背景与目的 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌的一个重要亚型.EGFR突变的NSCLC患者合并恶性心包积液的发生率较高,但目前针对此型肺癌患者治疗方案的研究较少.方法 本研究对我院2010年1月-2016年12月期间确诊的EGFR敏感突变的NSCLC合并恶性心包积液患者的临床资料和治疗情况进行回顾性分析,具体分为以下三组治疗模式:口服吉非替尼联合心包灌注羟基喜树碱组(吉非替尼/HCPT),静脉化疗联合心包灌注羟基喜树碱组(化疗/HCPT)及吉非替尼单药组,探讨不同治疗模式患者病情的转归.结果 273例晚期EGFR敏感突变的NSCLC患者中,29例初诊时有心包积液,剔除6例少量心包积液无法取得细胞学分析的患者,共23例纳入分析.患者总中位心包内疾病无进展时间(progression-free survival,PFS)为247天;吉非替尼/HCPT组患者PFS(460天)优于化疗/HCPT组患者(94天),(P=0.008);吉非替尼/HCPT组患者的PFS优于吉非替尼单药组患者(131天),(P=0.032).同时对肺部原发灶的治疗分析显示:吉非替尼/HCPT组患者疗效优于化疗/HCPT组患者(客观有效率:33.3%vs 12.5%;疾病控制率:86.7%vs 62.5%);吉非替尼/HCPT组与吉非替尼单药组的患者,肺部肿瘤疗效无差异.且三组均未观察到明显的不良反应.结论 一线吉非替尼联合心包灌注羟基喜树碱治疗有助于延长EGFR突变合并恶性心包积液的晚期NSCLC患者心包内PFS,且患者耐受性好,无明显不良反应.因例数少,尚有待更多样本多中心前瞻性临床研究证实.
作者:王晓朦;陈槿;姚佳琪;郭人花 刊期: 2018年第01期
背景与目的 非小细胞肺癌合并左房瘤栓病例在局部晚期肺癌中占有一定比例,积极外科手术能否带来获益,以及具体术式选择均存在争议,是目前外科研究的热点.我们报告了单中心接受手术治疗的非小细胞肺癌合并左房瘤栓病例队列,结合预后分析探究合理的诊疗方法 .方法自2006年8月-2017年7月共有11例非小细胞肺癌合并左房瘤栓病例在中日友好医院胸外科确诊并行手术治疗,对其临床资料、治疗选择、病理类型、预后情况进行了回顾性研究.结果 11例患者中,男性7例,女性4例,平均年龄57.9岁,6例患者接受术前新辅助放化疗.全部患者手术过程顺利,其中行正中开胸体外循环下手术3例,体外膜肺氧合辅助下后外侧切口入路手术1例,常规后外侧切口入路手术6例,胸腔镜辅助小切口入路手术1例.手术达R0切除9例,R1切除2例.手术用时210 min-380 min,平均292 min,出血量100 mL-1,600 mL,平均436 mL.全组有1例(9.1%)术后90天内死亡病例,另有4例(36.4%)出现心律失常、脑梗、低氧血症等围术期并发症.术后病理诊断鳞癌6例,腺癌4例,肉瘤样癌1例,病理分期pT4N0M07例,pT4N1M04例.术后对9例患者行辅助化疗,随访期内对2例患者行放射治疗.全组随访时间2个月-53个月,3年无病生存率30.7%,中位无病生存期31个月,3年总体生存率49.1%,中位总体生存期为33个月.结论 对有选择的非小细胞肺癌合并左房瘤栓患者,选择合理术式切除肿瘤病灶和肺静脉、左房内瘤栓,加强围术期管理并配合新辅助/辅助化放疗,可能获得满意的预后.
