辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)为人类繁衍带来了新的希望和方法.同时,ART的推广也为围产医学带了更多的挑战,如多胎妊娠率高、妊娠合并症发生率高、促排卵药物过度使用等相关问题.改善胚胎着床率和妊娠维持对于提高ART成功率至关重要.ART可能导致子宫内膜容受性受损,而子宫内膜容受性对胎盘滋养细胞的侵袭能力具有重要影响.因此,ART被认为是子痫前期等胎盘源性疾病的潜在风险因素,从而带来了更加复杂的胚胎早期暴露因素,可能对子代发育编程产生不良影响.进一步探明ART对子宫内膜容受性以及滋养细胞生理功能的影响,利用代谢组学等新技术对孕妇的代谢图谱进行分析,开发免疫调节治疗等手段改善胚胎着床,将有希望降低ART导致的不良妊娠结局及子代健康风险.
作者：漆洪波；童超 刊期： 2017年第08期
目的:探讨载脂蛋白A Ⅳ(apolipoprotein A Ⅳ,ApoA Ⅳ)在早孕期小鼠和妊娠期女性不同时期的表达规律,初步分析其在早孕期小鼠胚胎着床和蜕膜化过程中的作用.方法:将84只购于重庆医科大学实验动物中心的雌性昆明小鼠随机分成2组,真孕组(42只)为正常雌鼠与正常雄鼠交配,假孕组(42只)为正常雌鼠与结扎后的雄鼠交配,应用ELISA方法分别分析早孕期真孕组和假孕组小鼠孕1天～7天(d1～d7)血清中ApoA Ⅳ和高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)的表达量;将重庆医科大学附属第一医院产前诊断中心提供的70例孕妇血清按照孕周的不同分为孕早期12周(15例)、13周(15例)和孕中期15～18周(每组各10例)组,分别检查血清中ApoA Ⅳ和HDL的表达量;利用免疫组化法,分析ApoA Ⅳ在孕d1、d5、d6、d7子宫内膜中的表达情况.结果:ApoA Ⅳ和HDL在早孕期小鼠真孕组血清中孕d1～d7随着妊娠天数的增加,其表达量逐渐升高,孕d2～d7分别与孕d1相比具有统计学差异(P＜0.01),而在假孕组中并无明显的变化(P＞0.05);ApoA Ⅳ和HDL在早、中孕期女性血清中的表达量随着妊娠周数的增加其升高趋势也逐渐加强,孕12周血清中ApoAⅣ和HDL的表达量分别都明显低于后面的孕周(P=0.000);通过免疫组化结果显示,ApoA Ⅳ在孕d1的腺上皮有轻微的表达,而在孕d5、d6具有广泛表达且在孕d7初级蜕膜区表达明显降低(P＜0.05).结论:早孕期小鼠血清中的ApoA Ⅳ表达量可能与胚胎发育和子宫内膜基质细胞的蜕膜化进程相关.
作者：刘鑫；李剑；刘娜；高茹菲；何俊琳；王应雄；刘学庆 刊期： 2017年第08期
目的:研究抗雄激素受体氟他胺(Flutamide,nu)孕中、晚期诱导子代雄鼠发生隐睾,及其病理组织学损害,探讨其不育的病理学基础,为临床治疗隐睾所致非梗阻性不育提供依据.方法:将20只SD(sprague dawley)孕鼠随机分为Hu隐睾组(n=10)、正常对照组(n=10),Hu隐睾组于妊娠12～21 d给予Hu 25 mg/(kg·d)皮下注射,正常对照组不予任何处理,取各组出生后第60天(postnatal day 60,PND60)的雄性SD大鼠睾丸组织(Flu隐睾组只取隐睾睾丸),HE染色观察睾丸组织形态学的差异,透射电镜观察睾丸支持细胞间的紧密连接结构,TUNEL凋亡染色检测生精细胞凋亡情况,取附睾尾进行精子计数及形态观测,免疫组织化学和Western blot检测睾丸组织中生殖细胞增殖分化指标视黄酸刺激因子8(stimulated by retinoic acid gene 8,Stra8)、联会复合体蛋白3(synaptonemal complex protein 3,SCP3)的表达,采用Q-PCR检测Stra8基因水平.结果:收集正常对照组正常睾丸30只与Flu隐睾组隐睾睾丸22只,HE染色显示隐睾睾丸管腔明显缩窄、生精细胞发育迟缓且排列紊乱、管腔中央无精子形成;TUNEL凋亡检测证实隐睾组有大量生精细胞发生凋亡,精子计数结果为隐睾组(1.99±0.13)×108个/mL,远低于正常对照组[(5.53±0.17)×108个/mL,P=0.000];透射电镜(transmission electron microscope,TEM)可观察到SD大鼠隐睾支持细胞间的紧密连接结构疏松;免疫组织化学显示Stra8在隐睾组织中表达较正常对照组少,SCP 3在正常对照组睾丸生精小管的各级生精细胞胞核中均有表达,而在隐睾组睾丸中表达很弱;Western blot结果显示,Flu隐睾组Stra8蛋白表达量(0.34±0.05)明显低于正常对照组(0.96±0.09),P=0.002;Flu隐睾组SCP3蛋白表达量(0.39±0.03)也明显低于正常对照组(0.97±0.07),P=0.001.Q-PCR结果显示,Flu组SD大鼠睾丸组织内Stra8 mRNA的表达(0.765±0.015)较正常对照组(1.00±0.01)低,P=0.01.结论:Flu诱导的SD大鼠隐睾模型中,睾丸呈明显病理形态学改变,支持细胞间紧密连接结构破坏,Stra8及SCP3表达明显下调,生精细胞凋亡增多,精子数量及质量下降,这可能是导致生精细胞发育障碍的重要原因.
