本年度美国有20万以上的妇女被诊断患有浸润性乳腺癌1.过去20年的研究已将对基础生物学的了解转化为治疗实践,导致乳腺癌患者生存率和生活质量的很大改善.对预防乳腺癌的其他策略也进行了研究.这些策略包括改变生活方式(如饮食、酒精摄入、理想体重、外源性雌激素治疗)、手术切除(预防性乳房切除术、卵巢切除术或二者同时进行)以及近采用的选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators,SERMs)如他莫西芬进行化学预防.
作者：William J. Gradishar；David Cella；武峰 刊期： 2007年第05期
背景:心房纤颤(简称房颤)与死亡和心血管事件(特别是卒中)危险性增加相关,因此,预防新发房颤是一个重要的临床问题.虽然心电图左心室肥厚(electrocardiographic left ventricular hypertrophy,LVH)的存在及其严重程度可以预测房颤的发生,但是心电图LVH消退是否与房颤发生率下降相关尚不清楚.目的:验证降压治疗期间心电图LVH消退或持续消失与房颤发生率下降相关且独立于血压水平及治疗模式的假设.设计、方法及参试者:1995～2001年于8831例男性和女性高血压患者中进行双盲、随机、平行分组研究.患者年龄55～80岁(中位数,67岁),均根据心电图Comell电压-间期乘积或Sokolow-Lyon电压标准诊断LVH.患者无房颤史,基线心电图无房颤,已入选氯沙坦干预降低终点事件高血压研究.干预:氯沙坦或阿替洛尔治疗方案,6个月时进行随访评估,之后每年随访,直至患者死亡或试验终止.主要观测指标:基线及随访各时点心电图LVH与新发房颤的相关性.心电图LVH的测量使用性别校正的Comell乘积标准({RavL+Sv3[女性+6 mm]}×QRS间期).结果:经过平均(SD)4.7(1.1)年的随访,治疗期间心电图Comell乘积标准LVH消退或持续消失的患者有290例新发房颤(发生率为14.9/1000病人-年);而心电图LVH持续或进展的患者则有411例新发房颤(19.0/1000病人-年).时间依赖Cox分析显示,在校正治疗效果、基线房颤危险因素差异、基线及治疗期间血压以及基线LVH严重程度后,治疗期间Comell乘积标准LVH降低作为一种时间变异协变量与新发房颤下降相关.Cornell乘积每下降1050 mm×msec(每个SD),新发房颤就下降12.4%(校正风险比[hazard ratio,HR],0.88;95%可信区间[confidence interval,CI]0.80～0.97;P=0.007);氯沙坦减少高血压患者发生房颤的益处优于阿替洛尔(HR,0.83;95%CI,0.71～0.97;P=0.01).结论:原发性高血压患者在降压治疗期间,心电图Cornell乘积标准LVH消退与新发房颤下降相关,而且独立于血压和治疗方案.这些发现提示,以降低或预防心电图LVH为目标的降压治疗可以降低新发房颤的发生率.
作者：Peter M. Okin；Kristian Wachtell；Richard B. Devereux；Katherine E. Harris；阮雯；Sverker Jern；Sverre E. Kjeldsen；Stevo Julius；Lars H. Lindholm；Markku S. Nieminen；Jonathan M. Edelman；Darcy A. Hille；Bj(o)rn Dahl(o)f 刊期： 2007年第05期
背景:普通肝素用于治疗急性静脉血栓栓塞时,通常在监测血凝下静脉输注给药,患者需要住院治疗.然而,体重调整后皮下注射固定剂量普通肝素可能既适用于住院也适用于门诊静脉血栓栓塞患者的治疗.目的:确定皮下注射体重调整固定剂量普通肝素治疗静脉血栓栓塞是否与低分子肝素同样安全有效.设计、地点及患者:随机、开标、裁定者盲法、非劣效试验.708例急性静脉血栓栓塞患者来自加拿大和新西兰6所大学附属临床中心,年龄≥18岁.试验于1998年9月至2004年2月进行.在随机分组的患者中,11例从疗效分析中排除,8例从安全性分析中排除.干预:普通肝素皮下注射初始剂量为333 U/kg,以后给予固定剂量250 U/kg,每12小时1次(n=345).低分子肝素(依诺肝素或达肝素)按100 IU/kg剂量皮下注射,每12小时1次(n=352).两种治疗均可院外进行,配合华法林治疗3个月.主要观测指标:随机分组后3个月内复发性静脉血栓栓塞事件及10天内严重出血情况.结果:普通肝素组有13例患者(3.8%)发生静脉血栓栓塞复发,而低分子肝素组有12例患者复发(3.4%;绝对差值,0.4%;95%可信区间,-2.6%～3.3%).开始治疗后10天内普通肝素组有4例患者(1.1%)发生严重出血,而低分子肝素组有5例(1.4%;绝对差值,-0.3%;95%可信区间,-2.3%～1.7%).院外治疗患者在普通肝素组占72%,低分子肝素组占68%.结论:对于急性静脉血栓栓塞患者而言,皮下注射固定剂量普通肝素与低分子肝素一样安全有效,适于门诊治疗.
