目的探讨利用HPLC-蒸发光散射检测器(ELSD)测定异帕米星含量的方法.方法色谱条件为:Zorbax SB-C18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相:0.5%五氟丙酸水溶液-甲醇(42:22,V/V),流速:0.64ml/min;漂移管温度110℃,载气流速2.65L/min.利用阿米卡星为对照绘制随行标准曲线,根据测定的异帕米星标准品的峰面积值确定含量;并与经典的微生物检定法对测定结果的准确性进行验证.结果该方法的重复性、灵敏度均较理想;HPLC-蒸发光散射检测器的测定结果(69.7%)与微生物检定法的测定结果(70.7%)非常接近.结论在没有异帕米星对照品的情况下,以结构相似含量已知的阿米卡星为对照,采用蒸发光散射检测器测定异帕米星的含量是可行的.
作者：王明娟；成双红；张斗胜；胡昌勤 刊期： 2003年第01期
采用化学动力学的方法,研究了温度、缓冲液pH对青霉素G阴离子态的稳定性的影响,线性回归得到青霉素G阴离子态时降解速率常数,验证了青霉素在水溶液中的降解反应服从一级动力学模型InC/C0=-kt;非线性拟合求得logk与T、pH之间的二级多项式模型,并利用MATLAB6.1作图,得到关于pH、温度(T)、降解速率常数(1ogK)的等高线图.研究表明,青霉素G阴离子态在pH6～7时比较稳定,在pH7左右时稳定性受T的影响小;在所研究的温度范围内青霉素G阴离子态稳定性随着温度的升高而降低.
作者：丁彦蕊；蔡宇杰；孙培冬；彭奇均 刊期： 2003年第01期
目的评价哌拉西林/三唑巴坦的有效性和安全性.方法采用随机对照试验,选择头孢噻肟为对照药物,共治疗呼吸道细菌感染患者60例,哌拉西林/三唑巴坦组和头孢噻肟组各30例.结果哌拉西林/三唑巴坦组临床冶愈率为86.7%(26/30),有效率为93.3%(28/30),细菌清除率为92.9%(26/28);而对照组分别为83.3%(25/30),90%(27/30)和92.3%(24/26).经统计学处理两组差异无显著性.两组不良反应发生率均为3.3%.结论哌拉西林/三唑巴坦治疗呼吸道细菌感染的有效性和安全性与头孢噻肟相似,是一种高效、广谱、安全的新型抗菌药.
作者：赵凤芹；刘铁梅；朱光泽 刊期： 2003年第01期
C5-O-甲基转移酶基因(aveD)位于阿维链霉菌(Streptomyces avermitilis)染色体3.4kb BamHI的片段上,通过构建avermectin基因组约3.4kb BamHI片段的亚基因文库,用PCR的方法获得该基因的连锁基因C5-酮基还原酶基因(aveF),并作为探针筛出aveD的克隆子.测序后和GenBank做同源比较,结果一致.构建基因置换穿梭载体pHJ5803(pHZ1358::aveD & Amr),通过ET12567::pUZ8002属间接合转移导入S.avermitilis.放松培养后筛选出双交换重组菌株,并用PCR验证重组菌株的aveD已经破坏,将重组菌株摇瓶发酵液提取avermectin进行色谱质谱联机分析,发现重组菌株仅产生4个组分,与出发菌株的4个B组分完全一致.
作者：朱浩君；郑应华 刊期： 2003年第01期
目的研究临床分离的耐氟喹诺酮类药物铜绿假单胞菌gyrA基因突变情况.方法测定临床分离的55株铜绿假单胞菌的MIC值,从中筛选出1株敏感菌和8株耐药菌.以标准敏感菌株ATCC27853作为质控菌株,用聚合酶链反应(PCR)扩增gy-A基因的喹诺酮耐药决定区(QRDR),扩增产物片段长度为350bp.用限制性内切酶SacⅡ消化PCR产物,同时对上述10株菌的gyrA基因的喹诺酮决定区(QRDR)进行PCR-DNA直接测序分析.结果临床分离铜绿假单胞菌敏感菌株的gyrA基因QRDR经限制性内切酶SacⅡ消化后出现118bp、232bp两条片段,表明该酶切位点未发生突变,此结果经DNA序列分析证实.而耐药菌在酶切后均为一条片段,表明该酶切位点消失,经DNA序列分析发现,8株耐药株在83位(ACC→ATC)均有突变,该单位点突变引起氨基酸由Thr→Ile的改变;其中有3株高度耐药菌同时发现在87位(GAC→GGC)有突变,该单位点突变引起氨基酸由Asp→Gly的改变,但没有发现87位点突变单独存在.且双位点突变菌株的MIC值与单一位点突变的MIC值相比,有显著的升高,MIC增加4～32倍.除此之外,有6株耐药菌株在132位有一静止突变(CAC→CAT),该突变未引起氨基酸的改变.结论 gyrA基因突变是铜绿假单胞菌对氟喹诺酮类药物产生耐药的主要机制之一,铜绿假单胞菌gyrA上83位和87位突变为常见.
