目的 通过对比阿培南注射剂在中国健康人群中进行的连续给药药动学研究,进一步了解该药连续给药的药动学特点和可能产生的不良反应,为临床给药方案提供参考.方法 采用开放试验设计,空腹给药的试验方法,在12名健康中国受试者(其中包括6名男性和6名女性)中连续7d静脉给予剂量为300mg的比阿培南注射液,每12h一次,并使用HPLC法测定给药后不同时间点的血、尿药物浓度.给药前、给药后分别进行各项指标的观察和检查.结果 受试者连续7d静脉点滴300mg比阿培南注射液后第1天和第7天的主要药动学参数分别如下,Cmax分别为(15.37±1.91)和(15.36±1.34)mg/L;Tmax分别为(1.00±0.00)和(1.00±0.00)h;AUC(0-t)分别为(26.55±2.90)和(24.68±1.51) mg·h/L;T1/2β分别为(1.09±0.25)和(1.00±0.25)h;CL分别为(11.10±1.35)和(11.86±0.73)L/h;Vc分别为(7.20±2.64)L,24h尿排出率为57.6％.结论 连续7d静脉给予比阿培南300mg药动学结果说明,药物在体内无蓄积,受试者耐受性良好.
作者：朱燕；吕媛；魏敏吉；张朴；康子胜；刘燕；梁军；张曼；肖永红 刊期： 2016年第02期
目的 研究新型前体药物富马酸泰诺福韦双特戊酯在beagle犬9个月口服反复给药毒性试验中的伴随毒代动力学特征,以及体内蓄积情况.方法 在富马酸泰诺福韦双特戊酯beagle犬长期毒性试验过程中,试验共进行40周,给药剂量分别为50(30)、16和5mg/(kg·d),分别于d1、d101、d177和d280d给药前和给药后0.25、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0和24.0h采集血样,采用HPLC-MS法检测犬血浆中替诺福韦的浓度.结果 富马酸泰诺福韦双特戊酯在犬体内迅速代谢为替诺福韦(PMPA).高、中、低3个剂量组d1、d101、d177和d280的PMPA全身暴露(AUC0～24h)分别为(9632.60±4515.32)、(6878.31±1309.48)、(2294.74±542.2 1)ng·h/mL;(31957.51±8071.70)、(18100.37±3955.34)、(5281.34±1594.43)ng·h/mL;(39652.73±9256.12)、(18668.61±3671.27)、(4358.06±1182.77)ng·h/mL;(30447.98±7121.39)、(16039.99±2254.69)、(3058.16±724.39)ng·h/mL.结论 与初次给药相比,多次给药后高、中、低3个剂量组的AUC蓄积因子为1.30～4.11,提示该药长期给药在体内有一定的蓄积毒性.
作者：孙文霞；张舒；田媛；程强 刊期： 2016年第02期
目的 分析亚-MIC头孢哌酮(cefoperazone,CFP)诱导大肠埃希菌生物膜形成过程中的浓度变化,为深入探索亚-MIC CFP诱导大肠埃希菌生物膜形成的作用机制奠定基础.方法 参照CLSI标准,以标准琼脂平板倍比稀释法测定CFP对大肠埃希菌临床分离株E11的MIC;采用PCR方法观察E11携带的常见ESBL相关基因;以结晶紫染色法评价E.coli生物膜形成;采用高效液相色谱法(HPLC)观察CFP在LB培养基中的稳定性.结果 E11对CFP耐药,其携带blacTX-M-15和blaTEM基因.亚-MICCFP剂量依赖性诱导E11生物膜形成,18h达峰值.CFP在含E11的LB培养基中2h完全降解.结论 亚-MIC CFP剂量依赖性诱导E.coli生物膜形成;作用过程中,CFP降解迅速.
