目的 探讨立体定向放疗(SBRT)联合化疗(CT)不同治疗顺序对高龄局部晚期胰腺癌(LAPC)患者生存期的影响.方法 回顾性分析上海长海医院2012年1月至2016年12月间应用射波刀-SBRT治疗年龄≥60岁的LAPC患者资料,根据治疗的顺序分为先化疗后SBRT的CT+SBRT组、先SBRT后化疗的SBRT+CT组和SBRT前后均化疗的CT+SBRT+CT组.化疗方案为吉西他滨1000 mg/m2,第1、8、15天静脉滴注,每4周重复1次,或替吉奥(S-1)80 mg/m2,第1～8天口服,休息14 d,共应用6周期.推荐化疗时间6个月.放疗参数:中位总剂量36(30～45)Gy,中位单次剂量7(5～9)Gy,中位分割次数5(5～8)次,中位生物等效剂量(BED10)61.92(48～85.5)Gy.放化疗的间隔为2～3周.治疗后每3个月复查,主要观察指标为总生存期和中位无进展生存期(PFS),次要观察指标为不良反应.采用CTCAE 4.0分级标准评价化疗不良反应,采用RTOG/EORTC评分标准评估放疗不良反应.采用Kaplan-Meier法计算总生存率和PFS,采用单因素及多因素logistic模型分析影响患者生存期的独立危险因素.结果 共260例患者纳入研究,其中CT+SBRT组28例,SBRT+CT组163例,CT+SBRT+CT组69例.入组患者中位总生存期为13.2(12.8～13.6)个月,中位PFS为8.2(7.7～8.7)个月.CT+SBRT组、SBRT+CT组、CT+SBRT+CT组患者总生存期分别为12.2(10.9～13.9)、13.4(12.9～13.9)、13.1(12.7～13.5)个月,差异无统计学意义(P=0.425);3组PFS分别为6.4(5.9～6.9)、8.3(7.8～8.8)、8.2(7.2～9.2)个月,差异有统计学意义(P=0.008).单因素分析结果显示ECOG评分、全身炎症反应指数(SIRI)、治疗后CA19-9下降程度及BED10是影响总生存期的独立危险因素,多因素分析结果显示治疗后CA19-9下降程度及BED10是影响总生存期的独立危险因素.1例患者放疗发生3级十二指肠炎.先化疗患者的不良反应为3级中性粒细胞减少4例,3级胃肠道反应5例;后化疗患者的不良反应为3级中性粒细胞减少和(或)白细胞减少18例,3级腹痛、恶心、呕吐16例;前后均化疗患者的不良反应为3级中性粒细胞减少4例,3级腹痛、恶心5例.无4级及以上不良反应发生.结论对于高龄LAPC患者,无论SBRT前、SBRT后还是SBRT前后均化疗患者的总生存期相当,但SBRT后化疗组和SBRT前后均化疗组的PFS较SBRT前化疗组延长.
作者：赵宪芝；陆海迪；朱晓斐；耿杨杨；张瑜；余海燕；汤寅；居小萍；张火俊 刊期： 2018年第06期
目的 探讨不同血清C-反应蛋白(CRP)水平的晚期胰腺癌患者血清糖类抗原19-9(CA19-9)和癌胚抗原(CEA)对患者预后判断的临床价值.方法 回顾性分析2009年10月至2017年1月间94例晚期胰腺癌患者的临床资料.记录患者的CRP及肿瘤标志物CA19-9、CEA、CA125、CA242、CA724水平,以各种指标的正常上限为界将患者分为正常组及升高组,比较两组患者生存期的差异.结果 血清CRP水平正常组与升高组患者间的年龄、性别、肿瘤分期、TNM分期及化疗方案的差异均无统计学意义.血清CRP正常组、升高组患者的总生存期分别为14.00(7.25～19.75)、4.00(3.00～8.00)个月,正常组显著长于升高组,差异有统计学意义(P<0.001).肿瘤标志物CA19-9、CEA升高是影响晚期胰腺癌患者预后的危险因素.血清CRP水平升高组与正常组患者的CA19-9、CEA水平的差异无统计学意义(χ2=2.640,P=0.104;χ2=3.622,P=0.137).血清CRP水平正常的患者CA19-9和CEA水平正常组总生存期显著长于CA19-9和CEA水平升高组(17.50个月比11.50个月;22.00个月比11.00个月),差异均有统计学意义(P值分别为0.050、0.030),而血清CRP水平升高的患者CA19-9和CEA水平正常组与升高组的总生存期差异无统计学意义.结论 血清CA19-9和CEA水平对血清CRP水平正常的晚期胰腺癌患者的预后判断具有较高的临床价值;而对血清CRP水平升高的晚期胰腺癌患者预后判断的价值相对较低.
