目的:研讨慢性乙型肝炎在不同年龄阶段免疫耐受期和复发期临床病毒学特征.方法:随机选取免疫清除期和复发期慢性乙型肝炎患者570(免疫清除期患者300例和复发期患者270例).按年龄分为:<20岁组,20-40岁组,>40岁组.用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)及时间分辩荧光免疫分析(TRFIA)技术检测其血清中HBV DNA、HBeAg含量,用速率法检测ALT水平,同时对患者肝脏进行B型超声探查.结果:复发期患者主要在>40岁组(166/270),其比例显著高于其他组,而且,男性比女性比例明显高(P=0.000,0.002).在270例复发期患者中,ALT水平低于2倍正常值水平的患者占有相当的比例(12.59%,45.93%).免疫清除期患者主要分布于20-40岁组(153/300),对300例免疫清除期患者随访10-50 mo,结果显示193例患者实现了有效的血清转换(HbeAg-antiHBe),血清转换主要发生在20-40岁组(P=0.003,0.002),而且越年轻转换时间越短(P=0.001,0.004).结论:在不同的年龄阶段,免疫耐受期和复发期存在完全不同的临床病毒学特征.
作者：吴殿磊；徐光华；冯继红；陈延平；刘娜 刊期： 2011年第15期
目的:探讨原位肝移植中经下腔静脉逆行灌注对移植肝缺血再灌注损伤的影响.方法:36例大鼠肝移植随机分为3组,每组12例.门静脉组即经门静脉顺行灌注,肝动脉+门静脉组即同时开放肝动脉及门静脉顺行灌注,下腔静脉组即先吻合下腔静脉后开放逆行灌注,然后吻合门静脉及肝动脉.分别检测术后1、6及24 h的血清转氨酶、移植肝病理变化及肝细胞凋亡.结果:逆灌注组的肝酶学水平及肝细胞凋亡指数明显低于顺行灌注组,移植肝的病理变化亦轻于逆灌注组,而门静脉+肝动脉组肝组织病变重,肝细胞凋亡指数大.门静脉+肝动脉组血清转氨酶水平也高,移植后24 h,门静脉+肝动脉组与门静脉组及下腔静脉组比较,差异显著(2564.1 U/L±410.3U/Lvs 1801.6 U/L±324.5 U/L.968.4 U/L±221.5U/L,P=0.003,0.000).结论:与传统的顺行灌注相比,经下腔静脉逆灌注可以减轻移植肝缺血再灌注损伤.
作者：刘其雨；李立；李晓延；陈刚；赵英鹏；白建华；朱新锋 刊期： 2011年第15期
目的:探讨香芹酚(carvacrol,CV)对人肝癌细胞(HepG2)的抗癌作用及其分子机制.方法:予以不同浓度的香芹酚(0.00、0.05、0.10、0.20、0.40 mmol/L)处理肝癌细胞HepG2后,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞活力;Hoechst33258染色法及流式细胞仪(FCM)技术检测细胞凋亡:Western biot检测MAPK蛋白水平的变化.结果:香芹酚对肝癌细胞株HepG2的抑制作用呈浓度依赖性及时间依赖性;在作用24 h后,随着浓度的递增,细胞数目减少,凋亡细胞逐步增多,流式细胞仪检测的细胞凋亡率逐步升高,随着香芹酚浓度的增加(0.00、0.05、0.10、0.2、0.40 mmol/L)细胞的凋亡比率明显升高,依次为:3.70%±0.22%、13.50%±1.59%、25.80%±2.18%、30.50%±0.25%、50.60%±3.81%.进一步的Western blot实验表明,香芹酚选择性地改变了MAPK家族成员的磷酸化,对磷酸化ERK有明显的浓度依赖性抑制作用,同时能激活p38的磷酸化,而JNK激酶磷酸化却没有改变.结论:香芹酚可通过MAPK信号通路诱导肝癌细胞株HepG2凋亡.