作者：史惠卿；孙艺璇；孙凤军；冯伟；夏培元 刊期： 2016年第02期
目的 监测2013-2014年中国云南省28家三级医院血流感染病原菌构成及耐药状况,为菌血症病原菌分布及其耐药积累数据资料.方法 2013-2014年全国细菌耐药监测网云南省28家三级医院成员单位,按统一的方案进行血培养分离、鉴定和药敏试验.收集阳性菌株数据用Whonet5.6软件按CLSI M100-S24判断标准进行统计分析.结果 14519株血培养阳性菌株中革兰阴性杆菌7490株,占51.59％;革兰阳性球菌6196株,占42.68％;真菌421株,占2.90％;其他菌株412株,占2.84％.本研究检出金黄色葡萄球菌786株,其中MRSA 190株,占24.17％;凝固酶阴性葡萄球菌4395株,MRCNS 3177株,占72.29％.葡萄球菌对万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁100％敏感,MRSA和MRCNS对红霉素、四环素、克林霉素、阿奇霉素、喹诺酮类耐药率均大于40％.粪肠球菌对青霉素及氨苄西林耐药率分别为4.2％及3.4％,而屎肠球菌对青霉素耐药率为89.5％,对氨苄西林耐药率为84％,对万古霉素耐药率为0.8％.肺炎链球菌对青霉素耐药率为3.7％,草绿色链球菌对青霉素耐药率为9.1％.大肠埃希菌共检出3785株,其中产超广谱β内酰胺酶大肠埃希菌为1984株,占比52.42％.肺炎克雷伯菌共检出1010株,其中产超广谱β内酰胺酶肺炎克雷伯菌364株,占比36.04％.大肠埃希菌(ESBLs+)菌株对亚胺培南耐药率为0.9％,对美罗培南耐药率为0.2％;肺炎克雷伯菌(ESBLs+)菌株对美罗培南耐药率为22.6％,对亚胺培南耐药率为28％.沙门菌检出845株,对常规检测药物多为敏感.铜绿假单胞菌共检出264株,其中泛耐药菌株为21株,占7.95％.鲍曼不动杆菌共检出275株,其中泛耐药菌株36株,占13.09％.嗜麦芽寡养单胞菌检出158株,对常规检测药物耐药率显示:头孢他啶41.9％,左氧氟沙星3％,复方磺胺甲噁唑6.2％.结论 2013-2014年中国云南地区血培养分离菌病原菌菌谱广泛,对抗菌药物的耐药性相差较大,医疗机构应加强细菌耐药监测,指导临床合理使用抗菌药物.
作者：刘德华；张红娟；杜艳；胡大春；钱净；尹利民；单斌 刊期： 2016年第02期
目的 探讨钙调磷酸酶抑制剂环孢菌素A增强氟康唑抗生物膜型白念珠菌药物敏感性的可能分子机制.方法 选取临床血流感染分离的生物膜型白念珠菌构建体外生物膜模型,采用荧光染色法定性观察生物膜的生长及形态,XTT法测定药物对生物膜型白念珠菌细胞活性的影响,并利用qRT-PCR检测耐药及黏附相关基因blaALS3、blaHWP1、blaCDR1、blaMDR及blaERG11在mRNA表达水平的变化.结果 从临床血流感染中分离获得一株强产生物被膜白念珠菌,命名为CA NX05;钙调磷酸酶抑制剂能够增强CA NX05菌株对氟康唑的敏感性.qRT-PCR结果显示,经两种药物联合处理后白念珠菌中blaALS3、blaHwP1、blaCDR1、blaMDR和blaERG11 mRNA表达量与两种药单独使用相比均显示不同程度明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 钙调磷酸酶抑制剂能够增强生物被膜型白念珠菌对氟康唑的敏感性,其增敏机制可能是通过降低白念珠菌的外排泵和黏附相关基因的表达量实现.
作者：李彩云；韩飞；李刚；王文；商安全；贾伟 刊期： 2016年第02期
乙酰甲喹和喹烯酮是中国农业科学院和兰州畜牧与兽药研究所研制合成的两种喹噁啉类药物,由于保留了传统喹噁啉类药物的抗菌活性,同时大大降低了毒性作用,因此在畜牧业生产中得到应用.迄今为止,已经开展了乙酰甲喹和喹烯酮在不同动物中的药物动力学研究,并且使用不同的分析方法确证了这两种药物的代谢产物.研究证明这两种药物在动物体内分布广泛,吸收和消除较快.
