目的了解下呼吸道标本肺炎克雷伯氏菌、大肠埃希氏菌产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的情况及耐药检测,供临床用药借鉴.方法对1999年7月至2000年7月期间我院临床下呼吸道标本分离920株肺炎克雷伯氏菌,186株大肠埃希氏菌,用双纸片协同扩散法检测ESBLs,用Kirby-Bauer琼脂扩散法作药敏试验.结果 920株肺炎克雷伯氏菌中检出产ESBLs菌239株,检出率为25.98%,186株大肠埃希氏菌中检出产ESBLs菌31株,检出率为16.67%;除亚胺培南外,产ESBLs菌对其它9种抗生素的耐药率均显著高于非产ESBLs菌(P＜0.01);亚胺培南对产ESBLs菌全部敏感.结论肺炎克雷伯氏菌、大肠埃希氏菌中产ESBLs菌检出率高,且为多重耐药,亚胺培南是治疗ESBLs菌引起感染的有效抗生素.
作者：褚海青；李惠萍；何国钧；瞿介明 刊期： 2001年第06期
利用以重组Ⅰ型可溶性白细胞介素-1受体为靶点的筛选模型,从放线菌103代谢产物中筛选天然来源的拮抗剂.经提取、分离纯化和鉴别,确定具有拮抗活性的物质103A为多糖.
作者：王蓉；李元；吴剑波 刊期： 2001年第06期
目的了解并研究产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)细菌流行及耐药特点,应用聚合酶链反应(PCR)对产ESBLs细菌进行初步分型.方法先后用nitrocefin及纸片扩散初筛法、纸片扩散确认法从临床分离的肺炎克雷伯氏菌及大肠埃希氏菌中检测产ESBLs菌株,用微量稀释法测定不同类抗生素对产ESBLs菌株的MIC值,并用聚合酶链反应对ESBLs基因进行初步分型.结果我院临床分离肺炎克雷伯氏菌产ESBLs率为16.7%、大肠埃希氏菌产ESBLs率为12.4%.产ESBLs细菌对青霉素类及第三代头孢菌素类耐药率约为70%～100%,加用酶抑制剂后它们的耐药率降为2%～60%.它们对磺胺甲噁唑/甲氧苄氨嘧啶、环丙沙星及头孢吡肟的耐药率分别为69.23%、56.41%和20.51%,但它们对阿米卡星的耐药率为12.82%.而非典型β-内酰胺类抗生素头孢西丁、头孢美唑及拉氧头孢对产ESBLs菌株的敏感率分别为94.88%、92.32%和97.44%.碳青霉烯类的亚胺培南和美罗培南表现了高的敏感率未发现耐药菌株.ESBLs对单独头孢哌酮的水解率为43.93%,而当结合了舒巴坦、克拉维酸及三唑巴坦时对头孢哌酮的水解率分别下降为20.91%、18.13%及15.27%.产ESBLs肺炎克雷伯氏菌中产SHV型、TEM型、SHV和TEM型β-内酰胺酶基因的百分率依次为41.66%、8.33%和50%,而在大肠埃希氏菌中百分率依次为96.3%、0%和3.7%.结论产ESBLs细菌对青霉素、头孢菌素类耐药率较高,并对不同类抗生素有多重耐药的特点.它们对头霉素类及氧头孢烯类表现出相当高的敏感率;碳青霉烯类是对产ESBLs细菌有效的药物.酶抑制剂对产ESBLs细菌的体外效果以头孢哌酮为共同底物的情况下为三唑巴坦略优于克拉维酸,但两药都强于舒巴坦.产ESBLs细菌均携带SHV或TEM型β-内酰胺酶基因,其中大肠埃希氏菌绝大部分产TEM型β-内酰胺酶,而对于产ESBLs肺炎克雷伯氏菌则主要以产SHV型β-内酰胺酶为主.
作者：管希周；刘又宁；王睿 刊期： 2001年第06期
目的研究多柔比星纳米粒(NDXRB)经肝动脉给药后在大鼠体内靶向性分布.方法 SD大鼠30只,随机分为两组,每组各15只,经肝动脉按2mg/kg的剂量分别注入NDXRB或DXRB水溶液,于给药后的1、5、15h各处死5只大鼠,分别提取心、肝、脾、肺、肾和血浆样品,以高效液相色谱法测定DXRB的浓度.结果15h以内NDXRB组大鼠肝和脾中DXRB浓度均极显著高于DXRB组(P＜0.01),而血浆、心和肺中DXRB浓度极显著低于DXRB组(P＜0.01).肾组织中DXRB组浓度在5h以内显著高于NDXRB组(P＜0.05),15h时两组间无显著性差异(P＞0.05).各时间点均以心脏药物浓度为低.结论 NDXRB肝动脉给药后改变了DXRB的体内分布特征,在对肝脏和脾脏表现出显著靶向性的同时在心脏的分布显著减少.