作者：殷清华；庄英帜 刊期： 2011年第15期
目的:研究中药丹参有效活性成分丹参酮ⅡA(TanⅡA)对人结肠癌HCT-116细胞的生长抑制作用及其调控COX-2对HCT-116细胞VEGF表达的影响.方法:利用MTT法检测不同浓度的TanⅡA对人结肠癌HCT-116细胞的生长抑制作用,将pGL3-Basic-COX-2-promoter重组质粒和pRLTK内参质粒共转染HCT-116细胞,分为空白组、对照组和Tan Ⅱ A组.药物作用48 h后,双荧光素酶测定法检测COX-2启动子转录活性.将含COX-2 CDS序列的pIRESI-COX-2重组质粒转染HCT-116细胞,分为空白组、对照组和TanⅡA组,ELISA法检测细胞培养液中VEGF 的表达.结果:Tan ⅡA对人结肠癌HCT-116细胞有明显的增殖抑制作用,24、48、72 h的IC50值分别为40.3 μmol/L±5.22 μmol/L,12.9 μmol/L±3.24μmol/L,8.5 μmol/L±1.47μmol/L,24 h的大无毒剂量为10μmol/L.转染pGL3-BasicCOX-2-promoter重组质粒48 h后,COX-2启动子活性明显上调(对照组vs空白组,P<0.01),而不同浓度的TanⅡA可明显抑制COX-2启动子活性.转染pIRESI-COX-2重组质粒后,细胞培养液VEGF浓度升高(对照组vs空白组,P<0.05),而10μmol/L TanⅡA处理后,VEGF的表达显著下调(Tan ⅡA vs对照组,P<0.05).结论:Tan Ⅱ A能明显抑制人结直肠癌细胞增殖,并通过调控人结肠癌细胞COX-2表达抑制结直肠癌细胞VEGF的表达.
作者：周利红；王炎；范忠泽；吴琼；刘宣；慈书俊；李琦 刊期： 2011年第15期
目的:探讨MMP-3和VEGF蛋白在胰腺癌组织中的表达及其与胰腺癌临床病理特征、预后及胰腺癌组织中血管新生的关系.方法:用免疫组织化学检测了56例手术切除的胰腺癌组织和正常胰腺组织中MMP-3、VEGF的蛋白表达和微血管密度,并请相关专业人员进行微血管密度计数分析.结果:在56例胰腺癌标本中有42例MMP-3(75.00%)和38例VEGF(67.85%)蛋白的表达阳性,明显高于正常胰腺组织.MMP-3和VEGF 的阳性表达呈正相关(x2=30.42,P<0.01).MMP-3在临床分期较晚和有淋巴结转移的胰腺癌中呈高表达.56例胰腺癌组织中的微血管密度与MMP-3、VEGF蛋白的阳性表达有关(tVEGF=3.67,P<0.01;tMMP-3=3.05,P<0.00.结论:MMP-3和VEGF可能通过相互促进的表达,促进胰腺癌组织中新生血管的形成,可能在胰腺癌的发生发展中起到重要作用.MMP-3对预测肿瘤的早期转移有一定的临床意义.而VEGF的相对低表达与临床所见胰腺癌在增强CT的低密度低动脉供血可能有关联.
