目的 了解临床分离铜绿假单胞菌对常用抗生素的耐药特征;调查金属β-内酰胺酶在铜绿假单胞菌的流行状况和基因型以及与整合子之间的关系.方法 收集广东省4家三甲医院临床分离的铜绿假单胞菌,采用K-B纸片扩散法进行药敏试验;双纸片协同法和增效法筛选金属β-内酰胺酶表型阳性菌株;设计合成金属β-内酰胺酶和整合子的引物序列进行PCR扩增和测序分析,检测金属β-内酰胺酶基因型并分析其与整合子之间的关系.结果 287株铜绿假单胞菌对11种抗生素的耐药率分别为:亚胺培南(33.80%),美罗培南(33.45%)、头孢他啶(27.87%)、头孢吡肟(36.24%)、庆大霉素(45.30%)、阿米卡星(36.94%)、环丙沙星(33.10%)、左氧氟沙星(37.63%)、氨曲南(47.39%)、哌拉西林(35.19%)、哌拉西林/三唑巴坦(28.57%);多重耐药菌占34.84%(100/287),泛耐药菌株占9.41%(27/287);共有9株铜绿假单胞菌呈金属β-内酰胺酶表型阳性,其中2株产IMP-9型MBL,1株产IMP-25型MBL,4株产VIM-2型MBL;有8株金属β-内酰胺酶表型阳性菌株携带了Ⅰ类整合子,但只有2株成功扩出可变区,其中1株携带了IMP-9基因.结论 铜绿假单胞菌耐药情况严重,本地区铜绿假单胞菌中MBLs的基因型以IMP-9、IMP-25和VIM-2为主;MBLs的基因环境较为复杂,部分MBLs为整合子所携带.
作者:张娟;叶聪秀;曹开源;刘配辰;黄小荣 刊期: 2013年第09期
目的 探讨不规范使用抗生素导致幽门螺杆菌(Hp)形成L型与感染复发的关系.方法 以阿莫西林诱导Hp形成细胞壁缺陷型(即L型),以液体稀释法检测Hp及L型阿莫西林敏感性;以Hp灌胃感染小鼠,分别以生理盐水、常规或低于常规剂量阿莫西林或配伍克拉霉素治疗6d,20d后取胃组织行Hp及L型分离培养、16 SrDNA片段PCR和病理学检查.结果 阿莫西林对Hp和L型的MIC分别为0.0625和0.125μg/mL;单一阿莫西林治疗和感染对照小鼠胃粘膜L型分离、PCR均阳性,病理学检查呈慢性炎症表现;低剂量治疗和感染对照组均分离出Hp;配伍、盐水对照及空白组各项检测均阴性.结论 不规范使用抗生素使Hp发生L型变异,L型生长或返祖可能是导致感染复发的重要原因.
作者:吴晓娟;陈峥宏;王菲;杨廷秀 刊期: 2013年第09期
目的 研究萘啶酸耐药的福氏志贺菌中质粒介导的喹诺酮类耐药基因qnrA、qnrB、qnrS、qepA、aac(6')-Ib-cr的流行状况.方法 收集我院2002-2011年腹泻患者大便标本分离出的福氏志贺菌,用纸片扩散法测定13种抗菌药物的敏感性,筛选出存活的82株萘啶酸耐药的野生株.采用PCR方法检测菌株的qnrA、qnrB、qnrS、qepA、aac(6)-Ib-cr耐药基因,对PCR阳性产物进行测序确定基因型别.结果 82株萘啶酸耐药的福氏志贺株以F2a为常见,占47.56%,对其他多种抗生素存在耐药,耐药率分别为氨苄西林95.12%、哌拉西林18.29%、头孢噻肟12.20%、头孢曲松12.20%、头孢吡肟7.50%、环丙沙星53.66%、氧氟沙星37.80%、诺氟沙星36.59%、左氧氟沙星26.83%、头孢美唑4.00%、氯霉素40.24%、复方磺胺甲恶唑77.50%和磷霉素6.10%.共检测到质粒介导耐药基因的细菌13株(15.85%),3株携带qnrB基因均为qnrB6型;8株携带qnrS基因均为qnrSI型;7株携带aac(6)-Ib-cr基因,其中有5株同时携带qnrB和aac(6)-Ib-cr.结论 本地区福氏志贺菌临床分离株对喹诺酮类抗菌药物耐药较严重,存在质粒介导的耐药机制,应加强监测.
