杰 刊期: 2010年第02期
目的 探讨YMDD变异受者肝移植术后乙型肝炎病毒(HBV)再感染的防治策略及效果.方法 回顾性分析14例在肝移植前伴有YMDD变异的HBV感染相关疾病受者的临床资料,14例受者在接受肝移植后,使用小剂量肌内注射乙型肝炎人免疫球蛋白(HBIG)联合阿德福韦预防术后HBV再感染.结果 14例YMDD变异患者平均随访43.2个月,2例死亡,均与HBV再感染无关;移植术后血清中HBsAg和HBV-DNA平均转阴时间为12d(3~21 d);2例患者分别于术后11个月和22个月出现HBV再感染,排除停药干扰外,实际再感染率为7%(1/14),HBV再感染后经积极治疗HBV-DNA均转阴,肝功能正常,未见阿德福韦相关肾毒性.术前HBV-DNA≥1.0×106copies/ml者术后再感染率高于术前HBV-DNA<1.0×106copies/ml者,但比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 小剂量HBIG联合阿德福韦可安全有效地预防YMDD变异患者肝移植术后HBV再感染.
作者:付雍;张海斌;杨宁;杨广顺 刊期: 2010年第02期
目的 总结16例心脏移植经验,探讨心脏移植的近期与远期疗效.方法 对1998年10月至2009年9月施行的16例次(15例患者)原位心脏移植的临床资料进行总结分析.结果 16例次心脏移植中,经典式原位心脏移植术4例次、双腔静脉吻合法心脏移植术12例次,全部病例采用术后早期免疫诱导+三联免疫抑制剂的抗排斥反应方案.6例死亡,存活时间5 d~103个月,中位数3.5个月.1例存活5 d,死于低心排血量及主动脉内球囊反搏(IABP)的并发症;1例存活13 d,死于金黄色葡萄球菌感染及多器官功能衰竭;1例存活3个月,死于肺部细菌、真菌感染;1例存活4个月,死于肺结核;1例存活18个月,死于中、重度急、慢性排斥反应;1例存活103个月,死于肺部真菌感染合并肝功能衰竭,尸体解剖检查未发现排斥反应.余9例(10例次)至今存活,存活时间3~119个月,中位数49个月.结论 心脏移植是治疗终末期心脏病的有效手段,近、远期疗效良好.术后近期须密切监测和处理感染、急性排斥反应等术后并发症,长期生存病例须特别注意慢性排斥反应的发生.
作者:吴若彬;黄克力;郑少忆;范瑞新;熊卫萍;姚桦;林曙光 刊期: 2010年第02期
目的 总结诊治肝移植患者术后间质性肺炎的经验.方法 回顾分析2001年4月至2009年6月期间诊治的8例同种异体肝移植术后间质性肺炎病人的临床资料.结果 8例肝移植术后间质性肺炎患者的发病时间为术后17~117 d,平均84 d,其中7例发生于术后2~4个月.8例均有发热,其中抗巨细胞病毒(CMV)特异性抗体CMV-IgM阳性及CMV-DNA阳性4例,胸部CT均有明显间质性肺炎表现.经调整抗排斥药物用量、使用更昔洛韦及呼吸支持治疗后,4例患者临床症状明显好转,胸部CT恢复正常;4例患者病情进展,继发细菌或真菌感染,死于呼吸衰竭.结论 肝移植后间质性肺炎临床表现无特异性,病死率高,应及时予胸部CT检查,同时加强病原体的监测.确诊后予调整免疫抑制剂用量、早期抗病毒治疗及对症支持治疗,以提高治愈率.
作者:孙绮蛮;樊嘉;周俭;邱双建;史颖弘;贺轶锋 刊期: 2010年第02期
目的 检测肾移植、肝移植以及肝肾联合移植受者外周血淋巴细胞CD95、CD95L mRNA的表达水平,评估其预测移植术后急性排斥反应(acute rejection,AR)的价值.方法 采用SYBR 荧光实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测132例肾移植受者、59例肝移植受者以及18例肝肾联合移植受者外周血T淋巴细胞CD95、CD95L mRNA的表达水平.根据术后1个月内有否出现AR将209例受者分为排斥组和无排斥组.对两组受者外周血T淋巴细胞CD95、CD95L mRNA的表达情况进行分析.结果 在肾移植组、肝移植组以及肝肾联合移植组中,发生AR的移植受者的外周血CD95、CD95L mRNA表达水平均显著升高(均为P<0.01),且时间早于患者出现临床症状以及实验室指标异常,提前(2.5±0.9)d.结论 CD95、CD95L mRNA表达升高与肾移植、肝移植以及肝肾联合移植术后发生AR密切相关,并且早于患者出现实验室指标异常.SYBR 荧光实时定量RT-PCR法检测外周血T淋巴细胞CD95、CD95L mRNA,方法准确、易行,可作为移植器官发生AR的预测和诊断指标.
作者:苗芸;于立新;邓文锋;付绍杰;徐健;杜传福;王亦斌;李伟模;胡萍 刊期: 2010年第02期
患者,男性,51岁,体重60 kg.因慢性乙型病毒性重型肝炎、急性肝功能衰竭于2007年4月15日收入我科.患者既往无高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)史.入院后第 4 日进入肝性脑病Ⅲ期,呈昏睡状态,神志不清,四肢肌张力增高.入院第5日行急诊亲属供肝活体肝移植.术前患者曾查血清总胆红素(TB) 443.7 μmol/L,凝血酶原时间(PT)28 s,活化部分凝血酶原时间测定(APTT) 102 s,国际标准化比值(INR)5.4,血浆纤维蛋白原(FIB) 0.4 g/L.终末期肝病模型(MELD)评分46.6分.供者为患者之女,27岁,无乙型病毒性肝炎病史,取其不带肝中静脉的右半肝,重量793 g,受者体重66 kg,供肝体积占受体标准肝体积的百分比(GRWR)为1.2%.无热缺血,冷缺血时间1 h.供肝右肝静脉和受体整形后的腔静脉端侧吻合,供受体右肝动脉端端吻合,供体右肝管和受体肝总管端端吻合,放置小儿吸痰管跨吻合口,从受体胆总管前壁引出作为胆道引流.术后30 h脱离呼吸机,拔除气管插管.
作者:张小进;江艺;吕立志;胡还章;杨芳;蔡秋程 刊期: 2010年第02期