目的 探讨作为免疫负调控因子的肿瘤诱导坏死因子-α-诱导蛋白8样因子-2(TIPE2)在T细胞介导的小鼠心脏移植急性排斥反应中的潜在作用.方法 通过苏木素-伊红(HE)染色和流式细胞术确定心脏移植物中的主要免疫排斥细胞,免疫荧光染色确定TIPE2与脾细胞间的关系,实时定量荧光PCR(Real-time PCR)检测心脏移植物TIPE2及细胞因子表达量.结果小鼠心脏移植7天后心脏组织出现明显免疫细胞浸润及心肌组织的破坏,流式细胞术检测心脏移植物中CD4+和CD8+T细胞增高,免疫荧光显示移植小鼠脾细胞中的CD4+和CD8+T细胞表达TIPE2,而心脏移植物在第7天时TIPE2和细胞因子表达量均明显增高.结论 TIPE2与在T细胞介导的小鼠心脏移植急性排斥反应中可能发挥着潜在作用.
作者：赵越；徐双悦；韩蔚民；庄国洪；齐忠权 刊期： 2018年第02期
目的 建立人肝癌巴马小型猪异种移植模型,探索人肝癌细胞是否能在猪的肝脏中存活,为建立人肿瘤细胞异种移植的大动物模型和临床肿瘤治疗、药物试验等研究奠定实验基础.方法 将表达GFP的人肝癌细胞通过腹腔镜手术注入15只肝部分切除的巴马小型猪的肝实质中.实验分为3组(G0组、G1组和G2组).G0组为对照组,巴马小型猪肝脏实行肝部分切除术后注射生理盐水;G1组巴马小型猪实施肝部分切除术后注射人肝癌细胞;G2组巴马小型猪实施肝部分切除术后注射人肝癌细胞,术后12小时饲喂免疫抑制剂.定期采集各组实验动物的外周血,检测实验动物天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)的变化,检测血清中是否存在人类甲胎蛋白(AFP).对巴马小型猪的肝脏进行取材,苏木素-伊红(HE)染色后镜下观察猪肝组织病理学特征.对实验组进行绿色荧光蛋白(GFP)免疫组织化学染色,检测组织中是否有人肝癌细胞的嵌合.结果 各组巴马小型猪的AST和ALT指标在术后14天恢复到术前水平.GFP免疫组织化学结果显示在G1组和G2组巴马小型猪的肝脏中均能检测到人肝癌细胞.酶联免疫吸附试验(ELISA)检测结果显示在实验组的外周血中可以检测到人AFP的表达,且G2组与G1组相比,差异具有统计学意义〔AFP(μg/L):39.54±20.30比13.77±7.52,P<0.05〕.HE染色结果显示G1组肝组织出现淋巴细胞浸润和肝细胞坏死.结论 通过猪肝原位移植人肝癌细胞的方法可以建立人肝癌巴马小型猪异种移植模型.免疫抑制剂能促进移植的细胞存活.
作者：吴嫣爽；胡兴琳；周晓囡；雷蕾 刊期： 2018年第02期
目的 探讨雷帕霉素及其衍生物依维莫司、地磷莫司、佐他莫司对胰岛的毒性作用.方法 采用小鼠胰岛素瘤细胞(MIN6)作为体外研究胰岛细胞的对象,分别在含有依维莫司、地磷莫司、佐他莫司的培养基中孵育MIN6细胞48小时,通过Brdu检测细胞增殖、CCK8检测细胞活力、PI检测细胞周期、流式细胞术检测细胞凋亡以及ELISA检测细胞分泌胰岛素功能,观察3种雷帕霉素衍生物对MIN6细胞的影响.结果 我们发现3种雷帕霉素衍生物均会对MIN6细胞的增殖和活力产生抑制作用.在细胞周期和凋亡实验中,与阴性对照组比较,3种衍生物对MIN6细胞的影响呈现抑制G1期向S期转变的趋势和促进细胞凋亡的趋势,但差异没有统计学意义.另外,3种衍生物与雷帕霉素一样,均可减少MIN6细胞分泌胰岛素,差异具有统计学意义.结论 雷帕霉素及其衍生物依维莫司、地磷莫司、佐他莫司均对胰岛产生一定毒性.
