目的：探讨临床大网膜胰岛移植途径的效力。方法2例1型糖尿病（type1 diabetes mellitus， T1DM）患者，顺利完成胰腺修整、胰岛提取等过程后，借助腹腔镜方式，利用可吸收血浆凝血酶为生物支架，完成大网膜胰岛移植术。结果2例患者术后恢复顺利，血糖水平控制平稳、C-肽水平较移植前显著升高，糖化血红蛋白水平较前下降。结论胰岛移植是目前有希望治疗T1DM的方法之一，我们将胰岛移植到大网膜显示经大网膜生物支架胰岛移植术为T1DM患者提供了可行性技术路径。
作者：王树森；裴广辉；王金山；刘尧娟；张博雅；邹家琦；刘蕾；淮明生；张雅敏；杨涛；王智平；郑虹；Xiumin Xu；Camillo Ricordi；沈中阳 刊期： 2016年第06期
目的：探讨透视下经皮门静脉穿刺与Onyx胶封堵穿刺入路在胰岛细胞移植术中的安全性和有效性。方法收集天津市第一中心医院2015年6月-2016年6月进行胰岛细胞移植5例患者的临床资料，患者均为透视下经皮经肝门静脉穿刺、门静脉内胰岛细胞移植，术后均应用Onyx胶封堵门静脉穿刺道，术后观察有无出血及感染并发症发生。结果5例患者均门静脉穿刺成功，技术成功率为100%。胰岛细胞移植前后门静脉压力为6～15 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），平均（9.40±3.91） mmHg，移植后门静脉压力为6～15 mmHg，平均（10.20±4.44）mmHg，胰岛细胞移植前后门静脉压力差异无统计学意义（P＞0.05）。术中及术后随访观察无介入治疗相关并发症发生。结论透视下经皮门静脉穿刺与Onyx胶封堵穿刺入路在胰岛细胞移植术中安全、有效。
作者：高海军；王浩；伊正甲；王树森；陈光 刊期： 2016年第06期
1型糖尿病（type1 diabetes mellitus， T1DM）是一种器官特异性的免疫性疾病，近年来，发病率在全球范围内尤其是儿童中处于上升趋势。T1DM可能是由于特殊致病基因的改变，一种或多种环境因素导致，但具体病因仍不能确定。大量研究显示， T1DM主要发病机制是自身免疫性T细胞攻击释放胰岛素的β细胞［1］。T1DM患者依赖于外源性胰岛素治疗，但常发生严重的低血糖或胰岛素剂量不足而导致的高血糖，疾病后期常发生严重并发症（微血管和大血管疾病）甚至死亡［2］。
作者：刘尧娟；王贯乔；王树森 刊期： 2016年第06期
作者： 刊期： 2016年第06期
先前的研究已经显示，在体外胰岛细胞与间充质干细胞混合培养能够促进胰岛细胞分泌胰岛素，这与改善体内移植功能有关。为了进一步探讨间充质干细胞介导的改善胰岛功能的具体作用因素，我们利用qRT-PCR方法检测胰岛细胞所表达的G蛋白偶联受体的间充质干细胞衍生肽配体。研究发现间充质干细胞的膜联蛋白A1（ANXA1）mRNA高表达，且采用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）和酶联免疫吸附试验（ELISA）检测了胰岛裂解物和间充质干细胞调控的媒介物中的蛋白表达水平。用外源性ANXA1预孵育的胰岛受葡萄糖刺激的胰岛素分泌量（GSIS）增加，这也佐证了间充质干细胞体外预孵育的有利影响。小干扰RNA介导的间充质干细胞ANXA1基因敲除可降低它们促进GSIS增加的能力。与对照组相比， ANXA1基因敲除小鼠的间充质干细胞无增强GSIS的功能。加入ANXA1预孵育胰岛，其调节链脲霉素诱导的糖尿病小鼠血糖能力有限，这表明其他间充质干细胞来源的因子能够完全效仿体内间充质干细胞预孵育的有利效果。这些发现证实了利用间充质干细胞分泌蛋白质组作为一种明确的非细胞治疗方法改善临床胰岛细胞移植方案的可行性。
作者：张博雅 刊期： 2016年第06期
