目的:克隆和分析镇江地区来源于不同疾病的(胃癌、溃疡和胃炎)幽门螺杆菌(Helicobacter pylo,H,pylori)的表皮接融诱导基因iceA1.方法:从胃十二指肠疾病患者胃黏膜组织中分离培养获得H.pylori,PCR扩增检测iceA1基因,并克隆至pMD18-T载体上,进行测序和序列分析.结果:克隆和测序了镇江地区来源于不同疾病的(胃癌、溃疡和胃炎)共12株H.pylori的iceA1基因片段,并与标准菌株60190比对,结果显示镇江地区的H.pylori的iceA1基因中存在着3处框内缺失突变热点(780de16、809de15、914de17),这些缺失突变在溃疡和胃炎中均存在,但是胃癌株只存在809de15.对缺失片段周围的序列进行分析,这些缺失序列的两端基本都与同向重复序列相连,这可能与复制过程中滑动错配的小片段缺失模型有关.结论:iceA1序列的变异性有可能作为分析H.pylori群体遗传学的有用工具.
作者：邵长江；张尤历；王文兵；陈慧娟；孔梅；陈鑫；宋永站 刊期： 2012年第23期
目的:观察水通道蛋白(aquaporin,AQP)3、4蛋白在结直肠息肉中的表达,方法:选择结直肠息肉患者103例,肠镜下收集115个息肉组织样本和10例正常人结直肠黏膜组织样本,采用免疫组织化学方法检测AQP3、4的蛋白表达,结果:AQP3、4蛋白在人结直肠黏膜上皮细胞呈阳性表达,均表达在细胞的基底部与侧面.AQP3、4蛋白在炎性息肉中的表达均明显高于正常组,差异有显著性意义(P＜0.01,P＜0.05)；增生性息肉AQP3蛋白表达低于正常组,差异有显著性意义(P＜0.01)；腺瘤AQP4蛋白表达低于正常组,差异有显著性意义(P＜0.01).AQP3与AQP4在结直肠息肉及正常结直肠黏膜中的表达呈正相关(r=0.61,P=0.000).结论:AQP3、4蛋白在结直肠息肉中存在异常表达,二者之间呈正相关.
作者：陈更新；邓海霞；张梅兰；原宁 刊期： 2012年第23期
目的:对比胆道闭锁与淤胆性婴儿肝炎的肝组织病理学的异同点,探讨肝组织病理学检查在鉴别诊断中的实际应用价值.方法:将我院2002-04/2009-12经病理诊断的胆道闭锁65例与淤胆性婴儿肝炎病例24例进行回顾性分析.结果:胆道闭锁与淤胆性婴儿肝炎肝组织病理学均可表现为肝小叶结构变化、肝细胞变性坏死、汇管区炎症、胆汁淤积、汇管区纤维化、胆管增生、巨细胞样变和髓外造血.其中胆道闭锁以汇管区纤维化、胆管增生及汇管区炎症常见(P＜0.05),而淤胆性婴儿肝炎则以巨细胞样变及髓外造血常见(P＜0.05).结论:胆道闭锁与淤胆性婴儿肝炎肝组织病理学各有特点,但有一定的重叠性.在诊断时仍需结合临床,必要时行剖腹探查.
作者：刘艳；黄志华；徐三清；黄永建；周华；董永绥；冯杰雄 刊期： 2012年第23期
目的:探讨胃癌患者术前腹腔冲洗液中组织金属蛋白酶抑制因子-3(tissue inhibitor of metalioproteinase 3,TIMP-3)基因启动子CpG岛异常甲基化与腹腔微转移的相关性.方法:应用甲基化特异性实时荧光聚合酶链反应技术检测92例胃癌患者术前腹腔冲洗液中TIMP-3基因启动子CpG岛甲基化状态,分析TIMP-3基因异常甲基化与患者临床病理参数及预后之间的关系.结果:在92例胃癌患者术前腹腔冲洗液标本中,有49(53.26％)例检测到了TIMP-3基因甲基化,且TIMP-3基因甲基化与肿瘤大小(P=0.013)、静脉侵犯(P=0.030)和远处转移(P=0.013)间均存在相关性,与生长方式、分化程度、淋巴管侵犯、淋巴结转移、浸润深度和临床分期间存在显著相关性(P=0.000),而与性别、年龄、Helicobacter pylori感染状况以及肿瘤部位等不存在相关性(P分别为0.833、0.236、0.300、0.236).生存分析发现TIMP-3基因非甲基化患者具有独立的生存优势(P=0.000).结论:胃癌患者术前腹腔冲洗液游离DNA中TIMP-3基因异常甲基化可反映腹腔微转移发生,并提示预后不良.