作者：张娟；付嘉钊；王路敏；李艳萍；江红；夏俊杰；齐忠权 刊期： 2018年第02期
目的 探讨在小肠移植排斥反应中血红素加氧酶-1(HO-1)是否能增强骨髓间充质干细胞(BMMSC)对移植免疫功能的影响.方法 建立异位大鼠小肠移植排斥反应模型,实验分为生理盐水组(NS)、BMMSC组和HO-1/BMMSC组,经阴茎背静脉给予输注BMMSC和HO-1/BMMSC,观察术后各组移植小肠组织病理、调节T细胞(Tregs)、自然杀伤细胞(NK)及细胞因子的改变.结果 小肠移植急性排斥反应模型组术后5天发生轻至中度的急性排斥反应,术后7天发生中至重度的急性排斥反应,术后第10天发生重度的急性排斥反应.HO-1/BMMSC处理组与BMMSC处理组相比,显著提高了BMMSC保护移植小肠的作用;并且NK细胞活性显著下降而Tregs水平显著升高;细胞因子白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)显著上升而白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及γ-干扰素(IFN-γ)则显著降低.结论 HO-1/BMMSC能够更好地发挥移植免疫抑制作用,HO-1可增强BMMSC抑制小肠移植急性排斥反应大鼠体内免疫功能的作用.
作者：宋红丽；杨洋；尹明丽；郑卫萍；刘涛；董冲；沈中阳 刊期： 2018年第02期
目的 探讨肝移植手术过程中血管开放前后供肝能量代谢是否与肝移植术后缺血性胆管损伤的发生具有相关性.方法 回顾性分析2014年3月-2015年8月天津市第一中心医院150例接受原位肝脏移植手术的患者资料.将满足入组标准的患者于肝移植过程中分别于门静脉开放前、肝动脉开放前及肝动脉开放后1小时取肝组织标本,然后将入组患者随访至1年.根据胆道造影结果将其分为缺血性胆道损伤组(ITBL组)和非缺血性胆道损伤组(NITBL组),将两组患者3个时间段的ATP、ADP及AMP定量检测结果进行分析统计并得出结果.结果 ITBL组与NITBL组在门静脉开放前、肝动脉开放前、肝动脉开放后3个时间段的能量代谢相关指标,即ATP、ADP及AMP含量差异均无统计学意义(P>0.05).结论 供肝组织能量代谢情况与肝移植术后ITBL的发生并无相关性.
作者：孙晓叶；康永振；沈中阳 刊期： 2018年第02期
据2015年国际糖尿病联盟报道,全球已确诊的糖尿病患者约有4.15亿,而中国糖尿病患者已超过1亿[1],约占全球糖尿病患者的1/4,因而,严重威胁着我国人民的健康[2].根据发病机制不同,糖尿病可分为1型、2型糖尿病以及妊娠期糖尿病.1型糖尿病是由于免疫系统攻击自身的胰岛β-细胞,导致其数量减少,致使胰岛素合成减少而引起的糖代谢紊乱性疾病[3];而中、晚期2型糖尿病患者胰岛β-细胞数量下降且功能不足[4-6].妊娠期糖尿病因妊娠而诱发,在分娩后部分患者可完全恢复,少部分转为2型糖尿病.目前对1型糖尿病患者的治疗主要使用胰岛素及其类似物制剂,而2型糖尿病患者的治疗则主要采用口服降糖药,包括胰岛素促泌剂、胰岛素增敏剂、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、餐时血糖调节剂以及醛糖还原酶抑制剂等.但无论是胰岛素及其类似物制剂,还是口服降糖药,由于其目标均在于控制血糖,即对症治疗、而非对因治疗.因而,随着病程的延长,终会导致胰腺β-细胞功能受损或丧失.