作者:鲍彤;肖飞;刘德若;郭永庆;梁朝阳 刊期: 2018年第01期
背景与目的 胸腺瘤常伴发重症肌无力(myasthenia gravis,MG),但是这些患者行胸腺切除的预后与MG的关系尚不明确.本研究旨在探讨影响胸腺瘤合并MG患者预后的因素.方法 回顾性分析中国胸腺瘤协作组(Chinese Alliance for Research of Thymoma,ChART)数据库1992年-2012年875例随访20年资料完整的胸腺瘤病例,分析世界卫生组织(World Health Organization,WHO)组织学分型、Masaoka分期、术后辅助治疗与MG及预后的关系.结果 胸腺瘤WHO组织学分型与MG有相关性,差异有统计学意义(χ2=24.908,P<0.001).MG发生率为22.7%,其中B2型(58/178,32.58%)>B3型(65/239,27.20%)>B1型(27/132,20.45%)>AB型(43/267,16.10%)>A型(6/59,10.17%),Masaoka分期与MG无相关性(χ2=1.365,P=0.714).生存分析表明WHO分型、Masaoka分期与预后有关(P<0.05),而是否合并MG(χ2=0.113,P=0.736)、是否行胸腺扩大切除(χ2=1.548,P=0.213)、术后辅助放疗(χ2=0.380,P=0.538)与预后无相关,术后辅助化疗与差的预后相关(χ2=14.417,P<0.001).是否行胸腺扩大切除与MG的疗效有相关性(χ2=24.695,P<0.001).结论 胸腺瘤患者是否合并MG和是否行胸腺扩大切除与预后无相关性,胸腺扩大切除可改善MG患者的疗效.
作者:袁东风;谷志涛;梁光辉;方文涛;李印;中国胸腺肿瘤研究协作组 刊期: 2018年第01期
背景与目的 一般将含有肿瘤细胞的胸水称为恶性胸水,预后差,因量少而无法定性胸水预后同样较差.本研究分析合并胸腔积液局限期小细胞肺癌患者的临床特点、预后因素.方法 回顾性分析了2007年10月-2016年1月期间于我院诊断为局限期小细胞肺癌542例患者,对其中初诊含有胸水患者109例的临床特点及生存时间、预后因素进行分析.主要观察指标为总生存期及无进展生存期.结果 全组患者中位总生存期、中位无进展生存期分别为29.4个月、18.2个月.治疗前合并胸水的患者较无胸水者生存期明显缩短(中位OS 21.0个月vs 31.7个月,中位PFS 14.1个月vs 19.1个月;Log-rank P=0.001,P=0.014),Cox多因素分析表明胸水是局限期小细胞肺癌的独立预后因素(P=0.004);对于胸水患者,单因素分析提示影响OS的因素有临床分期、淋巴结分期、KPS评分、肺不张、治疗后胸水状态;而Cox多因素分析提示,治疗后胸水状态是合并胸水的局限期小细胞肺癌患者的独立预后因素(P=0.016);患者初治无胸水(n=433)与经治后胸水消失(n=67)、胸水未消失(n=32)三组患者中位OS分别为31.7个月、23.2个月和16.8个月,中位PFS为19.1个月、17.9个月和11.4个月,三组生存期之间比较有明显差异(Log-rank,P<0.001,P<0.002),其中后两组差距明显(Log-rank,P=0.046,P=0.013),而前两组比较无明显差异(Log-rank,P=0.088,P=0.656);对于胸水的患者,行放化疗治疗与单独化疗相比并无明显差距(Log-rank,P=0.243,P=0.390).结论 合并胸水局限期小细胞肺癌生存期明显缩短,经治疗后胸水消失是生存的独立良好预后因素,如何治疗值得进一步探索.
作者:许昆鹏;王优优;齐静;赵路军;王平 刊期: 2018年第01期
Background: Changes in lung cancer has been characterized by the increase of cases among women and the increase in adenocarcinomas among other histological subtypes.Methods: Descriptive analysis of cases diagnosed with lung cancer in Hospital Virgen de las Nieves (Spain) from 1990 to 2010,based on five variables (age, sex, smoking, histology and pathological anatomy). The study establishes associations between these variables and compares the results with the literature.Results: 2,026 patients were diagnosed with lung cancer in this period; 1,838 were males (90.7%) and 188 women (9.3%); 1,892patients (93.4%) were smokers or ex-smokers and 134 (6.6%) had never smoked; the most frequent non-small cell histology types were squamous cell carcinoma and adenocarcinoma and it was the most frequent neoplasia in women and were associated with a lower tobacco consumption.Conclusion: The large majority of lung cancer cases is associated with a history of smoking tobacco and there are histopathological differences according to gender and cumulative tobacco smoke load.