作者：余江流；韩静；余齐鸣；郑智国；方铣华；凌志强 刊期： 2012年第23期
目的:比较分化程度不同的大肠癌患者与无器质性肠道疾病志愿者肠黏膜血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ)及其Ⅰ型受体(Angiotensin Ⅱtype Ⅰ receptor,AT1R)表达差异.方法:肠镜室募集大肠癌患者24例(病理学检查证实其中9例为大肠高分化腺癌患者,9例为大肠中分化腺癌患者,6例为大肠低分化腺癌患者)及6例无器质性肠道疾病志愿者,电子结肠镜下取活检获得新鲜的肠黏膜组织.免疫组织化学法检测各组肠黏膜AngiotensinⅡ及AT1R蛋白表达强度,单因素方差分析各组之间的差异.结果:大肠腺癌(低、中、高分化组)患者肠黏膜AngiotensinⅡ和ATlR的表达较无器质性肠道疾病志愿者肠组织AngiotensinⅡ和AT1R表达明显增强(21.24±4.60,19.90±5.16,17.87±5.30 vs 2.45±0.83; 15.98±3.66,8.13±2.49,8.12±2.13 vs 2.53±0.82,均P＜0.01)；不同分化程度的各组之间AngiotensinⅡ表达未见明显差异(P＞0.05)；分化程度越高ATlR表达越少(P＜0.01).结论:AngiotensinⅡ及其Ⅰ型受体的表达与大肠癌存在一定的关系,其深入机制需要进一步通过动物实验及体外实验来证实.
作者：杨胜兰；沈霖；高洁嫦；樊琼；黄璐；吴嫣然 刊期： 2012年第23期
目的:探讨经皮肝穿胆道引流术(percutaneous transhepatic cholangio drainage,PTCD)在晚期肝泡性包虫中的应用价值,方法:17例伴发黄疸的晚期肝泡性包虫患者,经皮肝穿胆道引流,并对术前、术后1 wk及术后l mo的肝功能、黄疸指标总胆红素、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶数值进行测定及比较.结果:17例患者术后1 mo总胆红素(298 mmol/Lvs 47 mmol/L,P＜0.05)、谷丙转氨酶(167mmol/L vs 63 mmol/L,P＜0.05)、碱性磷酸酶(611mmol/L vs 216 mmol/L,P＜0.05)数值均较术前明显下降；术后1 wk总胆红素值(298 mmol/L vs 137 mmol/L,P＜0.05)明显下降,谷丙转氨酶(167 mmol/L vs 132 mmol/L,P＞0.05)、碱性磷酸酶(611 mmol/Lvs587mmol/L,P＞0.05)亦有所下降,但差异不明显.结论:PTCD可使晚期泡性肝包虫患者的黄疸指数下降、肝功能改善,为药物及手术治疗争取机会.
