目的 探讨氨溴索对体外白念珠菌(Candida albicans)生物被膜(biofilm,BF)结构及其真菌死亡率的影响.方法 置片法培养90min、24h和48h的白念珠菌ATCC 10231 BF,分别用FITC-ConA染色后荧光显微镜下观察无氨溴索干预时BF的形成情况；激光共聚焦显微镜(CLSM)结合BF图像结构分析软件(Image Structure Analyzer,ISA)对BF结构参数进行定量分析,并采用Image Pro Plus 6.0分析软件分析不同浓度氨溴索干预下BF内真菌的死亡率.结果 在无氨溴索干预下,运用荧光显微镜可观察到生长在玻片上呈绿色点片状的BF,且随着时间的延长绿色荧光增多增强.ISA软件定量分析显示:在空白对照组中,随着培养时间的延长,BF逐渐变厚,平均扩散距离(Average Diffusion Distance,ADD)和结构熵(Textual Entropy,TE)呈增加的趋势,区域孔率(Areal Porosity,AP)呈下降趋势.0.25mg/mL和1.5mg/mL氨溴索对90min BF、24h BF和48h BF分别作用8h后,与空白对照组相比,BF厚度、ADD、TE均减少(P＜0.05); AP增加(P＜0.05).IPP软件分析显示:0.25mg/mL和1.5mg/mL氨溴索对90min BF、24h BF和48h BF分别作用8h后,与空白对照组相比,BF内真菌死亡率增加(P.＜0.05)；高浓度组(1.Smg/mL)与低浓度组(0.25mg/mL)相比,高浓度组BF内真菌死亡率亦增加(P＜0.05).结论 氨溴索干预各个时间段白色念株菌BF后,BF空间结构破坏和BF内死菌比例增加.且在一定浓度范围内,高浓度氨溴索作用BF后,其真菌死亡比例增加更明显.
作者：吴玉华；余加林 刊期： 2012年第02期
目的 通过对我院抗感染药物不良反应/事件(ADR/ADE)报告相关因素分析,了解抗感染药物ADR/ADE发生特点及规律,为促进临床安全、有效、合理用药提供参考.方法 对我医院2005年1月1日至2010年12月31日收集到的522例抗感染药物ADR/ADE报告,从患者情况、不良反应的临床表现、给药途径、抗感染药物的种类及因果关系的评价等方面进行回顾性统计分析.结果 522例抗菌药品ADR/ADE报告中,女性多于男性；0～14岁的儿童106例,占20.31％; 50-86岁的患者282例,占54.03％;头孢菌素类居首位239例,占45.79％;其次为喹诺酮类121例,占23.18％;给药途径以静脉点滴所占比例大468例,占89.66％.抗菌药物ADR/ADE累及的系统-器官主要是皮肤及其附件129例,占24.72％;消化系统108例,占20.69％;呼吸系统97例,占18.59％等.结论 加强抗菌药物使用管理,做好ADR/ADE监测工作,减少或者避免ADR/ADE的发生.
作者：方静；周学琴 刊期： 2012年第02期
目的 比较国产与进口头孢呋辛钠治疗细菌性感染的临床有效性及安全性,进一步对两种药物进行药物经济学评价.方法 检索所需要的数据库,对符合纳入标准的国产与进口头孢呋辛钠治疗细菌感染的文献进行Meta分析,以临床总有效率、细菌清除率、不良反应发生率作为指标,用小成本法进行药物经济学评价.结果 共检索到11个试验,包括873名患者.国产与进口头孢呋辛钠的临床有效率、细菌清除率及不良反应发生率的比较分别为[OR 1.03,95％CI (0.66,1.61),P 0.90]、[OR 0.78,95％CI(0.44,1.40),p0.40]、[OR 0.95,95％ CI(0.58,1.54),P0.83].小成本法表明,进口头孢呋辛钠的成本较国产高.结论 现有证据表明,国产与进口头孢呋辛钠治疗细菌性感染的临床疗效、细菌清除率及不良反应发生率均无显著性差异.国产头孢呋辛钠的经济学价值高于进口.
