目的 探讨外周血调节性T细胞及细胞因子水平变化与肝癌肝移植术后肿瘤复发的相关性.方法 采用回顾性研究,以2013年4月至2017年1月在首都医科大学附属北京佑安医院行肝移植的晚期肝癌患者98例为研究对象,所有患者均采用经典式原位肝移植术,监测术后肿瘤复发情况,同时进行外周血调节性T细胞及细胞因子(IL-2、IL-10、IL-12和IFN-γ)水平的检测,并进行预后随访.结果 98例患者均顺利完成肝移植,术后半年内肿瘤复发18例.复发组术后外周血CD39+含量为(7.32±3.38)％,显著低于未复发组的(16.52±3.45)％(t=8.287,P＜0.001).复发组患者血清IL-2、IL-12与IFN-γ含量显著低于未复发组,IL-10显著高于未复发组,差异有统计学意义(P均＜0.05).多因素Logistic分析显示外周血CD39+含量、IFN-γ和IL-10是影响肿瘤复发的主要因素(OR值分别为2.216、2.062、1.022,P值分别为0.022、0.020、0.003).复发组的病死率为16.7％ (3/18),显著高于未复发组的2.5％ (2/80),差异有统计学意义(x2=6.114,P=0.003).结论 晚期肝癌肝移植术后肿瘤早期复发较常见,多伴有外周血调节性T细胞及细胞因子水平表达异常,也是导致肿瘤复发的危险因素,不利于患者的预后改善.
作者：张海涛；张振；孙力波；张其坤 刊期： 2017年第04期
目的 探讨拉米夫定(LAM)联合阿德福韦酯(ADV)治疗失败的慢性乙型肝炎(CHB)患者的挽救治疗方法.方法 选取解放军第302医院2013年3月至2014年3月LAM联合ADV挽救治疗失败的CHB患者100例为研究对象,依据患者的经济情况和意愿分为对照组和挽救组,每组50例.对照组继续给予LAM (100 mg/d)联合ADV(10 mg/d)治疗;挽救组患者每日给予300 mg替诺福韦酯(TDF)联合0.5 mg恩替卡韦(ETV),所有患者均连续治疗48周.治疗基线、12周、24周和48周时分别进行病毒学、生物化学和血清学检测.回顾性分析比较两组患者上述治疗时间点的HBVDNA低于检测下限率、肝功能复常率、病毒学突破率、HBeAg血清学转换率及药物的不良反应.结果 挽救组患者治疗48周后HBV DNA低于检测下限率、肝功能复常率和病毒学突破率分别为94.0％(47/50)、89.2％ (33/37)和0.0％ (0/50),对照组分别为34.0％ (17/50)、25.7％ (9/35)和14.0％(7/50),差异有统计学意义(P均＜0.05).治疗48周后,挽救组和对照组患者HBeAg血清学转换率分别为15.4％ (4/26)和16.7％ (4/24),差异无统计学意义(x2=0.023,P=0.769).两组患者的耐受性均良好,未出现因严重不良反应而导致停药的病例.结论 对于LAM联合ADV治疗后疗效欠佳或发生病毒学突破的CHB患者,TDF联合ETV是一种效果理想且安全的挽救治疗方案.
