对微生物耐药性研究的一些新发现,如病原菌可从有益或无害的细菌获得耐药因子,对耐药突变产生补偿突变来降低适应代价,以及耐药性选择产生的交叉适应等现象,使得微生物耐药性问题更加严重。近年来对微生物适应进化研究所建立的方法,使得在实验室人为控制的条件下对微生物耐药性的适应进化机制的研究成为可能。基于这些成果,我们提出了未来对微生物耐药性研究和应用的一些策略。
作者:张汉波;段昌群 刊期: 2002年第02期
细菌基因盒—整合子系统是新的可移动基因元件,介导耐药基因在染色体、质粒及转座子之间移动,从而导致细菌耐药性的传播。对基因盒—整合子系统的来源、结构及细菌耐药性表达等几方面的研究进展进行讨论,介绍分子杂交和PCR技术检测基因盒—整合子系统的方法,阐明基因盒的移动机制不仅对细菌耐药性传播有意义,且易介导细菌多重耐药性。
作者:卓超 刊期: 2002年第02期
对红霉素及其衍生物克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等新近在幽门螺杆菌感染相关的一系列疾病如原发性雷诺现象、红斑痤疮、缺铁性贫血、餐后低血糖反应、胃癌、冠心病、淋巴瘤、原发性头痛、生长迟缓、肝脏疾病等方面的研究与应用进行了扼要总结。
作者:程书权 刊期: 2002年第02期
细菌的饥饿存活是自然界中常见的现象。在饥饿条件下,细菌的形态和生理发生了显著的变化,同时表现出耐受性的提高,包括抗生素耐药性及其它多重耐受性。在饥饿初期合成的饥饿蛋白对耐受性的建立至关重要。许多耐受性似乎都与σ因子有关,此外,碳源饥饿诱导了环腺苷酸(cAMP)的产生,磷源和氮源饥饿诱导了二磷酸鸟苷二磷酸(ppGpp)的积累,二者都作为信号分子调控细胞内一系列反应,从而提高饥饿细胞的存活和耐受性。
作者:孟甄;金建玲;高培基 刊期: 2002年第02期
二氟喹诺酮类广谱抗菌药洛美沙星临床应用广泛,可用于泌尿生殖器官感染、皮肤和软组织感染、呼吸道感染、眼科感染等的治疗,还适用于衣原体感染、结核病的治疗。剂量(一般400mg每日1~2次)、疗程因病原体、感染部位、疾病严重程度而异。大量的临床实践表明,大多数患者对洛美沙星的耐受性良好,仅少数出现不良反应,表现为皮肤过敏反应、乏力、心动过速、胃肠道反应、头痛、头晕和光敏性皮肤病。
作者:于守汎 刊期: 2002年第02期
介绍了高效毛细管电泳、液相色谱—质谱联用、近红外光谱法、荧光分析法、电化学法等现代分析方法在β-内酰胺类抗生素分析中的应用,对某些β-内酰胺类抗生素的晶型进行了讨论,还比较了β-内酰胺类抗生素在美国、英国、中国新版本药典中所应用的分析方法。
作者:屠颖;屠洁 刊期: 2002年第02期
链霉菌产生多种蛋白酶,包括丝氨酸蛋白酶、类胰蛋白酶、氨肽酶、羧肽酶、金属蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶等,近年报道链霉菌还可产生纤溶酶。链霉菌产生的蛋白酶多数为胞外酶。研究影响链霉菌产生蛋白酶的因素发现,以葡萄糖为碳源对链霉菌蛋白酶的产生有抑制作用,一般来说,链霉菌在有机氮源培养基上可以产生更多蛋白酶;发酵液pH对蛋白酶产量有较大的影响;发酵过程中适当增加通氧量对蛋白酶的产生具积极作用。链霉菌分泌蛋白酶的特性使之成为克隆表达外泌型蛋白酶的宿主菌。载体、启动子序列、信号肽序列及链霉菌偏爱的密码子均对蛋白酶基因表达有重要的影响。
作者:陈昉;王以光 刊期: 2002年第02期
