目的 了解泉州地区临床分离的肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae,SP)的耐药性特征及多位点序列分型(multilocus sequence type,MLST).方法 针对45株临床分离的SP用E-test法和纸片扩散法检测菌株对14种常用抗菌素的敏感性,以PCR方法检测耐药基因ermB、mefE、mefA及转座子家族intTn916/Tn1545转座酶基因,采用多位点序列分型(MLST)技术分析菌株序列型(ST).结果 SP对红霉素、克林霉素、复方磺胺甲噁唑、四环素、青霉素、头孢噻肟、头孢吡肟、美罗培南、阿莫西林、氯霉素、左氧氟沙星的耐药率分别97.8％、93.3％、73.3％、82.2％、26.7％、44.4％、42.1％、26.7％、24.4％、11.1％和4.4％,未见对替考拉宁、利奈唑胺和万古霉素的耐药性;耐药基因ermB、mefE、mefA及转座子家族intTn916/Tn1545转座酶检出率分别为97.78％、51.11％、44.44％和91.11％;MLST共分出21个ST型,存在一个优势型别ST271,占44.4％(20/45);ST271在mef耐药基因检出率要高于其它散在STs,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 本地区分离的SP耐药较为严重,且更多的表现为多重耐药;耐药机制主要表现为ermB编码的23S rRNA甲基化酶致靶位改变以及intTn916/Tn 1545接合性转座子介导的耐药传播;ST271是本地区分离SP的主要ST型,并且以多重耐药为主.
作者：陈文标；朱焱；黄东红；陈丽霞；陈淑增；邱丹缨；许秀秀 刊期： 2016年第01期
目的 了解重庆地区儿童2009-2014年肺炎链球菌对常用抗菌药物的耐药性及血清型分布.方法 分析2009-2014年从临床感染患者标本中检出的11671株肺炎链球菌的分布特征,采用BD Phoenix 100测定肺炎链球菌对18种抗菌药物的药敏试验,按美国临床实验室标准化委员会(CLSI)标准判断结果.荚膜肿胀试验进行血清学分型,并计算疫苗(PCV 7、PCV 11、PCV 13)覆盖率.结果 6年共分离肺炎链球菌11671株,检出率为14.37％;＜2岁组肺炎链球菌分离率为50.7％,2～5岁和＞5岁组的分离率30.8％和18.5％,81.5％的分离株在≤5岁年龄段;未检出耐万古霉素和替考拉宁的肺炎链球菌.肺炎链球菌对利奈唑胺、左氧氟沙星、氧氟沙星、利福平和泰利霉素的耐药率低,分别为:0.02％、0.21％、0.08％、1.13％和3.15％;对四环素、阿奇霉素、红霉素、克林霉素、复方磺胺甲噁唑的耐药率均＞70％以上.2009-2014年肺炎链球菌对美罗培南、左氧氟沙星和利奈唑胺的耐药率无明显改变(P＞0.05),其余受试药物的耐药率均有明显改变(P＜0.05).600株肺炎链球菌共鉴定出20个血清型,常见的肺炎链球菌血清型为19F、19A、6B、23F,PCV 13覆盖率为75.5％.结论 肺炎链球菌是导致重庆地区儿童呼吸道感染的重要病原菌,对不同抗生素的耐药性不同,并随着时间而变化,应重视细菌耐药性监测,根据药敏试验结果合理选用抗菌药物.重庆地区肺炎链球菌临床分离株以19F、19A、6B、23F血清型为主,推荐PCV 13疫苗预防肺炎链球菌感染.
