超级细菌、多重耐药细菌、广泛耐药细菌和全耐药细菌是近些年来出现的新名词,我们从中可以感觉到细菌耐药的严重性.连续多年的全国细菌耐药监测(CARSS)数据显示,耐亚胺培南肺炎克雷伯菌(IMP-R KPN)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐万古霉素屎肠球菌(VREFM)、多重耐药的铜绿假单胞菌和广泛乃至全耐药的鲍曼不动杆菌出现,且检出率不断增加.因其所致感染病死率高引起临床广泛关注.
作者：侯芳；吕媛 刊期： 2017年第03期
异质性耐药描述了看似等基因型的细菌对某一抗生素显示了一定范围敏感性的现象,即对抗生素表现出种群广泛的应答.在鲍曼不动杆菌中,该特性表现为MIC范围在0.25～2μg/mL的鲍曼不动杆菌中可以发现能在3～10μg/mL的多黏菌素E中生长的细菌亚群.本文通过异质性耐药与适应性耐药的对比,深刻揭示了异质性耐药的定义,并综述了异质性耐药的检测方法,临床重要性及控制策略等.
作者：钱鎏佳；陈代杰；林惠敏 刊期： 2017年第03期
目的 了解仁济医院耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌株(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)的临床分布与耐药基因型.方法 收集2013年1月-2015年7月仁济医院临床分离108株CRKP,进行K-B纸片法检测18种抗菌药物敏感性、超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)初筛及表型确证试验、聚合酶链反应检测ESBLs、碳青霉烯酶、质粒介导的AmpC酶与喹诺酮耐药基因.结果 108株CRKP对复方磺胺耐药率低(32.4％),其次为磷霉素、庆大霉素和阿米卡星(82.4％、95.4％和97.2％).科室分布前3位为神经外科、外科ICU和普外科.ESBLs基因中CTX-M-9,SHV和TEM酶基因阳性率为96.3％、85.2％和75.9％.108株CRKP均检测出KPC-2基因.而金属酶基因仅1株检测出IMP-1.喹诺酮耐药基因中qnrB基因检出率达91.7％(99/108).AmpC酶中只检测出DHA基因,阳性率13.9％(15/108).结论 我院临床分离CRKP携带多种耐药基因,对数10种临床常用抗菌药物同时耐药,应加强对该类菌株的监控,控制其在院内的传播流行.
作者：戴尔宽；史玮炀；刘洋；韩逸超；郑丹丹；郑冰；李敏 刊期： 2017年第03期
目的 研究纳米银对引起牙科根管治疗失败的致病菌粪肠球菌、溶血链球菌的抑菌、杀菌和抑制生物被膜形成的作用,为纳米银应用于根管消毒提供实验依据.方法 微稀释法测定纳米银及其对照药物对粪肠球菌小抑菌浓度(MIC)和小杀菌浓度(MBC)、对溶血链球菌的MIC,评价纳米银的抗菌作用.结晶紫染色法检测粪肠球菌ATCC51299和粪肠球菌ATCC29212,溶血链球菌ATCC6644和溶血链球菌ATCC19615生物被膜形成情况,评价纳米银及对照药物对生物被膜形成的抑制作用.结果 纳米银对25株粪肠球菌有较好的抑制作用,MICrange为37.5～75μmol/L,MIC50和MIC90均为75μmol/L;对24株链球菌也有较好的抑制作用,MICrange为18.75～37.5μmol/L,MIC50和MIC90均为37.5μmol/L.纳米银对粪肠球菌ATCC51299和粪肠球菌ATCC29212显示较好的杀菌活性,小杀菌浓度和小抑菌浓度比值(MBC/MIC)为2.同时,纳米银对粪肠球菌ATCC51299和粪肠球菌ATCC29212,溶血链球菌ATCC6644和溶血链球菌ATCC19615生物被膜形成有明显抑制作用,2倍MIC浓度的纳米银对生物被膜形成的抑制率为79％～94％.
