目的 探讨肺部白念珠菌感染的大鼠通过米诺环素治疗前后血浆β-葡聚糖的变化,评价米诺环素的抗念珠菌活性.方法 成年SD大鼠60只分为3大组(健康组、感染未治疗组、治疗组),其中治疗组又分为口腔给药一周、鼻腔给药一周、口腔给药两周和鼻腔给药两周4组,通过气管插管滴入白念珠菌混悬液,建立大鼠肺部白念珠菌感染模型,再进行米诺环素治疗,检测大鼠感染前、治疗前和治疗后的血浆1,3-β-D-葡聚糖.统计方法采用T检验.结果 口腔和鼻腔给药一周后与阈值比较P<0.01有显著差异,经两种途径治疗两周后与阈值比较P>0.05,没有差异.鼻腔给药一周和给药两周P<0.01有显著差异,与感染组比较:鼻腔给药一周P=0.081,没有差异,给药两周P=0.000,有显著差异,口腔给药一周P=0.446,没有差异,给药两周P=0.001,有显著差异;口腔给药一周与两周比较P=0.002有显著差异.鼻腔和口腔给药一周P=0.314没有差异,与感染组比较P=0.351,没有差异;鼻腔和口腔给药两周P=0.680没有差异,与感染组比较P=0.007有显著差异.结论 米诺环素对大鼠肺部白念珠菌感染有抗菌活性,且疗效与治疗途径和时间有关.
作者：邓群；刘佳霖；张红胜；余旻 刊期： 2011年第05期
目的 研究临床分离的8株哑胺培南耐药鲍曼不动杆菌中,与插入序列相关的blaOXA-23mRNA的表达情况.方法 应用双纸片增效法进行金属酶表型筛查并以PCR的方法扩增blaIMP-1、blaIMP-2、blaVIM-2和blaOXA-234种β-内酰胺酶基因;实时荧光PCR榆测blaOXA-23mRNA表达黾,并以PCR的方法扩增插入序ISAbal并测序.结果 4株菌金属酶表型筛查为阳性结果,PCR检测8株菌blaOXA-23阳性,2株blaIMP-1阳性、3株blaIMP-2阳性、blaVIM-2基因均为阴性;所有菌株均存在插入序列ISAbal,实时荧光PCR检测显示1株菌blaOXA-23mRNA表达升高,其余7株菌与对照株比较为表达减低或相近,且这7株菌的插入序列存在点突变现象.结论 插入序列ISAbal点突变是引起blaOXA-23碳青霉稀酶活性减低的主要原因.
作者：武大伟；魏殿军；马全玲；门昆；曹阳 刊期： 2011年第05期
目的 探讨纳米银离子对表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)生物膜(biofilm)结构的影响.方法 采用摇床法,以纳米银离子含量不同的乙烯-醋酸乙烯酯(ethylene-vinyl acetate,EVA)塑料为细菌粘附载体,建立体外生物膜模型;将培养2d的标本分别放在扫描电子显微镜(scanning electron microscopy,SEM)和荧光显微镜下观察空白组与纳米银离子干预组生物膜的形成情况;荧光探针SYT09/PI标记生物膜内细菌、激光共聚焦显微镜(confocal laser scanning microscopy,CLSM)结合生物膜图形结构分析软件(image structure analyze,ISA)分析纳米银离子作用后1d、2d组生物膜的结构变化.结果 2d组生物膜经SEM和荧光显微镜检测,纳米银离子干预组相比空白对照组,细菌变得稀疏,结构明显受到破坏,多糖产量减少.CLSM下观察可见经纳米银离子干预后生物膜菌落变稀疏,孔道变多:ISA软件分析结果显示,2d时空白对照组与0.1%纳米银离子干预组生物膜厚度、平均扩散距离(average diffusion distance,ADD)和结构熵(textual entropy,TE),分别为17.55±2.08和10.80±1.68:3.56±0.54和1.85±0.06;5.29±0.57和2.72±0.39(P<0.05):区域孔率(areal porosity AP)为0.90±0.02和0.98±0.01(P<0.05).0.05%纳米银离子组其作用效应没有0.1%纳米银离子组明显.1d组生物膜也有相同的趋势.结论 纳米银离子可破坏表皮葡萄球菌生物膜的结构,高浓度组较低浓度组效果明显.