作者：彭金普；张德迎；曹希宁；周玥；沈炼桔；龙春兰；何大维；林涛；魏光辉 刊期： 2017年第08期
目的:探讨精子相关抗原6(sperm associated antigen 6,Spag6)和T复合体相关睾丸表达3(T-complex associated testis expressed 3,TCTE3)之间的相互作用.方法:PCR法观察Tcte3在雄性小鼠各组织中的表达;以小鼠睾丸cDNA为模板,扩增Tete3序列,构建Tcte3/pGADT7、Tcte3/pEGFPN2重组质粒;以Tcte3/pEGFPN2转染CHO细胞和COS-1细胞,免疫荧光染色及Western blot检测TCTE3在细胞中的定位和表达;以Spag6/pGBKT7和Tcte3/pGADT7进行酵母双杂交实验,提取酵母蛋白后采用Western blot检测TCTE3与SPAG6之间是否存在直接的相互作用.结果:Tcte3在睾丸、脑、肝、肾、肺、脾、肌肉中均有表达;酶切和测序鉴定证实Tete3/pGADT7和Tcte3/pEGFPN2重组质粒均构建成功;体外实验发现TCTE3主要在CHO和COS-1细胞质中表达,当与SPAG6质粒共转染后,TCTE3被募集至细胞微管中表达;酵母双杂交实验显示TCTE3/SPAG6组合后,在缺少SD/-Leu/-Trp/-His的培养板上有菌落生成,Western blot显示菌落中TCTE3、SPAG6蛋白表达显著,分子量正确.结论:精子相关抗原SPAG6与TCTE3之间存在直接的相互作用,SPAG6可募集TCTE3至细胞微管中表达.
作者：双超凡；柳赟昊；刘晙玭；闵洁；李梦颖；桂媛；黄金宇；张玲；张志兵 刊期： 2017年第08期
环状RNA(circular RNAs,circRNAs)是一类新发现的内源性非编码RNA,是RNA领域的研究热点.circRNAs呈闭合环状结构,具有结构稳定、高度保守以及组织和发育阶段特异表达等特征.circRNAs参与多种生物学功能,除了miRNA海绵吸附功能,更多新的功能正逐渐被发现,如调节基因转录和剪切以及翻译蛋白质等.目前已有大量研究表明,circRNAs与疾病和发育等生理病理过程密切相关.本文重点对circRNAs的生物学功能以及其在生殖、围产领域的研究进展进行综述.
作者：张爽；丁裕斌；高茹菲 刊期： 2017年第08期
目的:检测Nme2(nucleoside diphosphate kinase 2)基因在小鼠早期妊娠和人工诱导蜕膜化的子宫内膜组织中的表达规律;探究Nme2基因与子宫基质细胞蜕膜化的相关性.方法:利用免疫组织化学、Western blot和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分别检测小鼠妊娠第5天着床点(D5ⅠS)、着床旁(D5ⅡS),D6ⅠS、D6ⅡS、D8ⅠS、D8ⅡS及人工诱导蜕膜化模型小鼠子宫内膜中Nme2的表达定位,mRNA和蛋白质水平的表达水平.结果:小鼠D5、D6、D8子宫内膜中着床点Nme2基因的mRNA和蛋白水平的表达明显高于着床旁;免疫组织化学结果显示Nme2表达定位表达于D5着床点的初级蜕膜区(primary decidua region,PDZ)、D6和D8着床点的次级蜕膜区(secondary decidua region,SDZ);人工诱导蜕膜化模型中,Nme2基因的mRNA和蛋白质水平在诱导组的表达明显高于对照组.结论:Nme2基因的表达上调与小鼠基质细胞的蜕膜化过程相关.
