目的 研究肝移植受者术前肝、肾功能状况对术后使用环孢素(CsA)血药浓度的影响.方法 选择2007年至2009年在中山大学附属第三医院行经典同种异体肝移植的65例受者,术后均采用含CsA的免疫抑制方案.按术前肝、肾功能生化检测指标分为两个亚组,其中肝、肾功能稍好组(Ⅰ组)37例,肝、肾功能稍差组(Ⅱ组)28例.采用荧光偏振免疫分析法检测肝移植受者服用CsA 后的血药谷浓度和血药峰浓度,同时检测肝移植受者肝、肾功能指标,比较两组指标的差异.结果 与Ⅰ组比较,Ⅱ组的CsA血药谷浓度与峰浓度较高(均为P<0.05),同时丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,GGT)、总胆红素和血清肌酐(Scr)也明显偏高(均为P<0.01).结论 肝移植受者术前肝、肾功能的状况会明显影响其术后CsA的血药浓度.
作者：严海燕；钟日辉；李朝霞；罗晓红；丁鹤林 刊期： 2011年第06期
目的 评价替比夫定与乙型肝炎人免疫球蛋白(HBIG)预防肝移植术后乙型病毒性肝炎(乙肝)复发的疗效和安全性.方法 26例乙肝相关终末期肝病患者,其中HBV 脱氧核糖核酸(DNA)阳性者12例,乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性20例,乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性7例.无YMDD变异阳性病例.患者均联合应用替比夫定和HBIG预防肝移植术后乙肝复发,其用药方案为替比夫定每日口服600 mg,长期服用;HBIG的用法为术中肌内注射800 U,术后前2周每日肌内注射400 U,以后根据血清乙型肝炎表面抗体(抗-HBs)效价调整HBIG的用药剂量与频率.定期随访,每次复查血常规、肝功能、肾功能、乙肝血清标记物、FK506血药浓度,每3个月查HBV DNA定量,每半年查YMDD变异,复诊时记录替比夫定的不良反应.结果 该组26例应用替比夫定患者的随访时间为4～26个月,中位时间18个月.HBV DNA转阴率为92 %(11/12),HBsAg转阴率为85 %(17/20),7例HBeAg阳性患者中有6例转阴,随访期内未出现YMDD变异和乙型肝炎复发.血清肌酐不同程度升高7例(27 %),同时合并周围神经病和肌病4例(15 %).结论 联合应用替比夫定和HBIG可以有效地抑制HBV的复制,预防肝移植术后乙肝复发,但有较高的周围神经病和肌病发生率.
作者：汪根树；李华；张琪；张剑；姜楠；汪国营；傅斌生；王冰；金海；杨扬；陈规划 刊期： 2011年第06期
目的 探讨肝移植治疗药物性急性肝衰竭的疗效.方法 药物性急性肝衰竭患者8例,术前肝功能Child-Pugh分级均为C级,均合并肝性脑病(Ⅲ～Ⅳ期).所有患者均行经典原位肝移植,供体均为尸体供肝,均未行静脉转流.术后予免疫诱导、免疫抑制治疗,并予抗感染及支持治疗.结果 8例患者均顺利完成肝移植手术.术后1例女性患者并发原发性移植肝无功能,死亡.余7例患者于术后16～72 h苏醒.1例发生胆道铸型结石,手术取石效果不佳,予再次肝移植,行胆总管空肠吻合术,术后发生吻合口漏死亡.其余6例存活患者均痊愈,生活状况良好.其中2例曾发生急性呼吸窘迫综合征,行气管切开、呼吸机辅助呼吸,后康复出院.结论 对于保守治疗无效的药物性急性肝衰竭,肝移植是唯一有效的治疗措施.