作者：谭艳；方治平；宋晓红；张海军；沈月华 刊期： 2003年第01期
建立了HPLC法测定帕尼培南/倍他米隆的含量.色谱条件:采用C18柱(5μm,200mm×4.6mm),0.02mol/L磷酸盐缓冲液(pH8.0)-乙腈(97:3)为流动相,柱温45℃,检测波长260nm.帕尼培南和倍他米隆分别在119～478和126～505μg/ml范围内呈良好的线性关系,日内RSD分别为0.4%和0.5%,回收率分别为99.8%和100.0%,含量测定结果与进口药品注册标准方法所得结果相符.
作者：刘浩；王红武；仇仕林 刊期： 2003年第01期
目的了解临床分离的阴沟肠杆菌中产ESBLs菌株的发生率、流行特征以及ESBLs的表型和基因型.方法 1999年2月至2001年3月期间解放军总医院临床分离到106株阴沟肠杆菌,研究对象为其中对第三代头孢菌素或氨曲南敏感性减低的42株阴沟肠杆菌.通过等电聚焦电泳和接合试验分析ESBLs的表型特征;PCR扩增TEM型、SHV型和CTX-M型β-内酰胺酶的编码基因并对其进行DNA测序,以确定ESBLs的基因型;采用ERIC-PCR分型方法分析我院产ESBLs阴沟肠杆菌的流行特征.结果在42株对第三代头孢菌素或氨曲南敏感性降低的阴沟肠杆菌中,有25株产生ESBLs,占我院同期临床分离的全部阴沟肠杆菌的23.6%(25/106).其中l8株产CTX-M-3,7株产SHV-12,分别占同期我院临床分离的全部阴沟肠杆菌的17.0%(18/106)和6.6%(7/106).这是国内首次报道CTX-M-3和SHV-12在阴沟肠杆菌中广泛流行.产CTX-M-3或SVH-12的阴沟肠杆菌均呈多克隆构成模式,仅个别病区内发生过产CTX-M-3阴沟肠杆菌引起的小型克隆传播.结论在临床分离的阴沟肠杆菌中,由ESBLs介导的耐药已经成为严重问题.ESBLs的基因型主要为CTX-M-3,而SHV-12也不少见.CTX-M-3和SHV-12在我院的流行主要由其编码基因在不同克隆株之间水平传播引起,克隆传播居次要地位.
作者：佘丹阳；刘又宁 刊期： 2003年第01期
来氟米特(leflunomide,LFM)是一种化学合成的小分子新型免疫抑制剂.本文研究了LFM对实验性自身溶血性贫血的防治作用和与环孢素(CSA)的协同作用.结果表明,22.5mg/kg小鼠的LFM可抑制小鼠产生抗自身红细胞抗体滴度上升,能有效预防自身溶血性贫血的发生,使自身抗体的滴度维持在1:16左右.小剂量的LFM与亚治疗剂量的CSA合用具有良好的协同作用.4.5mg/kg LFM与10mg/kg CSA合用使自身抗体滴度不超过1:48左右,其CI值为0.75;9mg/kg LFM与10mg/kgCSA合用使自身抗体滴度维持在1:4左右,其CI值为0.23.
作者：常秦；宋丹青；张丽丽；李嗣英 刊期： 2003年第01期
目的为了评价国产替考拉宁对510株临床分离菌的体内外抗菌活性,并与进口产品替考拉宁及万古霉素进行比较.方法采用琼脂二倍稀释法和试管二倍稀释法测定药物的低抑菌浓度(MIC)及低杀菌浓度(MBC).结果国产替考拉宁的抗菌活性与万古霉素相似或略强.其对MRSA和MSSA的MIC50分别为4、1mg/L,对MRSE和MSSE的MIC50分别为1、0.5rmg/L.对所试大多数菌株MIC50为0.06～4mg/L,与进口的替考拉宁的抗菌活性无显著差异,替考拉宁在2～4MIC浓度时呈杀菌作用.替考拉宁的MIC值随接种菌量增加升高2～8倍,受pH和血清浓度影响不大.体内保护试验表明,替考拉宁静脉和皮下给药对金葡球菌981925、肺炎链球菌98135和肠球菌9804所致小鼠全身感染的ED50分别为0.59、0.38、0.17rmg/kg(静脉注射)和1.08、0.87、0.36mg/kg(皮下注射).其体内抗菌作用比万古霉素强6～12倍以上.