作者：李忠斌；邵清；李冰；李梵；夏晶；陈松海；王春艳；陈国凤 刊期： 2017年第04期
目的 讨论经导管肝动脉化疗栓塞联合甲磺酸阿帕替尼治疗中晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的临床疗效.方法 选取2013年2月至2016年1月南方大学顺德医院收治的中晚期肝细胞癌患者114例为研究对象,采用随机数字表法分为3组,每组38例.其中A组患者仅使用经导管肝动脉化疗栓塞进行治疗,B组患者仅给予甲磺酸阿帕替尼治疗,C组患者给予经导管肝动脉化疗栓塞联合甲磺酸阿帕替尼治疗,对3组中晚期HCC患者的治疗效果进行分析.结果 治疗前,3组HCC患者血清(vascular endothelial growth factor,VEGF)和(matrix metalloprotein 9,MMP-9)水平差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,C组患者VEGF、MMP-9水平显著低于A、B组(P＜0.05).治疗6个月后,A组、B组和C组患者的生存率分别为34.12％、28.95％和60.52％,差异有统计学意义(x2=21.333,P＜ 0.001);治疗12个月后,A组、B组和C组的生存率分别为21.05％、15.79％和42.10％,差异有统计学意义(x2=7.600,P＜0.05).A组、B组和C组的疾病控制率分别为23.68％、23.68％和50.00％,差异有统计学意义(x2=8.003,P=0.018).3组HCC患者的不良反应发生率无显著差异(x2=1.416,P=0.493).结论 中晚期肝细胞癌患者采用经导管肝动脉化疗栓塞联合甲磺酸阿帕替尼治疗的临床效果显著,患者肿瘤进展得到有效抑制.
作者：黄江远；黄维；朱桥华 刊期： 2017年第04期
目的 探讨妊娠晚期应用替比夫定阻断乙型肝炎病毒母婴传播的临床疗效及安全性.方法 选取2012年3月至2015年6月于邯郸市传染病医院治疗的慢性乙型肝炎妊娠晚期孕妇200例,按照入院时间分为试验组和对照组,每组100例.对照组患者采用常规治疗,试验组在对照组的基础上加用替比夫定,孕26周开始,600 mg,1次/天至分娩.分别比较治疗3周和6周后两组不同肝脏炎症程度患者的临床症状、ALT改善及不良反应.结果 治疗3周和6周时,两组患者临床症状改善差异无统计学意义(P均＞ 0.05).治疗3周后,试验组和对照组中轻度乙型肝炎患者ALT改善率分别为86.7％和59.5％,差异有统计学意义(x2=4.036,P=0.040),治疗3周和6周时,两组中度和重度乙型肝炎患者ALT改善率差异均无统计学意义(P均＞ 0.05).两组患者均无严重不良反应,不良反应发生率差异无统计学意义(x2=1.85,P=0.45).结论 替比夫定在阻断妊娠晚期轻度乙型肝炎孕妇的母婴传播方面具有一定效果.
作者：姜树勤；姜树萍；吴彩花；张丽；周红霞 刊期： 2017年第04期
目的 研究C6orf120基因缺失对自身免疫性肝炎大鼠CD4+T细胞活化的影响.方法 将野生型大鼠与C6orf120基因敲除大鼠分别随机分为5组,每组8只,以30 mg/kg刀豆蛋白A静脉注射诱导自身免疫性肝炎模型.于造模前后0小时、12小时、24小时、48小时和72小时处死大鼠,称量计算免疫器官指数,利用流式细胞术分析比较两种大鼠脾脏、外周血以及肝内淋巴细胞中CD4+T细胞活化的差异,并比较外周血CD4+/CD8+T细胞比值的差异.结果 C6orf120基因敲除大鼠胸腺指数显著减小(F=20.868,P＜0.001).C6orf120基因敲除大鼠在刀豆蛋白A诱导12小时以及24小时后脾脏CD4+T细胞活化增多(t值分别为3.538、2.547,P值分别为0.003、0.023);同时,外周血以及肝内淋巴细胞CD4+T细胞活化增多(F值分别为33.801、55.015,P＜0.001).此外,C6orf120基因敲除后CD4+/CD8+显著上调(F=55.989,P＜0.001).结论 本研究提示C6orf120基因缺失会促进自身免疫性肝炎大鼠CD4+T细胞的增殖.
