研究利用丁酰硫代胆碱和二硫二硝基苯甲酸为底物和显色剂,建立一种精确、快速的高通量筛选微生物代谢产物来源的乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂的体外筛选模型.利用此方法从2300株真菌中筛选到一株阳性菌株F99-909,该菌株的发酵液经有机溶剂提取、ODS柱层析及HPLC制备分离,得到一个活性化合物F99-909A,该化合物对乙酰胆碱酯酶的IC50为9.5μmol/L.通过对该化合物的紫外、红外、质谱、核磁等理化分析,得知该化合物与已知化合物radiclonic acid结构相同.但该化合物对AchE的抑制活性至今未见报道.
作者：郑智慧；董悦生；路新华；张华；林洁；杨健；石英；崔小兰；金莹 刊期： 2004年第09期
目的调查国家细菌耐药性监测网临床常见革兰氏阴性杆菌对各种抗菌药物的耐药性现状.方法药物敏感性试验采用纸片扩散法,耐药性数据分析采用WHONET5软件.结果2002年国家细菌耐药性监测网8个省、市、自治区的57家三级甲等医院共收集患者首次分离株24826株;大肠埃希氏菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯氏菌是常见菌.主要标本为痰、尿和伤口及分泌物,分别占全部标本的47.9%,16.8%和10.4%.绝大多数肠杆菌科细菌对亚胺培南和美罗培南敏感,其次为第三代头孢菌素、含酶抑制剂的头孢菌素及阿米卡星.15%(15.6%～51.2%)的肠杆菌、柠檬酸杆菌、沙雷氏菌和普罗威登氏菌对第三代头孢菌素耐药.除大肠埃希氏菌外,环丙沙星和左氧氟沙星对其他肠杆菌科细菌的耐药率低于30%(6.0%～29.7%);产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯氏菌株的检出率分别为18.2%和22.6%;铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为19.1%和15.2%.鲍氏不动杆菌对碳青霉烯类抗生素较敏感,但对头孢哌酮、头孢他啶和阿米卡星的耐药率分别为52.8%,41.6%和31.8%.结论细菌耐药性问题是抗感染治疗的主要威胁,合理使用抗菌药物以降低耐药性和采取有效措施控制其传播是非常重要的.
作者：马越；李景云；张新妹；许明哲；邹文博；胡昌勤；金少鸿 刊期： 2004年第09期
目的评估血液标本分离的革兰氏阳性球菌的耐药性.方法血液标本分离的革兰氏阳性球菌的药物敏感性试验采用纸片扩散法,用WHONET5软件分析试验数据.不同地区耐苯唑西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)分离率的差异采用χ2检验.结果(1)革兰氏阳性细菌导致的菌血症所占的比例为51.1%,其中革兰氏阳性球菌(不包括厌氧球菌)占革兰氏阳性菌的86.9%;(2)血液标本分离的MRSA占分离的金黄色葡萄球菌的39.6%,北京地区的分离率高,并且近5年来有逐渐增加的趋势.血液标本分离的耐苯唑西林的凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)占凝固酶阴性葡萄球菌的74.7%.凝固酶阴性葡萄球菌的耐药性高于金黄色葡萄球菌;(3)草绿色链球菌、β-溶血链球菌对红霉素、克林霉素的耐药率较高;肺炎链球菌中青霉素耐药株所占的比例小于37.5%;万古霉素耐药的肠球菌的检出率为4.5%.结论血液标本中分离的革兰氏阳性球菌对常用抗生素的耐药率非常高,对临床经验治疗带来很大的困难,需要加强监测.针对革兰氏阳性球菌所致的重症感染建议首选万古霉素.
作者：李景云；马越；张力；胡昌勤；金少鸿 刊期： 2004年第09期
质粒pIJ4026和pRK404-vhb分别含有红霉素抗性基因启动子(PermE)和透明颤菌血红蛋白基因(vhb),先用PCR分别扩增二者,再用SOE-PCR(Splicing by overlap extension PCR)将不含自身启动子的vhb基因置于PermE之下;将SOE-PCR产物克隆到链霉菌整合性载体pSET152上,构建成vhb基因表达载体pWQ2004.通过大肠埃希氏菌-链霉菌属间接合转移的方式将pWQ2004导入弗氏链霉菌(Streptomyces fradiae)中,利用pWQ2004上ФC31整合性位点使vhb基因整合到弗氏链霉菌染色体上.PCR验证表明,vhb基因已整合到染色体上,CO结合差光谱分析则表明vhb基因在弗氏链霉菌中成功表达.摇瓶与上罐发酵显示vhb基因的表达可明显促进菌体生长与泰乐星的生物合成.