作者：王营；曲明；史彦芬；杜英东；尹惠生；张成钧；刘延军 刊期： 2011年第06期
目的 总结肾移植术后输尿管并发症的诊治经验.方法 回顾分析济南军区总医院诊治的17例肾移植术后输尿管并发症患者的临床资料.结果 17例患者伴有不同程度的少尿和局部肿胀不适等症状,实验室检查血清肌酐(Scr)升高,彩色多普勒超声(彩超)检查示移植肾积水、移植肾输尿管扩张,经磁共振水成像或计算机断层摄影术(CT)尿路成像明确诊断.其中输尿管膀胱吻合口狭窄15例,输尿管坏死2例.治疗经过:14例行开放性手术,包括行移植肾输尿管膀胱重新吻合术12例,移植肾输尿管-自体输尿管吻合1例,移植肾输尿管游离、重新放置输尿管支架管1例.3例行非开放性手术治疗,包括输尿管皮肤造瘘1例、腔内球囊导管扩张术1例、软膀胱镜下逆行输尿管支架管插管治疗1例.疗效:14例开放手术治疗患者与1例输尿管皮肤造瘘患者的移植肾肾盂与膀胱的连接部恢复通畅,移植肾功能均明显改善.另2例非开放手术治疗患者,包括1例腔内球囊导管扩张术及1例行软膀胱镜下逆行输尿管支架管插管术患者术后复发,行开放手术治疗.结论 彩超及磁共振成像水成像或CT尿路成像等影像学检查是确诊移植肾输尿管并发症的主要方法.肾移植术后输尿管并发症应以预防为主,确诊后视具体情况行开放性手术或非开放性手术治疗,开放手术治疗的疗效较佳.
作者：张军；李香铁；杨先振 刊期： 2011年第06期
目的 探讨再次肝移植的适应证和死亡原因.方法 回顾性分析2003年9月至2009年7月间在中山大学附属第三医院肝移植中心接受再次肝移植手术的36例患者的临床资料.结果 同期该中心再次肝移植率为4.7 %.移植术后胆道并发症(53 %)是再次肝移植的主要原因,其他常见的原因包括移植术后血管并发症(22 %)和原发病的复发(22 %).全组均采用附加腔静脉整形的改良背驮式肝移植术,无手术死亡患者.术后有18例患者死亡,其中7例死于感染性疾病,4例死于肾衰竭和多器官功能衰竭,4例死于肝癌复发,另3例分别死于心肌梗死、颅内出血和血管并发症.另18例患者生存良好并存活至今,移植物功能正常.随访时间24~81个月,中位生存时间54.5个月.再次肝移植患者的1年和3年生存率分别为61 %和44 %.结论 肝移植术后胆道并发症是再次肝移植的主要适应证.再次肝移植的1年和3年生存率较低,感染性疾病是再次肝移植的主要死亡原因.
作者：傅斌生；张彤；李华；易述红；汪根树；张剑；姜楠；许赤；杨扬；蔡常洁；陆敏强；陈规划 刊期： 2011年第06期
目的 探讨腹腔器官移植供、受者的ABO血型基因型的分布频率,分析移植供、受者在ABO血清型相同的基础上的基因型随机错配情况.方法 肾移植受者89例、肝移植受者22例为受者组,同期86名无关随机供者为供者组.两组均采用单克隆抗体检测ABO血清学分型,同时采用聚合酶链反应-序列特异性引物(sequence-specific primer polymerase chain reaction,PCR-SSP)技术测定ABO血型基因型.所用引物可识别6个ABO血型基因(O1、O2、A1、A2、B1和B3)和21个ABO血型复等位基因.计算ABO血型基因频率,并在ABO血清学分型相同的基础上,分析供、受者之间ABO基因型的错配率.结果 供者组和受者组均表达出 O1、O2、A1、B1、A2共5个ABO血型基因和O1O1、O1O2、O2O2、A1A1、A1O1、A1O2、A2O1、A2O2、A1B1、A2B1、B1O1、B1O2和B1B1共13个ABO血型复等位基因;与其血清学分型一致率为100 %.受者组及供者组患者中ABO血型基因频率从高到低依次为:O1 (38.7 %比43.0 %)、O2 (25.7 %比21.5 %)、A1 (17.6 %比18.0 %)、B1 (16.0 %比16.3 %)、A2 (1.8 %比1.2 %),两组的分布频率比较差异均无统计学意义(均为P＞0.05).A型和B型中的杂合子血型基因型比例均超过85 %.在ABO血清学同型的基础上,供、受者ABO基因的平均随机错配率为53.1 %,其中供受者O→O的错配率为47.4 %,A→A的错配率为66.8 %,B→B的错配率为55.1 %;AB→AB的错配率为16.7 %.结论 受者组及供者组患者中ABO血型基因频率从高到低依次为O1、O2、A1、B1、A2.在ABO血清学分型相同的基础上,供、受者ABO基因随机错配率较高.因此,有必要检测器官移植供、受者ABO血型基因分型,这有利于供受体间进行合理的配对.