作者:张鞠玲;王欢;陈素明;张成龙;崔恩博;鲍春梅;曲芬 刊期: 2013年第09期
目的 了解临床分离MRSA对常用抗生素的耐药性、基因同源性,为临床防治提供依据.方法 采用K-B法检测临床分离MRSA对16种抗生素的敏感性,PCR法检测mecA基因,脉冲场凝胶电泳法(PFGE)检测MRSA基因同源性.结果 21株MRSA对克林霉素、红霉素和青霉素100%耐药,对喹诺酮类耐药率相对较高,未发现MRSA对利奈唑胺、替考拉林和万古霉素耐药.21株MRSA的mecA基因全部阳性且它们的基因同源性差.结论 本院临床分离的MRSA对常用抗生素的耐药率高,应规范临床用药,加强MRSA耐药性监测.临床分离MRSA基因同源性差,未发现医院内克隆传播.
作者:李春;方欣;王中新 刊期: 2013年第09期
目的 探讨主动外排系统AcrAB-TolC在志贺菌对氟喹诺酮类抗生素耐药性中的作用.方法 K-B纸片扩散法及MIC测定2009-2011年天津地区临床分离的144株志贺菌的药敏情况;加入泵抑制剂CCCP(羰基氰氯苯腙)检测耐药菌株对氟喹诺类抗生素敏感性的变化;应用定量PCR研究外排泵基因acrAB-tolC表达以探讨外排泵在菌株对氟喹诺酮耐药中的作用.结果 144株志贺菌中,共有5株志贺菌对环丙沙星等氟喹诺酮类抗生素耐药,均为福氏志贺菌.加入泵抑制剂后,5株志贺菌对5种氟喹诺酮类抗生素的MIC下降了4~16倍,而对照菌株对上述药物的MIC没有变化或仅下降至原值的1/2.实时定量PCR结果表明耐药菌株外排泵基因acrA、acrB和tolC的mRNA水平显著高于敏感野生株(P<0.05).结论 本地区志贺菌临床株对氟喹诺酮类抗生素环丙沙星及氧氟沙星耐药率高,为3.47%.AcrAB-TolC外排泵基因的高表达是导致志贺菌对氟喹诺酮类抗生素耐药的主要原因之一.
作者:程玉谦;梁帆;祁伟 刊期: 2013年第09期
目的 检测临床分离的粪肠球菌对6种氟喹诺酮类药物的敏感性,研究粪肠球菌Ⅱ型拓扑异构酶基因突变与对氟喹诺酮类药物耐药性的关系,以了解粪肠球菌对氟喹诺酮类药物的耐药机制.方法 采用CLSI M7-A8方案推荐的琼脂稀释法检测临床分离的112株粪肠球菌对6种氟喹诺酮类药物的MIC;筛选出环丙沙星耐药株,PCR扩增其gyrA、gyrB,parC和parE基因的喹诺酮耐药决定区(QRDR),并与标准敏感株核苷酸序列进行比较,分析基因突变与耐药的相关性.结果 6种FQs药物对112株粪肠球菌的抗菌活性(MIC50,MIC90)从强到弱依次为:莫西沙星>加替沙星>左氧氟沙星>环丙沙星、氧氟沙星>诺氟沙星.5株耐环丙沙星粪肠球菌的Ⅱ型拓扑异构酶QRDR基因都发生了突变:有4株的gyrA基因QRDR发生了点突变,其中3株表现为Ser83→Ile(AGT→ATT),1株表现为Glu87→Gly(GAA→GGA),4株parC基因QRDR发生突变,突变方式为Ser80→ Ile(AGC →ATC),gyrB和par基因未发现突变.
作者:姚杰;刘周;周强;管世鹤 刊期: 2013年第09期
目的 了解临床分离的92株耐药鲍曼不动杆菌ADC型β-内酰胺酶基因存在状况以及其基因进化分析.方法 92株耐药鲍曼不动杆菌分离自某省级医院痰液标本,药敏纸片法检测其药物敏感性,聚合酶链反应(PCR)及序列分析的方法分析ADC型β-内酰胺酶基因.结果 92株鲍曼不动杆菌对头孢噻肟、头孢他啶、头孢吡肟、亚胺培南、美罗培南、哌拉西林/三唑巴坦、阿米卡星、左氧氟沙星、米渃环素、复方磺胺甲噁唑的耐药率分别为:91.3%、91.3%、91.3%、89.1%、89.1%、90.2%、67.4%、83.7%、58.7%、84.7%; ADC型β-内酰胺酶的阳性率为93.5%; ADC型β-内酰胺酶基因分子进化显示,可分为4个簇群.结论 ADC型β-内酰胺酶基因在多重耐药的鲍曼不动杆菌中广泛存在,这有可能是造成青霉素、第一至第三代头孢类药物和单环类β-内酰胺类药物耐药的主要原因.