作者：张曼卡；马慧敏；张健；叶小慧；何玲玲；杨君茹；李鑫 刊期： 2017年第04期
目的 回顾性分析异甘草酸镁治疗混合型药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的临床疗效.方法 采用同期非随机对照法分析2014年1月至2016年12月于青岛市市立医院住院的60例混合型DILI患者的临床资料.对照组患者(28例)采用常规的保肝、降酶、退黄治疗,治疗组患者(32例)在对照组的基础上加用异甘草酸镁(200 mg/d,静脉滴注)治疗,疗程均为4周.观察两组患者治疗1周、2周及4周后临床症状及生物化学指标的变化,分析异甘草酸镁对混合型DILI的疗效.结果 治疗后两组患者的临床症状、体征和肝生物化学指标较治疗前均有显著改善.第1周开始,治疗组患者血清AST、ALT冰平的下降差值显著大于对照组(P均＜0.05),GGT下降差值于第2周显著大于对照组(P均＜ 0.05),ALP下降差值于治疗第4周显著大于对照组(t=5.439,P＜0.001).治疗组的总有效率(93.75％)显著高于对照组(75.00％),差异有统计学意义(x2=4.118,P=0.042).结论 异甘草酸镁可加快混合型DILI患者血清AST、ALT、GGT和ALP水平的恢复,疗效较好.
作者：张雪玲；袁琳卉；李伟娜 刊期： 2017年第04期
目的 建立多色流式胞内细胞因子检测方法,明确慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)免疫清除期患者外周血Th淋巴细胞亚群细胞因子的分泌特点,探讨CHB患者多重细胞因子的表达模式.方法 选取2017年3月至2017年4月就诊于首都医科大学附属北京地坛医院的CHB免疫清除期患者10例及健康对照者10例为研究对象.根据多色流式荧光搭配原则,确立外周血T淋巴细胞CD3、CD4、CD8及细胞因子GM-CSF、TNF-α、IFN-γ的六色流式细胞配色方案.利用健康对照者外周血单个核细胞(peripheral blood mo-nonuclear cell,PBMC)调节适检测电压及荧光补偿,明确PMA-Ionomycin的体外刺激方案.分离10例CHB患者外周血PBMC细胞,PMA-Ionomycin体外刺激5小时后,行多重流式细胞因子染色,利用多色流式细胞仪LSR Fortessa获取细胞,Flowjo10.0流式细胞软件分析健康对照者及CHB患者外周血Th细胞亚群胞内细胞因子共表达水平.采用GraphPadPrism 7.0对所得数据进行统计分析.结果 建立了多重细胞因子的胞内染色方案,明确了GM-CSF、TNF-c、IFN-γ在Th细胞上的共表达分析策略,确认存在分泌双重细胞因子GM-CSF+TNF-α+、GM-CSF+IFN-γ+的Th细胞亚群.通过检测CHB患者外周血样本,发现CHB患者分泌GM-CSF、GM-CSF+ TNF-α+、GM-CSF+ IFN-γ+的Th细胞亚群百分率均显著高于健康对照组,差异具有统计学意义(t=2.576、4.208、2.671,P均＜0.05).结论 建立的多色流式细胞因子胞内染色方案可用于明确CHB患者外周血分泌双重细胞因子的Th细胞亚群的分布模式;双重细胞因子分泌的Th细胞亚群的检测可能为临床上CHB患者免疫状态的评估提供可靠依据.
作者：姜钰；王蓓蓓；孔雅娴；李玉鑫；汪笛；宋洋子；王宪波；曾辉 刊期： 2017年第04期
目的 探究尿肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)对肝硬化合并急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者临床疗效的预测价值.方法 选取2014年9月至2017年1月首都医科大学附属北京佑安医院收治的肾功能正常的肝硬化患者14例为对照组,留取尿标本,采用ELISA方法检测尿KIM-1水平;选取肝硬化合并新发AKI患者61例为试验组,停用利尿剂、血管扩张剂及肾毒性药物,并给予静脉滴注白蛋白等扩容治疗48小时,根据治疗后血肌酐(serum creatinine,SCr)改善情况将肝硬化合并AKI患者分为治疗有效组和治疗无效组,检测患者诊断AKI时和液体扩容治疗48小时后尿KIM-1水平,分析其对疗效的预测价值.结果 61例肝硬化合并AKI患者扩容治疗有效34例,无效27例.诊断AKI时,治疗有效组与无效组患者尿KIM-1水平差异无统计学意义(z=-0.784,P=0.433);治疗后,有效组患者尿KIM-1水平低于无效组(z=-4.827,P＜0.001).诊断AKI时,治疗有效组患者尿KIM-1水平高于对照组(z=-2.814,P=0.005):治疗后,有效组患者尿KIM-l水平较诊断AKI时下降(z=-3.011,P=0.003),无效组患者尿KIM-1水平则较诊断AKI时升高(z=-3.437,P=0.001).结论 肝硬化合并AKI患者尿KIM-1水平升高,扩容治疗无效组尿KIM-1水平高于有效组,且呈进行性升高.肝硬化合并AKI患者检测尿KIM-1水平有助于预测扩容治疗的疗效.