作者：文爱东；陈江浩；吴道澄；赵磊 刊期： 2001年第06期
研究黑暗链霉菌的筛选,揭示其退化的主要表征是出现淡黄色菌落,退化与时间和菌落表征的关系.比较代表四类不同诱变因子NTG、NaNO2、5-Bu和紫外线的处理效果.认为复壮以紫外线温和诱变有效.建立了优质孢子富集法.采用原生质体融合——优质孢子富集法——琼脂块法——固体微型发酵法的复合理性筛选.经摇瓶验证,获得了比出发菌株高出2.5倍的高产菌株.主要成分妥布霉素从52%上升到71%.效果显著,为进一步筛选更加优质高产的菌种提供较为简便的新途径.
作者：洪文荣；石贤爱；程骥；孟春 刊期： 2001年第06期
氟氯西林为耐金葡球菌酶的半合成青霉素,临床上主要用于治疗产酶的金葡球菌引起的皮肤软组织感染、呼吸道感染、外科及耳鼻喉科感染.本试验采用由香港澳美公司生产的氟氯西林胶囊,治疗轻中度细菌性感染1201例,剂量250～500mg,每日3次,疗程5d,旨在对其进行不作皮试的临床安全性和有效性评价.结果表明,由敏感革兰氏阳性菌引起的轻中度感染,用氟氯西林治疗具有较好的临床疗效,其临床有效率为90.1%.1201例病例中,进行细菌学评价291例,分离出致病菌203株,治疗结束时179株菌被清除,细菌清除率为88.2%.1201例受试者中,出现临床不良反应的病例36例,其发生率是2.99%,出现肝功异常者1例.其中与药物有关的临床急、慢性不良反应发生率分别为0.67%和1.33%.主要临床不良反应表现为胃肠不适、恶心、皮肤痒等,无一例发生过敏性休克.
作者：王进；侯杰；郝凤兰；李家泰 刊期： 2001年第06期
应用醛糖还原酶抑制剂微量高效筛选模型对数千株阳性菌株进行筛选,发现数株阳性菌株.其中灰色链霉菌SIPI-99-807具有较强的抑制活性.应用乙酸乙酯提取、硅胶柱层析和高效液相色谱等方法,从上清液中分离出活性物质SIPI-807-1;通过对SIPI-807-1的理化性质、UV、IR、MS、1H-NMR和13C-NMR等光谱的分析,确定其结构为:5,7-二羟基-3(4′-羟基苯酚)-4H-1-苯并吡喃-4-酮.
作者：强翔；龚炳永；叶文杰 刊期： 2001年第06期
2-乙酰-2-去酰胺土霉素(ADOTC)是土霉素发酵过程中产生的共生物杂质,母环结构与土霉素(OTC)相同,所以很难去除.本文提出的沉淀分离方法,根据A酸能与ADOTC和OTC形成不同溶解度的络合物的性质,使沉淀和溶液分开,因而能有效地把OTC中的ADOTC分离出来,且加入K4Fe(CN)6-ZnSO4净化超滤后使OTC的HPLC测定纯度由96.14%提高到98.72%,ADOTC含量由1.89%下降到0.37%.
作者：李十中；胡永平 刊期： 2001年第06期
目的了解本院常见的革兰氏阴性杆菌的耐药性,以及大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯氏菌超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌株的发生率.方法纸片扩散法,ESBLs菌株用头孢他啶/克拉维酸、头孢噻肟/克拉维酸进行确证.结果 482株革兰氏阴性杆菌有67株ESBLs菌株,其中大肠埃希氏菌46株,肺炎克雷伯氏菌21株,分别占该种菌的38.9%、29.2%.药敏检测结果显示,大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯氏菌中产ESBLs菌株敏感率由高到低排列为美罗培南100%、亚胺培南100%、头孢匹肟67%、哌拉西林/三唑巴坦66%;不产ESBLs菌株敏感率由高到低排列为美罗培南和亚胺培南均为100%、头孢他啶90%、头孢曲松85%、头孢匹肟84%、头孢噻肟、氨曲南、阿米卡星均为82%、哌拉西林/三唑巴坦73%.阴沟肠杆菌中除美罗培南、亚胺培南的敏感率均为100%外,其它抗生素敏感率低于60%.不动杆菌敏感率由高到低排列为亚胺培南85%、氧氟沙星81%、美罗培南75%、阿米卡星73%、环丙沙星64%.铜绿假单胞菌敏感率较高的有美罗培南90%、亚胺培南82%、头孢匹肟78%、头孢他啶77%、哌拉西林/三唑巴坦73%、环丙沙星68%、妥布霉素63%、哌拉西林61%.结论本院产ESBLs菌株以大肠埃希氏菌多见.革兰氏阴性杆菌中除嗜麦芽黄单胞菌外,对美罗培南、亚胺培南、哌拉西林/三唑巴坦等的敏感率较高.