作者：张圣梅；黄飞榕；齐忠权；李良成 刊期： 2018年第02期
糖尿病肾病是糖尿病严重的并发症,可通过间质及肾小管纤维化等机制导致肾脏功能衰竭,终进展为终末期肾脏病(end stage renal disease, ESRD)[1-2].既往认为,糖尿病肾病及其他慢性肾病患者更容易死于心血管疾病而不是ESRD,但是据一份2型糖尿病(type2 diabetes mellitus,T2DM)随访统计,ESRD导致的死亡比心血管疾病更为常见,约为其2.5倍[3].同时,ESRD也是1型糖尿病(type1 diabetes mellitus,T1DM)的主要死亡原因,而T1DM的发病率在世界范围内以每年2％～3％的速度增长.既往常规的血液透析、胰岛素应用及相关对症治疗对于控制糖尿病肾病并发症的发生、发展有着很大的局限性,已不能满足当今治疗的需要.随着近年来器官移植科学突飞猛进的发展,肾脏-胰岛联合移植(kidney-islet transplantation, KIT)这一新技术的应用为糖尿病肾病,尤其是为ESRD的治疗拓展了一条新道路,其中异种移植扮演了重要角色.本文将从历史回顾、供体选择、供体制备及免疫支持等方面对KIT进行综述.1 历史概况
作者：王唯予；庄国洪；夏俊杰；齐忠权 刊期： 2018年第02期
我国每年有数以万计的患者挣扎在生死线上等待器官移植,而每年器官移植手术仅约1万例[1],很多终末期器官衰竭的患者在等待中离世.器官的体外培养和组织工程器官成为解决器官短缺的重要手段[2].1 组织工程器官组织工程器官是以细胞学和材料学为基础,将细胞接种在合适的材料上培养以代替受损的组织或器官的一门学科[3].组织工程器官构建需要具备三个必不可少的要素:①具有生物兼容性良好的支架材料;② 具有合适接种的种子细胞;③ 种子细胞在支架上增殖、分化及诱导,终分化为具有功能的细胞.随着干细胞研究的深入及生物纳米材料研究的突飞猛进,组织工程器官的研究也进入了一个新阶段,越来越多的组织器官走进了大众的视野,如:组织工程皮肤[4]、组织工程血管[5]、组织工程声带[6]、组织工程心脏[7]、组织工程肾脏[8]、组织工程肝脏[9]、组织工程视网膜[10]和组织工程膀胱[11]等.组织工程器官可以在一定时期内代替受损器官工作,延长动物和人的生存期.耶鲁大学的科学家们已经使用动物细胞制备出鼠的肺部组织,可以被植入啮齿动物体内,并在一定时间内发挥功效[12].为了方便得到不同的器官,研究者把材料做成不同的器官形状,通过改良材料表面使细胞在材料上黏附生长,从而制造出不同的器官[13].
作者：仝彩玲；齐忠权 刊期： 2018年第02期
肝脏发源于胚胎内胚层[1],成体以后,肝脏修复、再生可通过3个途径完成:① 通常肝组织成熟肝细胞经过有丝分裂,使肝脏体积和功能得到恢复;②当肝脏严重受损时,可激活卵圆细胞增殖、分化为肝细胞和胆管上皮细胞;③ 通过骨髓干细胞的参与,骨髓干细胞是肝细胞的重要肝外来源,在特定环境下可分化成肝干细胞及肝细胞,从而参与肝功能的修复和重构[2].干细胞分为造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)和间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC).
作者：侯宾；宋红丽；沈中阳 刊期： 2018年第02期
异种移植,是指将一个物种的细胞、组织及器官移植到另一个物种体内.据不完全统计,我国每年约有150万人需进行器官移植,但每年的器官捐献者仅约1万人,能得到移植治疗的人数远远低于需要治疗的人数.这已经成为亟待解决的社会问题.猪与人的器官大小、生理构造相近,生产周期较短,是目前异种器官移植的理想供体.但用于人的猪源异种器官移植仍面临3个主要瓶颈:免疫排斥反应、猪内源性反转录病毒(porcine endogenous retrovirus, PERV)的感染风险及移植的器官能否存活并长期、有效的持续发挥正常的生理作用[1].本文就目前异种器官移植的研究和进展前景进行综述.
作者：金永勋；沈星辉；姜昊；梁爽；张嘉保；金南衡 刊期： 2018年第02期
胰腺在低温低压下原位灌注UW器官保存液后0～4℃保存,在短的时间内转移至GMP实验室,胰腺经过消毒、修剪后插管灌入胶原酶,缓慢逐渐加压灌注直至胰腺组织充分膨胀.将灌注好的胰腺组织切成8～12块后转移至450 ml或600 ml的Ricordi消化罐中,迅速升温至37℃后机械震荡同时每分钟抽取组织,进行双硫腙染色,显微镜下观察胰岛分离情况,当胰岛与外分泌组织充分分离时,终止消化,迅速灌入4℃1640溶液,并将组织液收集至自配的缓冲溶液中.组织液离心洗涤2～3次后,依据IEQ计数(一个直径150μm的胰岛为一个胰岛当量).将消化后的胰岛置于UW液中静止30分钟以上,然后在COBE2991血细胞淘洗机上以连续密度梯度离心法纯化胰岛,根据每管中胰岛细胞的纯度将其分为高纯度、中等纯度和低纯度.离心后,进行双人计数,对胰岛大小、碎片、密度及形态进行量化评分,估算培养瓶数量,并置于5％ CO2培养箱22℃培养移植.