作者：李春龙；崔云甫；杜雪飞；邰升 刊期： 2011年第15期
目的:研究三叶因子3(TFF3)和β-catenin在不同大肠黏膜组织中的表达及其相互关系,探讨其在大肠腺癌及腺瘤发生、发展中的作用.方法:采用免疫组织化学PV6000法检测20例正常大肠黏膜、30例非腺瘤性息肉、20例大肠腺瘤、20例大肠腺瘤伴不典型增生和40例大肠腺癌组织中TFF3和β-catenin的表达,分析二者表达的差异及其相关性.结果:TFF3在大肠腺瘤、不典型增生组织表达下降(P<0.05),腺癌表达增加.β-catenin的异常表达率随腺瘤→腺瘤伴不典型增生→腺癌逐渐增加,腺癌组的膜表达缺失及异位表达均高于非腺癌性息肉和腺瘤组(60.00%vs 0.00%,15.00%;75.00%vs 0.00%,40.00%,均P<0.05).TFF3在腺癌中的表达与部位、分化程度无关,与淋巴结转移和Duke's分期密切相关(均P<0.05);β-catenin异常表达与部位、淋巴结转移无关,与肿瘤分化程度相关,异位表达尚与Duke's分期相关(均P<0.05).TFF3在腺癌中的表达与β-catenin膜表达缺失、异位表达均呈显著正相关(r=0.427,P=0.006;r=0.577,P=0.000),腺瘤中无相关(r=0.015,P=0.951:r=0.385,P=0.094);腺癌和腺瘤中β-catenin的膜表达缺失、异位表达两者间均呈显著正相关(r =0.638,P=0.000;r=0.514,P=0.020).结论:TFF3和β-catenin的表达与大肠腺癌的发生、发展密切相关,是肿瘤发生的早期分子事件.TFF3与β-catenin的异常表达相关,可能在大肠腺癌的发生、发展中存在共同作用.
作者：于大中；于亚男；田字彬；赵清喜；孔心涓；张翠萍；魏良洲 刊期： 2011年第15期
目的:探讨自身免疫性肝病(ALD)的临床特征.方法:ALD患者91例,其中自身免疫性肝炎(AIH)68例,原发性胆汁性肝硬化(PBC)23例,另选同期住院的41例HBsAg阳性的慢性乙型肝炎肝硬化患者作为对照.分析所有患者的临床特点以及血液生化和血清免疫学检查结果.结果:AIH和PBC均以女性患者多见,发病年龄AIH为(51.2±13.4)岁,而PBC则是(52.8±10.3)岁,慢性乙型肝炎肝硬化患者则以男性多见,平均年龄为(57.1±13.0)岁.与慢性乙型肝炎肝硬化相比,AIH和PBC患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、总蛋白(TP)、总胆红素(TBIL)均明显增高(P<0.05),PBC组的TBIL水平也明显高于AIH组(P<0.05).ALD患者胆红素升高以直接胆红素(DBIL)升高为主;三组白蛋白(ALB)均有降低,但以肝硬化组降低更显著.自身抗体的阳性率在AIH和PBC比较接近(分别为63.2%和78.3%),本组慢性乙型肝炎肝硬化病人自身抗体均为阴性.AIH组患者抗核抗体(ANA)、抗双链DNA抗体(抗-dsDNA)阳性率高于PBC组(P<0.05),PBC组患者抗线粒体抗体(AMA)阳性率高于AIH患者(P<0.05);自身抗体阴性的AIH组ALT较阳性组显著增高,自身抗体阴性的PBC组ALT、AST、ALP、GGT均低于阳性组(P<0.05).结论:ALD缺乏典型的临床特征.闭经前后的女性出现乏力和黄疸,结合γ球蛋白升高、病毒标志物阴性,高度怀疑ALD,自身抗体的出现是本病更好的佐证.单纯细胞酶(AST,ALT)的升高提示AIH,同时伴随胆道酶(ALP,GGT)和/或以DBIL升高为主的高胆红素血症,应高度怀疑PBC.
作者：王振威；王颖；王炳元；丁媛媛；李金萍；马力；张红 刊期： 2011年第15期
目的:检测人大肠腺癌标本中hARD1的表达及其与肿瘤分化的相关性.方法:收集昆明医学院第一附属医院手术切除的大肠癌患者大肠腺癌组织、癌旁组织及大肠正常切缘组织标本100例,排除术前化疗的2例,共98例,其中高分化腺癌30例,中分化腺癌27例,低分化腺癌31例,黏液腺癌10例.细胞免疫化学法检测hARD1在大肠腺癌组织、大肠腺瘤和正常大肠组织中的表达.应用图像分析技术检测hARD1在不同大肠癌组织中的表达差异.结果:hARD1在人大肠腺癌组织中高表达(78.57%),大肠腺瘤组织中低表达(33.33%),正常大肠组织几乎不表达(0%).hARD1在人高分化腺癌中的表达明显高于中、低分化腺癌(P＜0.05),中分化腺癌中的表达又高于低分化腺癌(P<0.05),且在黏液腺癌中表达更低(P<0.05).结论:hARD1在大肠癌组织、大肠腺瘤和正常大肠组织表达有差异.hARD1在不同分化的大肠癌组织中表达也有差异.其中在高分化腺癌中表达高.