作者：陈冬梅；陈求刚；廖康；褟建美；曾燕；罗兰 刊期： 2001年第06期
目的研究盐酸芦氟沙星(rufloxacin hydrochloride,简称RUFX)的电化学行为和电极反应机理,拟定了测定RUFX的吸附伏安法.方法用单扫示波极谱法、循环伏安法和直流极谱法等多种技术进行研究.结果在KH2PO4-Na2HPO4(pH7.00)底液中,RUFX在汞电极上有一线性扫描还原峰,峰电位Ep=-1.27V(vs.Ag/AgCl),该峰具有明显的吸附性.吸附粒子为RUFX中性分子,测得RUFX在汞电极上的饱和吸附量为5.51×10-11mol/cm2,每个RUFX分子所占电极面积为3.01nm2,RUFX在悬汞电极上的吸附符合Frumkin等温式.测得吸附系数β=7.74×105,电子转移数(n)为2,不可逆吸附的电子转移系数(α)为0.76,表面电极反应的速率常数ks=0.23/s.建立了吸附伏安法测定RUFX的佳条件,检出限为1.0×10-9mol/L.结论证实该体系为具有吸附性的不可逆过程.
作者：高红艳；曾泳淮；曹尔新 刊期： 2001年第06期
了解临床感染性疾病中常见的病原菌种类、分布及体外耐药谱,配合临床合理选药和有效治疗.方法按<全国临床检验操作规程>进行.结果从临床标本中分离了6197株细菌,其中铜绿假单胞菌1096株、大肠埃希氏菌961株、金葡球菌787株、表葡球菌676株、克雷伯氏菌393株,依次占分离率的17.7%、15.5%、12.7%、10.9%、6.3%.铜绿假单胞菌居首,其中铜绿假单胞菌主要来自痰标本,大肠埃希氏菌主要来自尿标本,金葡球菌主要来自分泌物标本.耐药性较高的有以下菌株,铜绿假单胞菌对庆大霉素、头孢唑林的平均耐药率分别为51.2%、72.9%;金葡球菌对青霉素的平均耐药率为74.5%;表葡球菌对青霉素、苯唑西林及复方磺胺甲噁唑片的平均耐药率分别为68.2%、66.3%、73.4%.以上耐药率均超过50.0%.结论20世纪90年代后期细菌检出率及耐药率都在迅猛增加,要加强对细菌的监测,指导临床合理用药,对控制由细菌引起的医院内感染和流行具有重要意义.
作者：郝秀红；马聪；古东东；韩善桥；蒋学兵 刊期： 2001年第06期
设计并合成了新化合物7-(3-羟基-1,5-二氮杂环庚烷-1-胺基)-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(5a)及其类似物5b-5d,采用标准二倍稀释法测定了其对26株有代表性的革兰氏阳性及革兰氏阴性菌的体外抗菌活性.结果表明化合物5a-5d对所测菌株的抑菌活性低于司帕沙星,而5a和5e则对革兰氏阳性菌金葡球菌有较高的活性,其低抑菌浓度MIC值为0.125mg/L.
作者：韩杰；支永刚；张良辅 刊期： 2001年第06期
在Streptomyces avermitilis的菌种选育过程中得到一系列的突变株,用HPLC分析其次级代谢产物,发现菌株E107不再产生avermectin,而产生两个特异组分E107a和E107b,且发酵液具有抗真菌活性;应用溶媒萃取、薄层层析、HPLC等方法得到纯品E107a和E107b,通过对其紫外光谱、红外光谱、质谱、核磁共振谱的解析,确定E107a为oligomycin A,E107b可能为oligomycin C.