作者：景春梅；王偲 刊期： 2016年第01期
目的 根据药动学/药效学(PK/PD)理论评价氟喹诺酮类药物(FQNs)抗感染治疗的给药方案.方法 应用蒙特卡洛模拟(monte carlo simulation, MCS)方法对FQNs治疗天津地区常见致病菌引起的感染进行模拟,依据达标概率(probability of target attainment,PTA)评价疗效并推荐给药方案.结果 FQNs 7种给药方案治疗由大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌及屎肠球菌引起的感染的PTA均为0(MIC90).参考细菌MIC50值推荐给药方案:对于革兰阴性菌,仅肺炎克雷伯菌感染推荐左氧氟沙星200mg qd;对于革兰阳性菌,金黄色葡萄球菌感染推荐左氧氟沙星200mg qd和莫西沙星400mg qd,左氧氟沙星750mg qd和莫西沙星400mg qd为粪肠球菌感染时的推荐给药方案,屎肠球菌感染则不推荐给予FQNs.结论 运用PK/PD模型的蒙特卡洛模拟可协助临床综合考虑药物的体外活性与感染人群的药代动力学特性,FQNs常用给药方案治疗天津地区常见致病菌感染的疗效不佳,经验性治疗上述菌种引起的感染时不推荐首选FQNs,治疗感染性疾病尚需根据适应症来选择抗菌给药方案.
作者：廖莎莎；朱立勤；刘薇；葛婷悦；许高奇；杨建伟 刊期： 2016年第01期
目的 研究药物代谢酶N-乙酰基转移酶2(NAT2)、锰超氧化物歧化酶(MnSOD)的基因多态性与抗结核药物肝损害的关系,阐明抗结核药物性肝损害(antituberculosis drug-induced liver injury,ATDILI)的分子机制.方法 通过PCR-DS方法分析101例有抗结核药物性肝损害的结核病患者(肝损害组)及107例无ATDILT的结核病患者(对照组)的NAT2及MnSOD的基因多态性,并分析它们与ATDILT之间的关系.分析NAT2基因多态性及MnSOD基因多态性联合作用与ATDILT的关系.结果 肝损害组患者中,39.6％(40/101)为NAT2慢乙酰化基因型;对照组中,12.2％(13/107)为NAT2慢乙酰化基因型.NAT2慢乙酰化基因型者发生抗结核药物性肝损害的风险系数(OR)为4.74(95％CI:2.42～9.28.x2=20.62,P＜0.05).肝损害组中,MnSOD基因47位C/C基因型占9.9％(10/101);对照组MnSOD47位C/C基因型占1.9％(2/107),两组比较MnSOD基因47位C/C基因型发生药物性肝损害OR值为5.77(95％CI.1.23～27.02;x2=6.165,P＜0.05).根据患者NAT2基因型及MnSOD基因型检测结果,患者可分为4组,A组为同时具有NAT2快中乙酰化基因型及MnSOD基因47位T/T或T/C基因型的患者,B组为同时具有NAT2快中乙酰化基因型及MnSOD基因47位C/C基因型的患者,C组为同时具有NAT2慢乙酰化基因型及MnSOD基因47位T/T或T/C基因型的患者,D组为同时具有NAT2慢乙酰化基因型及MnSOD基因47位C/C基因型的患者.A组患者发生ATDILT的占36.8％(53/144),B组患者发生ATDILT的占66.7％(6/9),C组患者发生ATDILT的占74.5％(38/51),D组患者发生ATDILT的占100％(4/4),后3者与第1者比较,发生药物性肝损害的几率分别为无统计学差异(x2=3.188,P＞0.05),有统计学差异(2=21.512,P＜0.05),有统计学差异(x2=4.166,P＜0.05).结论 NAT2基因的慢乙酰化基因型及MnSOD基因47位C/C基因型可能是发生ATDILT的分子机制.同时具有NAT2慢乙酰化基因型和MnSOD基因型的患者发生ADTILI的几率显著性升高.
作者：安慧茹；吴雪琼；王仲元 刊期： 2016年第01期
多组分抗生素通常采用同时控制产品的生物效价和主要组分含量的质控策略.采用绝对含量控制多组分抗生素的组分较采用相对比例控制更能控制产品的风险.因此,《中国药典》2015年版将硫酸庆大霉素和硫酸庆大霉素注射液各论中庆大霉素C组分检查项的质控指标,由相对比例修订为绝对含量.本文系统阐述了如何依据庆大霉素的量效统一化研究结果,确定C组分绝对含量限度的过程;并明确了硫酸庆大霉素及其注射液产品质量提高的方向.对此次硫酸庆大霉素及其注射液质量标准修订的系统总结,可为其他多组分抗生素品种的质量标准修订提供有益的借鉴.