胰岛移植作为一种可行的1型糖尿病治疗方法，其主要障碍是移植物不能进行充足的氧合作用，导致部分移植细胞死亡。本研究利用β细胞系和大鼠胰岛，通过应用产氧微粒（MP）和纤维蛋白结合肝素/血管内皮生长因子（VEGF）胶原蛋白支架支持细胞存活。终解决移植物不能充分氧合的问题。MP由聚乙烯吡咯烷酮/过氧化氢（PVP/H2O2）核心及带有固定化过氧化氢酶的聚酯（PLGA）外壳组成。MP可以引起缺氧诱导因子（HIF-1α）进入细胞质并增强代谢功能，它可以降低这两种类型细胞因缺氧引起的功能紊乱和死亡。在链脲霉素诱导的糖尿病裸鼠中，共移植MP和胰岛（250 IEQ）带有促血管生成支架到其网膜袋后发现，其能显著促进移植物功能，包括改善血糖水平、体重、葡萄糖耐量、血清C肽和移植物血管再生。以上实验结果表明，这项技术平台具有极大的潜力去改善移植效果（细胞剂量真实有效），用于胰岛移植和组织局部缺氧的治疗。
作者：朱海 刊期： 2016年第06期
胰岛移植是一种保护或恢复β细胞功能的治疗方法。本研究的目的是为了找到一种适用于临床的肝外胰岛移植方案。采用可吸收血浆凝血酶的生物支架将胰岛移植到大网膜上使其在黏附位置生长，并通过糖尿病鼠和非灵长类动物模型对移植效果进行了评估。在这两种实验动物体内，通过重建丰富的血管网，生物支架网膜内胰岛移植改善了代谢且保护了胰岛细胞结构。大鼠肝内和网膜内移植胰岛使空腹血糖长期维持在正常水平且具有正常的葡萄糖消耗能力（耐量试验）。网膜内移植受体血清中具有低水平的胰岛受损生物标记物（如急性血清胰岛素）和炎症因子（如瘦素和α2-巨球蛋白）。采用生物支架移植后低纯度与高纯度（＞95%内分泌组织）的同基因大鼠胰岛具有相同的功能。此外，生物支架可以维持同种异体胰岛移植物在免疫抑制受体内。同时，研究的可行性及有效性数据、简单的操作步骤和生物支架成分安全性，为进行临床Ⅰ/Ⅱ期实验做了充足的实验前研究。
作者：王贯乔 刊期： 2016年第06期
低血糖意识损伤和严重低血糖症是1型糖尿病患者发病和死亡的主要原因。在预防低血糖症方面，目前的治疗方法对50%～80%伴有低血糖意识损伤和严重低血糖症的患者有效，但仍有许多患者存在低血糖症风险。本研究针对治疗后仍出现低血糖意识损伤和严重低血糖症的受试者，就标准化的人类胰岛细胞产品的有效性和安全性进行评估。
作者：刘尧娟 刊期： 2016年第06期
干细胞和再生医学的研究已成为自然科学中为引人注目的领域，特别是对于供体来源短缺的现状，干细胞的定向分化显得尤为重要。天津市第一中心医院特邀请北京大学干细胞中心邓宏魁教授进行了一次关于“人多能干细胞来源的胰腺β细胞用于糖尿病的细胞替代治疗”的演讲，现制作成视频，供相关专业及感兴趣同仁学习探讨。
作者：邓宏魁 刊期： 2016年第06期
1型糖尿病是一种胰岛β细胞破坏，胰岛素绝对缺乏，使机体产生一系列内分泌代谢障碍的慢性自身免疫性疾病。1型糖尿病患者由于胰岛素绝对缺乏，口服降糖药物无效，必须依靠注射胰岛素治疗。胰岛素治疗虽然能控制症状，延缓和减少并发症的发生，但不能彻底治愈1型糖尿病，且长期使用胰岛素会产生失明、肾衰竭、肥胖等严重并发症及产生胰岛素抵抗，并且每天注射胰岛素给患者带来很大的麻烦和痛苦［1］。近年来，随着胰岛细胞移植技术的开展已经逐步使患者摆脱了胰岛素治疗，手术风险小，患者生活质量明显提高。天津市第一中心医院于2015年2月-2016年1月对6例应用胰岛素治疗的1型糖尿病患者进行了胰岛细胞移植。围术期间对患者进行了严密的观察护理，取得了显著的疗效，现将护理体会介绍如下。
作者：刘峻；王树森 刊期： 2016年第06期