作者：罗敏；刘小友；于立新；王亦斌；肖露露 刊期： 2011年第06期
目的 探讨移植肾动脉狭窄(transplant renal artery stenosis,TRAS)的诊断与治疗方法.方法 回顾性分析16例TRAS患者的临床表现、辅助检查及治疗情况.结果 16例患者均患有难治性高血压,部分病例出现尿量减少,血清肌酐(Scr)升高,分别经彩色多普勒血流显像检查移植肾和经对侧股动脉穿刺插管行移植肾动脉数字减影血管造影(digital subtraction angiography,DSA)证实为TRAS.15例患者立即行经皮腔内血管成形术(percutaneous transluminal angioplasty,PTA)治疗,另 1 例患者保守治疗2 年后再行经皮腔内血管成形术.16例中14例行单纯球囊扩张术,2例扩张效果较差者同期行支架植入术(intra-arterial stenting,IAST),术后复查显示狭窄程度均＜10 %.13例患者术后6～36个月复查示血管内血流通畅,另3例患者PTA术后2～6个月狭窄复发再次行IAST,术后病情再度缓解.结论 肾移植术后出现不明原因难治性高血压、突发性尿量减少和Scr升高应考虑TRAS.彩色多普勒血流显像检查移植肾可作为初筛及随访手段,移植肾动脉DSA是诊断的金标准,PTA或IAST可作为TRAS的首选治疗方法.
作者：周敬敏；牛吉瑞；纪志刚 刊期： 2011年第06期
目的 探讨在肝移植患者围手术期中应用血栓弹力图(thrombelastography,TEG)监测凝血功能,并指导血液制品应用的价值.方法 终末期肝硬化肝移植患者27例,分别于术前、无肝期(下腔静脉阻断后5 min)、新肝期(下腔静脉开放后5 min)、关腹时抽取血液标本进行常规凝血功能指标及TEG测定.常规凝血功能指标包括血小板计数(platelet count,PLT)、血浆凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、凝血酶原时间国际标准化比值(international normalized ratio,INR)、活化的部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)、纤维蛋白原(fibrinogen,Fg).TEG采用Haemoscope 500 series TEG仪测定,所用参数包括反应时间、K值、α角及大振幅.在常规治疗的基础上,采用上述参数指导血液制品应用,反应时间>7 min 即给予新鲜冰冻血浆;大振幅低于54 mm时给予血小板输注;α角低于32°时给予Fg.术后评价凝血功能调控效果.结果 经采用血液制品调控凝血功能后,27例患者无肝期、新肝期与手术结束时的常规凝血功能和TEG指标变化与术前相比差异无统计学意义(均为P＞0.05),均保持在轻度低凝状态,术中的调控效果满意,且术后无发生血栓栓塞相关并发症.结论 TEG对肝移植患者围手术期凝血功能的调控具有指导价值.
作者：寇建涛；樊华；李立新；韩东冬；马军；李平；贺强 刊期： 2011年第06期
目的 研究CYP3A5基因多态性对肾移植受者他克莫司(FK506)血药浓度/剂量比(blood drug concentration/dose,C/D),术后急性排斥反应(AR)及不良反应发生率的影响.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测肾移植受者CYP3A5基因型,并以直接测序法进行验证.比较不同基因型患者之间的FK506 C/D值,AR、不良反应的发生率.结果 肾移植术后3个月内,*3/*3基因型患者FK506的C/D值为149±59,明显高于*1/*1基因型和*1/*3基因型患者的78±24和90±42(均为P＜0.05);移植术后3个月内*1/*1基因型患者的AR发生率与*1/*3基因型和*3/*3基因型患者的AR发生率比较差异无统计学意义.与*1/*1基因型和*1/*3基因型患者比较,*3/*3基因型患者术后肝功能异常、药物肾毒性不良反应的发生率较高(均为P＜0.05).结论 CYP3A5基因多态性对服用FK506肾移植患者的C/D值、肝功能异常、药物肾毒性有一定影响.CYP3A5*3/*3基因型患者的FK506的C/D值、肝功能异常和药物肾毒性不良反应的发生率较高.