作者：白松；邵佳发；王维琦；钟孝斌；赵翔宇 刊期： 2011年第15期
胰腺内分泌肿瘤(pancreatic endocrine tumors,PETs)是一类少见肿瘤,发病率约占总人口的4-5/100万,占胰腺肿瘤的1%-2%,病程缓慢,终发生转移致死.根据其临床表现,PETs分为功能性和无功能性两类.CD10、CD44、CD99、p27、COX2、Ki-67、KIT、CK19、ARHI、RUNX1T1、survivin等基因表达异常、染色体杂合缺失、抑癌基因甲基化及Ghrelin过度表达等因素在PETs的发病机制中发挥重要作用.铬粒素A(CgA)已作为PETs重要的血清学标志物.KIT和内皮蛋白是PETs 新的独立预后指标.CgA的组织病理学阳性结果以及胃泌素、胰岛素原、血管活性肠肽(VIP)、胰高糖素等特异性激素检测可作为PETs的病理和定性诊断依据.此外,除标准的定位程序外,计算机断层扫描(CT)、正电子发射断层成像与计算机断层扫描(PET/CT)、磁共振成像(MRI)、超声(US)、超声内镜(EUS)、腹腔镜超声(LUS)、动态增强螺旋CT 扫描、选择性动脉内刺激试验(ASVS)及生长抑素受体闪烁成像(SRS)等技术也用于PETs 的定位诊断.外科手术仍是PETs治疗的首选.腹腔镜及生长抑素类似物也已常规应用.上述新进展为PETs的早期诊断和治疗提供了新的思路.
作者：黄颖秋 刊期： 2011年第15期
慢性乙型肝炎患者伴有自身免疫性疾病在临床上比较常见,大部分这类患者需要抗乙型肝炎病毒治疗.核苷(酸)类似物和干扰素等抗乙型肝炎病毒药物在治疗此类患者时各有优劣,收益与风险并存.因此,临床实践中应该充分评估患者伴发的自身免疫性疾病种类和严重程度,选择合适的抗乙型肝炎病毒药物,避免造成医源性损伤.
作者：潘修成；任劲松 刊期： 2011年第15期
随着人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染率快速增长,乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)/HIV重叠感染成为一种临床易见疾病.HBV/HIV重叠感染使HBV和HIV的生物学行为发生改变,进而相互影响病情进展,使得HBV/HIV重叠感染患者的抗病毒治疗更为复杂.干扰素治疗HBV/HIV重叠感染患者HBeAg血清学转换发生率<10%,一般只用于可能发生血清学转换的患者.阿德福韦酯(ADV)无抗HIV活性,也不诱导HIV耐药,可用于不需高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的患者.拉米夫定(LAM)、恩曲他滨(FTC)、替诺福韦(TDF)和恩替卡韦(ETV)对HBV和HIV都具有活性,用于两者都需要治疗时组成HAART,首选包括TDF+LAM 或TDF+FTC的HAART方案,如果LAM/FTC 耐药,可以加用或换用ETV或ADV挽救治疗.替比夫定(LdT)虽无抗HIV活性,但可以选择rtM204I耐药,不单独用于HBV/HIV重叠感染患者抗HBV治疗.