作者：张学会；赵萍；张晓兰；陆小华；鲍丽琴 刊期： 2012年第02期
目的 了解临床分离的大肠埃希茵、肺炎克雷伯菌中Ⅰ类整合子的分布情况,探讨整合子与细菌耐药之间的关系.方法 琼脂平皿稀释法进行药敏试验；双纸片法筛选出产ESBLs的菌株；运用PCR扩增、DNA测序及DNA序列比对等方法对其携带的Ⅰ类整合子相关耐药基因进行分析.结果 36株大肠埃希菌与46株肺炎克雷伯菌对头孢克肟、头孢克洛、头孢氨苄、哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、头孢噻肟钠、阿莫西林纳/舒巴坦钠、氨苄西林钠/舒巴坦钠及头孢哌酮/舒巴坦钠等的耐药率分别为61％、86％、86％、50％、75％、64％、39％、47％、30％与65％、63％、78％、52％、67％、54％、48％、41％、28％; 10株细菌检测出产ESBLs,其中大肠埃希菌4株,肺炎克雷伯菌6株,并全部检测出1类整合子,其整合子可变区的耐药基因排列顺序与GenBank登录号为NC010410的菌株达到100％相似,并且皆含有blavEB_1耐药基因盒.结论 Ⅰ类整合子及整合子相关基因盒在大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中分布广泛,整合子在细菌耐药中发挥作用.
作者：刘立涛；万莉红；邵振俊；谭显曙；匡文娟；周黎明 刊期： 2012年第02期
目的 应用美国临床和实验室标准化研究所(Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI)新的折点值标准,比较2001—2002年和2008年儿童分离的肺炎链球菌非脑膜炎株对青霉素及其它抗生素的耐药情况.方法 肺炎链球菌的药物敏感试验采用Kirby-Bauer法,青霉素低抑菌浓度检测采用E-test法,药敏结果参照2010年CLSI M100-S20版指南判读；组间率的比较采用x2检验.结果 2008年度83.7％的菌株对青霉素敏感,15.1％中介,1.2％耐药,青霉素MIC50和MIC90分别为1.0μg/mL和3.0μg/mL; 2001～2002年97.5％的菌株对青霉素敏感,2.5％中介,无耐药株,青霉素MIC50为0.064μg/mL,MIC90为1.5μg/mL,两者耐药率有显著性差异(x2=23.48,P＜0.05).所有菌株对万古霉素敏感.菌株对红霉素的耐药率高,在两个时期分别达92.2％和91.4％.结论 本地区2008年度分离的肺炎链球菌对青霉素的敏感率较2001～2002年明显下降,但总体敏感率仍维持在较高水平,青霉素仍可作为治疗该菌颅外感染的一线有效药物.
作者：华春珍；李建平；俞惠民；尚世强；陈志敏；徐立群 刊期： 2012年第02期
目的 了解利奈唑胺对于治疗糖肽类药物治疗无明显效果的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的效果及优点,为临床用药提供参考.方法 对2008年2月—2009年7月入住我院ICU并细菌培养为MRSA,且确定为致病菌,给予足够剂量的万古霉素或替考拉宁治疗大于5d无明显效果,后给予利奈唑胺治疗收到满意效果的患者进行回顾性分析.结果 所有培养为MRSA的药敏结果均回报对万古霉素、替考拉宁及利奈唑胺敏感.12例患者均根据药敏结果首先选用万古霉素或替考拉宁治疗,疗程均在5d以上,患者血象、体温无明显好转,再次细菌培养仍为MRSA.所有患者给予利奈唑胺治疗后,血象、体温明显好转,再次细菌培养未见细菌生长.4例患者治疗时间超过28d,3例出现三系细胞减低,考虑利奈唑胺致骨髓抑制,停药1周后回复正常.结论 利奈唑胺可以做为治疗糖肽类药物初始治疗失败的革兰阳性菌感染的选择用药；疗程超过28d的患者,有出现骨髓抑制等药物相关性副作用的风险,应密切监测血常规.