作者：魏玮；王艺；杨旭光 刊期： 2018年第06期
目的 探讨胰腺神经内分泌肿瘤(P-NENs)患者的临床病理学特征及预后情况.方法 回顾性分析中山大学孙逸仙纪念医院2011年12月至2017年9月诊断为P-NENs的72例患者的临床病理资料,收集患者的性别、年龄、瘤体大小、局部侵犯、神经浸润及远处转移情况;按2013版中国胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊断标准,以组织学核分裂象计数和Ki67增殖指数确定肿瘤的分级.采用免疫组织化学法检测突触素(Syn)、嗜铬粒素A(CgA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经细胞黏附分子(CD56)的表达.结果 72例P-NENs患者中男性24例(33.3％),女性48例(66.6％),发病年龄12～76岁,中位发病年龄为56岁;NET G1级24例(33.3％),NET G2级44例(61.1％),NEC G3级4例(5.6％);肿瘤大小0.1～371 cm3,平均(38.2±19.2)cm3;表型标志物Syn、CgA、NSE、CD56阳性率分别为98.6％、95.8％、88.9％、90.3％.肿瘤分级与瘤体大小、局部侵犯、神经浸润、远处(肝)转移均具有相关性(P值均<0.05).不同分级肿瘤之间的Syn、CgA、NSE及CD56的阳性率差异均无统计学意义.结论肿瘤分级、瘤体大小、局部侵犯、神经浸润、远处(肝)转移是P-NENs重要的临床病理特征及预后评价指标.Syn、CgA、Ki67为诊断P-NENs必要的标志物.
作者：王林；倪恩德；陈汝福 刊期： 2018年第06期
目的 探讨多扩散梯度因子(b)值磁共振扩散加权成像(Mb DWI)的标准表观扩散系数(ADCtot)值对射波刀联合替吉奥(S-1)治疗局部进展期胰腺癌(LAPC)患者总生存期的预测价值.方法纳入41例LAPC患者,在放疗前均接受胰腺MRI常规序列及Mb DWI扫描(b值分别为0、25、50、75、100、150、200、400、600、800、1000 s/mm2),采用单指数模型拟算出ADCtot值.由两位影像科腹部影像医师相隔1个月分别勾画图像中的感兴趣区域,获取其ADCtot值,计算两组数据的一致性系数(ICC).以ADCtot中位数为标准分成高低值两组,采用Kaplan-Meier法及Log-rank检验比较两组患者的生存期差异,采用Cox模型分析影响患者总生存期的危险因素.结果两位医师测量的治疗前ADCtot值分别为(1.54±0.27)×10-3、(1.55±0.28)×10-3 mm2/s,ICC为0.994,具有良好的一致性.治疗前的ADCtot值是射波刀联合S-1治疗LAPC时影响患者总生存期的独立预后因素(HR=1.083,P=0.0368,95％CI 1.083～12.554),即ADCtot值每增加1个单位,患者的病死风险升高1.083倍.同样,S-1也是射波刀联合S-1治疗LAPC时影响患者总生存期的独立预后因素(HR=0.329,P=0.0098,95％CI 0.142～0.765),即射波刀加口服S-1患者的病死风险是未口服S-1患者的0.329倍.结论治疗前的ADCtot值是射波刀联合S-1治疗LAPC时影响患者总生存期的独立预后因素,有一定的预测价值.