作者：董立民；聂彤颖；胡辛欣；李聪然；侯晓玫；游雪甫 刊期： 2017年第03期
目的 探讨碳青霉烯类耐药革兰阴性菌(CR-GNB)血流感染的临床特征及死亡危险因素,为临床耐药菌感染合理治疗提供依据.方法 回顾性调查2014年7月-2016年6月四川大学华西医院明确诊断的CR-GNB血流感染患者157例,根据致病菌是否为广泛耐药,分为XDR组及非XDR组,分析其临床特征及治疗方案,并对CR-GNB血流感染者临床转归进行多因素Logistic回归分析.结果 CR-GNB血流感染者XDR组68例,非XDR组89例.患者主要分布在ICU病房及血液科,基础疾病以重症胰腺炎及肿瘤多见.CR-GNB血流感染全因病死率55.41％,XDR组高于非XDR组(P＜0.05).CR-GNB以鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和大肠埃希菌多见.根据药敏结果调整治疗方案似能改善CR-GNB血流感染者的临床转归,但差异无统计学意义(P＞0.05).多因素Logistic回归分析显示,年龄＞65岁(OR=3.059,95％ CIl.117～8.380)及入住重症监护病房(ICU)(OR=2.541,95％ CIl.179～5.477)是CR-GNB血流感染患者死亡的可能危险因素(P＜0.05).结论 目前CR-GNB感染形势严峻,入住ICU的高龄患者预后差,需要加强各种感控措施,尽量延缓或避免CR-GNB的产生与感染,需积极探索新的治疗方法,提高疗效.
作者：曲俊彦；康梅；陆杨；秦家元；吕晓菊 刊期： 2017年第03期
目的 分析住院患者抗菌药物不合理使用情况,促进抗菌药物合理使用.方法 按比例随机抽取2015年4月-2016年6月出院病历进行住院医嘱点评,收集不合理使用抗菌药物的医嘱及问题进行汇总分析.结果 2015年4月-2016年6月共抽查并点评出院病历2430份,其中有372份病历的抗菌药物存在不合理使用,共计医嘱数601条,常见问题类型16项.结论 通过住院医嘱点评,能够发现抗菌药物不合理使用问题,将不合理使用抗菌药物情况通过整改单及沟通单的书面形式反馈给临床科室,有利于促进抗菌药物合理使用.
作者：张莹；蒋艾豆；管玫；徐珽；肖桂荣；黄祎梅；吕晓菊 刊期： 2017年第03期
对上海地区1个规模化养猪场和1个规模化养鸡场分离鉴定的40株粪肠球菌,采用微量肉汤稀释法对12种抗菌药物进行药敏试验,采用Riboprintere微生物基因指纹鉴定系统检测分离菌株的基因指纹图谱,分别检测分离菌株中的核糖体型和耐药性.结果表明,在40株粪肠球菌中,80％以上的为多重耐药菌株,有4株猪源粪肠球菌对万古霉素耐药,其中有2株表现为对万古霉素高度耐药(MIC＞ 64mg/L),且对链霉素和庆大霉素同时表现为高度耐药(MIC＞ 2048mg/L).从耐药表型和核糖体分型共同分析粪肠球菌的耐药性,发现多重耐药性严重,同一核糖体型菌株的耐药表型并非完全一致.
作者：商军；顾欣；张文刚；姜芹；孙冰清 刊期： 2017年第03期
细菌耐药性是21世纪全球关注的热点.“今天不采取行动,明天就无药可用”已经成为全球的共识.本世纪初以来,在各国政府的政策引导和推动下,和学术界及工业界的共同努力下,新上市的抗生素数量和质量都有所提升.特别是在生命科学和生物技术的发展和引领下,新的抗菌药物和治疗方式呈现着强劲的发展态势.本文就新世纪以来上市的和处于三期临床的抗菌药物,以及正在研发的新型非传统抗菌药物替代品和研发前沿进行简要的阐述.