作者：张海燕；张小明；吴小丽；陈钰；王捷 刊期： 2011年第06期
目的 探讨重型肝炎患者肝移植围手术期营养支持的方法及其意义.方法 48例重型肝炎患者,肝移植术前每日补充的热量为33～38 kcal/kg(1 kcal=4.18 kJ),以碳水化合物为主,蛋白质1 g/(kg·d)(经口服或静脉摄入).术后尽早予以肠内营养.术后2 d起用百普力500 ml/d,每日递增,术后5 d 改用能全力1 500～2 000 ml/d.并根据病情需要辅以肠外营养进行营养支持,监测血糖、肝功能、肾功能、感染、腹部体征及切口愈合等情况.结果 48例重型肝炎患者中术后存活42例(88 %).4例出现腹胀合并胃潴留,其中2例全身状况恶化、腹内压明显增高而终止肠内营养,改为全胃肠外营养,另2例经减缓输注速度并辅以胃肠动力药物后缓解.3例患者出现腹泻,通过纠正低蛋白血症、降低营养液渗透压、调节肠道微生物环境、减缓输注速度等治疗措施后均好转,继续行肠内营养.全部患者营养支持治疗中未发生呕吐及吸入性肺炎.该组患者术后死亡6例,分别死于肺部感染和(或)肾衰竭者4例,原发性移植肝无功能1例,腹腔感染1例.结论 对于重型肝炎肝移植患者,围手术期的胃肠营养支持非常重要,有利于移植肝及其他器官的恢复.
作者：曲明；王营；杜英东；尹惠生；史彦芬；张成钧；刘延军 刊期： 2011年第06期
目的 探讨肾移植受者术后停用环孢素(CsA)的安全性及停用的时机.方法 42例首次接受尸体供肾肾移植患者,术后早期曾采用含CsA的三联免疫抑制方案治疗,停用CsA后改用泼尼松+硫唑嘌呤二联免疫抑制方案4例,改用泼尼松+MMF二联免疫抑制方案38例.根据停药原因分为两组,A组20例患者,包括因移植肾功能减退、蛋白尿停用CsA 患者14例、严重肝损害保守治疗无效停用CsA患者 4例、不能耐受CsA其他不良反应停用CsA患者 2例;B组22例患者肾功能稳定、正常,无CsA导致的不良反应,主动要求或因经济原因停用CsA.另按术后不同时间停用CsA分为两组,术后1年内停用CsA组(16例)与术后1年后停用CsA组(26例).所有患者均采用逐步停药方法,每周或每2周减少CsA 25 mg/d,直至完全停药;同时,MMF在原剂量基础上增加0.25 ～0.50 g/d.所有患者均随访超过1年,比较A、B两组患者停用CsA前后的血清肌酐(Scr)变化,并了解肝损害及其他不良反应的发生情况;比较术后不同时间停用CsA患者的排斥反应发生率.结果 A组20例患者在随访期间均未恢复应用CsA,其因CsA导致的肝损害及其他不良反应均有所好转.B组22例患者中,9例在随访期间恢复CsA应用,其中因Scr缓慢上升 6例、发生排斥反应1例,患者要求恢复使用2例.A组患者停用CsA前的Scr为(124±30)μmol/L,停用CsA 1年后的Scr为(108±12)μmol/L;B组相应为( 81±5)μmol/L、(68±4)μmol/L.术后1年内停用CsA组患者的排斥反应发生率明显高于术后1年后停用CsA组的排斥反应发生率(19 %比8 %,P＜0.05).结论 对因使用CsA出现移植肾功能减退、蛋白尿或严重不良反应的患者,在排除移植物排斥的前提下,可逐步停用CsA和(或)相应增加其他免疫抑制药.对于肾功能稳定,未出现CsA不良反应的患者,还是以小剂量CsA维持治疗为妥.CsA的停用时机以肾移植术后1年以上为宜,过早停用CsA会增加排斥反应发生率.
作者：刘炜；凌建煜 刊期： 2011年第06期
同种异体移植是当今医学界应用多的移植类型,其术后的排斥反应是影响移植物功能和长期存活的主要因素.近年来,许多研究表明,多种因素影响移植术后的排斥反应,其中,对移植物进行适当的保存和处理可能会降低移植后排斥反应的强度.本文就异体移植后排斥反应的免疫机制、移植物的处理方法进行综述.
作者：肖博；郭树忠 刊期： 2011年第06期
目的 观察间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)在大鼠异种肝移植肝组织中的迁徙、定居及组织修复作用.方法 分离培养、体外扩增豚鼠骨髓MSC,经4,6-联脒-2-苯基吲哚(4,6-diamidino-2-phenylindole,DAPI)标记后用荧光显微镜进行体外示踪观察.制作豚鼠对Wistar大鼠的肝移植模型,DAPI标记的MSC经股静脉植入Wistar大鼠,用荧光显微镜观察术后12 h、24 h MSC在移植肝的迁徙及定居情况;采用苏木素-伊红(HE)染色观察移植肝组织的损伤情况.结果 DAPI标记MSC的标记率达100 %,标记后MSC生长和增殖特性未受影响.MSC经股静脉注入后,12 h即出现在移植肝,24 h分布于移植肝血管及周围组织.显微镜下观察,空白对照组术后24 h的肝小叶中央静脉和肝血窦淤血明显,肝细胞可见严重空泡状变性,坏死灶较多,肝组织中有较多中性粒细胞的聚集、浸润;MSC组肝小叶、中央静脉、汇管区结构清晰,炎症细胞浸润较轻.结论 MSC可以迁徙并定居于大鼠异种移植肝中,对移植肝组织损伤有修复作用.