作者：李璐璐；骆延波；刘玉庆 刊期： 2016年第02期
为发现新抗生素,在从海洋、盐湖、荒漠等盐碱环境勘探药用放线菌的过程中,不断分离到拟诺卡菌属新物种和该属中有生物活性的菌株,从中发现的次级代谢产物数量和种类也随之增多.截至2015年底,该菌属已有41个典型种和1个亚种,次级代谢产物超过100个,结构可分为9大类,26亚类,分别为由α-吡喃酮和γ-吡喃酮组成的吡喃酮类、二酮哌嗪和多肽组成的肽类、δ-内酯环和大环内酯组成的环内酯类、吡喃萘醌类、由二联吡啶、哌啶、四氢嘧啶、吩嗪、吩噁嗪、吲哚内酯、吲哚咔唑、吲哚核苷、喹啉、喹唑啉、噁唑啉、β-咔啉、苯骈恶唑和氨基咪唑等亚类组成的杂环类、含氯芳香类、三联苯类、由香豆素和异香豆素组成的香豆素类和骈四苯二醌类化合物.它们的生物活性涵盖抗肿瘤、抗菌、神经元细胞保护、细菌群体感应抑制、酶抑制等多个方面.本文调研了几乎所有拟诺卡菌属相关文献,首次对该菌属菌株产生的次级代谢产物及其新化合物进行了全面的综述.
作者：高春燕；庹利；刘少伟；蒋忠科；邬钢；肖建辉；孙承航 刊期： 2016年第02期
目的 合成莫西沙星杂质C,并对合成工艺进行优化.方法 以1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸为原料依次经历醚键的断裂、螯合与(S,S)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷缩合、后脱去叔丁氧羰基保护基得到莫西沙星杂质C;对脱甲基试剂、反应温度、缚酸剂、螯合物与底物的投料比和反应时间等条件进行优化,考察了莫西沙星杂质C的总收率及产品质量.结果 工艺优化后莫西沙星杂质C总收率为76.3％,并通过核磁共振氢谱和质谱对其结构进行了确证;HPLC检测产品的纯度大于99％.结论 首次报道了莫西沙星杂质C的合成工艺路线,其工艺反应条件温和,操作易行、收率高.本研究为开发莫西沙星杂质C提供了信息和依据.
作者：陈善龙；谭娟 刊期： 2016年第02期
本文研究了硫酸黏菌素溶液在不同pH、温度、搅拌速度下的稳定性.结果表明硫酸黏菌素对pH的变化较为敏感,在pH6时较为稳定,在强碱环境下,pH越高,处理时间越长硫酸黏菌素的稳定性越差.升高温度和搅拌速度的变化不会破坏其结构.
作者：杨立国；赵金芳；刘俊果 刊期： 2016年第02期
目的 建立药品中诺氟沙星的量子点荧光猝灭测定法.方法 在诺氟沙星溶液中加入适量CdTe量子点溶液和N-羟基丁二酰亚胺(NHS)溶液,用pH=7.5硼砂缓冲溶液定容.混合均匀后在室温下反应30min,测定其荧光强度.结果 诺氟沙星在1.9 l～35.09μg/mL范围与体系的F0/F呈良好的线性关系,相关系数r=0.9961,检出限为1.70μg/mL,平均回收率为93.52％～98.75％,RSD为1.1％～4.8％.结论 方法具有快速简便,灵敏度和精密度较高的优点,适用于药品中诺氟沙星的检测.
作者：张媛；谢海婷；高强；李满秀 刊期： 2016年第02期
目的 采用分子排阻色谱法检查头孢克肟干混悬剂中的高分子杂质.方法 色谱柱为TSK-GEL(R)G2500PWXL色谱柱(7.8mm×300mm,7μm),流动相为磷酸盐缓冲液(pH7.0)[0.05mol/L磷酸氢二钠溶液和0.05mol/L磷酸二氢钠溶液(61:39)],流速为0.33mL/min,检测波长为254nm,以头孢克肟对照品外标法计算高分子杂质的含量.结果 头孢克肟在2.0～2000μg/mL的浓度范围内,面积与浓度呈良好的线性关系(r=0.9996);小检出浓度为0.7μg/mL;高分子杂质与头孢克肟峰能有效分离,并先于主峰流出,方法专属性良好;高分子杂质在溶液中不稳定,样品需要临用现配.结论 建立的方法快速准确,适用于头孢克肟干混悬剂高分子杂质的测定.
