目的通过对内科、外科、重症监护病房( ICU)和门诊患者分离的粪肠球菌耐药性分析,探讨不同来源菌株耐药率间的差别.方法药物敏感性分析采用纸片扩散法( K- B法),用 WHONET5软件分析结果;耐药率的显著性比较用χ 2检验.结果 2001年共分离粪肠球菌 1408株,其中从内科、外科、重症监护病房和门诊患者分离的粪肠球菌为 1152株,占全部粪肠球菌的 81.8%.内科患者分离的粪肠球菌的标本主要来自痰、尿和血,外科为引流物、尿和胆汁,重症监护病房和门诊主要为尿、生殖器标本. 门诊患者分离的粪肠球菌对青霉素、氨苄西林和环丙沙星的耐药率,低于住院患者的分离菌株,且差别具有显著性( P< 0.01),对呋喃妥因的耐药率明显低于外科和 ICU分离菌株( P< 0.01),与内科之间无明显差异.内科和外科分离菌株对青霉素、氨苄西林、高浓度庆大霉素和环丙沙星的耐药率与 ICU有显著性差异( P< 0.01).内科、外科之间未见明显差别.结论调查门诊患者和住院患者、一般住院患者和重症患者粪肠球菌的耐药率间的差别,对临床抗感染治疗的经验用药具有一定的指导意义.
作者：马越；李景云；姚蕾；张力；胡昌勤；金少鸿 刊期： 2004年第01期
目的评价国产头孢哌酮 /三唑巴坦治疗急性细菌性呼吸道感染、泌尿道感染以及其他系统感染的有效性与安全性.方法采用区组随机、平行对照、多中心试验设计,头孢哌酮 /三唑巴坦和头孢哌酮 /舒巴坦均为每次给药 2.0g,静脉滴注 30～ 60min, q12h或 q8h,疗程 7～ 14d.结果本项试验共入选病例 220例,因各种原因淘汰 13例,进入疗效分析的病例数为 207例,其中头孢哌酮 /三唑巴坦组 103例,头孢哌酮 /舒巴坦组 104例,治疗结束头孢哌酮 /三唑巴坦与头孢哌酮 /舒巴坦临床有效率分别为 96.1%与 94.2%,治疗各种细菌感染临床有效率分别为 95.5%与 94.3%,各种致病菌清除率分别为 91.0%与 89.7%,两组细菌产β-内酰胺酶阳性率为 61.9%,两组不良反应发生率分别为 4.7%与 6.4%,上述结果经统计学处理均无显著性差异.药敏结果显示头孢哌酮 /三唑巴坦与头孢哌酮 /舒巴坦细菌敏感率结果相近,明显优于头孢哌酮,有显著差异.结论头孢哌酮 /三唑巴坦与头孢哌酮 /舒巴坦在治疗临床常见的敏感细菌引起的呼吸道、泌尿道以及其他系统感染均有效、安全.
作者：张慧琳；赵彩芸；王进；侯芳；谭伟；刘英华；高磊；郑波；崔洪；刘又宁；王睿；余秉翔；刘庆锋；殷凯生；刘文；刘佳；童明庆；赵旺胜；高和；顾国利；王岳松；冯志强 刊期： 2004年第01期
通过不同诱变剂对万古霉素产生菌东方拟无枝酸菌 SIPI- 43491的处理,结合卡那霉素、万古霉素和甘油选择平板,经过约 10000样次的筛选,得到一株生产能力比出发菌株提高 10倍以上的高产万古霉素突变株.通过对万古霉素发酵工艺和分离纯化工艺的研究,得到一条适合工业化生产万古霉素的制备工艺.由此得到的万古霉素产品,其各项质量指标均符合第 25版美国药典.目前已经开始生产上市.
作者：陈代杰；李继安；邹韵华；刘垚；戈梅；金飞燕；苏旭霞；许炳祥；金一平 刊期： 2004年第01期
对新型微生物农药梅岭霉素的发酵过程进行研究.通过对发酵过程表征细胞代谢和工程特性的特征参数:氧消耗速率、二氧化碳生成速率、呼吸商、氧传递系数等进行实时在线检测,并利用参数相关分析的方法,对原有工艺不断调整,实现了梅岭霉素发酵过程的初步优化,使发酵效价从原来的 150 u/ml 提高到 520 u/ml.