作者：张瑜；陈炜；王湘莲；张火俊 刊期： 2018年第06期
目的 探讨磁共振扩散加权成像(DWI)b阈值图诊断胰腺癌的可行性.方法 回顾性分析2016年9月至2017年5月间上海长海医院收治的术前行MRI检查、术后经病理证实的14例胰腺导管腺癌患者的DWI[b值为0(b0),1000(b1000)s/mm2]资料,计算b阈值图;根据扫描b0、b1000s/mm2的DWI图像计算b值为1500 s/mm2的cDWI值(computed DWI1500,cDWI1500).采用4分法评估DWIb1000、b阈值图和cDWIb1500显示肿瘤的效能,3种方法间比较采用非参数Friedman检验,两种方法间比较利用Conover矫正法.结果 DWIb1000、b阈值图和cDWIb1500显示胰腺癌能力的平均得分分别为(2.9±0.8)、(3.7±0.5)、(3.6±0.5)分,3种方法间的差异有统计学意义(F=19.5,P值<0.001),但b阈值图与cDWIb1500间的差异无统计学意义.结论 基于临床DWI获得的b阈值图可以通过调节窗宽、窗位快速实现胰腺癌较高对比度显示,并能达到与cDWIb1500类似的效能.
作者：王振；马超；赵娜；周敏雄；边云；李晶；王敏杰；金爱国；陆建平 刊期： 2018年第06期
目的 探讨胰腺黏液性囊性肿瘤伴浸润性癌(MCN-IC)术前诊断的预测因子.方法 回顾分析2000年8月至2013年12月间上海长海医院和新疆军区总医院手术并经病理证实的132例胰腺黏液性囊性肿瘤(MCN)的临床资料,包括性别、年龄、病史、临床表现、实验室指标、影像学表现等.将患者分为MCN非浸润性癌(MCN-nIC,包括MCN伴低-中度异型增生及MCN伴高度异型增生)组和MCN-IC组,通过单因素及多因素logistic回归分析统计两组实验室指标、影像学表现等的差异,获得MCN-IC术前诊断的预测因子.绘制受试者工作特征(ROC)曲线判断模型的拟合效果,采用Hosmer-Lemeshow检验判断模型的拟合优度.结果 132例MCN中,MCN-nIC 115例(87.12％),MCN-IC 17例(12.88％).单因素分析结果显示,年龄≥60岁、腹痛、食欲减退、空腹血糖(GLU)≥6.1 mmol/L、癌胚抗原(CEA)≥5 ng/ml、糖链抗原19-9(CA19-9)≥37 U/ml、病灶边界不清、囊壁厚度>2 mm、壁结节及无分隔是MCN-IC的预测因子.多因素分析结果显示,年龄≥60岁、腹痛、CA19-9≥37 U/ml、病灶边界不清、壁结节、无分隔是MCN-IC的预测因子.ROC曲线下大面积为0.947,表明该诊断模型拟合效果好,且模型的拟合优度较好(P=0.056).结论 MCN-IC在MCN中总体比例较低,年龄≥60岁、腹痛、CA19-9升高、病灶边界不清、壁结节及无分隔预示MCN-IC可能.
作者：孙金山；杨玉洁；李兆申；金震东；黄文；蔡晔 刊期： 2018年第06期
急性胰腺炎( AP)是临床常见急腹症,病情及预后与炎症程度直接相关. AP炎症程度与机体大量炎性递质合成释放有关,抑制炎性递质的合成可减轻AP炎症损伤. 消退素D1作为ω-3多不饱和脂肪酸衍生的内源性抗炎脂质分子,可抑制炎性反应递质合成,减轻AP小鼠胰腺和肺的炎症反应[1-2] ,其机制可能通过抑制NLRP3炎症小体激活减少炎性递质合成[3]. NLRP3炎症小体是机体炎症时调节促炎因子合成的多蛋白复合体[4-5] ,激活的NLRP3 炎症小体可引起IL-1β、HMGB1等促炎因子合成,参与AP炎症损伤[6]. 本研究采用雨蛙肽制备小鼠AP模型,观察消退素D1对AP小鼠胰腺组织NLRP3炎症小体通路的影响,探讨消退素D1的抗炎作用机制.