2014年Pancreas杂志上发表了PancreasFest制定的全胰切除联合自体胰岛移植（total pancreatectomy-islet autotransplantation， TP-IAT）临床治疗指南，从适应证、禁忌证、评估、手术时机和术后随访等方面制定了一系列规范［1］。本文仅针对慢性胰腺炎的TP-IAP指南进行解读，以指导我国TP-IAT工作的顺利开展。
作者：王树森；崔云峰；王西墨 刊期： 2016年第06期
脆性糖尿病患者由于胰岛β细胞功能衰竭，表现为血糖极不稳定、昼夜波动大、不易控制、容易发生不可预测的高血糖酮症酸中毒和低血糖严重影响患者的生活质量［1-6］。主要见于1型糖尿病和一些胰岛功能近乎衰竭的晚期2型糖尿病患者中。临床分为持续高血糖和酮症酸中毒（59%）、反复低血糖（17%）及两种情况合并存在（24%）这3种类型［6］。研究表明，脆性糖尿病患者肾病及自主神经病变的发生率显著升高，更容易发生视网膜病变且需进行激光治疗［7］。诊断脆性糖尿病应注意排查影响血糖水平的病理因素，如隐匿性感染、甲状腺功能减退、肾上腺功能不全、垂体功能紊乱、消化系统疾病等［5］。另外，还需要排查人为因素，如患者的不良生活方式及对治疗的疏忽大意［5］。
作者：张梅；杨涛 刊期： 2016年第06期
1型糖尿病（type1 diabetes mellitus，T1DM）是由T细胞介导的特异性自身免疫缺陷性疾病，患者体内的免疫系统破坏胰腺β细胞，胰岛素分泌绝对或相对不足而导致的血糖代谢障碍。目前，胰岛移植是治疗T1DM的有效手段，以疗效显著、移植组织量少、移植方式微创简便、可重复多次、并发症少等为特点［1，2］。但是，胰岛移植尚存在血管化进程缓慢［3］、胰岛提取率较低［4］、免疫性或非免疫性损伤［5］等严重影响移植物长期有功能存活的问题，制约了胰岛移植的广泛开展。
作者：魏玲玲；黄孝伦 刊期： 2016年第06期
微囊化胰岛移植是将胰岛包裹在人造选择性通透膜内，以物理屏障的方式保护胰岛免受大分子免疫物质的损伤，而不影响胰岛素及C肽释放，以维持胰岛移植物在受体内发挥正常的生理功能［1］。目前，海藻酸钠是实验研究多的微囊化胰岛移植材料，它是从海藻中提取的一种无支链的二元共聚物，由α-L-甘露糖醛酸（M单元）与β-D-古洛糖醛酸（G单元）依靠β-（1，4）-糖苷键连接并由不同比例的GM、MM和GG片段组成［1］。胰岛与海藻酸钠混合后，将含有胰岛的海藻酸钠液滴入氯化钡（BaCl2）或氯化钙（CaCl2）溶液中反应形成胰岛微囊，外层的海藻酸盐具有保护胰岛的作用。微囊化胰岛移植后存活时间有限，其中主要的原因是微囊化胰岛移植到受体后，微囊周围会出现纤维组织增生，影响胰岛所需营养物质的供给［1-2］。研究人员进而设计了各种改良方案和其他的胰岛封装方案，并通过动物实验证明了其有效性［3］。随着各种实验研究的进行，寻找到一种合适的胰岛保护方案，将会极大推动1型糖尿病（type1 diabetes mellitus， T1DM）治疗的发展［4］。
作者：王贯乔；朱海；刘尧娟；王树森 刊期： 2016年第06期
随着2000年加拿大Edmonton方案的问世及推广，胰岛移植治疗1型糖尿病取得了鼓舞人心的临床效果。国际胰岛细胞移植登记处（collaborative islet transplant registry， CITR）自1999年以来的864例单独胰岛细胞移植或肾移植后胰岛细胞移植患者胰岛素撤离患者比例从1999-2002年的27%上升到2007-2010年的44%［1］。有研究报道显示，胰岛移植后5年达到胰岛素撤离患者的比例为60%［2］。胰岛移植临床效果显著，且创伤性小，并发症发生率低，易被患者接受，但同种胰岛移植面临供体短缺的严重问题，这大大阻碍了临床同种胰岛移植的进程。猪胰岛细胞移植始于20世纪90年代，异种胰岛移植有望克服困难走向临床。本文就异种胰岛移植的现状进行简要综述。
作者：谢艳；王树森；刘蕾 刊期： 2016年第06期