作者：陈文青；喻子牛；郑应华 刊期： 2004年第09期
目的测定首批对照品头孢孟多酯钠含量和头孢孟多校正因子.方法采用LC/MSNMR的方法鉴定了样品中所含的主要降解产物为头孢孟多;选择合适的溶剂防止降解反应的发生,采用NMR法测定头孢孟多酯钠和头孢孟多的含量,计算出头孢孟多相对于头孢孟多酯钠的校正因子,同时采用LC法对测定结果进行了验证.结果NMR与LC含量测定及校正因子测定结果一致.结论NMR法测定含量方法准确、简便、快速,NMR测定校正因子方法可行.
作者：胡敏；胡昌勤 刊期： 2004年第09期
目的评价新药甲磺酸加替沙星片治疗常见致病菌引起的呼吸系统、泌尿系统细菌感染性疾病的临床疗效和安全性.方法以盐酸左氧氟沙星片为对照药,采用多中心随机盲法阳性对照平行试验设计方法,进行甲磺酸加替沙星片治疗急性细菌性感染疾病安全性和有效性临床研究.结果试验组甲磺酸加替沙星氯化钠片治疗呼吸道感染、泌尿系统感染的临床痊愈率和有效率分别为74.73%和96.70%、90.91%和100%;细菌阴转率分别为97.92%和97.96%.对照组左氧氟沙星片治疗上述感染的临床痊愈率和有效率依次分别为80.22%和97.80%、86.67%和96.67%;细菌阴转率分别为98.61%和96.15%.试验组与对照组不良反应发生率分别为6.87%和6.06%.两组比较差异无统计学意义.应用甲磺酸加替沙星片未见严重不良反应发生.结论新药甲磺酸加替沙星片治疗临床常见致病菌引起的呼吸系统、泌尿系统感染临床疗效较好而不良反应发生率较低,与盐酸左氧氟沙星片相似.
作者：刘又宁；王睿；余秉翔；崔俊昌；段蕴铀；高和；陈萍；王选锭；张健鹏 刊期： 2004年第09期
以红霉素A为原料,与水合肼缩合后,经重氮化/硼氢化钠还原制得(9S)-红霉胺,再与2-(2-甲氧乙氧基)乙醛缩合,精制后得到地红霉素,总收率37%.本制备工艺立体选择性高、反应条件温和、适合工业化生产.
作者：安明；常珍；高雷；李眉 刊期： 2004年第09期
目的比较头孢唑肟与其他5种抗生素对临床分离菌的体外抗菌活性.方法用NCCLS2002年发布的琼脂平板法测定抗生素的低抑菌浓度.结果本研究共测定细菌570株,其中革兰氏阴性菌367株,革兰氏阳性菌203株.头孢唑肟对肠杆菌科细菌与链球菌具有强大抗菌活性,大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌、产气肠杆菌、志贺氏菌、奇异变形菌、摩根摩氏菌、流感噬血杆菌、肺炎链球菌、化脓链球菌、无乳链球菌、粘膜炎莫拉氏菌对头孢唑肟100%敏感.头孢唑肟对大多数肠杆菌科细菌MIC值与头孢曲松相近,远低于头孢他啶和头孢呋辛.头孢唑肟对液化沙雷氏的菌抗菌活性为所有检测药物中强的一个,MIC50与MIC90均为0.5mg/L.结论头孢唑肟应用于临床15年后仍保持强大抗菌活性,本品可用于中重度细菌感染的经验性治疗.
作者：肖永红；刘健；钟巍；郝风兰；杨维维 刊期： 2004年第09期
通过在摇瓶和发酵罐上考察不同剪切环境对南昌链霉菌的代谢过程和菌丝形态的影响,并对某些菌丝形态参数进行了定量分析,发现南昌链霉菌对剪切的敏感性.在此基础上通过改变发酵罐上搅拌桨叶类型促进了前期菌体生长,并使终发酵效价提高了52%.
作者：颜日明；郑华淦；庄英萍；郭美锦；储炬；张嗣良 刊期： 2004年第09期
目的监测广州地区2002～2003年度分离的淋球菌对青霉素、四环素、大观霉素、头孢曲松和环丙沙星的耐药性,分析耐药菌株的流行特点.方法采用琼脂稀释法测定菌株对5种抗生素的小抑菌浓度(MIC),判断敏感性按WHO西太区淋球菌耐药性监测统一标准.用纸片酸度法检测产β-内酰胺酶淋球菌(PPNG)菌株.结果107株淋球菌中检出96株对青霉素耐药(89.7%),产β-内酰胺酶淋球菌(PPNG)20株(占18.7%);四环素耐药率为65.4%,其中质粒介导高度耐四环素淋球菌(TRNG)为31株,占29.0%;环丙沙星耐药率为88.8%;未发现对大观霉素和头孢曲松耐药菌株.青霉素四环素和环丙沙星的MIC50及MIC90均已超过耐药标准,尤其是青霉素为甚,其MIC50及MIC90均超过耐药标准的8倍和64倍.结论淋球菌对大观霉素和头孢曲松的敏感性较高,可作为治疗的首选药物,对青霉素、四环素和环丙沙星耐药率较高,提示对淋病的治疗作用差.