作者：张雪；张爽；陈雪梅；刘学庆；何俊琳；王应雄；丁裕斌；付利娟 刊期： 2017年第08期
目的:探讨γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)对小鼠植入前胚胎发育的影响及其机制.方法:①收集不同发育阶段的小鼠植入前胚胎,通过激光共聚焦检测GABA及其B受体B1亚基(B receptor B1 subunit,GB1)、A受体pi亚基(A receptor pi subunit,GABRP)以及GABA合成酶(L-glutamate decarboxylase,GAD67)的表达.②不同发育阶段的胚胎分别培养在含10,20,30,40,50 μg/μL GABA和40 μmol/L B型受体抑制剂(3-Amino-2-(4-chlorophenyl)-2-hydroxypropanesulfonic acid,2-hydroxysaclofen)的培养液中,48～72 h时观察囊胚的形成并计算囊胚形成率.结果:①GABA与其受体GB1蛋白在小鼠胚胎中的表达模式一致,在2-细胞和4-细胞阶段,主要表达在细胞膜上,而在8-细胞至囊胚阶段,则转移到细胞核中表达;而另一受体GABRP在植入前胚胎的各个阶段均不表达.GAD67在胚胎发育的各个阶段均有表达.②各发育阶段胚胎的囊胚形成率均随着GABA浓度的增加而下降,且呈剂量依赖性;10μg/μL GABA可显著降低2-细胞胚胎的囊胚形成率(92％ vs.99％,x2=5.70,P=0.035).③40 μmol/L 2-hydroxysaclofen能够有效逆转30 μg/μL和40μg/μL GABA对囊胚形成的抑制作用(99％ vs.45％,x2=72.32,P=0.000;99％ vs.4％,x2=180.66,P=0.000).结论:GABA通过其B受体抑制小鼠植入前胚胎的发育.
作者：田娜；曹科；杨根岭；陈文豪；王晓杰；张倩；谭毅；谭冬梅 刊期： 2017年第08期
目的:探讨mmu-miR-24在小鼠子宫内膜基质细胞和蜕膜细胞中的作用.方法:收集妊娠第1、4、5、6天(D1、D4、D5、D6)的小鼠子宫;分离小鼠基质细胞,体外激素人工诱导蜕膜化.实时定量PCR(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)、原位杂交(in situ hybridization,ISH)以及蛋白印迹(Western blot)检测mmu-miR-24及相应因子的表达.采用脂质体2000转染mmu-miR-24模拟物(mimics)及抑制物(inhibitor)模型上调或下调mmu-miR-24表达后,检测细胞凋亡与细胞周期.结果:mmu-miR-24在D1高表达,且表达量高于D4(P=0.003).mmu-miR-24在D4的腔上皮、腺上皮及少量基质细胞中表达,而在妊娠第5天着床点(D5implantation site,D5ⅠS)及妊娠第6天着床点(D6ⅠS)的蜕膜区表达,且D5ⅠS的表达量高于第5天着床旁(D5interimplantation site,D5ⅡS)的表达量,但无统计差异(-0.094).在基质细胞中,mimics干扰后,S期的细胞数降低(P=0.000),增殖因子PCNA表达降低,总凋亡细胞数目增加(P=0.042),凋亡因子BAX表达增高;通过inhibitor干扰后,G1期细胞数降低(P=0.005),S期与G2期细胞数有所升高(P=0.075,P=0.054),PCNA表达增多,晚期凋亡细胞数目减少(P=0.009),BAX表达降低.在蜕膜细胞中,mimics干扰后,与对照组相比,G1期细胞数升高(P=0.002),S期细胞数降低(P=0.000),PCNA表达降低,晚期凋亡细胞数目增加(P=0.025),BAX表达增多;inhibitor干扰后,与对照组相比,S期细胞数升高(P=0.026),PCNA表达增多;晚期凋亡细胞数目减少(P=-0.006),BAX表达降低.结论:在胚胎植入前,mmu-miR-24的低表达可促进基质细胞的增殖;在胚胎植入期,mmu-miR-24的高表达可促进蜕膜细胞凋亡,有利于妊娠的维持.
作者：杨洋；吴梦云；李荣；王应雄；刘学庆 刊期： 2017年第08期
目的:苯并(a)芘(benzo(a)pyrene,BaP)被证实是对生殖有不良影响的雌激素类似物,研究发现苯并(a)芘影响胚胎着床,本研究检测BaP对早孕小鼠子宫中Wnt信号通路的影响,以探讨其干扰胚胎着床的机制.方法:将成年雌雄昆明鼠进行交配,次日见阴栓记为妊娠第1天(D1).将孕鼠随机分为玉米油对照组(n=45)和BaP处理组(n=45),玉米油对照组从妊娠第1天开始给予玉米油灌胃,BaP处理组则给予0.2 mg/(kg·d)的BaP进行灌胃,直至妊娠的第4、5、6天(D4、D5、D6)分别处死,收取子宫材料,计数着床点数目,采用荧光定量PCR,免疫组化法,Western blot分别检测所收集子宫内膜材料中Wnt信号通路相关基因表达情况.结果:苯并(a)芘染毒后,引起胚胎着床数下降,差异具有统计学意义(P=0.000);荧光定量PCR显示Wnt7a mRNA水平在BaP组较对照组表达下降,差异具有统计学意义(P=0.000);而β-catenin mRNA在BaP组水平升高,差异具有统计学意义(P=0.002、P=0.003、P=0.011);Western blot和免疫组化也均显示BaP染毒后Wnt7a的表达下降,β-catenin的表达有所上升.结论:苯并(a)芘可能通过干扰Wnt7a、β-catenin的表达影响小鼠胚胎着床.
