目的研究对头孢他啶耐药的大肠埃希氏菌产生的β-内酰胺酶分子特性.方法用平皿二倍稀释法挑选头孢他啶耐药的大肠埃希氏菌;用头孢他啶、头孢他啶/克拉维酸、头孢噻肟、头孢噻肟/克拉维酸纸片扩散法药物敏感实验确定超广谱β-内酰胺酶产生菌;测定β-内酰胺酶的分子量、等电点;提取质粒,基因组DNA进行PCR扩增测序.结果共对4株耐头孢他啶的大肠埃希氏菌产生的β-内酰胺酶进行了分子特性研究,它们的MIC值32～64mg/L;纸片法联合药物敏感实验结果证明这4株大肠埃希氏菌产超广谱β-内酰胺酶;酶的分子量均是28.10ku;酶等电点测定结果显示有2株大肠埃希氏菌各产生一种β-内酰胺酶,它们的等电点是6.8;另外2株大肠埃希氏菌各产生2种β-内酰胺酶,它们的等电点分别是6.8和7.68.4株大肠埃希氏菌都含有1个质粒,PCR扩增结果为TEM型基因,其氨基酸序列与TEM-1 97%～98%等同,在117位及118位发生了氨基酸变异.结论4株耐头孢他啶的大肠埃希氏菌可能产生新的抑制剂敏感的TEM型超广谱酶.
作者：吕媛 刊期： 2002年第08期
以控制LDLR基因表达的调控元件SRE为靶位点,使用含有荧光素酶报告基因的转染人肝细胞系HepG2筛选模型高通量筛选微生物来源的能够增加低密度脂蛋白受体(LDLR)基因表达的具有潜在的降胆固醇作用的生物活性物质.在筛选过程中,通过对一株真菌产生的化合物ascofuranone的研究发现该化合物对测活用细胞株的LDLR荧光素酶报告基因的表达有中等强度的激活作用,其SC150为40.4μmol/L.Ascofuranone激活LDLR基因表达这一新的生物活性的发现为深入研究该化合物的降血脂作用提供了新的重要启示.
作者：张华；张成刚；姜成林 刊期： 2002年第08期
考察了无机磷酸盐对西索米星产生菌伊尼奥小单孢菌诱变菌株F003的菌体生长和产物合成的影响作用.研究结果表明,发酵培养基中较高的磷酸盐浓度(3.2～5.3mmol/L)虽有助于菌体的生长,却抑制西索米星产物的合成,这与发酵过程中菌体胞内碱性磷酸酯酶和胞外淀粉酶活力受磷酸盐的调节作用有关.
作者：陈剑锋；张元兴；郭养浩；罗义发；黄凤珠；谢涵宾 刊期： 2002年第08期
评价国产替考拉宁对耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)和甲氧西林敏感表皮葡萄球菌(MSSE)的体外抗菌活性,用琼脂二倍稀释法测定了84株MRSE和28株MSSE临床菌株的低抑菌浓度,并与万古霉素进行了比较.结果表明国产替考拉宁对84株MRSE和28株MSSE抑菌效果较好,其敏感率分别为97.62%和l00%.