作者：王树森 刊期： 2018年第02期
胰肾联合移植手术(stimulous pasncreas kidney transplantation,SPK)是治疗糖尿病终末期肾病(end stage diabetic nephropathy,ESDN)的有效方法之一[1-2].胰肾联合移植手术术后并发肠梗阻的原因复杂,术后早期下床活动、严格营养管理及保持大便通畅是预防肠梗阻的关键.护士应严密观察患者的病情变化,一旦出现肠梗阻应尽早诊断、尽早治疗.现介绍天津市第一中心医院器官移植中心4例胰肾联合移植术后患者并发肠梗阻后给予早诊断、早治疗,积极采取相应的护理措施进行护理干预,减轻患者的痛苦,促进疾病恢复,并均治愈出院.现将护理体会总结如下.
作者：顾继艳；金彦 刊期： 2018年第02期
目的 探讨移植专职护士术前咨询服务对改善移植肾活检患者焦虑的效果.方法 回顾性分析2012年11月-2015年12月南京军区南京总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心收治的行移植肾活检的88例患者的临床资料,随机分为实验组(n=44)和对照组(n=44),向实验组患者提供移植专职护士术前咨询服务,向对照组提供常规移植肾活检术前护理,动态评估两组移植肾活检患者入院后24小时、术前12小时及术后24小时的焦虑及满意度状况.结果 通过移植专职护士术前咨询服务使实验组患者在手术前后不同阶段焦虑状况得到明显改善,且与对照组差异具有统计学意义(P<0.05);并且实验组对专职护士的满意度为非常满意的患者高达63.6％,高于对照组的31.8％,差异具有统计学意义.结论 移植专职护士术前咨询服务满足了移植肾活检护理工作的特殊要求,缓解了移植肾活检患者的焦虑状况,提高了移植肾患者对护理人员的满意度,值得在临床其他创伤性检查中推广应用.
作者：许晓惠；文红春；陈吕静；吕桂兰 刊期： 2018年第02期
1 前言哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂(mammalian target of rapamycin inhibitors,mTORi)作为免疫抑制剂在临床应用已经有10多年的历史,目前用于移植后免疫抑制治疗的mTORi主要包括西罗莫司(sirolimus,SRL)和依维莫司(everolimus,EVL),其他mTORi,如坦西莫司等仅用于抗肿瘤治疗.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶,是参与细胞内多个信号通路的重要物质,影响细胞生长、增殖、代谢、自噬、血管生成等诸多重要过程.mTORi进入细胞后,在胞浆内与FK结合蛋白12(FK binding protein-12,FKBP-12)结合形成复合物,进而与mTOR结合,抑制mTOR活性,使p70S6激酶脱磷酸化而失活,从而抑制蛋白质的合成及细胞周期循环.因此,mTORi可抑制T淋巴细胞、B淋巴细胞的增殖、分化及抗体的形成,同时也可抑制非免疫细胞(成纤维细胞、内皮细胞、肝细胞和平滑肌细胞)的增殖[1].
作者：中华医学会器官移植学分会 刊期： 2018年第02期
在临床移植手术和免疫抑制取得巨大成功后的数十年间,同种移植免疫领域堪称突破的进展较少.异种移植由于排斥和感染等障碍举步维艰,令很多研究者失去兴趣.器官再生研究尽管方兴未艾,但距 离解决人类的实际问题还有相当长的路要走.近年来,随着干细胞技术和基因编辑技术的发展,移植 与再生领域取得了巨大发展.在此,我们对科学意义和应用前景较为突出的进展加以评述,挂一漏万乃至谬误之处,恳请同行指正.
作者：刘泉；齐忠权 刊期： 2018年第02期
我们在李桓英基金会、国家留学基金委以及相关院校的资助下,有幸在匹兹堡大学医学中心(University of Pittsburgh Medical Center, UPMC)学习或工作了1～13年不等的时间.由于病理诊断对临床医师的诊疗过程起到至关重要的作用,因此临床医师的病理知识有待提高[1-2],UPMC的病理学系尤其是移植病理在国际范围内享有盛誉,它拥有150名全职教员和全面的病理数据库,根据2003年美国国立卫生研究院(National Institutes of Health, NIH)的排名,UPMC病理学系获得的NIH资助位居全美前4位,因此我们渴望能够利用这里丰富的资源加强病理学习.在UPMC移植病理科主任Demetris教授以及Randhawa教授的大力支持下,我们主动参加UPMC病理研讨会,并自发成立了病理学习小组,利用周末时间提高专业技能,现将所见、所闻以及体会分享给同行,抛砖引玉、以飨读者,不足之处还望海涵.
作者：曾钢；代贺龙；潘玲；高冰思；望荣华；章忠强；赵新颜 刊期： 2018年第02期