作者：王兵兵；胡翠；刘晓昌；鲍峻峻；丁少桢；梅咏玉；梅俏；许建明 刊期： 2018年第06期
研究表明,不同国家、不同时期的胰腺炎病因谱存在一定的差异. 在我国胰腺炎的主要病因为胆道系统疾病,而在欧美及西方发达国家则以饮酒和暴饮暴食为主要病因. 鉴于此,本研究应用时间序列分析方法探讨改革开放30年来尤其是近20 年山东聊城市人民医院收治的急性胰腺炎( AP)患者的病因,为该地区胰腺炎的预防和治疗提供决策支持.
作者：李振方；赵琦；王兵 刊期： 2018年第06期
超声内镜引导下细针穿刺术( Endoscopic ultrasound fine needle aspiration ,EUS-FNA)是目前获取组织细胞学诊断的一种安全可靠的技术[1-3] ,已用于诊断胰腺疾病[4-5]. EUS-FNA术后胰腺相关并发症的发病率很低,只有0～5.0％[4-7] ,其中常见的是高淀粉酶血症和急性胰腺炎( AP). 目前有些医院将血清淀粉酶检测作为评估EUS-FNA术后并发症的指标,但临床实践中发现EUS-FNA术后高淀粉酶血症一般会自行恢复,因此术后是否常规检测淀粉酶水平尚存争议.
作者：姜则荣；张红燕；王春艳；王伟；张艳；孔令娜 刊期： 2018年第06期
胰腺假性囊肿( pancreatic pseudocyst , PPC)为重症急性胰腺炎( SAP)急性期主要局部并发症之一[1] ,其发病率为6.0％～18.5％[2-3]. PPC逐步进展可产生严重周围组织、器官的压迫症状,一旦出现囊肿破裂、出血、继发感染等情况,如不及时处理会引起较为严重的腹痛、发热、休克,甚至危及生命[4]. 多数PPC可经自身吸收或通过穿刺引流或手术治疗治愈[5-6]. SAP临床治愈2年后再发PPC者非常罕见,近期解放军东部战区总医院连续收治2例此类患者,经微创穿刺引流治疗后痊愈,现报道如下.
作者：丁自超；李百强；陈法喜；王江；周琪；姜方方；童智慧；李维勤 刊期： 2018年第06期
神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm ,NEN)是一组起源于神经内分泌细胞和肽能神经元的较为少见的疾病,可呈现出从无症状惰性生长、低度恶性到高度恶性高转移性的一系列肿瘤,其中发生于胃肠胰( gastroenterologgy-pancrology , GEP)的NEN常见,占所有NEN的55％～70％. NEN的确诊主要依赖病理学检查. 嗜铬粒蛋白A ( CgA )、突触素(Syn)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)均为经典的NEN标志物,其中 CgA 特异性高,但敏感度不高[1]. 促泌素(secretagogin,SCGN)是2000 年由Wagner 等[2]发现的蛋白质,在NEN高表达. 本研究检测GEP -NEN中SCGN和CgA的表达,探讨其诊断价值.
作者：孙雪玉；江月萍；任琳琳；巩芮宁；赵涵 刊期： 2018年第06期
胰腺癌起病隐匿、进展迅速,位列恶性肿瘤相关死亡原因的第4位,转移性胰腺癌患者中位生存期仅4～6个月. 吉西他滨( gemcitabine , GEM )作为一线化疗药物,仅仅能延长1.5个月的中位生存时间,而以GEM为基础的联合化疗也未能明显改善胰腺癌患者预后,反而引起严重的不良反应,因此优化胰腺癌的化疗方案迫在眉睫. 二甲双胍( metformin, MET)是临床上治疗2型糖尿病的一线药物,其通过抑制肝糖异生、延缓胃肠道对葡萄糖的摄取以及增加外周对葡萄糖的利用降低血糖. 近些年MET因其抗肿瘤作用越来越被重视. 本研究观察MET联合GEM对裸鼠胰腺癌皮下移植瘤生长的影响,初步探讨其可能机制.