作者:苏兆亮;糜祖煌;朱海涛;邢丽丹;陈建国;林新;刘月琴;许化溪 刊期: 2013年第09期
目的 探讨抗生素相关性肠炎(AAC)发生情况和相关因素,为临床合理使用抗菌药物提供参考.方法 回顾性分析自2009年1月-2011年12月期间我院285例AAC和同期住院应用抗菌药物但无AAC发生的8932例患者的临床资料,以x2检验、非条件Logistic回归等分析方法筛选出与AAC的发生相关的危险因素.结果 AAC是重要的院内感染之一,本次调查发病率为3.08%.AAC的发生与抗菌药物种类、联合用药情况、用药疗程、患者年龄、住院时间等危险因素相关.结论 合理使用抗菌药物是防治AAC的关键.应注意对AAC患者进行综合性治疗.
作者:何文富 刊期: 2013年第09期
黄芪是一味传统的中草药,具有多样的医学功效,被中国及其他亚洲国家广泛使用.其在疾病治疗及健康调理方面具有悠久的应用历史.近年来,大量研究对其单一成分(如多糖)或混合提取物的作用机制进行了探索.本文就其对机体免疫反应的影响作用此一方面进行了综述.综述讨论了其对固有性、获得性免疫反应以及细胞因子产生的影响,另一方面,就其在抗肿瘤、抗病毒以及作为佐剂的潜能方面进行了探讨.
作者:赵冰;杜小刚;曾宪垠 刊期: 2013年第09期
我国是抗生素类药物生产大国,每年生产超过70种抗生素,占全球生产总量的20%~30%.与此同时,每年产生近千万吨含有少量抗生素及其相关代谢产物的固体废物.因为存在于菌渣中的残留抗生素进入环境后可以促进耐药细菌的发生和传播,所以已被定义为“危险废物”.但是,由于缺乏合理、有效、成熟的技术和工艺条件,我国几乎所有的抗生素发酵企业均在不做任何处理的情况下,将其简单地作为饲料或肥料供农村使用.本文简要地阐述了当今抗生素废渣的现状和一些处理的研究进展,并提出了一些合理处置的建议.
作者:朱培;张建斌;陈代杰 刊期: 2013年第09期
铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)是引起医院感染的重要条件致病菌之一.目前,碳青霉烯类是临床上治疗PA感染的佳选择.然而,临床上对该类药物滥用现象较严重,造成PA对碳青霉烯类抗生素的耐药率迅猛上升.目前国内外对该类抗生素耐药机制的研究非常迫切.PA对碳青霉烯类的耐药机制主要包括:外膜蛋白表达降低;外排泵的过表达;β-内酰胺酶的水解作用(金属β-内酰胺酶和头孢菌素酶);青霉素结合蛋白靶位点的改变以及生物被膜的形成.本文从这五个方面分别阐述铜绿假单胞菌对碳青霉烯类的耐药机制.
作者:梁文;李博;董萌萌;李晶;沈立新 刊期: 2013年第09期
目的 合成2-苯基-3-甲硫基-1H-吲哚.方法 以邻碘苯胺与苯乙炔为起始原料,通过Sonogashira交叉偶联反应、亲电环合反应合成了2-苯基-3-甲硫基-1H-吲哚.结果 合成了2-苯基-3-甲硫基-1H-吲哚,反应总收率为80.6%.结论 该反应条件温和,产物立体选择性好,收率较高,尤其是碘单质作用下的亲电环合反应,是在无金属条件进行的,产物结构经NMR和MS得到了确证.
作者:李爱桃;刘文奇;周芸;陶李明 刊期: 2013年第09期
目的 本文以毛细管电泳(CE)技术对肿瘤患者血清代谢组学规律的研究.方法 非涂层石英毛细管柱(57cm×75μm);分离电压30kv,毛细管柱温20℃,检测波长为200nm,毛细管电泳背景电解质:40mmol/L硼砂+5mmol/LMSDS,pH10.0;进样量为5s×0.5psi;图谱中数据用32Karat软件导出,导出数据经SIMCA-P 12.0的PLS-DA法进行模式识别分析.结果 血清中各代谢组分被完全分离,日内和日间精密度(RSD)分别为0.18%~4.25%和1.14%~4.65%;健康组血清和肿瘤组血清全组分分析能较好聚类区分;提取出11个高贡献率的代谢物并能对健康组和肿瘤组聚类区分;采用该方法获得的代谢物变化与同时检测出CA125值的变化相对一致.结论 代谢组学的CE法检测和研究可能成为肿瘤早期诊断潜在标志物研究的又一种方法,所体现的关联代谢组分可为进一步肿瘤的早期诊断生物标志物的研究提供一定的基础依据.