自20世纪80年代中期揭示幽门螺杆菌是导致消化性溃疡、慢性胃炎甚至胃癌的主要原因之一以后,人们为寻找清除幽门螺杆菌的方案并比较不同治疗方案间的疗效已进行了广泛的临床实验,其中以研究治疗中止率、评价对溃疡复发和耐药性发展的影响等为目的的meta-分析数量亦已超出30余项,对临床实践起到了有效的指导作用。临床实验证实,一种质子泵抑制剂或雷尼替丁柠檬酸铋再加两种抗菌药(克拉霉素,阿莫西林或一种咪唑类药物)组成的三联疗法因有效性、耐受性良好,成为当今幽门螺杆菌感染治疗的一线选择。含克拉霉素500mg每日1次方案的细菌学疗效可能高于含克拉霉素250mg每日2次方案。一旦首选疗法失败,则应改用不同的抗菌药、提高剂量和延长治疗期限。三联疗法治疗失败后的其余选择尚包括使用高剂量、长疗程的质子泵抑制剂加阿莫西林二药合用方案,一种质子泵抑制剂、次柠檬酸铋、四环素和甲硝唑组成的四联疗法等。
作者:马培奇 刊期: 2002年第02期
多种感染的预后决定于抗菌治疗介导的清除病原菌的作用。不过,有关呼吸道感染治疗中对清除病原菌的需求存在争议。现有的临床资料支持治疗中耳炎应清除病原菌,其它呼吸道感染也可能如此。因为细菌耐药性的增长降低了清除病原菌的可能性,未能清除的病原菌又会促使耐药菌株产生和扩散。可利用药物动力学/药效学参数预测抗菌治疗的细菌学疗效。总之,清除病原菌应该是呼吸道感染抗菌药治疗的目标。
作者:任少华 刊期: 2002年第02期
耐药性肺炎链球菌在世界范围内的广泛流行引起了医学界的普遍关注,肺炎链球菌对β-内酰胺类、大环内酯类抗生素的耐药率在世界各地以较快速度上升,不同地区差异较大,磺胺类、四环素类、氯霉素耐药率普遍较高,出现了氟喹诺酮耐药性临床菌株。肺炎链球菌的β-内酰胺耐药性主要由青霉素结合蛋白变异所致,非户pbp基因突变也会导致β-内酰胺耐药性。大环内酯耐药性肺炎链球菌的耐药表型MLS型、M型分别由耐药基因ermB和mefA介导,23S rRNA和核糖体蛋白L4突变也是其耐药机制之一。DNA促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ基因突变引起的靶位改变导致肺炎链球菌对氟喹诺酮类药物耐药,肺炎链球菌也存在氟喹诺酮耐药性主动外排系统,pmrA基因编码了外排蛋白PmrA。
作者:姚成 刊期: 2002年第02期
作者: 刊期: 2002年第02期
作者: 刊期: 2002年第02期
作者: 刊期: 2002年第02期
作者: 刊期: 2002年第02期
作者: 刊期: 2002年第02期
作者: 刊期: 2002年第02期
作者: 刊期: 2002年第02期
作者: 刊期: 2002年第02期
作者: 刊期: 2002年第02期
作者: 刊期: 2002年第02期
近年来,随着侵袭性真菌感染发病率持续上升,有关真菌感染治疗药物的研究与开发已经受到医药界的高度重视。新颖三唑类药物伏立康唑具强力和广谱体内外抗真菌活性,对广泛的致病性酵母、丝状真菌和二形真菌等均具有活性,且对耐药性真菌也有效。伏立康唑口服吸收迅速,给药后1~2h达血药峰浓度;生物利用度高,一般>90%;组织分布广;蛋白结合率约为65%;主要由尿排泄。临床实验显示,伏立康唑对口咽和食管假丝酵母病及侵袭性曲霉病有疗效,对免疫受损儿童侵袭性真菌感染安全、有效。伏立康唑已经完成各项主要实验,于2001年底正式上市。
作者:马培奇 刊期: 2002年第02期