作者：柳龙根；邵幼林 刊期： 2011年第15期
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)相关性肝衰竭(liver failure,LF)是临床常见的严重肝病症候群,其治疗难度大、病死率高、预后差.核苷(酸)类似物(nucleos/tide analogues,NAs).抗病毒在慢性乙型肝炎中的显著疗效,使其在HBV相关性LF患者中的应用价值越来越受到重视.2000年以来,有学者将NAs用于LF的治疗,通过抗病毒,可有效抑制HBV DNA的复制,改善LF患者的肝功能,延长生存期,延缓或减少肝移植的需求.因此NAs抗病毒治疗对于HBV相关性LF可能具有重要的临床意义.本文重点对NAs在HBV相关性LF患者中抗病毒治疗的研究进行综述.
作者：汪茂荣；李平 刊期： 2011年第15期
乙型肝炎肝硬化患者接受抗病毒治疗可以获得生化学缓解和组织学改善,部分患者甚至获得了肝硬化的完全逆转,显著降低了肝脏失代偿、肝癌以及肝病相关死亡的发生.干扰素可用于代偿期肝硬化有限疗程的抗病毒治疗,核苷(酸)类似物可用于代偿期和失代偿期肝硬化的长期抗病毒治疗.治疗期间需密切监测生化学和病毒学变化,及早发现病毒学突破,阻止肝炎再发和肝衰竭发生,同时要加强对原发性肝癌的监测.
作者：朱传武；王海燕；方焕 刊期： 2011年第15期
本文介绍了近年来育龄期慢性乙型肝炎女性患者抗病毒治疗的一些研究结果,分析了育龄期女性干扰素的应用、核苷(酸)类药物在妊娠患者中应用的临床依据以及核苷(酸)类药物在阻断乙型肝炎病毒母婴传播中的意义及母乳喂养问题,指出对于育龄期未怀孕患者来说首选干扰素治疗,同时对于妊娠的患者来说,选择相对安全的核苷(酸)类药物抗病毒治疗可以起到降低宫内感染,降低肝脏病变等作用.
作者：祁丹；易建华；沈贵月 刊期： 2011年第15期
在我国儿童中,慢性乙型肝炎是常见病、多发病.儿童时期感染乙型肝炎病毒可致严重临床后果,因此,对有治疗指征患者及时采取合理治疗方案极为重要.而当前国内外对儿童慢性乙型肝炎的治疗尚存诸多问题及争论,如:儿童慢性乙型肝炎患者的治疗指征:选择何种抗病毒药物进行治疗等.为方便广大医师对儿童慢性乙型肝炎做出正确的治疗选择,本文对儿童乙型肝炎病毒感染的自然史、抗病毒治疗指征、抗病毒治疗目标以及抗病毒药物的选择进行系统阐述.
作者：赵卫峰；陈良云 刊期： 2011年第15期
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者接受化疗时HBV再激活已成为肿瘤化疗的常见并发症,其特征是HBV DNA水平升高,肝功能异常甚至肝功能衰竭.HBV再激活能导致化疗中断及严重的不良临床后果,核苷(酸)类似物在预防和减少HBV再激活方面发挥了重要作用.本文系统阐述了HBV再激活的定义、发生机制和危险因素,提出了HBV再激活时抗病毒治疗的策略和操作流程,分析了HBV再激活抗病毒治疗中存在的问题,进一步强调对所有患者化疗前应进行HBV血清标志物筛查,加强病毒水平监测,合并HBV感染的个体化疗前或化疗中应预防性使用核苷(酸)类似物抗病毒治疗,选择有效低耐药的抗病毒药物个体化治疗.
作者：黄利华；姚悦萍 刊期： 2011年第15期
乙型肝炎病毒相关性肾炎(hepatitis B virus associated glomerulonephritis,HBV-GN)是HBV感染的表现之一.已有多种药物被用于治疗HBV-GN,但迄今为止尚无佳的治疗方案.抗病毒(包括干扰素和核苷类似物)治疗HBV-GN能有效抑制HBV复制、缓解蛋白尿,且HBeAg的清除与蛋白尿的缓解密切相关,并能在一定程度上延缓肾功能恶化的发生,大多数患者耐受性好,而糖皮质激素治疗HBVGN,其预后无明显改善.
作者：熊清芳；杨永峰 刊期： 2011年第15期