作者：陈代杰 刊期： 2017年第03期
目的 建立靶向筛选抗革兰阴性菌新药的综合模型体系.方法 以大肠埃希菌DH5α菌株作为革兰阴性菌的模式菌,利用反义RNA沉默技术特异性降低靶基因的表达水平,构建系列反义RNA低表达菌株,并基于这些菌株构建靶向抗菌筛选平台.结果 建立了针对72个菌体生长的必需基因,10余个途径的全细胞筛选模型,形成可全面评价化合物活性位点的模型体系.对已知药物进行了模拟筛选和靶点评价,证实了筛选体系的可靠性.结论 利用本文建立的筛选体系,可完成抗革兰阴性菌靶向药物筛选和机制评价两个功能.
作者：殷瑜；杨天；戈梅 刊期： 2017年第03期
“限抗令”的逐渐升级导致国内药业对抗菌新药研发的动力严重不足,加剧了对耐药菌“无药可用”的困境.如何从项层制定合适的政策来引导企业和风险投资,将更多的资源投入到新型抗菌药物的研发已成为迫在眉睫的问题.美国政府近几年执行的QIDP政策及其成功事例可以给我们很大的启示.本文整理了FDA己批准的60个QIDP药物的基本信息,并对这些信息进行简要讨论,为制定我国抗菌新药研发激励政策提供参考.
作者：卢亮；王星海；袁征宇 刊期： 2017年第03期
目的 化学合成多黏菌素B和E单一组分及生物活性研究.方法 采用Fmoc策略,以H-Thr(tBu)-2-C1-Trt树脂为固相载体合成多黏菌素单一组分B1、B2、E1和E2,用平皿二倍稀释法测定其体外抗菌活性.结果 通过固相合成方法成功制备多黏菌素单一组分4个,化合物对革兰阴性菌MIC值为l～4μg/mL,体外抗菌活性相当于阳性对照药硫酸多黏菌素E(硫酸黏菌素)和天然多黏菌素E1、E2.结论 该方法可以有效合成多黏菌素,研究结果为多黏菌素其他组分的合成及构效关系研究奠定基础.
作者：崔阿龙；胡辛欣；高岩；金洁；游雪甫；李卓荣 刊期： 2017年第03期
在细菌耐药性日益严重的今天,大力研发针对未满足的以控制耐药菌感染为主要目标的新结构、新靶点和新机制的新型抗菌药物和合理使用抗菌药物是关注的核心.新抗菌药物也同样体现了从研发到撤出市场的药品全生命周期,但对于一个新研发项目的启动,其立题合理性无疑是研发中关键的一环.唯有适应临床治疗需要的创新,才具有开发的意义和价值.本文从多国发布与抗菌药物研发有关的指导原则出发,综述了抗菌药物研发的原则、依据和评价,通过介绍国外刚上市的新药研发的案例,探讨研发过程中把握一些关键节点对于研发的意义和价值.
作者：康悦；赵明；张菁 刊期： 2017年第03期
硫肽类抗生素是一类富含硫元素并且被高度修饰的聚肽类化合物,具有良好的抗菌活性.硫链丝菌素作为一类典型的双环硫肽,受到了国内外研究者的广泛关注.本文介绍了硫链丝菌素的生物活性与作用机理、生物合成途径研究及新进展,提出了以活性结构单元的突变和修饰为思路的硫链丝菌素的生物合成途径改造概念,由此特异性地获得活性更好的硫链丝菌素结构类似物.根据硫链丝菌素的生物合成特点,本文归纳出3种主要的结构改造策略,并对现有案例进行了综述,力求为硫肽类抗生素及相关天然产物的生物合成与结构改造研究提供新的视角.
作者：陈单丹；段盼盼；刘文 刊期： 2017年第03期