作者：李仲兴；张立志；王秀华；张明明；时东彦 刊期： 2002年第08期
目的比较研究哌拉西林、舒巴坦、哌拉西林与舒巴坦不同比例联合及阿莫西林/舒巴坦(2:1),对临床分离309株需氧菌和30株厌氧菌的体外抗菌活性及其影响因素(研究哌拉西林/舒巴坦(2:1)对金葡球菌、大肠埃希氏菌和铜绿假单胞菌的的杀菌曲线).方法采用琼脂平板稀释法及肉汤稀释法测定MIC值,Nitrocefin纸片法测定细菌产生的β-内酰胺酶,时间杀菌曲线采用肉汤10倍稀释法.结果对临床分离的339株需氧菌及厌氧菌体外抗菌活性研究结果显示,哌拉西林及其与舒巴坦联合时,对革兰氏阳性球菌及厌氧菌的体外抗菌活性MIC5o为1～4μg/ml,MIC90多数低于128μg/ml,优于革兰氏阴性杆菌,其MIC50为1～128μg/ml,MIC90多数高于128μg/ml;单用舒巴坦对各种细菌的体外抗菌活性极差,多数菌的MICso及MIC90分别为64及256μg/ml.对革兰氏阴性杆菌及厌氧菌,哌拉西林与舒巴坦联合时体外抗菌活性明显优于单用哌拉西林;对于革兰氏阳性球菌,哌拉西林联合舒巴坦后体外抗菌活性改善不如革兰氏阴性杆菌及厌氧菌.哌拉西林对产酶株的MIC高于非产酶株,联合舒巴坦后,产酶株MIC降低而非产酶株MIC变化不明显.不同比例联合的体外抗菌活性比较发现,以哌拉西林/舒巴坦2:1联合时效果较好.哌拉西林与舒巴坦2:1联合时,对多数临床分离菌的体外抗菌活性与阿莫西林/舒巴坦(2:1)的体外抗菌活性相当.本研究中,I临床分离细菌对哌拉西林的耐药率以假单胞菌属高,达61.5%,其次是肠杆菌属细菌及大肠埃希氏菌,分别为50.8%、50.0%.哌拉西林联合舒巴坦后,所有细菌的耐药率明显下降.体外杀菌效果研究表明,当哌拉西林联合舒巴坦2:1时,4×MIC浓度作用于金葡球菌、大肠埃希氏菌及铜绿假单胞菌后,细菌数均随时间延长而呈指数级减少,在作用于8h细菌均被杀灭.1×MIC及2×MIC作用于以上细菌后,杀菌效果不及4×MIC.各种细菌的体外抗菌活性主要受培养基pH值及接种菌量的影响,几乎不受小牛血清白蛋白浓度的影响.结论哌拉西林/舒巴坦对β-内酰胺酶产生菌株的体外抗菌活性优于哌拉西林,以2:1联合效果好,杀菌效果以4×MIC浓度好,体外抗菌活性受培养基pH值及接种量的影响.
作者：冯萍；吕晓菊；俞汝佳；钟利；陈智鸿 刊期： 2002年第08期
对利福霉素B从15L发酵罐到7m3发酵罐和60m3发酵罐流加补料发酵放大进行研究.采用单位体积所消耗的通气功率相同的放大原则,成功地将15L发酵罐流加补料发酵工艺放大到7m3发酵罐和60m3发酵罐,发酵效价分别达到17249u/ml和19110u/ml左右.60m3发酵罐利福霉素B发酵生产水平已达到国际先进水平.
作者：金一平；金志华 刊期： 2002年第08期
单抗3D6是抗Ⅳ型胶原酶单克隆抗体.以葡聚糖T-40(Dextran T-40)为中介体制备3D6和平阳霉素(PYM)的偶联物3D6--PYM.采用间接ELISA法、TTC抑菌效价检测法、克隆形成法、MIT法及动物移植性肿瘤模型测定偶联物的生物学活性与体内外抗肿瘤作用.实验表明,3D6-PYM偶联物与PC、KB、C26及H22细胞等呈免疫学阳性反应;3D6-PYM偶联物对BEL-7402、KB和H22细胞的细胞毒作用强于游离PYM.应用小鼠移植性肝癌模型观察偶联物对肝癌生长的抑制作用及长期疗效.结果显示,3D6-PYM偶联物对肿瘤生长有较强的抑制作用且在体内作用时间延长,发挥较好的疗效.第21天时,按10mg/kg剂量比较,3D6-PYM偶联物、3I6与PYM混合物及PYM的抑瘤率分别达到99.7%、95.6%、81.5%.停止治疗后,继续观察各组动物的生存时间,对照组的中位生存期为38d,按10mg/kg剂量比较,3D6-PYM偶联物组、3D6与PYM混合物组以及PYM组的中位生存期分别为＞120、88和54d.120d时,3D6-PYM偶联物10mg/kg组未见动物死亡.以β-环糊精为中介体制备单抗3I6 Fab'片段与PYM偶联物Fab＇-PYM,小鼠移植性肝癌模型皮下接种后第7天给药,Fab'-PYM偶联物组与PYM抑瘤率分别为81.0%和29.1%.以上研究结果表明,3D6-PYM及Fab＇-PYM偶联物具有比游离PYM更强的抑制肝癌生长作用.特别是长期观察,其差别更为显著.