作者：马存凯 刊期： 2012年第23期
目的:研究1个肝脏劈离成3个供肝单位的动物实验可行性.方法:普通级健康犬分成供体组(n=30,体质量20-25 kg)和受体组(n=30,体质量8-15kg),供受体随机配对.供体手术断离右外叶和右中叶、左中叶和方叶之间的2处肝组织桥,原位灌注后将左侧区、中央区和右侧区供肝各自的一级肝蒂在近主干处切断,移植物受体体质量比(graft-to-recipient weight ratio,GRWR)＞1.0％且接近1.5％的供肝入选为移植物,植入左侧区、中央区和右侧区供肝的受体分别分入A组、B组和C组.供肝背驮式植入受体,流出口和腔静脉壁端侧吻合,供肝一级肝蒂分别和受体门管三联的主干端端吻合.术后观察受体腹腔及胆汁引流,死亡后进行尸检,移植物取标本进行病理检查.结果:犬肝外观呈分叶状,深陷的叶间裂将各叶分隔开来,各叶间由较少的肝组织桥相连接,右外叶和右中叶间的肝桥组织较左中叶和方叶间的肝桥组织更薄更少,2处肝桥离断时均未发现有大的血管及胆管.门静脉主要分成左支、中支和右支;胆总管也由左、中及右肝管三支肝管汇合而成；肝动脉可存在变异；肝血液经由肝左、中、右3支静脉回流.3组供体的平均体质量、手术时间及失血量差异的比较无统计学意义,体内劈离技术全部得以完成,供肝无热缺血损伤.3组受体体质量、供肝质量和GRWR之间的差异均存在显著的统计学意义(P＜0.01),但手术时间、无肝期、失血量及输血量间的差异无统计学意义(P＞0.05).3组受体中无术中死亡者,30个供肝均成功植入,所有血管及胆道的吻合均不需要移植物间置,门静脉和动脉重建后均能排泌胆汁,各组新肝均无淤血、缺血区.3组受体存活时间分别为128.3 h±48.5 h、102.7 h±59.8 h和98.7 h±36.8 h,各组之间的差异无统计学意义(P=0.234).死亡后尸检均未发现有吻合口出血、血栓等外科技术性并发症者,移植物标本病理检查肝细胞无淤血肿胀和缺血坏死者.结论:此项动物实验证明:一个大受体的肝脏能劈离成3个部分,且每一部分都能作为独立完整的供肝移植给不同体质量的小受体.
作者：周峻；王政；李龙；陈芳林；崔龙；谢华伟；侯文英；张金山；刘树立；明安晓；李胜利；王海斌 刊期： 2012年第23期
目的:观察茵陈蒿汤及其变方对刀豆蛋白(concanavalin A,ConA)诱导小鼠慢性免疫性肝损伤的保护作用,方法:选用Balb/c小鼠70只,雌雄各半,随机分为正常对照组、模型组、茵陈蒿汤组、茵陈蒿汤加丹参组、茵陈蒿汤加黄芪组、荣肝合剂组和荣肝小方组.正常组小鼠尾静脉注射PBS溶液0.3 mL,其他各组按ConA 6 μg/g体质量尾静脉注射造模,1次/wk,连续8 wk,制备慢性肝损伤模型.造模成功后,模型组和正常组以等体积蒸馏水灌胃.各治疗组灌胃给药,每日1次,连续4 wk,末次给药后24 h,检测血清中IP-10、CXCR-3和TNF-α活性;肝组织光镜下观察其病理变化.结果:与模型组比较,各用药组(茵陈蒿组、茵陈蒿汤加丹参组、茵陈蒿汤加黄芪组、荣肝合剂组和小方组)血清IP-10、CXCR-3、TNF-α的水平(ng/mL)均降低(IP-10:44.56±0.30、42.18±0.54、32.18±0.37、36.46±0.47、35.98±0.65 vs 52.73±0.46; CXCR-3:64.86±0.63、37.88±0.63、40.18±0.57、38.58±0.62、36.94±0.26 vs 64.86±0.63;TNT-α:43.45±0.65、32.78±0.27、42.18±0.37、28.69±0.85、24.46±0.57 vs 93.32±0.81,均P＜0.05),各组间无统计学差异(P＞0.05)；与模型组比较,中药组肝细胞坏死减轻、变性减少、炎细胞浸润和肝纤维化减轻(均P＜0.05)；茵陈蒿汤加丹参组、荣肝合剂组和小方组肝组织纤维增生程度较小(均P＜0.05).结论:清利湿热,健脾活血的荣肝合剂及荣肝小方组对ConA所致小鼠肝损伤具有较好的综合保护作用.
作者：刘果；王凤云；唐旭东；张引强；杨俭勤；卞立群；赵迎盼；张北华 刊期： 2012年第23期
营养和代谢损害是严重肝病的重要表现,并已成为影响患者预后的明确危险因素.本文对肝衰竭患者的营养代谢异常与营养支持治疗作一综述,总结了肝脏疾病营养代谢状况评价的指标,以及肝衰竭患者营养物质及能量代谢特点,指出利用CCM-D营养代谢测试系统可以测定肝衰竭患者的静息能量消耗,慢性肝衰竭患者能量供给以脂肪氧化为主、呼吸商明显低于预测值,并进一步讨论了不同阶段肝衰竭营养支持干预的方式及摄入量等.目的在于提高临床医师对肝衰竭患者营养代谢异常的认知程度,制定个体化的营养支持治疗,从而为提高肝衰竭的抢救成功率、改善患者的中远期预后提供条件.