作者：王晓伟；何建勇；白秀峰 刊期： 2001年第06期
从茄病镰刀菌4-11(Fusarium solani sp.No.4-11)的发酵产物中分离纯化到一个环孢菌素的同系物,经理化性质研究和光谱解析,证实它与由多孔木霉(Tolypocladium inflatum)产生的环孢菌素H同质.
作者：郑卫；卓锦明；翁其香；张俊成 刊期： 2001年第06期
目的用E试验法对我院监护病房分离的200株革兰氏阴性杆进行13种抗菌剂的体外敏感度测定,同时用经典的试管双倍稀释法作比较,以评价E试验法在研究细菌耐药性方面的作用;进一步用头孢他啶/克拉维酸检测对头孢他啶MIC≥2μg/ml的菌株中的超广谱β-内酰胺酶(ESBL)产生菌.结果药物的抑菌率分别是:亚胺培南91%,阿米卡星和头孢哌酮/舒巴坦均为82%,哌拉西林/三唑巴坦81%,头孢他啶76%,头孢哌酮和哌拉西林各为66%和68%,头孢噻肟、头孢曲松和替卡西林/克拉维酸均为60%,庆大霉素和环丙沙星各为57%和58%,头孢呋新35%.E试验法和试管法的符合率为78.9%,但前者重复性更好.从80株对头孢他啶MIC≥2μg/ml的菌株中筛选出ESBL产生菌9株,主要出现在大肠埃希氏菌中.结论亚胺培南有较高抑菌率,且对ESBL产生菌有较好的抗菌活性;头孢哌酮和哌拉西林在分别加用β-内酰胺酶抑制剂后抗菌活性均有所提高,表明酶抑制剂的应用亦是对付产酶耐药菌的策略之一.E试验法在研究细菌耐药性的方法中具有准确性高,重复性好,操作方便等优点,值得在临床实验中推广使用.
作者：盛家琦；王其南；蒋玉富；陈海；刘鸿渝；郑行萍；李崇智 刊期： 2001年第06期
从活性链霉菌660的发酵液中,经溶媒萃取,硅胶制备薄层层析及ODS等分离得到化合物4和化合物6,通过理化性质研究和UV、IR、MS、1H-NMR、13C-NMR、DEPT、1H-1H COSY、1H-13C COSY、HMBC等光谱分析确定化合物4为N-乙酰基酪胺(N-acetyltyramine),化合物6为3-丙基-7-甲基-六氢吡咯[1.2-a]并吡嗪-1,4-二酮(3-propyl-7-methyl-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazme-1,4-dione).并对其活性进行研究.
作者：杜康平；姜蓉；李宝义；吴剑波；李元 刊期： 2001年第06期
目的对哌拉西林/舒巴坦进行体外抗菌活性研究.方法采用琼脂二倍稀释法测定低抑菌浓度,采用肉汤稀释法测定低杀菌浓度,并对其影响因素进行测定.结果本品对肠杆菌科细菌、非发酵菌、葡萄球菌、粪肠球菌抗菌活性均低于亚胺培南,对不产酶流感嗜血杆菌和粘膜莫拉氏菌抗菌活性高于亚胺培南2～16倍.对肺炎链球菌和嗜麦芽黄单胞菌的抗菌活性同本次所研究的所有对照药.对临床常见5种致病菌(铜绿假单胞菌、大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌、金葡球菌和粪肠球菌)的MIC和MBC非常接近,差异在0～2之间,表明本品为一杀菌剂.
作者：宣天芝；陶风荣；许宏涛；张秀珍 刊期： 2001年第06期
SIPI 1482-NS-4是柔红霉素的产生菌天蓝淡红链霉菌SIPI 1482的阻断突变株,不能合成柔红霉素.研究发现Na+对SIPI 1482-NS-4恢复合成柔红霉素具有调节作用.在GM培养基中添加2%NaCl后,虽然突变株的菌体生长量降低,细胞脂肪含量下降,电镜还观察到细胞中脂肪颗粒显著减少,但不产抗生素的负突变株SIPI 1482-NS-4却恢复合成柔红霉素,推测Na+的这种调节作用可能同初级代谢与次级代谢之间的代谢流向有关.检测突变株SIPI 1482-NS-4在GM培养基和GM+2%NaCl培养基中,催化柔红霉素前体丙酰CoA合成的甲基丙二酰CoA羧基转移酶(MCT)和甲基丙二酰CoA脱羧酶(MDC)的活力变化,结果发现在GM培养基中MCT酶和MDC酶的活力很低,但添加了2%NaCl后,伴随着柔红霉素的恢复合成,MDC酶活力迅速提高.说明SIPI 1482-NS-4的阻断突变与前体丙酰CoA有关,Na+诱导了MDC酶,从而前体丙酰CoA重新合成,突变株恢复合成柔红霉素.亲株SIPI 1482在GM培养基中,MDC酶的活力很低,但MCT酶的活力和柔红霉素的生物合成有一定的相关性;培养基添加2%NaCl后,MDC酶的活力上升,柔红霉素产量提高.说明在SIPI 1482中,柔红霉素前体丙酰CoA主要是通过MCT酶途径催化而生成的,Na+可诱导MDC酶途径.研究发现Na+诱导的MDC酶是位于细胞膜的可溶性酶.