作者：刘维勤；余加林；刘官信；郜向娜；朱秀菊；刘立婷 刊期： 2011年第05期
目的 利用自发光lux基因作为报告基因,检测颗粒裂解肽G13结构域对SOS启动子控制下的报告基因表达的影响.方法 pBAD-G13工程菌和鼠伤寒沙门菌Sa194混合培养,选取特定时间点测晕混合菌液的光吸收值和A600值,通过公式运算,计算其单位细菌产生的平均光吸收值.结果 重组G13结构域可诱导报告基因的表达,且诱导表达的水平具时间效应,呈现峰型图,在处理的开始阶段(4min左右)lux基因被强烈诱导表达并且达到峰值,随后lux基因表达水平逐渐平缓下降.结论 重组G13结构域引起细菌内SOS操纵子阻遏蛋白LexA蛋白的降解,诱导发生SOS反应.
作者：梁琳；张萍萍；刘兢；查向东 刊期： 2011年第05期
目的 了解临床分离气单胞菌感染的分布特点及耐药性状况,为临床评估病情及合理选择抗菌药物提供客观依据.方法 有感染临床表现患者的标本进行培养、分离和鉴定,同时用纸片扩散法测定气单胞菌对常用抗菌药物的敏感性,了解气单胞菌不同种感染的分布特点、对抗菌药物的耐药特点.结果 气单胞菌感染主要发生于肠道,其次为血液和腹水.280株气单胞菌,温和气单胞菌112株占40%、嗜水气单胞菌79株占28.22%、豚鼠气单胞菌57株占20.36%、维隆气单胞菌16株占5.71%,其它气单胞菌16株占5.71%.感染主要发生于夏秋季,占87.86%.肠道气单胞菌对抗菌药物的耐药,以氨苄西林严重为87.9%,其次为复方磺胺甲嗯唑61.3%,头孢曲松29.4%,头孢美唑28.6%,对氯霉素、磷霉素及左氧氟沙星的耐药率均在10%以上.气单胞菌3个种对抗生素的耐药率比较,嗜水气单胞菌及豚鼠气单胞菌对头孢曲松、环丙沙星和头孢美唑的耐药率高于温和气单胞菌,肠道菌与血和腹水分离气单胞菌的耐药率比较,肠道菌对头孢曲松,左氧氟沙星,复方磺胺甲噁唑的耐药率明显高于血及腹水分离菌的耐药率(P<0.05).结论 北京地区气单胞菌感染以温和气单胞菌及嗜水气单胞菌为主,易发生于夏秋季节,致病性强,对抗生素的耐药较普遍,气单胞菌不同种及感染的不同部位对抗生素的耐药率有差别,临床医师应根据药敏试验结果区别对待.
作者：陈素明；鲍春梅；崔恩博；郭桐生；张鞠玲；王欢；曲芬 刊期： 2011年第05期
目的 为了探讨阿莫西林对人HepG2细胞DNA是否有损伤作用.方法 培养的人HepG2细胞经不同浓度(2、10、50和250μmol/L)阿莫西林处理1h或经50μmol/L阿莫西林处理不同时间(20、40、60、120和180min)后,运用单细胞凝胶电泳(SCGE)技术结合彗星图像软件(CASP)分析细胞尾部DNA百分率(tail DNA%)变化情况.结果 不同浓度阿莫西林处理后结果显示,HepG2细胞尾部DNA百分率明显升高,至50μmol/L阿莫西林时达到高值,各浓度处理组与不处理对照组相比差异皆有显著性(P<0.01);而同一浓度(50μmol/L)阿莫西林处理不同时间后结果显示,HepG2细胞尾部DNA百分率逐渐升高,至1h处理时间点时达到高值,其后随着处理时间延长HepG2细胞尾部DNA百分率逐渐降低.结论 阿莫西林对人HepG2细胞DNA有短暂损伤作用,阿莫西林诱发的HepG2细胞DNA损伤可能随时间延长逐渐被HepG2细胞本身修复除去.
作者：陈建明；范冬薇；王晶；葛莉伟；邱明 刊期： 2011年第05期
目的 表征金属β-内酰胺酶(MBL)L1的结构和动力学特性,以其发展MBL的通用型抑制剂.方法 在大肠埃希菌BL21(DE3)中表达并纯化野生型L1(Wild type L1,WT-L1),以SDS-PAGE电泳确认;用EDTA除去WT-L1中的Zn(Ⅱ)离子得Apo-L1,再用Co(Ⅱ)滴定制得Co(Ⅱ)-L1;通过UV-vis,CD及荧光光谱表征WT-L1及Co(Ⅱ)-L1活性中心的结构;采用稳态动力学方法测定WT-L1及Co(Ⅱ)-L1催化3类9种β-内酰胺类抗生素水解反应的酶动力学参数,确定抗生素对L1的稳定性.结果 获得纯化的WT-L1和重组的Co(Ⅱ)-L1;光谱表征表明L1具有两个金属活性中心,Co(Ⅱ)-L1的二级结构发生显著变化;WT-L1对碳青霉烯类抗生素的酶促活性强,青霉素类次之,头孢类抗生素较弱,Co(Ⅱ)-L1比WT-L1的酶催活性弱.结论 Co(Ⅱ)-L1的重组实现了对MBL-L1的结构表征,L1对青霉素类抗生素呈现强的催化活性,对头孢类抗生素稳定.