作者:王竞;程煜凤;吴小丽;任杰;李祖琨;康秋梅;熊茉君;徐小平 刊期: 2013年第09期
目的 建立测定注射用盐酸大观霉素的含量及有关物质的方法.方法 色谱柱:Agilent SB C18(250mm×4.6mm,5μm);流动相:0.07mol/L七氟丁酸溶液-乙腈(83∶17);漂移管温度:105℃,载气流速为1.5L/min.结果 大观霉素在0.0175~0.210 mg/mL范围内,进样量的对数值与峰面积对数值线性关系良好,r=0.9998,低检测限53ng,供试品在溶液中稳定性差.平均加样回收率为分别为100.4%(n=9),RSD为1.6%.结论 本方法准确、简便,重现性好,可用于注射用盐酸大观霉素的质量控制.
作者:巩丽萍;杨娜;刘琦;谢元超 刊期: 2013年第09期
目的 应用电泳中介微分析(EMMA)技术手性分离抗生素制剂中的氨基酸.方法 以邻苯二甲醛和非手性巯基试剂或手性巯基试剂为衍生化试剂,采用柱上衍生化EMMA技术,以手性毛细管区带电泳或非手性胶束电动色谱为分离手段,分别对抗生素制剂中的4种常用氨基酸进行全自动的在线手性分离.结果 采用新建立的柱上衍生化EMMA技术可手性分离精氨酸、门冬氨酸、谷氨酸和赖氨酸,抗生素或其衍生物均不干扰氨基酸衍生物的检测,分析快速,专属性强,成本低廉,自动化程度高.结论 该方法可应用于抗生素制剂中氨基酸的手性分离.
作者:刘浩 刊期: 2013年第09期
目的 探讨临床常用口服和注射抗菌药物说明书中老年人用药描述情况,分析不足之处,为抗菌药物说明书中相关内容的撰写、改进提供参考依据.方法 收集所在医院112份常用口服和注射抗菌药物说明书,摘录和统计老年人用药描述情况.结果 112份说明书中标注老年人用法用量占11.61%;标注老年人用药注意事项占51.79%,标注老年人用药“尚不明确”占23.21%,标注老年人“慎用或酌情减量”占25.00%,标注老年人药动学仅占8.04%.不同剂型之间上述标注情况有差异.口服剂型标注情况分别为26.53、51.02%、16.33%、32.65%和8.16%;而注射剂型则分别为0、52.38%、28.57%、19.05%和7.94%,口服剂型略好于注射剂型.不同厂家之间标注情况有差异,国外或合资厂家标注情况分别为61.11%、94.44%、0、5.56%和27.78%;而国产厂家则分别为2.13%、43.62%、27.66%、28.72%和4.26%,国外(合资)厂家标注情况远高于国内厂家(P<0.01).结论 抗菌药物说明书中仍存在老年人用药项目的缺失、表述不详尽、缺少对老年人用药的研究和描述等问题,国家有关部门应加强对抗菌药物说明书的安全监管,完善说明书的内容.临床应重视老年人用药的情况,指引老年人合理使用抗菌药物,确保用药安全有效,减少不良反应的发生,使药物说明书更好的起到指导合理用药的作用.
作者:姚晖;李晓莹;甄耀林;黄秉文;上官辉 刊期: 2013年第09期
目的 建立一种提高达托霉素生产水平的方法.方法 以玫瑰孢链霉菌(ATCC31568)为出发菌株,利用紫外诱变结合抗生素抗性筛选以提升达托霉素生产水平.结果 通过对致死率和正突变率的考察,确定紫外诱变时间为45s,利福平和庆大霉素的合适筛选浓度分别为1.4μg/mL、1.0μg/mL,得到的突变株经摇瓶发酵后,采用高效液相色谱仪(HPLC)对终发酵液进行检测.筛选到的突变株Ge-27高产量达到79.44 mg/L,比原始菌株提高了42.2%.结论 采用紫外诱变结合抗生素抗性筛选得到了达托霉素合成水平提高的菌株.
作者:刘体颜;邢玉华;戴素琴;张部昌;刘刚;陈惠鹏 刊期: 2013年第09期
目的 探究中国南海沉积物中放线菌的多样性并从中发现合成药物先导化合物的新菌源.方法 采用6种选择性培养基分离24份来自南海沉积物样品中含有的放线菌.挑选不同培养特征的放线菌进行初步分类鉴别、16S rRNA基因序列系统进化分析及基于PCR的卤化酶基因筛选.结果 共分离到900株放线菌,挑选的210株放线菌分别属于放线菌9个科,13个属,210株菌中有38株含有卤化酶的生物合成基因片段.结论 海洋环境蕴含丰富的放线菌资源并具有产生天然的有活性卤化物的潜能.
作者:陈名洪;王海龙;林如;谢阳;连云阳;江红 刊期: 2013年第09期