作者：钱秀萍；陈代杰；许文思 刊期： 2001年第06期
利用分光光度法研究3种由革兰氏阴性菌产生的TEM型β-内酰胺酶的动力学.以L-B作图法求取Km和Vmax.TEM-1、TEM-2对青霉素类有较强水解作用,对第一代头孢菌素和第三代头孢菌素头孢哌酮也有一定程度水解,而对第二代头孢菌素头孢呋新及其它第三代头孢菌素均无水解作用;而TEM-5对青霉素类及第一、二、三代头孢菌素均有不同程度的水解;TEM型酶的适pH值为6.6～7.4,适反应温度为35℃～40℃.不同TEM型酶其水解底物轮廓有较大差异,温度、pH值对酶活性也有一定程度影响.
作者：朱卫民；钱元恕 刊期： 2001年第06期
采用扫描电子显微镜考察了苄青霉素钠盐的晶体形态变化情况,利用泡点法计算得到含有苄青霉素钠盐的混合溶剂的汽液平衡数据,采用激光法测定了苄青霉素钠盐在混合溶剂体系中的结晶介稳区数据,建立了苄青霉素钠盐的混合溶剂体系在结晶过程中的汽-液-固三相平衡相图.
作者：王静康；蔡志刚 刊期： 2001年第06期
革兰氏阴性杆菌产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)是导致临床致病菌对新型广谱抗生素产生耐药性的重要机制之一.采用系统进化树的分析方法,对ESBLs的氨基酸残基进行排序比较可进一步细分为5个以上的亚群,同一亚群ESBLs的功能特征具有较大的相似性.ESBLs的产生机制可能涉及两个方面:其一为基因转移,ESBLs的编码基因主要位于质粒DNA序列中,由耐药基因和调控序列共同组成,此抗性基因盒可以通过转座子(Tn)或整合子(Int)及某些未知的转移机制在质粒间、质粒与染色体间乃至同种或不同种属的革兰氏阴性菌间迁移扩散;其二为基因变异,某些窄谱β-内酰胺酶可以通过侧翼调控序列或耐药结构基因的突变,使其产酶效能得到大幅提高或使底物轮廓范围扩大,从而衍化为对多种氧亚胺基β-内酰胺类抗生素具有催化水解效能的超广谱β-内酰胺酶.
作者：陆坚；唐英春 刊期： 2001年第06期
观察司帕沙星治疗复治肺结核的近期疗效、适宜剂量、安全性和治疗模式.方法是经细菌学证实的51例复治肺结核病人随机分为治疗组[2HR2PE(S)/6HR2E,22例]和对照组(2HR2PE/6HR2E,29例)进行住院强化期治疗.虽然治疗组在控制早期的发热和咳嗽症状方面并不优于对照组,但治疗2个月时,痰菌阴转率明显高于对照组,分别为81.8%和55.2%(x2=3.99,P＜0.05).治疗组除一便出现明显皮肤色素沉着外,其他对肝功能的损害并不明显.提示司帕沙星是一种新的有效安全的抗结核菌药物.
作者：王志刚；张建武；李玉树；吉焕英；曹烨华 刊期： 2001年第06期
纳滤膜技术应用于普伐他汀生产,成功解决了普伐他汀萃取体积过大、组分复杂等问题,革新了萃取工艺,减少有机溶媒的用量,提高了产品质量,降低了生产成本.
作者：黄智勇；罗定军；李耀荣 刊期： 2001年第06期
带状疱疹40例口服伐昔洛韦300mg,每日2次,连服7d.同时外用喷昔洛韦1%乳膏每日4次,连用14d.治愈率80%,有效率95%,无严重不良反应发生.
作者：郑玲玲 刊期： 2001年第06期
作者： 刊期： 2001年第06期