作者：闫小艳；高会洲；冯吉利；杨霞；杨科武 刊期： 2011年第05期
目的 观察莫西沙星为基础的三联疗法根除幽门螺杆菌(Hp)的效果.方法 共入选Hp感染的患者117例,根除方案中慢性胃炎者口服雷尼替丁枸橼酸铋,消化性溃疡者口服雷贝拉唑;以上两类患者各随机分为两组,含莫西沙星组同时服用阿莫西林或克拉霉素,对照组口服阿莫西林及克拉霉素.抗生素疗程结束后4周行13C呼气试验判断Hp的根除情况.结果 含莫西沙星组及对照组Hp的根除率在慢性胃炎患者中分别为72.4%、81.3%,在消化性溃疡患者中为80.0%、80.6%;各组间差别无统计学意义.慢性胃炎患者应用阿莫西林者Hp根除率明显高于应用克拉霉素者.结论 莫西沙星可以作为根除Hp的治疗用药;克拉霉素的耐药情况对Hp根除效果的影响较大.
作者：张灵云；蓝宇；李笠；陈绳武 刊期： 2011年第05期
目的 从700多株海洋沉积物分离得到的细菌中筛选安莎类抗生素和6-脱氧己糖(6DOH)糖基化修饰的次级代谢产物产生菌.方法 以3-氨基-5-羟基苯甲酸(AHBA)合酶基因和dTDP-葡萄糖-4,6-脱水酶基因为靶标,分别进行安莎类抗生素和6DOH糖基化修饰的次级代谢产物产生菌的分子筛选.对AHBA合酶及dTDP-葡萄糖-4,6-脱水酶基因阳性的菌株发酵液及提取物进行抗菌、抗肿瘤、抗病毒活性分析.采用利福霉素抗性及氢氧化钠显色初步鉴定安莎类化合物;采用α-萘酚硫酸显色初步鉴定6DOH糖基化修饰的化合物.利用16S rRNA序列对部分阳性菌株进行系统发育分析.结果 共获得39株AHBA合酶基因阳性和10株dTDP-葡萄糖-4,6-脱水酶基因阳性菌株.阳性菌株中,78%具有不同程度的生物活性.化学初步鉴定结果表明:49%的AHBA合酶基因阳性菌株产生安莎类化合物:50%的dTDP-葡萄糖-4,6-脱水酶基因阳性菌株产生6DOH糖基化修饰的化合物.系统发育分析表明,大多数阳性菌株属于放线菌中的链霉菌属.结论 基因探针筛选可作为一种合理、有效的方法从海洋细菌中发现活性代谢产物.
作者：陈菲菲；林灵；王以光；周红霞；陶佩珍；赫卫清；王勇 刊期： 2011年第05期
随着现代科学与技术的长足进步,新辅料、新设备、新技术和新理论的不断涌现,抗生素的新剂型研究呈现出更广阔的前景,使得抗生素类药物的使用更有效、更安全、更方便、更好地满足临床用药需求.本文综述了速释、缓控释、靶向、经皮给药途径及复方制剂在抗生素新剂型新技术研究中的应用进展,为今后抗生素新剂型的开发提供新的思路.
作者：龚前飞；任静；张亦斌；邓盛齐 刊期： 2011年第05期
近些年来,丙型肝炎病毒(HCV)生物学的快速进展使人们对HCV的感染和复制有了突破性认识,对抗HCV药物的研究与开发产生了重要影响.HCV NS3/4蛋白抑制剂telaprevir和boceprevir的开发进入临床Ⅲ期试验,一些NS5B抑制剂也进入临床研究,在很好降低感染病人病毒载量的同时显示出较好的耐受性.另外,通过干预与HCV复制有关的宿主细胞蛋白进行抗HCV的研究也受到普遍关注,并取得众多突破.本文将着重介绍一些近年来以病毒蛋白为靶点及以细胞因子为靶点的抗HCV约物的研究进展.