作者：李雪妍；沈茶；刘学庆；丁裕斌；何俊琳；高茹菲；王应雄；陈雪梅 刊期： 2017年第08期
目的:研究stomatin样蛋白2(stomatin-like protein 2,SLP-2)对人子宫内膜基质细胞系T-HESC的增殖和分化的调控作用.方法:培养子宫内膜基质细胞系T-HESC,体外诱导蜕膜化,RT-qPCR、Western blot和免疫荧光方法检测SLP-2在体外诱导蜕膜化模型中的表达变化以及蜕膜化标志分子催乳素(prolactin,PRL)、胰岛素样生长因子结合蛋白1(insulin like growth factor binding protein 1,IGFBP1)和Desmin的表达.转染特异性SLP-2干扰小RNA (siRNA),敲低SLP-2的表达,分析敲低SLP-2表达对基质细胞增殖和分化(蜕膜化)的影响.结果:体外诱导蜕膜化条件下,诱导蜕膜化标志物IGFBP1和PRL的表达明显增加;Desmin显著表达于在体外诱导蜕膜化的细胞中;SLP-2表达明显升高.在蜕膜化细胞中转染SLP-2 siRNA敲低SLP-2表达,蜕膜化行为受到显著抑制;细胞增殖标志分子CCND3表达明显下降,细胞增殖降低.结论:SLP-2的表达可影响人子宫内膜基质细胞细胞系T-HESC的增殖和分化.
作者：冯倩；刘学庆；张雪；兰曦；耿艳清；陈雪梅；高茹菲；何俊琳；王应雄；丁裕斌 刊期： 2017年第08期
目的:对比分析早产与足月新生儿坏死性小肠结肠炎(neonatal necrotizing enterocolitis,NEC)的临床特点.方法:回顾性分析338例NEC临床资料,比较患儿围产期相关信息、NEC诊断后并发症、治疗情况及预后危险因素.结果:早产组94例,足月组244例,早产组胎膜早破发生率高于足月组;早产组NEC诊断后并发败血症、呼吸衰竭高于足月组;早产组NEC诊断后多巴胺、IVIG使用率及输注红细胞高于足月组(均P＜0.05).logistic回归分析发现,影响早产组预后不良的危险因素为Ⅲ期NEC(OR=6.725,95％CI=2.153～21.01,P=0.001)及并发败血症(OR=3.78,95％CI=1.204～11.873,P=0.023);足月组为Ⅲ期NEC (OR=7.762,95％CI=3.392～15.23,P=0.000).结论;NEC在早产、足月儿人群发病的围产期因素、并发症、预后危险因素方面存在差异,早产儿并发症更多.Ⅲ期NEC是导致患儿预后不良的共同危险因素,并发败血症是导致早产患儿预后不良的额外危险因素.
作者：刘利；李秋宇；安瑶；冉亚林；李禄全 刊期： 2017年第08期
目的:分析2005至2015年重庆市围产儿出生缺陷发生情况,为减少出生缺陷制定预防保健措施提供科学依据.方法:对2005至2015年出生的妊娠满28孕周至产后7d的围产儿出生缺陷进行监测,观察出生缺陷发生的动态变化情况.结果:2005至2015年重庆市医院监测围产儿出生缺陷12 748例,发生率为99.94/万,年度间出生缺陷发生率比较差异有统计学意义(x2=128.059,P=0.000).男性出生缺陷发生率为110.04/万,而女性发生率为88.70/万;年龄＜20岁产妇组、20～35岁产妇组、年龄≥35岁产妇组平均出生缺陷发生率分别为108.07/万、95.78/万、122.03/万.2015年出生缺陷前5位病种是先天性心脏病(18.63/万)、多指(趾)(15.04/万)、总唇裂(5.39/万)、并指(趾)(4.27/万)、小耳(包括无耳)(3.82/万).结论:全市围产儿出生缺陷发生情况不容乐观,尤其是先天性心脏病等疾病的发生率仍然较高,需要多方面措施综合干预才能降低出生缺陷发生.
作者：曹奕；张高东；蒋秋静；肖年；周晓军 刊期： 2017年第08期
目的:构建预测食管闭锁(congenital esophageal atresia,CEA)新生儿院内病死的量化评分系统.方法:比较2004年3月至2016年5月在重庆医科大学附属儿童医院收诊的198例CEA患儿相关指标,分析导致CEA预后不良的独立危险因素并量化赋值.结果:CEA病死率为18.1％(n=36).单因素分析发现病死组早产、低出生体质量、吻合口漏、长距型CEA、呼吸衰竭、手术后败血症、呼吸窘迫综合征、气胸及休克患病率高于存活组(P＜0.05).logistic回归分析发现吻合口漏(OR=10.75,95％CI=3.113～37.128)、呼吸衰竭(OR=4.104,95％CI=2.292～7.355)、手术后败血症(OR=3.564,95％CI=1.516～8.375)、低出生体质量(OR=8.379,95％CI=3.357～20.917)与高病死率有关(P＜0.05).依据各危险变量赋值构建的受试者工作曲线的曲线下面积为0.902,界点分数为2,灵敏度、特异度、阳性及阴性预测值分别为0.861、0.827、0.525、0.964.低危险(0～1分)、中危险(2～4分)、高危险组(≥5分)病死率分别为3.6％、49.1％、100％,3组比较差异有统计学意义(x2=73.198,P=0.000).结论:吻合口漏、呼吸衰竭、手术后败血症、低出生体质量与CEA预后不良有关,在总分为8分的本系统中,得分越高预后越差.