作者：石海英；陈修毅；王金虎 刊期： 2016年第02期
目的 采用光纤药物溶出度实时测定仪,研究国产和原研乙酰螺旋霉素片在不同pH值介质中的溶出曲线,评价制剂质量.方法 采用浆法,转速50r/min,以pH1.2盐酸溶液、pH4.0醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液和水为溶出介质,采用光纤药物溶出度实时测定仪测定国内8家企业的样品与原研制剂的溶出曲线,并用AV值法与原研制剂的溶出曲线进行比较.以pH1.2盐酸溶液为溶出介质,采用光纤药物溶出度实时测定仪测定国内41家企业的229批次样品,用AV值法计算企业内批次间溶出曲线的相似性.结果 国产样品在4种介质中的溶出行为与原研制剂均不相似.国产样品企业内批次间溶出曲线不相似.国产样品在pH1.2介质中的溶出行为差异较大.结论 国产乙酰螺旋霉素片的处方工艺与原研制剂存在较大差异,国内各企业产品质量参差不齐.
作者：王立萍；段春建；刘英；杨淑先 刊期： 2016年第02期
目的 对南极来源的真菌青霉Penicillium sp.S-3-88进行细胞毒活性筛选及发酵条件优化.方法 对菌株进行小量发酵及代谢产物提取,检测其粗提物对6种肿瘤细胞株的抑制活性;通过对培养基、培养温度、摇床转速和发酵时间的筛选,以细胞毒活性和次级代谢产物产量为指标对该菌株的培养条件进行初步优化.结果 Penicillium sp.S-3-88对6种肿瘤细胞株具有不同程度的抑制活性,其中对MCF-7和SGC-7901细胞的抑制率高,分别达到78.79％和74.66％(初提物浓度为50μg/mL).初步优化后,优选的发酵条件为:PDB培养基,温度20℃,发酵时间14d,转速180r/min.在此条件下进行发酵,Penicillium sp.S-3-88的次级代谢产物量和细胞毒活性分别比优化前高203.57％、48.32％(A549)和44.92％(SW-1990).结论 获得了一株具有强细胞毒活性的真菌Penicillium sp.S-3-88,优化了该菌株的发酵条件,有助于后期的活性次级代谢产物的分离纯化.
作者：方莎莎；唐潮；叶科元；卢小玲；刘小宇；焦炳华 刊期： 2016年第02期
目的 德干高原游动放线菌HS-16-20发酵液中活性次级代谢产物的鉴定.方法 发酵液经过滤得到菌丝体,菌丝体用乙醇浸泡得乙醇浸泡液.通过HPLC分析与活性测试,确定了浸泡液中具有抑制MRSA活性的峰.浸泡液经过浓缩析出晶体,晶体通过半制备反相高效液相色谱分离得到目标单体化合物,然后利用高分辨质谱和核磁共振等方法确定单体化合物的结构.结果 从菌株HS-16-20的发酵液中分离得到1个具有抑制MRSA活性的化合物,通过波谱分析,证实该化合物与台勾霉素B同质.结论 从菌株HS-16-20发酵液中分离得到的活性化合物与台勾霉素B同质.文献报道台勾霉素B具有很好的抗MRSA活性,因此台勾霉素B为该菌抗MRSA活性的物质基础.另外,德干高原游动放线菌HS-16-20产台勾霉素B的效价高(＞1000mg/L),组分单一,分离纯化工艺简单,非常适合产业化生产.
作者：任会军；韩双；张灵坚；汤飞；应雪肖；陈学军；樊红梅 刊期： 2016年第02期