作者：张淑华；欧真蓉 刊期： 2003年第01期
采用诱导期法和直接法研究了大观霉素溶析结晶的介稳态.新相形成由多核机理控制.由多核机理得到两个操作温度下溶析结晶的介稳区.实验考察了丙酮浓度和温度对溶析结晶介稳态的影响.随着丙酮浓度的增大或温度的降低,诱导期延长.介稳区宽度随溶解度的减小而变宽.大观霉素初级成核的过饱和度水平较高,属于第Ⅰ类物系.根据经典成核理论估算了大观霉素成核参数.这些实验结果对大观霉素溶析结晶工业生产的控制具有重要意义.
作者：鲍颖；王静康；王永莉；戚振；王宏斌 刊期： 2003年第01期
为评价帕尼培南的体外抗菌作用,采用琼脂二倍稀释法测定帕尼培南/倍他米隆对247株临床分离菌的低抑菌浓度(MIC),并与其它5种抗菌药物进行比较.结果表明,帕尼培南与亚胺培南体外抗菌作用相仿,但帕尼培南对流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌包括耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)和大肠埃希氏菌体外抗菌活性较亚胺培南强,对铜绿假单胞菌的体外抗菌活性则帕尼培南为亚胺培南的1/4,但帕尼培南和亚胺培南对肺炎克雷伯氏菌、大肠埃希氏菌等革兰氏阴性菌作用略逊于美罗培南.帕尼培南体外抗菌作用明显优于头孢他啶、头孢哌酮/舒巴坦、苯唑西林等其它受试药物.帕尼培南的体外抗菌活性受接种菌量、培养基pH值和血清浓度影响.结果表明,帕尼培南是治疗多重耐药菌所致院内感染和严重需氧菌与厌氧菌混合感染的适用药物.
作者：何菊英；刘松青；林彩 刊期： 2003年第01期
细菌生物膜是细菌生长过程中为适应生存环境而形成的一种与游走态细胞(planktonic cell)相对应的存在形式.只要条件允许,任何细菌都可以形成生物膜.细菌生物膜的形成需要胞间信号的相互传递和一系列有别于游走态细胞的遗传物质的活动.形成了生物膜的细菌具有极强的耐药性和抵抗机体免疫系统作用的能力,感染部位的细菌一旦形成了生物膜或生物材料污染的细菌形成了生物膜,使用正常剂量成百倍的药物也不易治愈,成为临床上难治性感染的重要原因之一.目前主要通过:(1)抑制生物膜的形成;(2)对已形成稳定态的生物膜,用能够穿透生物膜的强有力的抗菌药物.细菌信号传递系统被认为是消灭细菌生物膜有希望的突破口.
作者：李学如；贾文祥；杨春 刊期： 2003年第01期
综述了临床使用的β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸(clavulanic acid,CA)产生菌的种类、作用机理、生物合成、代谢调控、以及提高克拉维酸产量的策略等方面的新研究进展.
作者：孟勇；张国华；王忠彦；官家发 刊期： 2003年第01期
作者： 刊期： 2003年第01期
组合庆大霉素和利福平二种抗性突变提高蜡状芽孢杆菌2045合成抗生素FR-900493的水平.以蜡状芽孢杆菌2045为出发菌,首先筛选其对庆大霉素抗性的突变株,再以产量获得提高的庆大霉素抗性突变株作为出发菌株,筛选其对利福平的抗性突变株.结果表明,庆大霉素能够有效地诱导野生菌过量合成抗生素FR-900493,有效突变频率为8%左右;利福平与庆大霉素无交叉耐药,进一步诱导耐庆大霉素、又耐利福平的突变株,FR-900493合成量较野生株提高5到6倍.表明组合抗生素的抗性突变能够成为优化抗生素产生菌株的有效方法.
作者：胡海峰；张琴；朱宝泉；龚炳永；越智幸三 刊期： 2003年第01期