作者：刘秀均；江敏；刘小云；甄永苏 刊期： 2002年第08期
用电喷雾电离质谱(ESI-MS)、HPLC、HPLC-MS、核磁共振氢谱和碳谱等方法对七烯大环内酯抗真菌抗生素414、克念菌素和来伏林的化学结构进行分析,证实它们的主要成分为同一物质,并用微生物检定法对它们的生物活性进行比较.HPLC分析表明,保留时间为17、21、26rain的3个主要峰分别为克念菌素D、克念菌素单脱氧同系物、克念菌素双脱氧同系物.
作者：郑卫；翁其香；贾纬；程元荣 刊期： 2002年第08期
采用放射过敏原吸附试验(RAST)检测130例青霉素过敏病人血清中9种主要和次要抗原决定簇(BPO,AXO,APO,PVO,FLUO,BPA,AXA,APA,PVA)特异性IgE抗体,以探讨青霉素过敏反应机制并改进过敏反应诊断方法.结果130例过敏病人中有44例(33.8%)特异性IgE抗体呈阳性,其中86例皮试阳性和44例有过敏史病人血清特异性IgE抗体阳性率分别为24.4%和52.3%,后者较前者明显升高(P＜0.05).130例过敏病人主要抗原决定簇(BPO,AXO,APO,PVO,FLUO)和次要抗原决定簇(BPA,AXA,APA,PVA)IgE抗体阳性率分别为19.2%和27.6%,后者明显高于前者(P＜0.05).根据皮试或发生过敏反应与抗体测定时间间隔分为4个时间段:即刻、30d内、30d～2年和2年以上,皮试阳性病人各时间段特异性IgE抗体阳性率分别为42.9%、28.6%、18.8%和10.5%;有过敏史病人分别为87.5%、71.4%、53.3%和21.4%.研究结果提示,次要抗原决定簇在过敏反应中发挥着重要作用,且过敏病人特异性IgE抗体随时间延长呈下降趋势.
作者：乔海灵；赵永星 刊期： 2002年第08期
目的进行国产妥舒沙星片与进口妥舒沙星片的人体生物等效性研究.方法12名健康志愿者随机自身交叉给药,分别单次口服300mg国产妥舒沙星片与进口片剂,采用高效液相色谱紫外检测法,测定血浆及尿液中药物浓度.经3p97药代动力学计算程序处理计算参数,并进行双单侧t检验确定是否生物等效.结果该药体内过程符合口服给药一室模型,国产片与进口片的主要药代动力学参数分别为Tmax(1.188±0.439)和(1.332±0.581)h,Cmax(1.501±0.596)和(1.345±0.506)mg/L,AUC0-∞(8.845±3.410)和(8.971±3.387)mg@h/L,用梯形法计算所得的AUC0-t分别为(10.133±3.927)和(9.803±3.343)mg@h/L,由AUC0-t计算国产片的相对生物利用度为(102.5±13.6)%.结论两种制剂具有生物等效性.
作者：胡欣；闫小燕；赫广威；孙春华；宋友华 刊期： 2002年第08期
目的:建立高效液相色谱法测定莫西沙星制剂的含量.方法:采用InertsilODS-2色谱柱(5μm,250mm×4.0mm),流动相为1%三乙胺溶液(磷酸调pH值至4.5)一乙腈(84:16,v/v);柱温:40℃;检测波长:296nm;流速:1.0ml/min.结果:线性范围0.4～3μg,r=0.9999,平均回收率为100.7%(RSD=0.7%).结论:方法简单,专属性好,可用于莫西沙星制剂的含量测定.
