抗生素药效学研究对揭示药物抗菌效果、制定给药方案、指导临床合理用药、防止细菌耐药产生等有重要价值,PK/PD研究已成为新药开发必不可少的内容.抗革兰氏阳性菌抗生素药效学研究涉及药物体内外抗菌活性、抗菌作用动力学、细菌耐药等,参数有MIC、MBC、T＞MIC、Cmax/MIC等,本文简要介绍β-内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类、大环内酯类以及糖肽类药物药效学研究.
作者：肖永红 刊期： 2003年第03期
近年来致病菌的多重耐药性已严重影响抗菌药的临床疗效,成为人们关注和研究的热点之一.其中革兰氏阳性菌耐药性问题尤为突出,以葡萄球菌、链球菌和肠球菌的耐药性为常见和严重.目前抗革兰氏阳性菌药物相对比较缺乏,为了更有效地解决耐药性问题,当务之急就是寻找并开发新型有效的抗菌药.介绍近3年来抗革兰氏阳性菌药物的研究进展.
作者：梁建军；杨建国；王静丽；赵临襄 刊期： 2003年第03期
金黄色葡萄球菌是引起社区感染和医院感染的重要致病菌,所致感染日渐复杂,使临床医师不断面临挑战,近年出现的万古霉素中敏/耐药金黄色葡萄球菌(VISA/VRSA)值得临床医师重视.VISA/VRSA:NCCLS对其定义为万古霉素对金黄色葡萄球菌的MIC值≤4mg/L为敏感,8～16mg/L为中敏,≥32mg/L为耐药,异质性(Htero-)VRSA:是指金黄色葡萄球菌中含有耐万古霉素的子代,万古霉素对其子代的MIC值为1～4mg/L.迄今耐药机制尚不清楚,实验室检测需初筛与确证两步完成.新开发的抗菌药Linezolid和Quinupristin-dalfopristin,体外抗菌有效.需制定新的指南以有效治疗VISA/VRSA感染.异质性耐药的临床意义并不明确,目前尚不能将异质性耐药结果用于指导临床,防止VISA/VRSA出现应提到感染控制的日程上来.
作者：吕晓菊 刊期： 2003年第03期
肺炎链球菌是社区获得性肺炎的重要致病菌,同时也是引起中耳炎、副鼻窦炎、脑膜炎的主要致病菌,已知有80多个血清型,其主要致病物质为荚膜和溶血素.肺炎链球菌对β-内酰胺类抗生素的耐药主要与细菌PBP变异有关,对大环内酯类药物的耐药机制主要为核糖体靶位改变和主动外排机制,对氟喹诺酮类药物的耐药则主要与拓扑异构酶Ⅳ或DNA促旋酶的变异有关.目前耐青霉素肺炎链球菌已在世界范围内广泛流行,我国耐青霉素肺炎链球菌的分离率较低,但有逐年上升趋势.除香港等个别地区外,肺炎链球菌对新氟喹诺酮类药物的耐药率目前仍处于较低水平.接种肺炎链球菌多价荚膜多糖疫苗可减少其感染及携带率.在肺炎链球菌感染的治疗方面,大剂量的青霉素或氨苄西林对青霉素低度耐药的肺炎链球菌(PISP)感染仍然有效,对青霉素高度耐药的肺炎链球菌(PRSP)感染则可选用头孢噻肟、头孢曲松、新喹诺酮类药物、万古霉素等.我国肺炎链球菌对大环内酯类抗生素有较高的体外耐药率,但体内疗效尚待进一步研究.