作者：王岩；翟永贞；冯国和 刊期： 2012年第23期
肝脏具有再生的能力是众所周知的,他在部分切除或损伤后通过代偿增生的方式能够实现自我再生.法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)是配体激活转录因子的核激素受体超家族中的一员,胆汁酸是FXR的内源性配体.作为一种代谢调节因子,FXR在调节胆汁酸、脂质和葡萄糖的代谢中起到了至关重要的作用.近来,研究发现胆汁酸与其受体FXR结合激活细胞间的信号转导对肝再生起重要作用,胆汁酸/FXR信号通路是正常肝再生所必需的.此外,FXR能促进肝脏损伤后的修复,且FXR的活化能够减轻年龄相关性的肝脏再生缺陷.这些新的发现提示FXR介导的胆汁酸信号在正常肝再生中是一个不可或缺的组成部分,同时也突出了FXR配体对促进部分肝移植或肝癌切除术后的肝脏再生的潜在应用.这篇综述概述了FXR的基本资料和对肝脏再生作用的研究进展.
作者：于昊；崔云甫 刊期： 2012年第23期
幽门螺杆菌(Helicobacter pylo,H.pylon)是一种与胃黏膜疾病关系密切的革兰阴性菌,研究发现其与糖尿病、冠心病、缺铁性贫血、特发性血小板减少性紫癜等胃肠外疾病亦紧密相关,然而个中机制却仍不明确,糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者血糖水平长期监控的重要指标,研究发现,H.pylori感染阳性的DM患者外周血HbA1c水平较H.pylori阴性DM患者显著升高,这很有可能是H.pylori通过下调胃黏膜瘦素和脑肠肽的表达,造成宿主代谢紊乱和胰岛素抵抗而导致的.关于H.pylori和HbA1c关系的早期研究具有一定的局限性,更为全面、深入的研究势必为H.pylori感染相关性糖尿病的早期防治提供新的方向.
作者：李伟；杨桢；黄德强；吕农华 刊期： 2012年第23期
中风后很多患者都会出现吞咽困难,并且在短时间内无法恢复,经皮内镜下胃造瘘术(percutaneous endoscopic gastrostomy,PEG)可以为中风后吞咽功能障碍的患者提供长期的营养支持,与静脉营养以及传统的鼻胃管治疗相比有很多的优势,因此传统的观念认为PEG可以减少并发症,提高患者的生活质量,但是近年来的关于并发症和死亡率的研究有相反的结果.因此如何选择合适的患者,合适的时机,预测可能出现的各种并发症以及生存时间才能使患者从中获益,本文全面地分析了近年来的研究并对比了早期的研究,阐述了PEG在中风患者中的应用应该个体化综合分析的理念,为临床上PEG应用前提供参考依据.
