背景与目的 脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)是1996年由Ohta等克隆的候选抑癌基因,文献报道在多种与环境致癌物有关的恶性肿瘤中,常有FHIT的改变.本研究应用免疫组化方法检测FHIT蛋白在细胞芯片中的表达情况,进一步验证细胞芯片,为快速、简便、经济、规范地进行各项细胞学检查提供一种新方法.方法 收集天津医科大学总医院、天津市第一中心医院及天津市胸科医院2005年5月-8月有肿瘤细胞的肺癌患者的胸水50例、非肿瘤患者胸水6例,运用自制的细胞芯片检测装置,制备112点细胞芯片.应用免疫组织化学方法检测细胞芯片中FHIT蛋白的表达,采用SPSS 11.5统计软件进行数据处理.结果 细胞芯片排列整齐,分布均匀,无掉片,符合观察需要.细胞芯片免疫组化染色结果与进行FHIT免疫组化染色的组织芯片中Ⅲ+Ⅳ期肺癌的检测结果进行比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 细胞芯片具有操作简单,信息量大,节约试剂,减少误差,诊断快速的特点,在临床诊断、科学研究和流行病学筛选中具有广泛的应用前景.
作者:王新允;袁玲;郑海燕;刘娟;黄曦;武力;袁海洪;赵剑斓 刊期: 2009年第02期
背景与目的 TSG101蛋白是内吞分选通路的重要因子,该通路的异常会减少果蝇中Notch受体的降解,导致此受体信号对细胞分化、发育调节的紊乱.在哺乳动物中,Notch受体家族中的3亚型与肺组织发育及肺癌发生密切相关.本实验的目的是初步探讨在人类肺癌中,TSG101蛋白与Notch3受体之间的表达是否也存在关联.方法 分别采用Western blot和免疫组化sP法检测TSC101蛋白与Nowh3受体在肺癌组织、细胞系中的表达.并应用抗体封闭TSG101蛋白功能后观察Notch3受体的表达变化.结果 TSG101蛋白在肺癌中比正常肺组织表达减少,而Notch3受体在肺癌中比正常肺组织表达则增多,此变化均与肺癌的分化及淋巴结转移相关.当用抗体封闭肺癌细胞系中TSG101蛋白功能时,Notch3受体检测水平呈上升变化.结论 肺癌中TSG101蛋白表达下调,与Notch3受体检测水平七升有相关性.
作者:常家辉;陆平;蔡存伟;李菲;钟志永;张道荣 刊期: 2009年第02期
背景与目的 放射性125Ⅰ粒子组织内植入治疗,具有对肿瘤组织高度适形,低剂量长时间照射的特点.本研究通过测定125Ⅰ粒子植入治疗前后肺癌患者血清CEA、CAl25、NSE、CYFRA21-1等肿瘤标志物水平,观察125Ⅰ粒子植入前后肿瘤标志物的变化,观察肿瘤治疗疗效分级与肿瘤标志物水平的关系.方法 用放射免疫方法测定125Ⅰ粒子植入治疗肺癌患者前后血清中CEA、CAl25、NSE、CYFRA21-1的浓度.结果 125Ⅰ粒子植入1月后,肺癌患者血清中CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1等肿瘤标志物与植入前比较即出现明显变化(P<0.01).125Ⅰ粒子植入后1个月、3个月、6个月上述肿瘤标志物水平各组间比较无明显差异.结论 125Ⅰ粒子植入治疗肺癌能够有效的降低多项肿瘤标志物的水平,不同的疗效分级的肿瘤标志物水平明显不同.