作者：常艳；姚尚辰；胡昌勤 刊期： 2016年第01期
庆大霉素是一种多组分的氨基糖苷类抗生素,主要由5种C族化合物组成:庆大霉素C1,C2,C1a,C2a,C2b.庆大霉素的生物合成可以分为两个过程,首先是从D-葡萄糖开始到形成重要的庆大霉素前体A2,紧接着从庆大霉素A2开始通过一系列后修饰酶的催化逐步形成庆大霉素C族混合物.庆大霉素生物合成的基因簇长度约28kb,编码了DOI合酶、DOI氨基转移酶、脱氢酶、糖基转移酶、氨基转移酶和甲基转移酶等共21个蛋白.本文对庆大霉素生物合成的步骤及合成过程中的关键酶进行了综述,展望了对庆大霉素生物合成进行改造的前景及后续的研究方向.
作者：蒋明星；鲁涛；文孟良 刊期： 2016年第01期
目的 评价国产阿莫西林口服制剂的质量现状及存在问题.方法 按照国家评价性抽验计划总体要求,采用法定检验方法结合探索性研究进行样品检验,统计分析检验结果.结果 法定检验结果显示355批样品(其中319批胶囊,14批片剂,22批分散片)全部合格;不同厂家不同批次阿莫西林胶囊样品中杂质的种类基本一致,但这些杂质在不同厂家产品中分布及含量有较大变化,同时不同剂型的杂质谱也不尽相同;不同生产厂家胶囊之间溶出行为差异显著.结论 目前国产阿莫西林口服制剂的产品质量基本能符合现行标准要求;而探索性研究提示现行标准不完善,建议有关物质检查项下增加阿莫西林噻唑酸、二酮哌嗪(2R)阿莫西林、阿莫西林闭环二聚体杂质等单个杂质参与主成份对照法定量,以规定它们在制剂中的限度;不同厂家的阿莫西林胶囊存在不同的溶出特性.
作者：黄婕；高源；徐洪；陈万里 刊期： 2016年第01期
目的 应用柱前手性衍生化-HPLC技术测定达托霉素中8种手性氨基酸的D,L-构型.方法 取达托霉素溶于6mol/L盐酸溶液,经110℃水解7h,中和,在碱性条件下与Na-(5-氟-2,4-二硝基苯基)-L-丙胺酰胺(FDAA)经微波辅助进行衍生化反应,再用非手性HPLC系统分离测定.结果 各种氨基酸衍生物、FDAA以及反应副产物之间均可得到有效分离,仿制药与原研药的8种手性氨基酸的D,L-构型完全相同,也均与文献报道一致.结论 该方法可应用于达托霉素中8种手性氨基酸的D,L-构型的测定.
作者：刘浩；裘亚 刊期： 2016年第01期
目的 优化鱼体内喹乙醇及代谢物的检测技术,探明兽药抗菌剂喹乙醇的生物富集特性.方法 选择斑马鱼作为受试生物,通过检出效率试验确定了斑马鱼体内喹乙醇及代谢物MQCA的检测方法;采用半静态试验测定了2个暴露水平下喹乙醇的生物富集特性.结果 乙腈超声提取-柱层析净化-高效液相色谱/质谱联用测定法(HPLC/MS)可同步检出斑马鱼体内喹乙醇及代谢标志物MQCA的含量;斑马鱼体内喹乙醇在的大富集量分别出现在第4天(暴露浓度0.25mg/L)和第6天(暴露浓度lmg/L),生物富集系数为0.18～0.30,实验期内代谢物MQCA的大残留浓度为0.013～0.016mg/kg,出现在第2天(喹乙醇暴露浓度lmg/L)和第4天(喹乙醇暴露浓度0.25mg/L).结论 本文建立的喹乙醇及其代谢物的检测技术准确可靠,单一水溶液暴露方式下斑马鱼对喹乙醇的富集性较低,本研究为该类药物的慢性毒性评价提供了基础数据支撑.