作者：张雪；李秋宇；安瑶；刘利；李禄全 刊期： 2017年第08期
目的:探讨围生期环境因素对不同过敏家族史婴幼儿发生食物致敏及过敏的影响.方法:回顾性分析进行食物过敏流行病学调查的婴幼儿问卷资料2 030份.对不同过敏家族史婴幼儿发生食物致敏及过敏的围生期环境因素进行logistic回归分析.结果:家族史阳性儿童食物致敏及过敏的检出率明显高于家族史阴性儿童(致敏:27.1％ vs.15.3％,x2=35.752,P=0.000;过敏:19.5％vs.9.7％,x2=34.472,P=0.000);62.5％食物致敏、59.5％食物过敏婴幼儿来自过敏疾病家族史阴性的儿童.对于过敏疾病家族史阳性儿童,孕期高蛋白摄入可导致食物致敏(OR=1.618,95％CI=1.085～2.414,P=0.0 18).对于家族史阴性的儿童,高出生体质量、生后头3d早摄入非母乳食物、孕期高蛋白摄入可增加其发生食物致敏的风险(OR=1.674,95％CI=1.115～2.515,P=0.013;OR=1.396,95％CI=1.040～1.875,P=0.026;OR=1.996,95％CI=1.495～2.664,P=0.000);高出生体质量、孕期高蛋白摄入亦是此类婴幼儿发生食物过敏的危险因素(OR=1.794,95％CI=1.104～2.916,P=0.018;OR=1.797,95％CI=1.269～2.546,P=0.001).结论:虽然过敏性家族史阳性者更易发生食物致敏及过敏;然而,家族史阴性者更易受围生期环境因素影响.
作者：冯梅；黄靖雯；胡燕 刊期： 2017年第08期
目的:探讨新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)并发支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)的高危因素,为BPD的防治提供临床依据,从而降低BPD的发病率.方法:选取2008年1月至2014年12月重庆医科大学新生儿诊治中心收治住院时间大于28 d的NRDS患儿共287例,根据有无并发BPD分为BPD组及非BPD组,对2组的临床资料进行回顾性分析.结果:287例NRDS患儿中131例发生BPD,为BPD组,未发生BPD的患儿共156例,为非BPD组.单因素分析结果显示:胎龄、出生体质量、住院天数、母亲年龄、剖宫产、肺表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)使用次数≥2次、PS剂量、痰培养阳性、反复机械通气、呼吸机模式、吸氧浓度FiO2、机械通气时间、总用氧时间、动脉导管未闭(patent ductus arteriosus,PDA)、呼吸机相关性肺炎、肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)患病率、临床治愈、放弃/死亡率、G-杆菌在2组比较中差异有统计学意义(P＜0.05),而BPD组的Apgar1分钟、妊娠期并发症、PS使用率、使用PS的类型、首次PS使用时间、人院前3天血气分析结果、合并新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)、肺气漏、败血症、早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)、颅内出血、肺出血等则与非BPD组差异无统计学意义(P＞0.05).多因素logistic回归显示高出生体质量、剖宫产为NRDS并发BPD的独立保护因素,而痰培养阳性率高、反复机械通气、长时间用氧、肺动脉高压为NRDS并发BPD的独立危险因素.结论:及时行剖宫产、避免低出生体重儿、反复上机、长时间氧疗及肺动脉高压为减少BPD发生的重要措施.
作者：吴晨；邓春 刊期： 2017年第08期
目的:分析精子因素对卵胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)临床结局的影响.方法:回顾性分析不同来源和参数精液行ICSI助孕的临床资料,A组为因精卵结合障碍重复周期行ICSI授精者228周期,B组少弱精子组790周期,C组为附睾穿刺取精(percutaneous epididymal sperm aspiration,PESA)/睾丸穿刺取精(testicular sperm aspiration,TESA)组225周期,比较各组患者行ICSI助孕的胚胎质量及临床结局.结果:3组患者的正常受精率和卵裂率均无统计学差异,A组患者可利用胚胎率明显低于B组,A组患者的优质胚胎率明显低于B、C2组;新鲜移植周期中A组患者胚胎种植率明显低于B、C2组,临床妊娠率、多胎率、早期流产率、早产率、活产率及新生儿男女性别比例均无显著差异(P＞0.05),A组患者新生儿体质量高于B、C2组,且B组高于C组;复苏移植周期A组患者临床妊娠率和胚胎种植率明显低于B、C2组,且C组大于B组,C组活产率明显大于A、B2组(P＜0.05),其他临床指标无统计学差异(P＞0.05).结论:精子的参数及来源不影响ICSI治疗的受精、卵裂及早期妊娠;ICSI能够改善受精障碍组的受精情况(A组),但胚胎的质量和发育潜能较低;PESA/TESA组有相对较高的临床妊娠率和种植率.