作者:但刚;金静;李卫;卢蓉;赵铁军;张航烽 刊期: 2009年第02期
背景与目的 大气道内肿瘤常伴有严重呼吸困难,患者难以平卧,局麻下气管镜检查受限.硬质气管镜具有通气功能,全麻下行硬质气管镜检查、治疗比较安全.本研究旨在探讨硬质气管镜结合可弯曲性支气管镜,应用冷冻联合氩等离子体凝固(APC)治疗大气道内恶性肿瘤的效果及可行性.方法 回顾性分析两组经病理明确的气道内恶性肿瘤,分别采取两种不同的气管镜治疗模式.①A组:采取硬质气管镜结合可弯曲性电子支气管镜,应用冻取结合APC治疗大气道内肿瘤19例.全麻下经口插入硬质镜,然后结合电子支气管镜,采用冻取联合APC的方法,尽量一次性消除气道内肿瘤;②B组:单独采用电子支气管镜下单用APC治疗20例类似气道内病变患者,仅用APC烧灼肿瘤,然后用活检钳取出或冻取坏死物质,根据病人的大耐受程度,尽量清除气道内肿瘤.结果 A组气管及支气管术前阻塞程度均明显重于B组.但A组气管和支气管首次消融范围均大于B组,两组气管和支气管消融范围均无明显差别.A组所需气管镜操作次数明显少于B组,对患者的改善程度也优于B组.两组治疗过程中均无严重并发症发生.结论 硬质气管镜结合可弯曲性支气管镜能快速冻取肿瘤,联合APC也能快速凝切肿瘤和止血,两种镜子结合应用,是严重气道阻塞快速、有效的治疗方法.单独应用电子支气管镜仅适合硬质气管镜有效治疗后的维持治疗或气道肿瘤较小、阻塞程度不重的患者.
作者:王洪武;周云芝;邹珩;李晶 刊期: 2009年第02期
背景与目的 老年晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)无标准治疗,本研究比较含铂双药联合化疗、多西他赛单药及佳支持治疗三种方法治疗老年晚期NSCLC的疗效、毒副作用及中位生存时间,探索老年晚期NSCLC佳治疗方法.方法 回顾性分析2003年3月-2007年3月我院接受含铂双药联合化疗、多西他赛单药化疗及佳支持.冶疗(best support care,BSC)三种不同治疗方案的150例老年NSCLC患者.结果 含铂双药联合化疗有效率明显较多西他赛单药化疗高.分别为41.2%和20.0%(P<0.05).含铂舣药化疗、多西他赛单药化疗和佳支持治疗组中位生存期分别为10.7个月、9.2个月和6.3个月,tO生存率分别为39.7%.36.7%和17.3%.化疗组中位生存时间较佳支持治疗组明显延长(P<0.05),1年生存率较佳支持治疗组明显提高(P<0.05).含铂双药化疗和多两他赛单药化疗中位生存期及1年生存率无统计学差异(P>0.05);Ⅲ-Ⅳ度骨髓抑制及消化道毒副作用发生率含铂双药组较多西他赛单药组明显增高(P<0.05).结论 与佳支持治疗比,化疗能明显延长老年晚期NSCLC中位生存期.提高1年生存率.含铂双药化疗有效率虽较多西他赛单药化疗高,但毒副作用较大,中位生存期及1年生存率无统计学差异,单药化疗应成为老年晚期NSCLC的标准治疗.
作者:郑积华;张为民;陈海;徐志勇;周娟;谢波;李荔霞;林金容 刊期: 2009年第02期
背景与目的 甲状腺转录因子-1(TTF-1)是一种细胞核蛋自,在调控肺泡上皮基因表达与活性物质分泌中具有潜在的重要作用.本研究观察在肺癌组织中TTF-1的DNA结合活性,探讨其与肺癌病理类型、分化程度的关系.方法 采用电泳迁移率(Electrophoretic mobility shift assay,EMSA)同位素放射自显影,光密度分析的方法分别检测有随访资料的96例肺癌组织中TTF-1的DNA结合活性.结果 TTF-1 DNA结合活性在腺癌组织其光密度值为172±23.2,高于其它病理类型,其中小细胞癌光密度值为141±16.3,鳞癌光密度值为122±13.6(P<0.05);在高分化程度肺癌组织中TTF-1 DNA结合活性较高(P<0.05).TTF-1 DNA结合活性水平与肺癌患者生存情况呈负相关.结论 TTF-1 DNA结合活性在肺癌组织较高;在不同病理类型、分化程度的肺癌组织中,TTF-1的DNA结合活性明显不同,可能在其中起重要作用,可作为肺癌患者转移及生存情况的潜在预测因子.