1型糖尿病（type1 diabetes mellitus， T1DM）是一类自身免疫性疾病，近年来，尽管胰岛素治疗的质量持续改进，但是仍不能避免出现严重并发症的风险［1］。胰岛移植被认为是T1DM有效的治疗手段，且具有治疗效果显著、移植组织量少、移植方式微创简便、可重复多次进行及并发症少等特点［2-3］。目前，全球已有超过900例患者接受异体胰岛移植［4］。胰岛移植需要大量胰腺组织以达到移植所需的数量，也需要经过多步骤操作及严格的监管机构批准，以确保为T1DM患者提供安全、高质量的胰岛［5-6］。因此，选择合适胰腺供体并对其进行恰当的保护对胰岛分离结果具有很大影响。
作者：王金山；裴广辉；王树森；王智平 刊期： 2016年第06期
随着胰岛分离技术和免疫抑制治疗方案的改进，临床胰岛移植取得了重大进展。胰岛移植是一种微创手术，可以使1型糖尿病患者的血糖水平恢复正常并脱离胰岛素治疗，避免了胰腺移植引起的手术并发症［1］。胰岛非原位移植是胰岛移植5年后失去自主分泌功能的主要原因之一［2-3］。理想的移植部位要求移植操作方便、并发症少、成功率高、移植物可长期存活、易于活检等。目前，胰岛移植的主要部位包括门静脉、肾包膜、脾、腹膜、大网膜、胰腺、胃肠壁、肌肉、皮下、眼前房、睾丸、胸腺、骨髓、脑室等［4-6］。本文对各胰岛移植部位的优缺点进行了讨论，为今后的相关研究提供指导。
作者：尹注增；刘荣 刊期： 2016年第06期
目前，应用于临床的两类胰岛移植是治疗1型糖尿病患者的同种异体胰岛细胞移植和治疗难治性慢性胰腺炎全部或部分切除患者的自体胰岛细胞移植［1-2］。肝脏是胰岛移植的首选部位，一般通过静脉注射输注胰岛细胞［3］。一些患者胰岛移植后脱离胰岛素治疗，但这一结果是短暂的，大多数患者仍需使用外源性胰岛素［4］。植入胰岛数量减少或胰岛功能逐渐衰退可能是由于几个因素引起的，如胰岛质量差、缺氧、立即经血液介导的炎症反应（instant blood-mediated inflammatory reaction， IBMIR），以及在同种异体胰岛移植的情况下产生的自身免疫和同种免疫反应［5］。
作者：裴广辉；张博雅；谢艳；王树森 刊期： 2016年第06期
成功的胰岛移植可以将糖尿病患者的血糖水平维持在正常范围内，是临床治疗糖尿病的有效手段［1-2］。成功的β细胞代替治疗是使受者实现糖代谢正常，脱离外源性胰岛素，使糖化血红蛋白水平（haemoglobin A1c， HbA1c）恢复正常，减轻糖尿病诱导的器官衰竭以及降低因使用外源性胰岛素导致严重低血糖事件危及生命的风险。受者在接受胰岛移植后糖尿病的急性和慢性并发症将得到缓解，生活质量得到极大改善［3］。
作者：程颖 刊期： 2016年第06期
本文讨论了芝加哥伊利诺伊大学研发的几种用于人胰岛生理和病理生理学研究的微流体装置及其在人胰岛移植中的应用。首先介绍了作为1型糖尿病临床治疗的胰岛移植领域关键问题。随后，回顾了可以解决这些关键问题的微流体装置、每一种微流体装置的独特之处及他们的应用。此外，本文也简单地讨论了芝加哥伊利诺伊大学这几种微流体装置的设计和制造原理。
作者： 刊期： 2016年第06期
在过去的30多年间，为了改善胰岛移植的治疗效果和避免使用免疫抑制剂带来的不良反应，研究者们致力于微囊化胰岛移植技术的研究。随着许多胰岛封装系统的发展，胰岛微囊化被广泛地研究。在不同动物模型中包括非人灵长类动物，验证了各种微囊材料，其中一些材料能在没有免疫抑制的情况下起到保护胰岛的功能。虽然微囊化胰岛移植在NHP模型中取得了初步成功，但是在临床试验尚未成功。本文包括两部分内容：简要概述微囊化胰岛移植作为1型糖尿病患者的治疗方法，及目前遇到的挑战和未来展望。
作者： 刊期： 2016年第06期