作者：Clive Kearon；Jeffrey S. Ginsberg；Jim A. Julian；王春玲；James Douketis；孙艺红；Susan Solymoss；Paul Ockelford；Sharon Jackson；Alexander G. Turpie；Betsy MacKinnon；Jack Hirsh；Michael Gent 刊期： 2007年第05期
背景:随机对照试验证实,他汀类降胆固醇药物能够预防心脏事件的发生.近来的回顾性分析提示,他汀类药物还可预防癌症.目的:观测他汀类药物治疗对癌症发生和癌症死亡的影响,分析他汀类药物对不同类型癌症的作用,探讨他汀亲脂性或其来源的作用.数据来源:使用特定的检索词对2005年7月以前的MEDLINE、EMBASE、CLINAHL、Web of Science、CANCERLIT和Cochrane系统综述数据库进行系统文献检索.审查心脏病和癌症摘要,对论文参考文献亦进行人工审查.研究选择:在筛查的8943篇(n=86 936)文献中,27篇符合入选标准.27篇论文共报道了26项他汀类药物随机对照试验.这些研究至少平均随访1年,每项研究至少入选100例患者.研究提供了癌症发生(n=20项研究)或癌症死亡(n=22项研究)数据.资料提取:3位研究者使用标准的资料提取工具独立地提取所有资料.应用随机效应模型(DerSimonian和Laird法),加权均值报告为优势比(odds ratios,ORs)和95%可信区间(confidence intervals,CIs).应用Q统计评估统计学异质性.资料综合:汇总分析共包括6662例癌症和2407例癌症死亡.结果显示,他汀类药物并未降低癌症的发生(OR,1.02;95%CI,0.97～1.07)或癌症死亡(OR,1.01;95%CI,0.93～1.09),也未见任何类型癌症的减少.无论是亲水性他汀或亲脂性他汀、天然他汀或人工合成他汀都没有影响癌症的发生.结论:在随机对照试验中,他汀类药物对癌症发生和癌症死亡的危险呈中性效应.我们发现,癌症类型不受他汀类药物使用与否的影响,不同他汀类药物亚型(亲水或亲脂性、天然或人工合成)对癌症的危险亦无影响.
作者：Krista M. Dale；Craig I. Coleman；Nickole N. Henyan；Jeffrey Kluger；C. Michael White；仝其广 刊期： 2007年第05期
背景:抗氧化剂正用于多种疾病的预防.目的:评估补充抗氧化剂对一、二级预防随机临床试验参试者死亡率的影响.数据来源及试验选择:检索2005年10月前的电子数据库以及发表的文献目录.所有于成人中进行的、比较单独或联合使用β胡萝卜素、维生素A、维生素C(抗坏血酸)、维生素E及硒剂的安慰剂或空白治疗对照随机试验均纳入分析.使用随机、盲法及随访作为评估入选试验偏倚的指标.采用随机效应分析法分析抗氧化剂对全因死亡率的影响,结果以相对危险度(relative risk,RR)及其95%可信区间(confidence interval,CI)表示.采用汇总回归评估试验协变量的影响.数据提取:共入选68项随即试验,包括232 606例参试者(385篇文章).数据整合:将所有低和高偏倚风险抗氧化剂试验汇总后发现,抗氧化剂对死亡率无显著影响(RR,1.02;95%CI,0.98～1.06).多变量汇总回归分析表明,低偏倚风险试验(RR,1.16;95%CI,1.05～1.29)和硒剂(RR,0.998;95%CI,0.997～0.9995)与死亡率显著相关.在包括180 938例参试者在内的47项低偏倚试验中,补充抗氧化剂显著增加死亡率(RR,1.05;95%CI,1.02～1.08).排除硒剂试验后,在低偏倚风险试验中,β胡萝卜素(RR,1.07;95%CI,1.02～1.11)、维生素A(RR,1.16;95%CI,1.10～1.24)以及维生素E(RR,1.04;95%CI,1.01～1.07)单独或联合使用均显著增加死亡率.维生素C及硒剂对死亡率无显著影响.结论:β胡萝卜素、维生素A及维生素E治疗可能增加死亡率.维生素C和硒剂对死亡率的影响需要进一步研究.
作者：Goran Bjelakovic；Dimitrinka Nikolova；Lise Lotte Gluud；Rose G. Simonetti；Christian Gluud；王春玲；孙艺红 刊期： 2007年第05期
公共卫生机构在尝试预防肥胖、超重的过程中遇到了巨大挑战,其主要原因是个体行为常常是肥胖和超重的根源.个体决定了自己的饮食、锻炼和生活方式,因此上述疾病常被归咎于肥胖和超重者自身原因而非政府所致.