作者：姜跃龙；Xin-Sheng Liu；Daniel KY Chan 刊期： 2012年第23期
目的:探讨哌啶类生物碱洛贝林(Lobeline)能否逆转人胃癌多药耐药细胞株SGC7901NCR的多药耐药,并进一步探讨洛贝林逆转其多药耐药的机制,评估其有效性.方法:以人胃癌多药耐药细胞株SGC7901/VCR为研究对象,用四氮唑蓝(MTT)法分别测定在无和有洛贝林(细胞无毒浓度10 μmol/L)作用下多药耐药细胞株SGC7901/VCR对VCR及5-Fu的半数生长抑制率,并由此求其耐药逆转的倍数:RT-PCR分别检测在无和不同终浓度洛贝林(5、10、20、50、100 μmol/L)作用下多药耐药细胞株SGC7901/VCR的多药耐药基因MDR1 mRNA表达情况；Western blot 分别检测在无和不同终浓度洛贝林(5、10、20、50、100 μmol/L)作用下多药耐药细胞株SGC7901/VCR的P-gp蛋白表达.结果:在洛贝林无毒作用浓度(10 μmol/L)作用下,多药耐药细胞株SGC7901/VCR对化疗药的敏感性增加,VCR对耐药细胞株的IC50由原来的16.55 μg/L±0.13 μg/L变成7.27μg/L±0.65 μg/L,逆转指数约为2.28; 5-Fu 对耐药细胞株的IC50由原来的11.01 μg/L±0.43 μg/L变成9.53μg/L±0.79 μg/L,逆转指数约为1.16; RT-PCR检测示多药耐药细胞株SGC7901/VCR呈现MDR1 mRNA高度表达,随洛贝林终作用浓度的增大,MDR1 mRNA表达逐渐下降,各组间差距有统计学意义(P＜0.05)；Western blot检测表明多药耐药细胞株SGC7901/VCR高度表达P-gp蛋白,随洛贝林作用终浓度依次增加P-gp蛋白表达依次减弱,组间呈浓度依赖性,差别有统计学意义(P＜0.05).结论:无细胞毒作用浓度的洛贝林可以逆转胃癌多药耐药细胞株SGC7901/VCR的多药耐药,增强VCR和5-Fu的化疗敏感性.洛贝林对SGC7901/VCR细胞多药耐药的逆转可能机制为抑制P-gp蛋白的表达.
作者：谷苗；李国庆；彭昌能 刊期： 2012年第23期
目的:研究血管内皮生长因子受体3(vascular endothelial growth factor receptor 3,VEGFR-3)小干扰RNA对结肠癌细胞移植瘤模型生长的影响.方法:构建VEGFR-3小干扰RNA表达载体.将结肠癌LoVo细胞注射入裸鼠皮下建造裸鼠移植瘤模型.将15只裸鼠结肠癌模型随机分成3组:实验组(pG-siRNA/VEGFR-3重组质粒)、阴性对照组(pG-HK重组质粒)与空白对照组.分别瘤体内注射相应的siRNA混合物或转染剂混合液,每3d注射1次,共注射3次,观察肿瘤体积的变化;6 wk后处死裸鼠,肿瘤称取质量,并进行qRT-PCR和Western blot测定VEGFR-3 mRNA和蛋白的变化,通过免疫组织化学进行微淋巴管计数.结果:实验组移植瘤体积和质量明显小于阴性对照组和空白对照组,有显著的统计学意义(P＜0.00l).实验组抑制率为52.75％,与对照组相比,差异有显著(P＜0.001).qRT-PCR和Western blot测定VEGFR-3 mRNA和蛋白的变化比较,实验组有明显降低(P＜0.001).实验组淋巴管计数较对照组差异显著(P＜0.05).结论:VEGFR-3 siRNA可以抑制裸鼠结肠癌细胞移植瘤的生长,并减少裸鼠移植瘤淋巴管生成,能有效抑制结肠癌细胞的生长.
作者：吕志诚；苏芝兰；王海忠；杨文元；张锋军 刊期： 2012年第23期
目的:探讨P27表达与结直肠癌侵袭转移、多药耐药及预后的关系,并初步分析其机制.方法:随机选取北京大学肿瘤医院结直肠外科2008-03/2012-03收治的散发性结直肠癌患者263例,所有病例均经组织学证实,全部肿瘤病例术前均未行放化疗.应用免疫组织化学SP法检测大肠癌组织中P27、Ki-67、P170、MLH1、MSH2和MSH6的表达；并结合其临床病理特征进行回顾性分析.结果:P27、Ki-67、P170、MLH1、MSH2和MSH6在结直肠癌组织中的阳性表达率依次为71.1％、81.4％、82.5％、86.7％、87.8％和71.1％.P27蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤的大体形态无关;而其表达缺失与肿瘤的大小、部位、分化类型、侵袭深度、脉管癌栓和淋巴结转移密切相关.P27表达与Ki-67(r=-0.315,P=0.00)、P170(r=-0.163,P=0.01)呈明显的负相关,而P27与MLH1(r=0.129,P=0.03)、MSH2(r=0.136,P=0.03)、MSH6(r=0.159,P=0.01)的表达均呈明显的正相关,结论:P27蛋白与结直肠癌发生发展、侵袭转移密切相关,其状态与结直肠癌MSI状态密切相关.P27蛋白的检测可以作为一个反映结直肠癌疾病进展的重要指标,并对临床化疗用药和预防多药耐药具有一定的指导意义.