作者：牛坚；翟振国；刘斌；张业伟 刊期： 2011年第06期
目的 研究免疫磁珠两步法体外分离纯化小鼠脾脏CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)的效果.方法 将C57BL/6(H-2b)小鼠脾脏剪碎、过滤、去除红细胞后离心洗涤,获得小鼠脾细胞悬液.用Ficoll法分离获得单个核细胞后,通过免疫磁珠阴性加阳性选择两步法分离获得CD4+CD25+Treg和CD4+CD25-Treg.用流式细胞仪检测所获得CD4+CD25+Treg的纯度,并比较纯化分离前后脾脏CD4+CD25+Treg的比例,用台盼蓝染色后计算CD4+CD25+Treg的细胞存活率,并对分离后的细胞表型进行鉴定.结果 免疫磁珠阴性加阳性选择两步法纯化分离后CD4+CD25+Treg的纯度为(88.7±2.9)%,分离前CD4+CD25+Treg的平均比例为11.6 %,纯化分离后CD4+CD25+Treg的平均比例为93.7 %.细胞存活率为(93.7±4.1)%.与CD4+CD25-Treg相比,CD4+CD25+Treg的CD44表达略有增加(P>0.05),CD45RB的表达明显下降(P＜0.05),CTLA- 4和Foxp3的表达明显增加(均为P＜0.05).结论 使用免疫磁珠两步法分离纯化,能避免激惹CD4分子,可获得高纯度且具有天然CD4+CD25+Treg表型的细胞.
作者：黄克力；朱平；卢聪；朱小兰；麦明杰；沈二霞；吴若彬；刘怀普；黄晶晶；王巍；谢波 刊期： 2011年第06期
目的 探讨骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)对异种胰岛移植排斥反应的影响.方法 建立人-Wistar大鼠异种胰岛移植模型,选取造模成功的30只糖尿病大鼠,随机分为对照组和MSC组,每组15只.用Lewis大鼠股骨与胫骨培养制成的MSC进行干预治疗,MSC组植入人胰岛细胞和MSC,对照组仅植入人胰岛细胞.观察两组大鼠胰岛移植后的血糖变化、生存情况和移植物病理形态学改变,检测移植前1 d和移植后3 d、7 d、14 d、21 d移植大鼠的白介素(IL)-2和肿瘤坏死因子(TNF)-α的变化.结果 两组大鼠移植后血糖平均2 d下降至正常范围,对照组移植后血糖平均8 d再升高,MSC组血糖平均22 d再升高.MSC组大鼠和移植物存活时间较对照组显著延长(均为P＜0.05).对照组IL-2和TNF-α的水平在移植后7 d内急剧上升,较移植前明显升高(均为P＜0.01),而MSC组上述两指标则在移植后各时间段无明显变化.MSC组移植物内可见大量成片的胰岛细胞团,未见明显的淋巴细胞浸润,而对照组胰岛细胞基本坏死、消失,周围见大量淋巴细胞浸润.结论 MSC可以抑制异种胰岛移植大鼠的排斥反应.
作者：张剑；张琪；张英才；姜楠；汪国营；李华；汪根树；杨扬；陈规划 刊期： 2011年第06期
自然杀伤(natural killer,NK)细胞是天然免疫系统的主要效应细胞,是机体三大类淋巴样细胞之一, 位于机体防御体系的第一道防线,具有广泛的生物学功能.NK细胞不需要预先刺激即可识别各种肿瘤细胞和病毒感染的细胞.
作者：石炳毅 刊期： 2011年第06期
临床上,肾移植术后新发自体肾、输尿管、膀胱多发性原发恶性肿瘤较少见,我们曾遇到1例,现报告如下.患者女性,55岁.2003年7月因尿毒症行右肾异体肾移植术,原肾(自体右肾)保留.术后用环孢素(CsA)+硫唑嘌呤+泼尼松三联免疫抑制方案治疗.
作者：刘宁；贾雪峰 刊期： 2011年第06期