作者：Lawrence O. Gostin；李华婷 刊期： 2007年第05期
背景:为了长期预防心血管疾病,目前美国有5千万以上的成年人定期服用阿斯匹林,所用剂量通常为81 mg/d或325 mg/d.关于长期服用阿斯匹林的佳剂量目前仍有争议.目的:复习阿斯匹林的作用机制,对论述阿斯匹林剂量、效果和安全性相互关系的临床文献进行系统回顾.证据获取:使用MEDLINE和EMBASE(至2007年2月)对相关英文文献进行系统回顾.所用检索词为:阿斯匹林或乙酰水杨酸和剂量.检索限于临床试验,通过审查相关原始资料报告和综述文章的参考文献进一步扩展检索范围.已发表的关于心血管患者使用不同剂量阿斯匹林的前瞻性研究亦纳入分析.证据综合:尽管药理学数据证实长期服用30 mg/d阿斯匹林足以充分抑制血小板血栓烷生成,但是目前批准使用的剂量高达1300 mg/d.在美国,常采用的剂量为81 mg/d(60%),其次为325 mg/d(35%).现有证据(主要来自二级预防观察研究)支持下述观点:阿斯匹林剂量大于75至80 mg/d并不提高疗效,更大剂量反而增加出血事件发生率,后者主要与胃肠道毒性有关.结论:对于心血管疾病的预防,现有临床数据并不支持常规、长期使用大于75～81mg/d剂量阿斯匹林.较高剂量的阿斯匹林虽然常用,但是并不能更好地预防心血管事件,而且发生胃肠道出血的危险增加.
作者：Charles L. Campbell；Susan Smyth；Gilles Montalescot；Steven R. Steinhubl；李呈亿 刊期： 2007年第05期
背景:月经性偏头痛约占女性偏头痛的50%～60%,但是对激素(特别是雌激素)在偏头痛中的作用,人们的认识还很不充分.目的:通过系统综述确定激素对月经性偏头痛的作用.证据获得:使用关键词(偏头痛、雌激素、月经性偏头痛、单纯月经性偏头痛、真性月经性偏头痛、与月经相关的偏头痛、月经相关性偏头痛、妊娠、哺乳、围绝经期、绝经、一氧化氮和雌激素受体)于MEDLINE(从1966年1月到2005年9月1日)和EMBASE药物及药理学(从1991年1月到2005年9月1日)检索英文文献.总共有643篇独立的文章因其主题相关性、科学严谨性和普及性而被纳入分析.查阅每篇文章的参考文献,以便寻找更多的相关资料.证据综合:女性偏头痛的发生率为男性的3倍,而且其发生率随女性生殖状态的变化而变化,提示雌激素对偏头痛有明显影响.月经性偏头痛对治疗的反应通常较差,一般没有先兆,持续时间更长,与同月其他时间发生的头痛相比,月经性偏头痛更多伴随功能缺陷.生化和遗传学证据表明,雌激素从中枢和外周两个方面影响月经性偏头痛的病理生理学过程,并且可能与兴奋性传导环路(包括5-羟色胺能系统)相互作用.尽管雌激素预防性治疗月经性偏头痛的证据并不一致,但是5-羟色胺受体拮抗剂(曲坦类)可以迅速缓解症状,而且还可能有预防头痛的作用.结论:流行病学、病理生理学和临床证据均表明,雌激素与偏头痛有关.曲坦类药物可迅速缓解头痛症状,也许还有助于偏头痛的预防.对于这种常见临床情况的处理,初级保健医生、神经科医生和妇产科医生需要明确、集中的循证治疗方案.
作者：Jan Lewis Brandes；陈霞 刊期： 2007年第05期
近数十年在细胞学和分子作用途径等研究领域的新发现和进步推动了生物制剂治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)等自身免疫性疾病的开发和应用.目前,肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)抑制剂(如etanercept、infliximab、adalimumab)以及白介素-1受体拮抗剂(interleukin-1receptor antagonist,IL-1Ra)(如anakinra)等均已经被美国食品和药品管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准用于治疗RA.
作者：杨春花；黄烽 刊期： 2007年第05期
致总编:Dr.Bongartz及其同事1的汇总分析评估了类风湿性关节炎随机对照试验中与肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)抗体治疗相关的、发生感染及恶性肿瘤的危险.因为每项原始研究发生的事件很少,单项试验检查不良事件发生率的统计学把握度有限,所以回答这些问题需要对许多试验结果进行合并分析.
作者：Karen H. Costenbader；Roberta Glass；Jing Cui；Nancy Shadick；李呈亿 刊期： 2007年第05期