作者：石玉琪；张慧娴；蒋岚；张煜；许春芳 刊期： 2018年第06期
胰腺实性假乳头状瘤(solid pseudopapillary tumor,SPT)是一种少见的良性或低度恶性肿瘤,在所有胰腺外分泌肿瘤中占比不超过1％～2％,占全部胰腺囊性肿瘤的5％[1]. 这一类肿瘤有低度恶性潜能,手术可完全切除且预后良好[2] ,若肿瘤较大或囊变坏死明显容易误诊为胰腺恶性肿瘤. 本研究回顾性分析SPT的多层螺旋CT及3.0 T MRI影像学表现,探讨不同影像学检查的优势和局限性,指导临床合理应用影像学检查方法.
作者：许春苗；张孝先；吴越；袁军辉；康柳青；陈学军；黎海亮 刊期： 2018年第06期
胰腺癌早期症状不明显,绝大多数患者在确诊时已存在远处转移. 尽管目前关于胰腺癌的早期诊断、手术治疗以及放化疗已经取得了很大的进步,但是远期疗效都不理想. 近些年肿瘤免疫治疗取得了一系列重大进展,单药或与传统的手术、放化疗等联合应用明显提高了肿瘤患者的生存率. 肿瘤免疫疗法主要包括肿瘤疫苗、细胞因子疗法、过继免疫疗法和免疫检查点阻断法,其中免疫检查点阻断法因其显著的疗效而受关注. 免疫检查点是人体免疫系统中起保护作用的分子,负责识别和防御敌人. 免疫系统可以识别已经基因突变的肿瘤细胞和外源性异物,通过一系列的免疫反应达到清除肿瘤细胞和异物的作用. T细胞是抗肿瘤免疫的主要执行者. T细胞的活化需要抗原提呈细胞提供第一信号刺激,也需要协同刺激分子提供增强免疫的共刺激信号;同时,T细胞表面的共抑制分子与相应的配体结合后,能够传递信号抑制T细胞的活化,从而抑制T细胞增殖以及杀伤肿瘤细胞. 肿瘤细胞就是通过多种途径来逃避机体的免疫监控和杀伤,从而促使肿瘤的进一步生长. 免疫检查点抑制剂就是基于这一原理,利用针对共抑制分子或配体的单克隆抗体阻断其信号传递,解除肿瘤患者的免疫抑制,激活T细胞杀伤肿瘤的功能,进而达到治疗肿瘤的目的.
作者：田宏；金锷；郭晓钟；李宏宇 刊期： 2018年第06期
外泌体是由多种活体细胞分泌的囊泡小体,其中含有蛋白质和RNA等多种成分,直径大多介于40～150 nm之间.外泌体作为蛋白质、核酸以及脂类物质的运输及存储工具,存在于血液、尿液、唾液及腹水等体液中,囊内成分由于囊泡的保护而不被降解,可作用于较远的细胞或组织,广泛参与多种疾病的病理生理学过程. 近年研究表明,急性胰腺炎( AP)患者外周血中外泌体含量显著升高,且胰腺癌( PC)患者循环系统中肿瘤细胞来源的外泌体水平亦明显升高,并在上述胰腺疾病的病程演进中发挥重要的生物学调控作用,已成为胰腺领域中的研究热点[1-2]. 而慢性胰腺炎(CP)的反复发作和转归也与外泌体生物学效应的发挥密切相关. 本文对外泌体在胰腺疾病发生发展中作用的新研究作一综述.
作者：张王军；郭笑宇；王刚；孙备 刊期： 2018年第06期
急性坏死性胰腺炎(acute necrotizing pancreatitis,ANP)的发病率占急性胰腺炎( AP)的15％～20％,病情险恶,病死率约为30％[1]. 经皮穿刺置管引流( percutaneous catheter drainage,PCD)治疗感染性胰腺坏死于 1998 年被 Freeny等[ 2 ]首次报道,其作用机制是在超声或CT引导下经皮穿刺留置导管引流胰腺周围脓肿及胰腺坏死组织,从而减少行外科坏死组织清除术( surgical necrosectomy ,SNT)的概率. PCD因简便、安全成为临床中常用的外科干预方式,对于诊断ANP感染、缓解腹腔内高压、控制包裹性腹腔或腹膜后积液继发感染均有帮助[3].