作者：郝兰虎；李艳萍；李卓荣 刊期： 2011年第05期
目的 建立测定片剂、人体尿液和血浆中的培氟沙星含量的共振瑞利散射光谱方法.方法 在pH4.8～5.9 Britton-Robinson缓冲溶液中,培氟沙星(PEFX)可与钴(Ⅱ)反应形成配阳离子,其共振瑞利散射(RRS)十分微弱,但当该配阳离子进一步与酸性染料刚果红(CR)阴离子反应形成三元离子缔合物时,RRS显著增强,3个散射峰别位于278、380和560nm,以380nm为测定波长.结果 线性范围为0.133～3.33μg/mL(r=0.9993),检出限(3σ)为26.4ng/mL.结论 方法简单、快速、并有良好的选择性,可用于片剂、人体尿液和血清中培氟沙星的测定.
作者：韩权；王媚；杨晓慧；杨娜 刊期： 2011年第05期
目的 对阿奇霉素有关物质测定方法进行优化.方法 采用SHISEIDO CAPCELL PAK C18 MG Ⅱ(51μm,4.6mm×250mm)色谱柱;磷酸盐缓冲液(0.05mol/L磷酸氢二钾溶液,用20%的磷酸调节pH值至8.2):乙腈(45:55)为流动相;柱温30℃;流速1.0mL/min;检测波长210nm.结果 阿奇霉素在10～1000μg/mL范围内浓度与峰面积呈良好线性关系,r=0.9999;低检测限为100ng,与其已知杂质分离度良好.结论 本方法可用于测定阿奇霉素及制剂的有关物质.
作者：寇晋萍；王国兰；王俊秋；周立春 刊期： 2011年第05期
目的 优化头孢母核(6R,7R)-7-氨基-3-[[(1-甲基-1-H-四氮唑-5-基)硫代]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]辛-2-烯-2-羧酸盐酸盐(7-ATCA·HCl)的合成工艺.方法 对三氟化硼络合物催化合成头孢母核7-ATCA·HCl的工艺进行了探索,在现有文献基础上,采用三氟化硼碳酸二甲酯络合物替代传统的三氟化硼乙腈络合物或三氟化硼乙醚络合物催化7-ACA和1-甲基-5-巯基四氮唑合成头孢母核7-ATCA-HCl.结果 确定了三氟化硼碳酸二甲酯与7-ACA合适的摩尔比,产品收率>124%,含量>99%.结论 该方法制备的7-ATCA·HCl收率高、质量好,易于实现工业化.
作者：李宗阳 刊期： 2011年第05期
通过正交实验,确定反应时间、反应温度、碱量和促进剂的量,并选择适宜条件进行验证实验.改进后提高了头孢克肟侧链活性酯的质量和收率,达到了正交优化实验目的.
作者：梁少娟；刘丹青 刊期： 2011年第05期
目的 研究头孢克肟及其关键中间体7-AVCA的合成工艺,以酶解法替代传统化学裂解法.方法 经工艺考察及改进,终确定以GCLE为起始原料,经关键中间体7-AVCA制备头孢克肟适合于生产的工艺.结果 所制得的头孢克肟质量好,总收率为64%.其中采用的酶解法工艺不仅解决了环保治理的瓶颈问题,同时改进工艺获得的中间体7-AVCA的质明显优于其他方法,优质的7-AVCA从源头上起到提高下游原料药头孢克肟产品的含量及稳定性,降低杂质的作用.头孢克肟的结构经1H-NMR、IR和UV分析确证,色谱纯度经HPLC检测大于99%.结论 本文工艺与文献相比,操作简化,收率提高,产品质量优异,节能环保,适合于产业化.
作者：姜起栋；黄薇；梁丽娟 刊期： 2011年第05期
目的 筛选具有白介素-1β转化酶(ICE)抑制活性的化合物.方法 通过体外克隆ICE原酶全长基因、质粒原核表达及蛋白纯化等方式,应用酶与特异性底物的荧光反应,建立ICE抑制剂高通量筛选平台:通过紫外、质谱及核磁等理化数据分析对所筛选的化合物进行结构鉴定,同时进行了初步的药理毒理学活性验证.结果 筛选得到1种具有较强ICE抑制活性的化合物LX1986,该化合物与已知化合物棕曲菌素D(Aspochalasin D)结构相同.结论 LX1986为活性较强的微生物来源ICE抑制剂,其抑制活性为首次报道.
作者：苏培瑜；杨更亮；张华；路新华；李韶菁 刊期： 2011年第05期