作者：孔祥吉；王娜；许静；郭欣妍；孔德洋；单正军 刊期： 2016年第01期
目的 优化与改进匹伐他汀钙中间体的工艺条件.方法 采用3-环丙基-3-氧代丙酸乙酯(1)与2-氨基-4'-氟二苯甲酮(2)缩合得到2-环丙基-4-(4'-氟苯基)-3-喹啉甲酸乙酯(3),将酯(3)水解为2-环丙基-4-(4'-氟苯基)-3-喹啉甲酸(4),再将(4)还原为2-环丙基4(4'-氟苯基)-3-喹啉甲醇制得匹伐他汀钙重要中间体母核醇(5).结果 工艺改进后,嘧啶甲基醇衍生物5的总收率由55.3％提高到77.1％.结论 新工艺通过对反应条件的优化,使母核醇5的合成操作简单,成本低,更适合工业化生产.
作者：林世博；赵圣轩；戴川；陈宇瑛；俞改改 刊期： 2016年第01期
目的 对一株北极小山珊瑚属真菌Tumularia sp.D-10进行次级代谢产物的化学成分研究.方法 将菌株D-10按照优化的发酵条件大批量分批发酵50L,发酵液用纱布过滤后,滤液用等体积乙酸乙酯萃取,得到发酵液浸膏.采用LH-20凝胶柱层析、ODS反相柱层析和硅胶色谱柱等多种色谱手段系统分离了该菌株次级代谢产物的化学成分,并运用MS、1H-NMR和13C-NMR等波谱解析方法并结合文献比对鉴定所分离的单体化合物.结果 共得到菌株D-10发酵液的乙酸乙酯萃取浸膏6.2g,从中分离纯化了10余个化合物,共鉴定了9个已知化合物的结构,分别为:5-羟甲基糠醛(1),3,5-二甲基-8-甲氧基-3,4-二氢-1H-异色烯-6-醇(2),脱氢枞酸(3),亚油酸(4),环(亮氨酸-酪氨酸)(5),环(亮氨酸-异亮氨酸)(6),环(脯氨酸-酪氨酸)(7),环(色氨酸-缬氨酸)(8)和环(缬氨酸-丙氨酸)(9).结论 本研究是首次对小山珊瑚属真菌次生代谢产物的报道,以上化合物均首次从小山珊瑚菌属真菌次级代谢产物中分离发现.
作者：闫凝星；方莎莎；卢小玲；刘小宇；焦炳华 刊期： 2016年第01期
目的 勘探广东湛江红树林植物内生放线菌多样性,为发现放线菌新物种和新抗生素奠定基础.方法 样品经表面消毒后粉碎,10种不同培养基分离放线菌;通过PCR扩增、测定并比对16S rRNA基因序列,开展放线菌多样性分析;经发酵,离心,乙酸乙酯萃取上清液,旋转蒸发获得浓缩物,甲醇溶解制成样品;采用纸片扩散法对样品进行抗菌活性筛选;采用96孔板法,以秀丽隐杆线虫为对象,对样品进行杀线虫活性筛选;基于PCR的基因筛选技术初步探测活性菌株NRPS、PKS I、PKSⅡ抗生素生物合成基因簇.结果 经形态特征排重,从11份植物样品中共得到放线菌159株,16S rRNA基因序列比对分析表明,它们分布于8个目12个科19个属,其中链霉菌属为优势菌属,菌株IP4SC6为海藻球菌属潜在新种;发酵88株放线菌,发酵液乙酸乙酯萃取浓缩物测活结果表明,至少对一株检定菌表现为阳性的菌株有46株,总阳性率为52.27％,其中36株菌可能存在抗生素生物合成基因簇,8株可能同时具有3种抗生素生物合成基因簇;对秀丽隐杆线虫有较强杀虫活性的放线菌有3株,LC50值分别为83.2,132.0和138.0mg/mL.结论 广东湛江红树林植物中存在多样性丰富的药用放线菌资源,具有从中发现放线菌新物种及新抗生素的潜力.
作者：许敏；李静；戴素娟；高春燕；刘佳萌；庹利；王飞飞；李小俊；刘少伟 刊期： 2016年第01期