作者：刘艳丽；路芳鸣；孙丽君；王文英；王兴玲 刊期： 2017年第08期
目的:了解我院近二十年来超低出生体重儿(extremely low birth weight infants,ELBWI)的临床特点,分析预后不良的危险因素,随访评估长期预后.方法:回顾我院1994年7月至2013年4月收治的117例体质量≤1 000 g的新生儿,其中符合诊断且资料全面的87例ELBWI临床资料,对预后好组与预后差组的围产期因素、临床干预策略及住院期间并发症进行比较,分析影响ELBWI近期预后的因素;并电话随访目前患儿的生存状况,返院完成体格测量及智力测评,了解远期生长发育情况.结果:87例ELBWI中21.84％存活;6.90％院内死亡,71.26％放弃治疗.预后好组平均胎龄大(t=2.400,P=0.016),试管婴儿(x2=5.018,P=0.025)、产前使用糖皮质激素(x2=8.809,P=0.012)、母亲患妊娠期高血压综合征比例高(x2=7.513,P=0.031),肠内营养(x2=15.046,P=0.000)、输注血液制品,白蛋白(x2=4.629,P=0.006)、红细胞(x2=19.97,P=0.000)及丙种球蛋白(x2=4.660,P=0.031)比率高.预后差组呼吸机辅助通气比率高(x2=15.155,P=0.000).2组并发症不同.预后好组电话随访11/19例,返院随访6/11例.目前年龄大者11岁4个月,年龄小者1岁3个月.1例出现体格生长落后,2例出现发育落后.结论:随着ELBWI生存率提高,生长发育需要长期关注.
作者：黄文娣；邓春 刊期： 2017年第08期
目的:制定出生缺陷三级干预综合评价指标体系及确定各指标权重,为出生缺陷干预工作的开展及其干预效果评价提供科学依据.方法:采用文献研究法和德尔菲专家咨询法,通过两轮问卷咨询,建立出生缺陷三级干预综合评价指标体系,运用层次分析法确定各指标权重,后进行一致性检验.结果:两轮专家积极系数分别为94.3％、90.9％,专家平均权威系数为0.86,终构建了出生缺陷三级干预综合评价体系的基本框架,包括3个一级指标:项目组织管理,项目过程评价,项目干预评价,9个二级指标和31个三级指标,并确定了各指标的权重.结论:专家代表性好、权威性高,构建的指标体系具有科学性和合理性,可用于出生缺陷三级干预项目的综合评价.
作者：谢霏；钟引；钟朝晖 刊期： 2017年第08期
巨大儿(macrosomia)是产科临床常见的现象,随着新生儿出生体质量增加,异常分娩、肩难产及产伤等发生率随之增加.目前临床缺乏产前准确诊断巨大儿的方法.2016年11月美国妇产科医师学会(The American College of Obstetricians and Gynecologists,ACOG)发布了巨大儿指南[1].该指南的目的是量化巨大儿的风险,评价测量胎儿体质量方法的准确性及局限性,以及对疑似巨大儿的临床管理.本文对其要点进行解读.
作者：漆洪波；郑静 刊期： 2017年第08期
目的:研究双酚A(bisphenol A,BPA)对绒毛外滋养细胞(extravillous trophoblasts,EVT)迁移和侵袭能力的影响.方法:本研究共收集98例胎盘绒毛标本,采用随机分组的方式将EVT细胞分为对照组和不同浓度的BPA处理组(每组≥3例).用免疫荧光法(immunofluorescence,IFC)对分离的对照组EVT细胞进行鉴定;BPA暴露48 h后,用流式细胞术(FCM)检测BPA暴露对EVT细胞活力、凋亡和增殖的影响;用Transwell法检测EVT细胞的迁移和侵袭能力.结果:①IFC显示EVT细胞中人类白细胞抗原G (human leukocyte antigen G,HLA-G)阳性细胞的比例即EVT细胞的纯度＞92.7％;②流式细胞术和免疫印迹法显示非毒性剂量的BPA不影响EVT细胞的凋亡(F=1.808,P=0.233)、活力(F=0.624,P=0.609)和增殖能力(F=0.174,P=0.913;F=0.260,P=0.852);③Transwell显示EVT的迁移和侵袭能力随BPA浓度的增高而呈剂量依赖性增强(F=24.080,P=0.000;F=144.900,P=0.000).结论:BPA以剂量依赖的方式增强EVT细胞的迁移和侵袭能力.