作者：郭利涛；刘昱；王雪；石秦东；刘红娟；滕琰 刊期： 2012年第02期
含苯并咪唑片段结构的化合物在抗微生物领域研究开发较为活跃.本文结合近年来国内外文献简述了含苯并咪唑片段结构的化合物在抗菌、抗真菌、抗病毒、抗疟、抗结核等方面研究进展状况,着重强调了含苯并咪唑片段结构的抗微生物药物及其构效关系(SAR)的研发近况.随着研究的不断深入,有望成功开发出更多具有克服多药耐药性的高效低毒含苯并咪唑片段结构的抗微生物药物.
作者：孟江平；徐强；宋仲容；凌立新；周成合 刊期： 2012年第02期
随着抗菌药物药动学(PK)和药效学(PD)的不断发展,PK/PD研究在抗菌药的药效学评价、给药方案的制定和优化以及细菌耐药性等方面的作用日趋重要,必不可少.目前国内外发表了大量抗菌药物PK/PD的研究文献,但由于厌氧菌培养条件的苛刻性,限制了抗厌氧菌药物的PK/PD研究.本文综述近年来发表的为数不多的有关抗厌氧菌药物的PK/PD研究文献,介绍该类药物PK/PD体外研究、动物和人体内研究方法,为国内今后开展此方面的研究提供参考.
作者：曹钰然；梁旺；施耀国；张菁 刊期： 2012年第02期
目的 对庆大霉素组分和有关物质与效价的关系加以探讨研究,说明浊度法测定效价较管碟法测定效价的高灵敏度与高选择性,以及控制庆大霉素组分和有关物质的必要性.方法 浊度法和管碟法:中国药典2005年版二部.HPLC法:色谱柱为Venusil ASB C18(4.6mm×25cm,5μm);流动相为0.2mol/L三氟乙酸溶液-甲醇(96:4),流速为0.6mL/min,蒸发光散射检测器漂移管温度为110℃,载气(氮气)流速为2.8L/min,柱温为35℃；进样量为20μL.结果 浊度法更好地反映了庆大霉素组分和有关物质的变化；不同企业庆大霉素制剂的组分和有关物质差异较大.结论 浊度法较管碟法对组分和有关物质变化的反应灵敏度高、选择性好,更好地反应了样品的实际质量；应对庆大霉素的组分比例和有关物质严格控制,以确保药品的安全、有效.
作者：刘英；王立萍 刊期： 2012年第02期
目的 建立盐酸头孢卡品酯中7种有机溶剂的分离测定方法.方法 采用顶空进样毛细管气相色谱法,FID检测器,运用DB-1毛细管柱(30.0m×0.53mm,1.5μm)为色谱柱,氮气为载气,采取程序升温,初始柱温40℃,保持10min,再以20℃/min的速率升至80℃,保持5min.测定了盐酸头孢卡品酯中丙酮、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲基异丁基酮、四氢呋喃和N、N-二甲基甲酰胺的残留量.结果 各有机溶剂均能得到有效的分离,在所考察的溶度范围内线性关系良好,R2为0.9988～0.9999,平均同收率为96.7％～103.3％.结论 本方法灵敏、准确、可靠,可用于盐酸头孢卡品酯的质量控制.