作者：庄英萍；陈斌；晏秋鸿；储炬；郭美锦；张嗣良 刊期： 2004年第01期
目的研究肺炎克雷伯氏菌感染及应用头孢地秦、阿米卡星治疗后对 NIH小鼠胸腺细胞凋亡的影响.方法给 NIH小鼠腹腔注射肺炎克雷伯氏菌悬液,建立肺炎克雷伯氏菌感染模型. TUNEL法染色后用流式细胞仪观察 24h内胸腺细胞的凋亡量.腹腔注射不同剂量的头孢地秦和阿米卡星,观察注射后 9h胸腺细胞的凋亡量. 结果胸腺细胞凋亡在感染后逐渐增高,至 24h达高峰( P < 0.01).与感染组相比,头孢地秦 5、 15mg组的凋亡率分别下降 56%、 81%,两组比较有显著性差异 (P < 0.05).阿米卡星 5、 15mg组的凋亡率分别下降 41%、 76%,两组比较也有显著性差异 (P < 0.05). 结论肺炎克雷伯氏菌感染能引起胸腺细胞发生凋亡,应用头孢地秦和阿米卡星能明显抑制胸腺细胞的凋亡.
作者：王雪欣；钱元恕 刊期： 2004年第01期
在除虫链霉菌发酵过程中,国内首次成功引入质谱仪进行尾气的在线测定,从而有助于过程的控制与理解.通过进行数据关联,发现质谱测定的数据更为全面和精确,由此计算的间接参数更为合理;呼吸商可以作为葡萄糖浓度过低的预警,参与补料速率控制;另外还找到临界通气量为 1600m3/h.
作者：谌颉；储炬；庄英萍；张嗣良；罗家立；白骅 刊期： 2004年第01期
目的考察利福布丁中微量未知杂质量与其 HPLC峰面积的线性关系.方法色谱柱为 Hypersil- C18 ( 4.6mm× 150mm, 5μ m) ;流动相为磷酸二氢钾( 13.6g/L)-乙腈( 50∶ 50)混合后以 2mol/L氢氧化钠调 pH为 6.5± 1,检测波长 254nm.配制利福布丁不同浓度梯度的溶液( 0.09～ 2.2mg/ml),并分别进样 10μ l,读取被考察杂质的峰面积.设 0.09mg/ml溶液中被测杂质的量为 x0,则其它溶液中该杂质的量分别为 2x0～ 24.44x0.求出该杂质的量(以 x0的系数代替)与其色谱峰面积的回归方程的相关系数.结果在杂质浓度约 0.36～ 8.8μ g/ml范围内,相关系数为 0.9997.结论在上述浓度范围,该杂质的量与其色谱峰面积呈很好的线性关系.同时,相关系数 r的数学推导过程表明, r只与 x0的系数有关,而与 x0无关.因此,这种相关系数的求算方法科学、可靠且简单、直接(无需使用杂质单体),为其他药品中未知杂质的线性关系考察提供了一种新的途径.
作者：唐克慧；王广芳；王艾莉；常宁；王宇驰 刊期： 2004年第01期
目的研究健康人口服单剂甲磺酸加替沙星片后药代动力学特征,为该药 II期临床试验提供依据.方法采用 3剂量 3周期拉丁方实验设计. 9名健康受试者单剂口服甲磺酸加替沙星片 100、 200、 300 mg, HPLC法测其血清、尿药物浓度.结果受试者口服甲磺酸加替沙星片后,人体耐受良好,体内过程符合二室开放模型.主要药代动力学参数与给药剂量呈线性关系, tmax为 0.5～ 0.7 h, Cmax分别为 1.42、2.42、3.25 μg/ml,AUC0-∞分别为 11.33、 21.85、 32.32 μg· h/ml, V/Fc值为 50～ 80 L,t1/2β为 8～ 9 h,72 h尿药累积回收率约为 63.5%.结论甲磺酸加替沙星片口服吸收良好,血峰浓度高,组织分布广,消除半衰期长. 200mg每日一次口服用于治疗敏感菌感染.