作者:Alberto Caballero Vázquez;Ana Dolores Romero Ortiz;Jose Manuel González de Vega San Román;Raimundo García del Moral;Bernardino Alcázar Navarrete 刊期: 2018年第01期
肺癌发病率高、死亡率高,严重威胁人类健康,是肿瘤研究的热点之一.肺癌干细胞是指存在于肺癌组织中的一类细胞亚群,具有自我更新及分化能力并可能导致了肿瘤发生及肿瘤异质性的产生.肺癌干细胞理论可以解释肺癌复发、转移、抗化疗药物等特性,针对这类细胞的靶向治疗有一定的运用前景.本文简要介绍肺癌干细胞的标志物、其异常的信号通路等,并概述靶向肺癌干细胞的治疗策略.
作者:赖红锦;林锋;陈楠;文舒;胡晓;刘伦旭 刊期: 2018年第01期
肺癌(lung cancer)的发病率及死亡率在我国双居首位,近年来针对肿瘤驱动基因和免疫检查点的靶点治疗取得了振奋人心的成果.环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类具有环形结构的RNA分子,研究发现其与肿瘤的分期、淋巴结转移等关系密切,在生理过程和疾病中具有特殊的生物学功能.其高度稳定性和特异性使之有望成为肿瘤潜在的预测和治疗靶点.目前环状RNA在肺癌中的生物学功能和调控机制仅有少量研究报道.本文对环状RNA的研究历史、生源机制、生物学功能以及其在肿瘤,尤其是肺癌研究中的进展作一综述,以期为环状RNA在肺癌中的研究提供理论依据和新的思路.
作者:成星宇;申洪 刊期: 2018年第01期
Resistance to cancer therapy continues to be a major limitation for the successful treatment of cancer. There are many published studies on therapy resistance in breast and prostate cancers; however, there are currently no data on molecular markers associated with resistance. The conflicting data were reported regarding the AKT/m-TOR signaling pathway components as markers predicting resistance. The AKT/m-TOR signaling pathway is involved in the development of many human cancers; its activation is related to cell proliferation, angiogenesis, apoptosis, as well as to therapy resistance. Molecular alterations in the AKT/m-TOR signaling pathway provide a platform to identify universal markers associated with the development of resistance to cancer therapy.
作者:Liudmila V SPIRINA;Irina VKONDAKOVA;Natalia VTARASENKO;Elena MSLONIMSKAYA;Evgeny AUSYNIN;Alexey KGORBUNOV;Zahar AYURMAZOV;Svetlana YuCHIGEVSKAYA 刊期: 2018年第01期
肺癌是世界上常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率都居全部恶性肿瘤的首位.长链非编码RNA(lncRNA)是一类转录长度超过200个核苷酸且无蛋白质编码功能的RNA,但在表观遗传学调控、细胞周期调控和细胞分化调控等众多生命活动中发挥重要作用.研究发现lncRNA在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织和血液中异常表达,且对肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡发挥了重要调节作用,与肿瘤的发生发展密切相关.探索lncRNA在NSCLC中的作用机制,有助于NSCLC的早期诊断,靶向治疗及改善预后.因此本文就lncRNA与NSCLC的发生、诊断、治疗和预后的新研究进展做一阐述,以期为NSCLC的防治提供新思路.