作者：顾国利；杜长征；薛卫成；顾晋；赵军 刊期： 2012年第23期
目的:探讨原癌蛋白18(Oncoprotein 18,Op18)在肝癌侵袭转移过程中的作用机制.方法:采用RNA干扰,抑制人肝癌细胞HCCLM3中Op18的表达,RT-PCR和Western blot评价干扰效率；通过细胞粘附分析、体外Transwell分析法检测Op18表达缺失后对HCCLM3细胞粘附、运动和侵袭能力的改变;RT-PCR和免疫组织化学分别在48例未伴转移的肝癌组织和48例伴转移的肝癌组织中解析Op18表达与肝癌侵袭转移的关系.结果:RT-PCR和Western blot结果显示:在HCCLM3细胞中行RNAi后Op18表达被有效抑制,抑制率达到80％以上；Op18表达缺失后,在不同时间点(20、40和60 min)实验组细胞粘附能力(0.616±0.057、0.740±0.0713和1.001±0.083)较阴性对照组(0.944±0.068、1.196±0.115和1.441±0.053)明显下降(P＜0.05)；Transwell实验结果提示:经RNAi后实验组细胞运动、侵袭能力(运动:0.145±0.011,侵袭0.127±0.008)较阴性对照组(运动:0.206±0.008,侵袭:0.168±0.012)显著降低(P＜0.01)；分别在伴转移和未伴转移的肝癌组织中检测Op18的表达,RT-PC R(Op 18与GAPDH相对比值:0.560±0.128 vs 0.414±0.086)和IHC(积分吸光度值为:624.771±100.032 vs 413.786±71.833)实验结果均提示Op18在伴转移的肝癌组织中的表达更高(P＜0.01).结论:Op18在肝癌的侵袭转移过程中发挥重要作用.
作者：甘淋；段承刚；龚舒；郭坤；舒宏；刘银坤 刊期： 2012年第23期
目的:观察针刺对功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)患者脑功能的影响,探讨针刺治疗FD的中枢机制.方法:以肝郁型FD患者为研究对象,以正电子发射计算机断层扫描技术为研究手段,以疏肝解郁常用的足少阳胆经穴为电针刺激点,观察针刺治疗FD患者的临床疗效及针刺前后患者脑葡萄糖代谢的变化.采用尼平消化不良指数(nepean dyspepsia index,NDI)评价针刺治疗效应,采用统计参数图软件分析针刺治疗前后患者脑功能的变化,结果:与治疗前相比,针刺治疗后患者NDI 症状积分显著减低(32.30±13.17 vs 52.10±14.69),NDI生活质量评分显著增高(88.57±11.59 vs 75.45±17.52,P＜0.05)；患者双侧小脑、前扣带回、海马、海马旁回以及左侧脑岛等边缘系统脑区的葡萄糖代谢显著降低(P＜0.005).结论:针刺足少阳胆经穴可以有效改善肝郁型FD患者临床症状,其治疗效应的发挥可能与改善FD患者边缘系统为主脑功能活动异常,调节与病情相关的脑岛、前扣带回和小脑功能有关.
作者：曾芳；兰蕾；刘迈兰；卢圣峰；唐勇；刘旭光；梁繁荣 刊期： 2012年第23期
侵袭转移是造成消化系恶性肿瘤患者预后不良的主要原因之一.而肿瘤细胞的运动和迁徙能力在肿瘤的侵袭转移过程中起到了重要作用.Fascin-1是一种肌动蛋白结合蛋白,其主要功能是在细胞突起内形成平行束结构,并参与细胞黏附、移动以及信号转导等.体外实验发现过表达Fascin-1能够增加细胞的侵袭和迁移能力,而抑制Fascin-1的表达则能够降低细胞的侵袭转移.在许多消化系恶性肿瘤组织中,研究发现Fascin-1的上调表达与预后不良,肿瘤的低分化,TNM分期以及淋巴结和远处器官转移密切相关.因此Fascin-1可能作为消化系恶性肿瘤新的预后预测分子及肿瘤侵袭转移可能的治疗靶点.
作者：周亮；王德盛 刊期： 2012年第23期