作者：朱斌；胡昌勤；蒋受军；尹利辉 刊期： 2002年第08期
目的观察庆大霉素对体外培养的肾小管上皮细胞凋亡的诱导作用;研究细胞周期调节蛋白-p27Kipl蛋白和mRNA表达在凋亡过程中的变化;并探讨细胞凋亡与p27Kipl之间的关系.方法对体外培养的猪肾近端小管上皮细胞株(LLC-PK1细胞)予以不同浓度的庆大霉素溶液分别作用24～96h,以MTr法测定庆大霉素对LLC-PK1细胞增殖的抑制率,抽提细胞DNA进行琼脂糖凝胶电泳观察细胞凋亡条带,流式细胞术测定细胞凋亡率和细胞增殖动力学,Western Blot法检测细胞内p27Kipl的蛋白表达,RT-PCR法检测细胞p27KiplmRNA表达的变化.结果庆大霉素对LLC-PK1细胞增殖有抑制作用,具诱导LLC-PK1细胞凋亡的作用,凋亡率呈药物浓度和作用时间依赖性;庆大霉素致细胞周期停滞于G1期.p27Kipl蛋白在细胞内的表达随着干预的庆大霉素浓度增加而逐渐上调,蛋白水平与凋亡率之间呈正相关,其mRNA表达趋势与其蛋白表达一致.结论庆大霉素诱导的LLC-PK1细胞凋亡与细胞周期蛋白p27Kipl表达密切相关.
作者：傅鹏；崔若兰；袁伟杰；周凤娟；梅小斌；戴建新；孙树汉 刊期： 2002年第08期
目的探讨杀菌性/通透性增加蛋白(BPI)模拟肽10342的体外杀菌作用及其对铜绿假单胞菌形态学的影响.方法培养铜绿假单胞菌PA103、PSPNCA9619、大肠埃希氏菌J5、V517和金葡球菌MSSA25923于对数生长期,调整细菌浓度为105CFU/ml,加入BPI模拟肽10342(100μg/ml),测定其对细菌的杀菌曲线.透射电镜和扫描电镜下观察BPI模拟肽10342(100μg/ml)与铜绿假单孢菌PA103 37℃共培养5、10、15、30min后细菌形态学的变化.结果BPI模拟肽10342具有明显的杀菌作用.与细菌作用5min后,细菌外膜出现轮廓模糊,10rain后细菌内膜出现不完整,至15rain细菌胞膜不清,胞质外流,30rain能见到细菌完全裂解.结论BPI模拟肽10342具有明显的杀菌活性,该活性与破坏铜绿假单胞菌的膜结构密切相关.
作者：郑江；周红；秦孝建；鲁永玲；肖光夏 刊期： 2002年第08期
综述了近年来在抗生素质量分析研究中的新进展:β-内酰胺类抗生素中高聚物的研究成果;氨基糖苷类抗生素的新分析方法;氟喹诺酮类抗生素光稳定性的研究.介绍了一类新抗生素生物效价标准品的制定原则,并对我国新抗生素的研究开发提出了几点建议.
作者：杨亚莉；金少鸿 刊期： 2002年第08期
建立了高效液相色谱法测定克拉霉素胶囊的含量,采用μ-Bandapak C18(10μm,4.6mm×300mm)柱,以0.067mol/L磷酸二氢钾-乙腈(60:40,V/V)为流动相,检测波长为210nm,柱温45℃.结果,浓度在200～1000μg/ml范围间线性良好(r=0.9999),平均回收率为100.3%.
作者：李平；熊爱珍；匡佩琳 刊期： 2002年第08期
目的建立高效液相色谱法测定氯霉素滴眼液含量.方法采用ODS柱,流动相为甲醇:水(70:30,v/v),UV检测波长275nm.结果氯霉素在595.3～1389.1μg/ml(r=0.9996,n=5)浓度呈线性关系,平均回收率为99.6%,RSD=0.87%(n=6).结论本方法操作简便、快速、准确,能很好地定量测定氯霉素滴眼液含量.
作者：冯文学；吴卫涛；程红杰 刊期： 2002年第08期
为评价司帕沙星对下呼吸道感染的治疗作用,选择103例下呼吸道感染的患者随机分为两组,治疗组52例,口服司帕沙星(200mg,每天一次),对照组51例,口服氧氟沙星(200mg,每日三次).结果,治疗组和对照组总有效率分别为94.23%、82.35%,细菌清除率分别为92.68%、82.05%,统计学显示有显著性差异(P＜0.05).两组不良反应发生率分别为7.69%、9.80%.说明司帕沙星是一个治疗下呼吸道感染安全、有效的药物.
作者：冯艳霜；赵学群 刊期： 2002年第08期