作者:张亚琛;梁迪;靳晶;刘聪敏;贺宇彤 刊期: 2018年第01期
背景与目的 外科医生是肺癌患者手术治疗的直接决策者和执行者,是否医生间的差异会影响到患者生存尚不清楚.本研究分析不同的胸外科医生手术治疗的患者5年生存率,评估医生的影响和作用.方法 回顾性分析2002年-2007年5年间,在中国医学科学院肿瘤医院胸外科进行手术治疗的肺癌患者.依据不同主刀医生进行分组,比较患者基本信息、手术方式、短期结果和长期生存之间的差异.结果 共有11位经验丰富的胸外科医生主刀治疗的712例患者纳入本研究.各位医生诊治患者的性别、年龄、吸烟、病理类型间无明显差异.而在临床分期、手术方式、手术时间、术中输血率、淋巴结清扫个数和姑息性切除比例、术后严重并发症发生率、围手术期死亡率等方面都存在显著差异.不同医生治疗患者5年生存率存在显著差异,这种差异在各临床期别分析中均可见到,具有一致性.多因素分析中提示主刀医生是影响患者预后生存的独立因素.结论 主刀医生对于肺癌患者的治疗效果存在显著影响.
作者:李宁;谭锋维;邱斌;李嘉根;赵峻;高禹舜;王大力;毛友生;薛奇;牟巨伟;高树庚;赫捷 刊期: 2018年第02期
背景与目的 肺段切除较肺叶切除能够更多地保留健康肺组织,但其在早期肺癌根治性方面仍存在争议.本研究分析35例完全胸腔镜下解剖性肺段切除术临床病理资料并复习文献,探讨胸腔镜下肺段切除术在早期肺癌治疗中面临的问题.方法 回顾北京大学第三医院2013年5月-2017年7月单一手术组35例完全胸腔镜下肺段切除术患者的临床病理资料,观察术中及术后并发症等安全性指标及淋巴结清扫数目、转移情况,并将术后病理类型与术前影像类型比对分析.35例肺段切除术中男性11例,女性24例,平均年龄57.7岁.病灶位于右肺上叶者8例,右肺下叶者8例,左肺上叶者13例,左肺下叶者6例.计算机断层扫描(computed tomography, CT)影像学肿瘤大径平均12.7 mm,肺门及纵隔淋巴结大直径均小于10 mm,以磨玻璃成为主者23例,以实性成分为主者12例.结果 35例均顺利完成电视辅助胸腔镜手术(video-assisted thoracic surgery, VATS)解剖性肺段切除术,平均手术时间为153 min,出血量为51 mL.术后漏气10例,均未超过3天.健侧肺不张1例,乳糜胸1例.平均住院时间为6.1天.出院后30天内门诊复查未发生其他院外手术相关并发症.病理为转移瘤者2例,良性肺病8例,原发肺癌25例.25例原发肺癌中浸润性肺腺癌14例[CT以肺磨玻璃影(ground-glass opacity, GGO)为主者7例],微小浸润腺癌4例(GGO为主者3例),原位腺癌6例(CT均为纯GGO),肺鳞癌1例(CT以实性成分为主).25例肺癌平均切除淋巴结7.2枚,所有淋巴结无癌转移.结论 VATS解剖性肺段切除术技术上安全可靠,其在肺癌治疗中适应症需严格掌握,其优势仍需前瞻性随机对照实验来证实.
作者:马少华;闫天生;王可毅;王京第;宋金涛;王通;贺未;白洁;金亮;梁海龙 刊期: 2018年第02期
近年来随着对肿瘤驱动基因的不断探索和分子检测技术的快速发展,在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)领域,一系列的驱动基因如EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK和ROS-1等相继被发现,并逐渐研发出相应的针对特定驱动基因变异的靶向治疗药物,使NSCLC患者的生存得到极大改善.尽管如此,仍有部分NSCLC患者未能检测到任何已知驱动基因变异,称之为pan-negative型NSCLC.本文就pan-negative型NSCLC的概念、临床病理和流行病学特点以及治疗预后等作一综述.