作者：程奇珍；肖小武；罗跃华；易路遥；熊蔚 刊期： 2012年第02期
目的 研究两种乳酸左氧氟沙星片在健康志愿者体内的生物等效性.方法 采用随机双交叉自身对照试验设计,24名健康志愿者随机交叉单剂量口服200mg受试制剂和参比制剂.采用HPLC-UV法测定受试者血浆中左氧氟沙星的浓度,计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性.结果 乳酸左氧氟沙星片受试制剂和参比制剂的主要药动学参数如下:Tmax分别为(0.97±0.47)、(1.1 1±0.47)h; Cmax分别为(2587.09±703.87)、(2215.54±427.96)ng/mL; t1/2分别为(7.93±1.16)、(7.89±1.23)h、AUC0-t分别为(19481.36±2675.32)、(18793.04±2595.71)h.ng/mL; AUC0-∞分别为(20323.35±2798.09)、(19602.06±2774.75)h/(ng/mL);以AUC0-t计算乳酸左氧氟沙星片受试制剂的相对生物利用度为(104.7±15.3)％.结论 两种制剂在健康志愿者体内生物等效.
作者：杜姗；陈玺；王凌；王婷；蒋学华 刊期： 2012年第02期
目的 分析中段尿1124株病原微生物构成及耐药状况,为临床合理使用抗菌药物提供实验依据.方法 细菌和真菌的鉴定均采用杭州天和微生物公司生产的微量生化反应管编码系统鉴定,药敏试验分别采用Kirby-Bauer、Rosco纸片扩散法,数据分析应用WHONET5.5软件.结果 共培养5204份中段尿标本,分离出1124株病原微生物,阳性率21.6％.革兰阴性杆菌、革兰阳性球菌、真菌、革兰阳性杆菌分别占74.5％、15.7％、9.6％、0.2％.大肠埃希菌仍是泌尿系感染的主要致病菌,产ESBLs大肠埃希菌占大肠埃希菌的比率逐年升高,从2007年的35.4％升至2011年的63.6％; MRCNS占CNS的比率从2007年的72.2％升至201 1年的100％.革兰阴性杆菌对碳青霉烯类、革兰阳性球菌对万古霉素和利奈唑胺仍高度敏感;真菌对两性霉素B、制霉菌素高度敏感.检出2株亚胺培南耐药大肠埃希菌和万古霉素耐药粪肠球菌2株.结论 大肠埃希菌是泌尿系感染主要致病菌,病原微生物耐药性日趋严重,真菌感染呈逐年上升趋势.
作者：郑卫东；陈萍；田彩霞 刊期： 2012年第02期
目的 建立深海放线菌Marinactinospora thermotolerans SCSIO 00652菌株的遗传操作系统,通过基因阻断研究次级代谢产物的生物合成途径.方法 在对该菌株的全基因组进行测序的基础上,以基因组序列中编码非核糖体肽合成酶(Nonribosomal peptide synthetase,NRPSs)的基因sl02-A和s63-A为目标基因,利用PCR-targeting介导的基因置换技术构建了重组质粒,在加有3％海盐的培养基上,通过ET12567/pUZ8002属间接合转移导入SCSIO 00652野生菌.结果 接合子通过一代、二代松弛培养都无法得到双交换突变菌株,松弛培养四代后经抗性筛选,双交换率明显提高,PCR分析结果显示s102-A基因和s63-A基因均被成功阻断,HPLC分析结果显示突变株的发酵产物与野生型菌株有一定的差异.结论 成功建立了深海放线菌M.thermotolerans SCSIO 00652的遗传操作系统,为对其它基因进行遗传学操作奠定了基础.
作者：李军；朱清华；张云；马俊英；田新朋；李文均；张长生；鞠建华 刊期： 2012年第02期
目的 筛选出具有自身次级代谢产物盐霉素(salinomycin)抗性并且遗传稳定性好的菌株,提高摇瓶效价.方法 采用常规化学试剂甲基磺酸乙酯诱变处理盐霉素生产菌株Streptomyces albusS-13孢子,通过系列salinomycin浓度梯度平板进行筛选.结果 获得了比生产对照菌株高38％的突变株S-E-6.传代实验表明:S-E-6具有较好的遗传稳定性.同时,通过对盐霉素梯度筛选突变株的单菌落直径与效价进行了统计分析,结果表明突变株菌落直径与盐霉素效价具有正相关特性,线性相关系数(R2)为0.95.