作者:高宗炜;郭春宝;金先庆 刊期: 2009年第02期
背景与目的 血管发生(angiogenesis)依赖于多种促进血管发生因子和抑制血管发生因子的综合交互作用调控.血管内皮生长因子(VEGF)和Notch信号传递途径(Notch signaling palhway)参与了此过程.本研究旨在探讨肺腺痛组织中Notch配体DLL4、VEGF的表达及其与肺腺癌血管生成的关系及临床意义.方法 应用免疫组织化学方法检测80例肺腺癌(包括细支气管肺泡癌和普通肺腺癌)石蜡切片组织中DLL4、VEGF和CD34的表达.结果 DLIM、VEGF的表达与肺腺痛患者的肿瘤直径、临床分期、组织学分级.淋巴结转移密切相关,DLL4阳性表达病例中VEGF表达率明显比DLLA阴性表达病例高,DLL4、VEGF共表达时与微血管密度的相关性比DLL4单独表达更明显.DLL4的表达在普通肺腺癌中明显高于细支气管肺泡癌.结论 肺腺癌的预后与血管生成明显相关,DLL4的高表达与肺腺癌转移预后密切相关.
作者:李晓平;张清富;陆斌;邱雪杉;罗阳;张卫东;许顺 刊期: 2009年第02期
缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物及人体的一种转录因子.研究证实HIF-1在动物及人体许多肿瘤中大量表达,对肿瘤的生长、血管形成、转移、凋亡及耐药皆有影响.
作者:吕扬;张鹏 刊期: 2009年第02期
1 FLJ20420基因的定位及简介FLJ20420是新发现的人类基因组上的一个基因,由于其编码的蛋向具有coiled-coil-helix-coiled-coil-helixdomain containing 3的结构,所以又称之为人CHCHD3.
作者:刘宝兴;刘红雨;陈军;周清华 刊期: 2009年第02期
肺癌的发病率和死亡率居世界首位,吸烟已经公认为肺癌主要的危险因素.然而在亚洲30%-40%肺癌患者是非吸烟者,西方10%-15%的肺癌患者是非吸烟者[1].非吸烟者非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)在流行病学、危险因素及预后等方面有其独特的生物学特征,已经成为NSCLC独立的亚型受到越来越多的关注.
作者:乔荣;韩宝惠 刊期: 2009年第02期
组织工程学的产生和发展为终解决人类器官或组织缺损这一世界性难题提供了可能.组织工程的核心思想就是运用个性化的设计方案在体外构建具有生命力的活体并植人体内,从而达到修复缺损、重建功能、提高生活质量和延长生命之目的.胸心血管外科领域集中了心脏、血管、食管、气管等诸多重要器官和组织,开展组织工程研究具有重要的实验和临床价值.
作者:董建德;张建;谷涌泉 刊期: 2009年第02期
近20年全球肺癌的发病率和死亡率逐年上升,发病率高达24.2/10万,其中70%-80%为tH'细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC).在NSCLC确诊后,正确的TNM分期对选择合适的治疗方法非常关键.其目的是明确原发肿瘤侵犯范围、有无肺内、外转移,判断手术可切除性,制定合理的治疗方案.但是,即使是Ⅰ期肺癌患者,其5年生存率也只有50%,而Ⅱ期患者,其5年生存率更是只有30%,造成这样的结果,其可能的原因就是在治疗前的分期错误[1].