作者：蔡素芳；杨鸿；肖永红；余泽波 刊期： 2004年第01期
将菌株 SS-ori的 N-氨甲酰- D-氨基酸酰胺水解酶基因( Dcase)插入到 pMAL- c2X载体中,构建表达产物为麦芽糖结合蛋白( MBP)与 Dcase融合的重组子.该重组子在 E.coli BL21中的表达产物为融合蛋白 MBP- Dcase (76.4ka),光密度扫描表明,其表达量约占菌体超声后离心上清总蛋白的 19%.经 Amylose亲和纯化和 Superose 12凝胶排阻层析后达到了电泳纯.根据 pMAL- c2X的背景,用 Factor Xa剪切后,可得约 41.7ka的 MBP和 34.7ka的 Dcase.酶活性检测表明当用 N-氨甲酰- DL-缬氨酸做为底物 ,A600=10时,每升菌体每小时可产生 D-缬氨酸 0.78g.
作者：钮利喜；石亚伟；袁静明 刊期： 2004年第01期
目的建立新药甲磺酸帕珠沙星( PZLX)对映体手性流动相 HPLC拆分方法.方法通过探讨流动相 pH值、有机改性剂、手性配合剂、反相固定相对手性拆分的影响,确定甲醇-苯丙氨酸溶液( L-苯丙氨酸 1.32g与硫酸铜 1g,加水 1000ml,氢氧化钠试液调节 pH值为 3.5) (30∶70) 为手性流动相,在 ODS柱上拆分 PZLX对映体, 332nm波长检测.结果两对映体良好分离,分离度 1.9以上, S、 R异构体回归方程分别为: Y=1.38× 105X- 130.9 ( r=0.9998)和 Y=1.26× 105X- 60.6 ( r=0.9998),低检出限分别为 1.2 和 1.5ng, RSD为 0.2%以下.结论所建立的方法简便易行,克服了该类方法灵敏度及重现性不如手性固定相法( CSP)的不足,可用于新药 PZLX光学纯度的质量控制及其生物体内代谢立体选择性的研究.
作者：张哲峰；杨更亮；梁贵键；陈义 刊期： 2004年第01期
目的研究氯霉素片剂的热特征.方法应用热重法( TG)、微分热重法( DTG)、差热分析法( DTA)进行热图谱扫描及热特征分析.结果根据氯霉素片的热性能进行定性、定量分析.结论热分析法可作为鉴定氯霉素片质量优劣的一种简便,直观可比,用量少,灵敏度高的检验方法.
作者：陈少良；黎列 刊期： 2004年第01期
目的建立同时测定阿莫西林钠、氟氯西林钠含量与有关物质的 HPLC法,使复方制剂中极性差异较大的两种主药以及它们引入的有关物质同时得以洗脱和测定,提高分析效率和结果的可靠性.方法 RP- HPLC离子对梯度洗脱法.色谱柱选用 HP Zorbax Elicpse XDB- C8柱;流动相 A为 1.4%十六烷基三甲基溴化铵的 0.01mol/L磷酸二氢钾溶液( pH6.5)-乙腈( 70∶30);流动相 B为 1.4%十六烷基三甲基溴化铵的 0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液( pH6.5)-乙腈( 30∶ 70);检测波长为 254nm;梯度洗脱.结果阿莫西林钠和氟氯西林钠在上述色谱条件下均有合适的保留,含量测定可在 15min内完成,有关物质测定可在 30min内完成;制剂中的主要杂质或降解产物均与两个主峰实现了良好分离;当进样体积为 10μ l时,阿莫西林在 0.0088～ 2.210mg/ml浓度范围内与峰面积有良好的线性关系,氟氯西林在 0.0097～ 2.430 mg/ml浓度范围内与峰面积有良好的线性关系;方法的准确性、重复性和专属性令人满意.结论本法可用于注射用阿莫西林钠和氟氯西林钠的含量和有关物质测定.