作者：刘朋；杭海峰；储消和；郭美锦；储炬；庄英萍；张嗣良 刊期： 2012年第02期
目的 研究格尔德霉素产生菌吸水链霉菌SIPI.A.2039的发酵工艺,以提高产生菌生物合成格尔德霉素的能力.方法 以本实验室保藏的吸水链霉菌SIPI.A.2039为出发菌株,从摇床转速、摇瓶装量、碳源、50L发酵罐参数等方面进行发酵工艺的优化研究.结果 采用经过优化获得的发酵培养基和培养条件,发酵周期为144h时,格尔德霉素的摇瓶发酵效价可由原来的230μg/mL提高至2500μg/mL.在50L发酵罐中采用优化的溶解氧和补料工艺能够使格尔德霉素的发酵效价达到3700μg/mL,并使发酵周期比摇瓶缩短了48h.结论 本实验得到的结果比国内外报道的格尔德霉素的发酵效价提高了两倍以上,该发酵工艺已经达到了产业化的要求.
作者：林惠敏；尹培军；李继安；陈代杰 刊期： 2012年第02期
目的 从洛伐他汀结晶母液中分离纯化杂质成分,并进行结构鉴定.方法 采用硅胶柱色谱、硅胶制备TLC、反相硅胶柱色谱、半制备HPLC等方法进行分离纯化；通过NMR、MS进行结构解析.结果 分离得到6个单体化合物,分别鉴定为脱水Monacolin L,脱水二氢洛伐他汀,Monacolin L酸,Monacolin L酸甲酯,二氢洛伐他汀和二氢洛伐他汀酸.结论 脱水Monacolin L为一新化合物.
作者：朱虎成；陈春梅；赵德；邓君 刊期： 2012年第02期
目的 探讨针刺损伤方法对家蝇幼虫抗菌肽类物质诱导表达的影响,并对所得抗菌肽粗提液的保存条件进行了研究.方法 人工饲养的家蝇5日龄幼虫,针刺损伤体壁后,制备抗菌肽粗提液,分别置4℃和-20℃保存30d,BCA蛋白测定试剂盒测定蛋白含量.并以大肠埃希菌为指示菌,琼脂打孔扩散法抑菌试验检测抗菌活性大小.结果 针刺损伤诱导后提取的抗菌肽粗提液对大肠埃希菌的抑菌活性高于未诱导组,粗提液于4℃保存比-20℃保存更有利于抗菌肽的活性保持.结论 针刺损伤法可诱导家蝇幼虫产生抗菌肽类物质,抗菌肽粗提液置于4℃保存更有利于抗菌肽活性的保持.
作者：汤晴；顾若兰；孙文种；窦桂芳 刊期： 2012年第02期
目的 研究白刺链霉菌(Streptomyces albospinus) 15-4-2发酵液中的抗耐甲氧西林金葡菌(MRSA)活性成分.方法 通过活性跟踪,采用柱层析等方法对白刺链霉菌15-4-2的次生代谢产物进行分离纯化.采用光谱分析对活性成分进行结构解析.结果 分离鉴定了7个化合物,其结构分别为N-(2-羟基-1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺(1)、2-(4-甲氧基苯基)-2-(丙胺基)乙醇(2)、cytoxazone(3)、对羟基苯甲酸(4)、(2S,3R)-3-羟基-2-甲基丁酸(5)、对甲基苯酚(6)和1,4二甲氧基苯(7).结论 抗菌活性测试结果表明化合物1、3、4、5和6具有抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)活性.其中,1、3、4和5的抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌活性为首次报道.
作者：郁蕾；戴好富；曾艳波；李小娜；梅文莉；曾会才 刊期： 2012年第02期