作者:孙丽;熊志成;韩琤波 刊期: 2018年第02期
肺鳞状细胞癌(squamous-cell lung cancer, SqCLC)是非小细胞肺癌中一类独特的病理类型,患者多为高龄、发病隐匿、发现时常属晚期、常伴有心肺合并症、缺乏有效的靶向治疗药物等因素,相对于非鳞非小细胞肺癌,SqCLC的治疗面临着更大的挑战.近年针对肺癌的分子靶向药物迅速发展,我们发现,FGFR家族(FGFR1-4)基因改变存在于约12%的SqCLC中,是SqCLC中突变频率高的酪氨酸激酶家族基因,同时许多靶向FGFR的小分子药物都在各类肿瘤中发挥了较好的治疗效果.目前,许多FGFR抑制治疗SqCLC的临床试验也都正在进行当中,可能为SqCLC治疗提供新的策略和方向.
作者:董明;李彤;陈军 刊期: 2018年第02期
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)靶向治疗已成为EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的一线治疗方法.第三代EGFR-TKIs用于一、二代TKIs耐药EGFR T790M突变NSCLC的治疗,给晚期肺癌患者带来更多的生存获益.然而,第三代EGFR-TKIs应用一段时间后不可避免地会出现耐药.肿瘤的异质性决定了耐药机制的多样性,第三代EGFR-TKIs的耐药包括依赖EGFR通路(新发突变、T790M减少或消失和EGFR基因扩增等)和不依赖EGFR通路(旁路途径的激活和细胞表型的转变)两大类,现就此问题进行简单的综述.
作者:倪莲芳;聂立功 刊期: 2018年第02期
携带表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者经EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs),如吉非替尼长期治疗后,其中的绝大部分患者会终发生获得性耐药,导致疾病进展.EGFR-TKIs耐药涉及多种机制.目前对长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)在EGFR-TKIs耐药中的作用还知之甚少.本文旨在对lncRNAs在NSCLC EGFR-TKIs耐药中的研究进展进行综述.
作者:李树斌;于鸿;张耿月 刊期: 2018年第02期
背景与目的 肺癌发病率逐年上升,有必要寻找新型的治疗靶点,而新研究发现囊状纤维化跨膜转导调节子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR)与多种肿瘤的发生和恶性转化有关.本研究探讨CFTR对肺癌A549细胞恶性特性的影响.方法 应用CCK8细胞增殖实验、细胞划痕实验、Transwell细胞侵袭实验以及克隆形成实验等方法分别检测CFTR的表达对非小细胞肺癌A549细胞的增殖、迁移、侵袭等细胞恶性特性的影响.同时通过免疫印迹(Western blot)分析CFTR基因表达对肿瘤干细胞相关转录因子表达的影响.结果 过表达CFTR基因显著抑制A549细胞的增殖、迁移、侵袭和克隆形成等肿瘤恶性特征,而RNA干扰A549细胞CFTR的表达导致细胞上述特征的明显增强.免疫印迹实验进一步发现CFTR基因过表达抑制A549细胞中干细胞相关转录因子SOX2和OCT3/4,以及细胞表面CD133蛋白的表达;相反,RNA干扰A549细胞中CFTR基因的表达增加SOX2、OCT4和CD133的表达.然而,免疫印迹和流式细胞术发现CFTR基因表达对A549细胞肺癌干细胞标志乙醛脱氢酶1的表达和阳性细胞数量无显著影响.结论 CFTR基因在肺癌A549细胞中具有抑制细胞恶性特征的作用,提示其可能是肺腺癌治疗的一个新的靶点,但其对其他肺腺癌细胞的作用与分子机制还有待进一步研究.