作者：刘又宁；佘丹阳 刊期： 2003年第03期
红霉素第三代衍生物统称酮内酯类抗生素,包括Telithromycin(TLM)、HMR3004(RU64004)、ABT-773、HMR3562和HMR3787等在体外对红霉素敏感或耐药的革兰氏阳性球菌有优良的抗菌作用,6-O-甲基红霉素3-位取代衍生物的抗生素理化特点,在酸性环境中稳定性好.酮内酯类抗生素对包括肺炎球菌、金葡菌、链球菌属和肠球菌等对红霉素敏感或耐药革兰氏阳性球菌均有良好抗菌作用,与红霉素未见交叉耐药,具有ermA,ermB,mefE'/A型或青霉素耐药菌则有抗菌作用;酮内酯类对流感嗜血菌,嗜肺军团菌、粘膜炎莫拉氏菌、肺炎枝原体和肺炎衣原体有一定抗菌作用.酮内酯类抗生素对红霉素敏感革兰氏阳性球菌的动物腹腔感染或肺部感染的口服给药与克拉霉素和阿奇霉素的保护效果相似,对红霉素耐药或具有耐药基因的小鼠感染,口服给药的酮内酯类保护效果明显优于克拉霉素、阿奇霉素、红霉素药物.TLM和ABT-773经小鼠口服给药测定血和肺药浓度,表明肺高于血药浓度,肺AUC也明显高于血AUC,肺T1/2也长于血T1/2.志愿者口服800mg/d测定血和唾液药浓度结果证明唾液药浓度高于血药浓度.TLM临床用于呼吸系统感染800mg/d,疗程5或1Od,临床治愈率为89%～95%,不良反应为恶心、腹泻和头晕、头痛等.
作者：林赴田；宋坤改 刊期： 2003年第03期
由于广谱抗菌药的滥用以及细菌间耐药基因的转导,细菌对常用抗菌药物耐药的发展成为人类健康事业面临的严重问题之一.细菌主要通过产生灭活酶或钝化酶,改变抗菌药物作用靶位,改变细菌细胞壁的通透性、主动外排作用以及形成细菌生物被膜而对抗菌药物耐药,这些耐药机制不是相互孤立存在的,两个或更多种不同的机制相互作用决定一种细菌对一种抗菌药物的耐药水平.本文介绍了临床常见致病菌对各类抗菌药物主要的耐药机制及耐药基因,并总结了针对常见细菌耐药的合理用药及相关防治对策,以期为临床常见致病菌耐药提供解决方案.
作者：王睿；柴栋 刊期： 2003年第03期
肺炎链球菌是儿科社区获得性呼吸道感染常见病原菌,近年来,来自世界各地的多数文献报道肺炎链球菌对常用抗生素耐药性迅速增加,本文综述了肺炎链球菌对青霉素类、大环内酯类、氟喹诺酮类、四环素、氯霉素、及SMZ/TMP耐药和万古霉素的耐受的发生、发展及耐药机制的研究进展.同时,介绍了2000～2001年北京、上海、广州、西安四地急性上呼吸道感染儿童鼻咽部肺炎链球菌分离株对常用抗生素敏感性监测情况.
作者：沈叙庄 刊期： 2003年第03期
综述耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌和耐万古霉索肠球菌的耐药机制,医院流行病学的主要特征和感染控制措施,并对其感染控制中存在的难点和今后研究方向扼要地进行了讨论.
作者：何礼贤 刊期： 2003年第03期
金黄色葡萄球菌是目前临床上常见的致病菌之一,具有多重耐药的特点,糖肽类抗生素是治疗金葡菌感染的有效药物,但对糖肽类中敏金葡菌的出现使治疗变得十分困难.细胞壁增厚、肽聚糖链间交联减少等是金葡菌对糖肽类耐药的主要原因.本文综述了细胞壁增厚、肽聚糖链间交联减少等机制在细菌耐药过程中的作用.
作者：章锐锋；王选锭 刊期： 2003年第03期
肠球菌属细菌为条件致病菌,可以引起人体多种组织脏器的严重感染.近年来肠球菌属细菌所致感染有不断增加的趋势,而且出现许多多重耐药菌株,本文综述了肠球菌属的耐药机制及耐药特点,简介了目前对于肠球菌感染的抗菌药物的选择.
作者：王睿 刊期： 2003年第03期