作者：陈悦 刊期： 2004年第01期
目的探讨测定淋球菌对环丙沙星吸收和积累量的新方法.方法将淋球菌与含有 2mg/L 环丙沙星的培养液混合培养,随后监测上清液荧光强度随时间的变化情况 ,推算出细菌对环丙沙星的吸收和积累量.结果用该方法测定了敏感组和耐药组对环丙沙星的积累量,分别为 94.2和 39.4ng;还测定了淋球菌在不同时间点对环丙沙星的吸收量,并显示淋球菌吸收环丙沙星的关键在于起初 5min,细菌吸收环丙沙星有一定极限,敏感菌和耐药菌的吸收极限分别介于 70～ 110和 20～ 55ng间.结论在一定线性范围内,实时监测荧光强度变化法可以测定淋球菌对环丙沙星的吸收和积累情况,并且具有简便、直观、快速、重复性好等特点.
作者：邵圣文 刊期： 2004年第01期
头孢哌酮钠属于第三代头孢类抗生素,在抗菌药物中占有较重要的地位.本文着重介绍了头孢哌酮钠发展现状、制备方法及各种操作条件对产品质量的影响情况,并对今后的发展前景作了展望.
作者：李艳斌；王永莉；王静康 刊期： 2004年第01期
目的建立硫酸双氢链霉素中链霉素残留量的检验方法.方法通过对 1977版中国药典方法、 2002版欧洲药典方法和 24版美国药典方法做标准工作曲线,将实验结果进行分析后确定用国内、外药典方法的优点,根据硫酸双氢链霉素中链霉素残留量质量指标,建立硫酸双氢链霉素中链霉素残留量的检验方法.结论此项检验方法完全适用于硫酸双氢链霉素中链霉素残留量的测定.
作者：李秀省；桑冬梅；郑会英 刊期： 2004年第01期
目的评价头孢硫脒治疗儿童急性下呼吸道感染的疗效、细菌清除率和不良反应.方法 85例患儿随机分成 2组,头孢硫脒组 38例(男 21例,女 17例),用头孢硫脒 50mg/kg,每日分 2次静脉滴注;头孢呋辛组 47例(男 28例,女 19例),用头孢呋辛 50～ 100mg/kg,每日分两次静脉滴注.结果头孢硫脒组的有效率为 91.2% , 清除率为 100%,不良反应率为 7.84%;头孢呋辛组分别为 53%、 55.4%、19.15%,有显著性差异( P≤ 0.1).结论头孢硫脒治疗儿童急性下呼吸道感染疗效好,细菌清除率高,不良反应少,值得临床推荐.
作者：邓燕 刊期： 2004年第01期
目的研究阿奇霉素中主要相关物质的体外抗菌活性.方法采用 HPLC法分离和制备阿奇霉素中的相关物质,色谱条件:采用 Luna C18(2)制备柱 (10μ m, 10mm× 250mm);流动相:甲醇-水( 92∶ 8);流速: 5ml/min;柱温:室温;检测波长为 215nm,进样方式为自动进样.用抗生素微生物检定法测定其体外抗菌活性.结果从阿奇霉素原料中分离出四种相关物质,其相对含量分别为 0.3%、 0.5%、 0.4%和 2.6%;其体外抗菌活性测定表明四种相关物质的效价分别为 59、 155、 34和 965μ g/mg.结论有关药厂有必要控制阿奇霉素中相关物质的含量.
作者：姜建国；朱建平；张西茹；杨梁 刊期： 2004年第01期
对吉他霉素产生菌北里链霉素菌(Streptomyces kitasatoensis)3－69F2的发酵培养基进行改进,选用新原料 X代替原配方中的豆油.摇瓶试验确定发酵佳培养基配方,经 20吨发酵罐连续10批验证,平均发酵效价提高 5.4%,提炼收率不受影响,产品质量合格,成品有效组分(74.1%)比原配方 (72.3%)提高1.8%,原材料消耗成本降低40%以上,具有较高的经济效益.
作者：吴亚铭；吕永平；石敏敏；陈晓；葛永红 刊期： 2004年第01期