作者:李惠;王颖;杨佳丽;刘晓明;石娟 刊期: 2018年第02期
背景与目的 肺癌是导致中国癌症死亡的首要原因.已有的研究证明低剂量螺旋CT在肺癌高危人群进行肺癌筛查能降低20%的肺癌死亡.本研究的目的是建立适合中国国情的肺癌筛查指南.方法 由国家卫计委任命的中国肺癌早诊早治专家组专家及部分非专家组专家,包括:4名胸外科专家、4名胸部影像学专家、2名肿瘤学专家、2名肺内科专家、2名病理学专家和2名流行病学专家,共同参与了本指南的制定工作.专家们在系统评价了美国NLST和中国农村肺癌LDCT筛查结果及经验,并达成共识的基础上,共同推荐了本肺癌筛查指南.结果 本指南推荐的肺癌高危人群为:年龄50岁-74岁;吸烟20包/年,或者戒烟5年.参与肺癌LDCT筛查前,需要获得筛查者的知情同意.肺癌筛查需与健康教育结合,向患者宣传吸烟对健康的危害.因此,健康教育应该整合到肺癌筛查全过程,以便帮助患者戒烟.结论 LDCT筛查能降低肺癌死亡率,本指南推荐中国肺癌高危人群进行LDCT筛查.但是,未来需要进行更多的研究,包括LDCT联合生物标志物用于肺癌筛查的研究,以优化肺癌LDCT筛查方法及技术.
作者:周清华;范亚光;王颖;乔友林;王贵齐;黄云超;王新允;吴宁;张国桢;郑向鹏;步宏;李印;韦森;陈良安;胡成平;石远凯;孙燕 刊期: 2018年第02期
1 概述肺癌是常见的恶性肿瘤之一,在世界各地,肺癌均居恶性肿瘤死亡构成比的第一位,其发病率和死亡率仍在不断升高.据世界卫生组织(World Health Organization, WHO)下属的国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer, IARC)出版的GLOBOCAN 2012估计:全世界肺癌新发病例182.5万(男性124.2万,女性58.3万);肺癌死亡病例159.0万(男性109.9万,居首位;女性49.1万,居第2位)[1].与30年前相比,我国肺癌死亡率上升了465%,每年大约有60万人死于肺癌[2,3].根据全国肿瘤登记中心估计,2012年肺癌新发73.3万人(男性50.9万,居首位;女性22.4万,居第2位);肺癌死亡61.0万人(男性43.2万,女性17.8万,男女均居首位);中国约占世界新发肺癌的35.8%,世界肺癌死亡的37.6%,5年生存率16.1%[2].
作者:刘宝东;叶欣;范卫君;李晓光;冯威建;卢强;毛宇;林征宇;李鲁;庄一平;倪旭东;沈加林;傅毅立;韩建军;李忱瑞;柳晨;杨武威;苏志勇;吴志远;刘磊 刊期: 2018年第02期
支气管胸膜瘘(bronchopulmonary fistula, BPF)是肺切除术后严重的并发症之一,病死率高.随着外科技术进步、手术器械改进、围手术期处理的科学合理,BPF发病率已明显减少,总发生率在1%左右.Wright等[1]认为BPF应限制在全肺切除术后,尽量避免发生在肺叶切除术后.BPF常发生在术后7天-10天,也有少数发生在术后1个月以上的晚期BPF.
作者:初向阳 刊期: 2018年第03期
肺癌术后呼吸道并发症:如痰液潴留、肺不张、肺炎、呼吸功能不全等.尤以年迈体弱者、原有缓慢支气管炎、肺气肿者发病率较高.对于肺癌术后并发症的预防在临床肺癌手术治疗中具有重要的意义.
作者:傅剑华 刊期: 2018年第03期
肺癌与慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)同是呼吸系统常见病、多发病,除其存在发病率高、死亡风险大的临床特点外,且两者还存在一些相同的发病因素,如高龄、吸烟、男性等,更为重要的是罹患COPD的人群发生肺癌比例显著高于非COPD人群,这提示可能COPD与肺癌的发生、发展以及预后有着密切的相关性和内在联系,同时COPD的存在对肺癌病人围手术期处理、手术方式的选择及对远期疗效的影响等问题均值得关注.
作者:王如文 刊期: 2018年第03期
根据目前美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network, NCCN)指南的推荐意见,胸腔镜非小细胞肺癌根治术相比传统开放手术具有多方面的优点,如术后疼痛减轻,缩短住院时间,减少术后并发症的发生和提高预后等.随着机器人手术的出现及发展,达芬奇机器人辅助肺癌根治术逐渐应用于临床.但是其近远期疗效仍有较大争议.
作者:谭群友 刊期: 2018年第03期