作者:解朋;赵卫威;邓候富 刊期: 2009年第02期
背景与目的 COX-2在多种肿瘤组织中高表达,参与了肿瘤的发生发展,RNA干扰(RNAi)技术是一种经济、快捷、高效的抑制特异基因表达的技术手段.本研究应用RNAi技术研究干扰COX-2基因表达的抑制效果及抑制COX-2基因表达对A2细胞体外恶性增殖的影响.方法 以COX-2为靶点,构建3个带有人U6启动子的COX-2小干扰RNA(short interfering RNA,siRNA)表达载体.用脂质体lipofectamine介导,分别将3个siRNA表达载体及空载体转染到COX-2表达阳性的A2细胞,建立转染细胞株.采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot方法检测COX-2表达水平的变化.通过细胞生长曲线、集落形成试验研究干扰COX-2基因表达对A2细胞体外增殖的影响.结果 经过PCR扩增、内切酶鉴定、DNA测序和BLAST比对证实3个siRNA和U6启动子序列正确并准确克隆到pEGFP载体.转染细胞株分别命名为A2-3、A2-7、A2-10和A2-P.转染后24 h、48 h、72 h,A2-P细胞均有绿色荧光表达,而A2-3、A2-7、A2-10细胞均未观察到绿色荧光.RT-PCR和Western blot结果显示,3个siRNA表达载体均发挥作用,COX-2表达受到抑制.与A2细胞比较,A2-3、A2-7、A2-10细胞的COX-2 mRNA表达量分别降低15.6%、20.4%和64.2%,COX-2蛋白表达量分别降低23.7%、36.7%和60.2%.细胞生长曲线、集落形成试验的结果显示,A2-10细胞生长减慢,集落形成率减少,而A2-3和A2-7细胞生长没有明显的改变.结论 应用RNAi技术熄灭COX-2基因表达对A2细胞的体外恶性增殖有明显的抑制作用.
作者:李伟英;汪惠;赖百塘;杨学惠;张春彦 刊期: 2009年第02期
背景与目的 肺癌转移相关基因-1(Pulmonary cancer Metastasis Associated Gene-1,MAG-1)是利用抑制消减杂交技术获得的与肺癌转移相关的基因.此研究的目的在于探讨基因MAC-1对肺巨细胞癌细胞的转移相关生物学行为的影响及其在24例肺癌组织中的表达情况.方法 构建MAG-1的正反义表达载体,分别转染PLA801C和PLA801D,获得稳定表达相应序列的细胞株,观察稳定转染细胞的多种肿瘤转移相关能力的改变,并检测MAG-1对CD44、MMP-2等分子的影响,后还检测TMAG-1在源于不同转移状况患者的肺癌标本中的表达情况.结果 MAG-1对细胞生长、细胞与胞外基质的粘附能力以及侵袭能力均有促进作用;并能促进细胞中CD44和MMP-2的表达;MAC-1 mRNA在有转移的肺癌中的阳性率(7/12)高于其在无转移的肺癌标本中的阳性率(2/12).结论 MAG-1具有增强肺癌细胞转移能力的功能,并且在转移性肺癌组织中其mRNA具有较高的阳性检出率,是可能的肺癌转移相关基因.
作者:张金强;孟宇宏;蔺会云;刘刚;王妍;陈惠华;徐元基;杜芝燕;陆应麟 刊期: 2009年第02期
背景与目的 虽然气管干细胞的定位研究有较大进步,但其增殖分化调节机制至今不清.方法 本研究应用形态学、免疫荧光、基因芯片等方法观察及分析5-FU诱发小鼠离体气管上皮损伤修复过程,探讨气管干细胞增殖分化调节机制:结果因5-FU作用气管上皮进人增殖期分化细胞坏死、脱落,基底膜卜仅残留少数Gu期细胞,放回普通培养液后,气管上皮变扁平、以后呈立方,以至恢复气管上皮.这些G0期细胞显示干细胞标志ABCG2阳性,表明为未分化细胞,能分化成纤毛细胞及Clara细胞,说明具有干细胞多分化能力.采用干细胞基因芯片比较在恢复24 h及48 h与正常气管上皮基冈表达的差异.24 h后差异基因8个上调,31个下调.48 h后5个上调,42个下调.差异基因表达主要集中在细胞周期调控、细胞连接、FGF、BMP分子、Notch、Wnt信号通路上.结论 差异基因表达与气管干细胞增殖分化调控机制关系密切.