作者：吴兴中；郑和平；黄进梅；潘惠清；李美玲；曾维英 刊期： 2004年第09期
目的建立测定苯唑西林钠及其有关物质的HPLC方法.方法色谱条件:采用Hypersil BDS苯基柱(5μm,250mm×4.0mm),以0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH至3.6)-乙腈-甲醇(700:225:75)为流动相,流速为1.0ml/min,检测波长225nm.结果苯唑西林钠含量测定在0.115～9.208μg范围呈良好的线性关系,γ=1.0000,有关物质测定在4.6～920.8ng范围呈良好的线性关系,r=1.0000,低检测限2.3ng,平均加样回收率为99.9%(RSD=1.4%).结论该法简单、准确,可用于苯唑西林钠及其制剂的质量控制.
作者：乐健；陈桂良；洪战英 刊期： 2004年第09期
采用氯化镁制备格氏试剂新方法,并成功应用于环丙沙星中间体合成中,该方法安全性好,氯化镁原料价廉易得,产品质量好,收率稳定,β-酮酯总收率达到93.6%.
作者：安永斌；张伟春；王红卫 刊期： 2004年第09期
利用数学模型研究抗生素作用下宿主体内带质粒与非带质粒菌群的竞争种群动力学.结果表明不合理的大剂量使用抗生素会加速细菌耐药的发展,滥用抗生素可能是宿主产生抗生素耐受的原因之一.为了减缓和避免抗感染治疗中的抗生素耐受,给出了一个合理使用抗生素的策略.
作者：王开发；樊爱军；邓国宏 刊期： 2004年第09期
目的头孢曲松与头孢曲松加头孢克罗序贯疗法治疗下呼吸道感染的成本效果分析.方法64例下呼吸道感染患者前瞻性随机对照研究和药物经济学成本效果分析,头孢曲松、头孢克罗序贯疗法组(n=34),先以头孢曲松2g,iv gtt,bid,3d后改用头孢克罗250mg,po,tid,5～7d;头孢曲松组(n=30)以头孢曲松2g,iv gtt,bid,8～10d.结果两组治疗总有效率分别为94.1%,93.3%,无显著性差异(P＞0.05),序贯疗法每例可节省2000元左右.结论头孢曲松加头孢克罗序贯疗法治疗中、重度下呼吸道感染比单用头孢曲松静脉滴注更具成本效果.
作者：孙伟；李静；曹玉 刊期： 2004年第09期
用高效液相方法研究加替沙星滴眼液的稳定性.加替沙星滴眼液对热相对稳定,室温放置1年亦是稳定的,但光照10d后HPLC测定表明增加一个光降解峰,经LC-MS分析此降解峰为N-1脱环丙基物,含量约0.12%,提示加替沙星滴眼液应避光贮存.
作者：刘宝林；黄金龙 刊期： 2004年第09期
目的探讨原发性肾病综合征(NS)合并尿路感染的病原体和药敏特点,为临床诊治提供参考.方法收集181例NS患儿的临床资料和中段尿培养,对其中尿培养阳性结果的39例患儿资料进行分析.结果39例中35例为革兰阴性杆菌.多重耐药普遍,4株产超广谱β-内酰胺酶细菌.药敏试验中以亚胺培南敏感性好.而青霉素类敏感性均不高.结论肾病综合征合并尿路感染的发生率高,且临床过程隐匿.建议对此类患儿做中段尿培养,治疗时应根据病原学和药敏结果用药.
作者：邓燕 刊期： 2004年第09期
目的研究宁波海浦生物科技公司生产的鱼蛋白胨作为一种新型氮源对产黄青霉C-396生产青霉素的各环节的影响.方法在固体培养、发酵培养、生产米孢子制备时分别加入适量鱼蛋白胨,在相同条件下与原工艺配方对照比较,进行考察研究.结果采用该鱼蛋白胨用于产黄青霉C-396有利于提高生产种子的内在质量和发酵效价.结论海浦公司的鱼蛋白胨是一种较为理想的新型氮源.
作者：康立宏；白铁忠；陈亚敏；李忠福 刊期： 2004年第09期