作者：付强；陈华；孙备 刊期： 2018年第06期
慢性胰腺炎( CP )是临床常见的胰腺疾病,疼痛为其主要且突出的临床表现,是不少患者就诊的首发症状,也是患者反复住院治疗的常见原因. 目前关于CP疼痛的机制及治疗较多. 本文就CP腹痛机制及治疗做一综述.
作者：周文；李兆申 刊期： 2018年第06期
人体胃肠道微生态受到出生方式、喂养习惯、饮食、药物、应激、地域、年龄等多种因素的影响[1].胃肠道微生态参与机体的物质代谢、炎症信号通路转导、调控适应性免疫、维持肠道的完整性、保护机体免受致病菌损伤[2-4]. 微生态的失衡与人体胃肠道疾病、糖尿病、肥胖、代谢综合征、自身免疫性疾病及肿瘤等相关,尤其是在人体胃肠道等多种疾病中触发了重要的病理进程. 而胃肠道微生态与胰腺疾病的研究也引起了学者们的关注.
作者：郭晓钟；张永国 刊期： 2018年第06期
近20年来,中国的消化系统疾病谱发生了显著的变化,与不良生活方式和饮食习惯密切相关的急性胰腺炎( AP)发病率总体呈上升趋势[ 1-2 ]. 目前国内外的指南提出AP的诊断为(1)出现急性发作的胰源性腹痛: 餐后突发持续性、剧烈的上腹疼痛,并放射至腰背部,伴有恶心、呕吐,特别在呕吐后腹痛不缓解;(2)血清淀粉酶或脂肪酶升高在正常值上限的3倍以上;(3)超声、CT或MRI等影像检查提示胰腺肿大、坏死或周围脂肪炎症改变、积液等AP特征性形态变化.具有上述两项以上表现时可以考虑AP的诊断[ 3-6 ]. 随着临床胰酶检测的普及和影像技术的广泛应用,在急性腹痛患者中明确是否存在AP似乎已不是问题,但在临床实践中,往往容易先入为主,忽视AP的鉴别诊断,或只重视鉴别消化性溃疡穿孔、急性肠梗阻、急性阑尾炎和急性冠脉综合征等疾病,而忽略疾病谱和发病率同期变化的血管性、肿瘤性和感染性疾病. 以下介绍几个初诊误诊的病例.
作者：宋正己；郭强 刊期： 2018年第06期
内镜超声( EUS )作为一种有效的辅助检查手段填补了普通内镜、体表超声和CT等所不能覆盖的一些特殊适应证,特别是EUS下介入性诊断和治疗是目前解决胆胰系统疾病的重要方法之一,诊断和治疗地位日益上升[1-2]. 但目前EUS在我国的应用还有一定的局限型,其原因为EUS的教学模式主要是授课教学、手把手、老带新等,教学方法单一,缺乏系统性和针对性. 本研究旨在探讨讲授式教学法( lecture-based learning , LBL )、案例式教学法( cased-based learning , CBL)以及两者联合在EUS胆胰疾病教学中的应用.
作者：闵敏；刘岩；徐杨 刊期： 2018年第06期
胰腺外分泌功能不全( pancreatic exocrine insufficiency , PEI)是指由于各种原因引起的胰酶分泌不足或胰酶分泌不同步,而导致患者出现营养消化吸收不良等症状[1]. 中国医师协会胰腺病专业委员会慢性胰腺炎专委会牵头组织内科、外科和病理、影像等多学科专家,参照新循证医学证据和多部国际权威指南,对2012年版《中国胰腺外分泌功能不全诊治规范(草案)》进行了修订,供临床诊疗参考.
作者：中国医师协会胰腺病专业委员会慢性胰腺炎专委会 刊期： 2018年第06期