作者:张菁茹;宋楠;贾心善;孙善壳;马小波;王恩华 刊期: 2009年第02期
背景与目的 正电子发射断层扫描(positron emission tomograph,PET)是体外测定肺实体瘤恶性程度的灵敏和特异的方法.研究行正电子发射断层扫描检查的I期可手术非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)18F-氟脱氧葡萄糖(18F-deoxyglucose,FDG)摄取与各种分子生物学标志物的相关性.方法 回顾性分析23例术前行PET-CT检查的Ⅰ期NSCLC术后病理切片,利用流式细胞仪检测术后标本的S期细胞比例(S-phase fraction,SPF),利用免疫组化分析技术检测术后标本增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、葡萄糖转运因子-1(glucose transporter-1,GLUT-1)、Ki-67、p52基因表达与肿瘤的标准摄取值(standard uptake value,SUV)之间的相关性.结果 NSCLC肿瘤SUVmax与病理低分化程度、PCNA、VEGF、p53、Ki-67基因表达、SPF旱相关关系(P<0.05),与GLUT-1明显相关(P=0.001),与病理类型无相关关系(P>0.05).结论 Glut-1、PCNA、VEGF、Ki-67、p53基因表达、SPF与NSCLC肿瘤SUVmax具有相关性.
作者:周宓;孙婷婷;邢晓波;杨金霞 刊期: 2009年第02期
背景与目的 盐酸拓扑替康针剂是小细胞肺癌一线及二线治疗非常有效药物,但血液学毒性较高,口服拓扑替康是新剂型,2008年美国FDA批准用于广泛期小细胞肺癌的治疗.本研究评价国产口服拓扑替康/顺铂(oral topoteean/intravenous cisplaiin,TC组)对比依托泊甙/ 顺铂(intravenous eioposide/cisplatin,EP组)治疗小细胞肺癌的疗效和毒副反应.方法 TC组30例,EP组36例.化疗至少3个周期以上评价疗效.结果 治疗组均可评价疗效30例,对照组35例可评价疗效,TC组、EP组有效率分别为53.3%(16/30)、60.O%(21/35),两组疗效差异无统计学意义.平均生存期14.58月/12.19月;中位生存期14.0月/10.1月(P>0.05).TC组副反应Ⅲ以上粒细胞下降10%、血小板下降3.4%.EP组Ⅲ以上粒细胞下降42.9%、血小板下降11.4%.非m液学毒性以消化道反应、腹泻、脱发为主.总血液学毒性差异无统计学意义,Ⅲ度以卜血液学毒性对照组高于治疗组,但差异无统计学意义.非血液学毒性脱发EP组高于TC组,腹泻EP组低于TC组.结论 口服拓扑替康/顺铂与依托泊甙/顺铂治疗小细胞肺癌疗效相近,耐受性好.
作者:孟弃逸;朱允中;张树才;徐丽艳;刘喆;游永红;唐俊舫 刊期: 2009年第02期
总结治疗1例肺癌伴肝内孤立性转移灶者,在经胸径路切除原发病灶同时,通过膈肌切口切除肝内转移灶的临床资料,结合文献加以讨论.
作者:张毅;魏翔;潘铁成 刊期: 2009年第02期
在2007年ASCO会议上,有关肺癌靶向治疗联合化疗的各临床试验结果分别揭晓.贝伐单抗(BEV)作为一种抑制血管生成的靶向治疗药物已用于临床,它与肺癌传统治疗(化疗/放疗)及其他靶向药物的高联合疗效及低毒性反应令人鼓舞.研究者正在进行扩大研究样本及统计总体生存期的临床试验,希望这种药物能使进展期肺癌患者的预后得到改善.
作者:裴俊;韩宝惠 刊期: 2009年第02期