作者：兰曦；马明福；王应雄；杨智曦；杨玉有；张天枫；赵乐天；李练兵；丁裕斌 刊期： 2017年第08期
目的:探讨AKT-mTOR信号通路与SIRT1在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)编程胎儿生长发育中的作用.方法:收集重庆医科大学附属第一医院2014年12月至2015年6月分娩的15例GDM和15例正常产妇的胎盘组织,应用Western blot检测胎盘中AKT-mTOR磷酸化水平与SIRT1的表达水平.以人绒毛外滋养细胞(HTR8/SVneo)体外培养,分为空白对照组、渗透对照组和高糖组.各组处理后使用Western blot检测AKT-mTOR总蛋白和磷酸化水平,以及SIRT1的表达水平,应用流式细胞术(flow cytometry)检测各组的凋亡率.db/+杂合雌鼠妊娠至18.5 d处死后,取其胎盘组织,对其进行基因型鉴定后,选取野生型子代胎盘为GDM组,C57雌鼠胎盘组织为正常对照组,每组各6只.然后应用Western blot检测胎盘组织中AKT-mTOR信号通路.结果:AKT及其下游mTOR磷酸化水平在GDM胎盘中的表达明显低于正常胎盘(0.347±0.031 vs.1.000±0.175,P=0.004;0.465±0.045 vs.1.000±0.098,P=0.000).同样,GDM组的SIRT1的表达水平也明显低于正常组(0.682±0.055 vs.1.000±0.127,P=0.044);在细胞模型中,经高糖处理后,AKT-mTOR磷酸化水平明显降低(o.512±0.056 vs.1.103±0.111,P=0.023;0.262±0.091 vs.1.153±0.057,P=0.001),而SIRT1的表达同样明显降低(0.472±0.034 vs.1.013±0.098,P=0.040).高糖组的细胞凋亡率明显升高(14.550±1.624 vs.9.547±0.685,P=0.032).在动物模型中,GDM组的AKT-mTOR磷酸化水平明显降低(0.527±0.080 vs 1.000±0.055,P=0.003;0.418±0.059 vs.1.000±0.084,P=0.001).结论:宫内高血糖环境可能通过抑制胎盘AKT-mTOR信号通路,从而编程子代的发育轨迹.
作者：张莉；余昕烊；徐萍；Philip N.Baker；漆洪波；童超；张华 刊期： 2017年第08期
目的:探讨类固醇受体辅助活化因子-3 (steroid receptor coactivator-3,SRC-3)参与人脐静脉内皮细胞株(HUVECs)受损的信号通路,及其在子痫前期发病机制中的作用.方法:收集2014年10月至2015年10月在重庆医科大学附属第一医院行选择性剖宫产手术的正常足月妊娠组(31例)以及子痫前期组(29例)的胎盘组织.使用Western blot检测2组胎盘组织SRC-3的表达.脐静脉内皮细胞株(HUVECs)分为4个处理组:正常常氧对照(N)培养组、缺氧/复氧(H/R)培养组、SRC-3 shRNA慢病毒敲降(shSRC-3)培养组以及PI3K特异性抑制剂(LY294002)培养组.使用Western blot检测内皮细胞中SRC-3、p-Akt(Ser473)、Akt、p-mTOR(Ser2481)、mTOR的表达.使用细胞管腔成型实验检测内皮细胞血管形成能力.结果:SRC-3在子痫前期胎盘组织蛋白水平低于正常足月胎盘(t=3.501,P=0.013).细胞学实验中,与N组相比,H/R组、shSRC-3组及LY294002组HU-VECs的SRC-3 (t=4.236,P=0.007;t=5.469,P=0.002;t=4.165,P=0.008)、p-Akt(Ser473)/Akt(t=5.214,P=0.002;t=5.188,P=0.002;t=7.054,P=0.000)、p-mTOR(Ser2481)/mTOR(t=4.832,P=0.003;t=5.695,P=0.001;t=5.699,P=0.001)表达降低.H/R组、shSRC-3组、LY294002组HUVECs血管形成能力低于N组(t=5.268,P=0.002;t=4.648,P=0.004;t=4.087,P=0.009).结论:SRC-3可能通过PI3K/Akt/mTOR通路参与子痫前期的发病机制.
作者：袁雨；单楠；谭彬；刘洋铭；何承晋；漆洪波 刊期： 2017年第08期
目的:探讨滋养细胞体外缺氧不同处理方法模拟子痫前期模型的优化研究.方法:HTR8/SVneo滋养细胞分别在1％O2(缺氧环境)和21％O2(常氧环境)培养箱中培养1 h(记为H1、N1)或2h(记为H2、N2),缺氧1h后复氧1 h(记为H1R1)和缺氧2h后复氧2h(记为H2R2),H1R1后再缺氧1h(记为H1R1H1),H2R2后再缺氧2h(记为H2R2H2),H1R12个循环(记为H1R1H1R1)和H2R22个循环(记为H2R2H2R2),缺氧2h后复氧6h(记为H2R6),持续缺氧24 h,以及持续常氧4h(记为N4)、8h(记为N8)和24 h(记为Normoxia),然后提取蛋白以Western blot检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)磷酸化水平,以验证各组处理对于诱导滋养细胞能量应激的效果;HTR8/SVneo滋养细胞在常氧或者缺氧环境培养24 h后经气相质谱技术(gas chromatography mass spectrum,GS-MS)进行细胞代谢组学分析,以验证AMPK磷酸化水平上调是否与滋养细胞代谢组变化具有一致性.结果:缺氧组AMPK的活性(1.615±0.111)明显高于常氧组(1.000±0.107)和缺氧复氧组(1.277±0.113);缺氧时显著增加的代谢物有4-甲基-2-戊酮酸(log2 2.597为1.377)、水合乙醛酸(log2 2.483为1.312)、组氨酸(log2 1.188为0.248)、苯丙氨酸(log2 1.262为0.335)、缬氨酸(log2 1.518为0.602)、正亮氨酸(log2 1.519为0.603)、乙酰丝氨酸(log2 1.691为0.758)、丝氨酸(log2 1.783为0.834)、半胱氨酸(log2 1.851为0.889)、蛋氨酸(log2 2.072为1.051)、鸟氨酸(log2 2.251为1.170)等;而棕榈反油酸(log2 0.127为-2.983)、11,14,17-廿碳三烯酸(log2 0.334为-1.583)、二十四单烯酸(log2 0.600为-0.738)、共轭亚油酸(log20.680为-0.557)、顺式十八碳烯酸(log2 0.711为-0.492)、9-十七碳烯酸(log2 0.782为-0.355)、二十二碳六烯酸(log2 0.829为-0.271)、二十碳五烯酸(log2 0.841为-0.250)、芥酸(log2 0.844为-0.244)、二十二碳五烯酸(log2 0.898为-0.156)、柠檬酸(log20.279为-1.842)、苹果酸(log20.208为-2.264)、琥珀酸(log20.254为-1.980)、顺乌头酸(log2 0.260为-1.946)、β-柠檬酸-左旋谷氨酸(log2 0.093为-3.430)、β-丙氨酸(log20.139为-2.851)、胱硫醚(log2 0.267为-1.904)、顺式-4-羟脯氨酸(log2 0.500为-1.000)等在缺氧时显著降低.代谢途径结果分析显示缺氧时滋养细胞中核苷酸代谢[log2(1.811、1.149)分别为0.857、0.201]、能量代谢[log2(1.510、1.173、1.149)分别为0.595、0.230、0.201]、维生素代谢[log2(1.045、1.052、1.125)分别为0.064、0.073、0.170]、氨基酸代谢[log2(1.245、1.020、1.027、1.123、1.127、1.076)分别为0.316、0.028、0.039、0.167、0.173、0.106]、信号转导(log2 1.046为0.065)、蛋白翻译(log2 1.026为0.037)等途径被激活,而碳水化合物[log2(0.857、0.857、0.799)分别为-0.222、-0.222、-0.323]、脂肪酸[log2(0.944、0.912、0.826)分别为-0.083、-0.133、-0.276]、内分泌代谢[log2(0.885、0.799、0.799)分别为-0.176、-0.323、-0.323]和其他第二代谢物生物合成[log2(0.947、0.871、0.743)分别为-0.079、-0.199、-0.428]等代谢途径显著受到抑制.结论:单纯缺氧模型更适合用于子痫前期病理生理机制的体外研究.
作者：杨晓涛；韩顶立；Philip N.Baker；漆洪波；童超；杨竹 刊期： 2017年第08期
目的:探讨白介素-27(interleukin-27,IL-27)及其特异性受体WSX-1/TCCR诱导人胎膜组织产生炎性效应在未足月胎膜早破中的作用.方法:①将手术室收集到的胎膜组织分为正常足月组和未足月胎膜早破组,将培养的胎膜组织分为对照组、实验组(IL-27处理12 h组以及IL-27处理24h组);②Western blot和免疫组化分析WSX-1在未足月胎膜早破早产和正常足月孕妇胎膜组织中的表达;③培养原代人胎膜组织,鉴定其是否存活;④IL-27处理培养的胎膜组织,提取处理的人胎膜组织蛋白,用荧光定量PCR和明胶酶谱检测MMP2、MMP9的表达.结果:①IL-27特异性受体WSX-1在未足月胎膜早破早产孕妇胎膜组织中的表达明显高于正常足月孕妇(P=0.0149);②成功培养原代人胎膜组织;③人重组IL-27蛋白刺激胎膜组织后MMP2、MMP9的表达明显升高.结论:IL-27可诱导人胎膜组织产生炎性效应,增强MMP2和MMP9的表达,参与未足月胎膜早破早产的发病.
作者：王寒冰；尹楠林；袁雨；漆洪波 刊期： 2017年第08期
HELLP综合征(HELLP syndrome)即重度妊高征并发溶血(hemolysis)、肝细胞酶升高(elevated liver enzymes)和血小板减少(low platelet count).HELLP综合征的发病率占所有妊娠的0.20％ ～0.85％[1],HELLP综合征合并脑出血临床较少见,约占所有HELLP综合征的1.5％[2],但其致死率竞高达50％[1].我科报告1例并发脑出血的HELLP综合征患者,同时探讨该病的临床特点及在诊治过程中面临的问题.
作者：赵庚水；孙昭胜；相毅；李永谦；毛建辉 刊期： 2017年第08期