作者：段忠辉；任美欣；朱学敏 刊期： 2017年第04期
目的 分析40岁以上慢性HBV携带者早期肝硬化诊断的预测因素.方法 选取2012年8月至2015年8月于吉林省肝胆病医院行肝组织活检的≥40岁慢性HBV携带者442例中肝脏炎症及纤维化分级分期为G4S4(肝硬化组,89例)和G2S2以下(对照组,183例)的患者289例为研究对象,对两组患者的肝功能、末梢血细胞计数、HBV DNA、HBsAg定量及Fibroscan等指标进行分析.结果 肝硬化组患者的年龄、HBV感染史、BMI及饮酒者比例均显著高于对照组,差异有统计学意义(P均＜ 0.05).肝硬化组患者的ALT、AST、ADA、GGT、ALP及PALB分别为(32.9±7.4) U/L、(31.2±10.3)U/L、(31.4±10.1) U/L、(72.7±31.6)U/L、(198.7±32.8)U/L、(112.9±31.4)g/L;对照组上述指标分别为(15.3±3.6) U/L、(29.8±9.7) U/L、(10.7±1.2) U/L、(22.6±9.7) U/L、(102.8±12.7) U/L及(311.7±89.8)g/L,差异有统计学意义(P均＜0.05).PLT＜110×109/L及NEUT＜2.0 × 109/L为肝硬化发生的独立危险因素(OR值分别为29.33、14.42,P＜0.05).Fibroscan与肝组织活检结果的一致性较好,Kappa值为0.75.HBV DNA水平及HBsAg定量与肝硬化发生无关.结论 对于年龄≥40岁的慢性HBV携带者,患者的年龄、感染HBV时间、肥胖、饮滔、PLT＜ 110× 109/L及NEUT＜2.0×109/L为肝硬化的危险因素.Fibroscan检测与肝组织活检诊断肝硬化的一致性较好.
作者：孙海英；王明；吕胜军；张淑芹；陈彤彤 刊期： 2017年第04期
慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染病之一,严重危害我国的公共卫生安全,目前认为HBsAg清除代表乙型肝炎的临床治愈,本文将对HBsAg在慢性HBV感染中的研究进展进行综述.
作者：齐健；陈新月 刊期： 2017年第04期
慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染病之一,其中HBeAg阴性慢性乙型肝炎占慢性HBV感染者的比例正逐年升高,对我国的卫生安全造成严重危害.近年来国内外指南建议慢性乙型肝炎的治疗终点提升至HBsAg清除,但现有药物很难实现.本文将对HBeAg阴性慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究现状及HBsAg清除相关优化治疗策略进展进行综述.
作者：王静月；陈新月 刊期： 2017年第04期
原发性胆汁性胆管炎(肝硬化)是一种进行性胆汁淤积性肝脏疾病,血清学以胆汁淤积和特异性自身抗体为特点;组织学以慢性非化脓性胆管炎和肉芽肿为特征.原发性胆汁性胆管炎患者常伴随其他自身免疫性疾病,包括干燥综合征、系统性硬化和类风湿关节炎等.现拟就原发性胆汁性胆管炎合并自身免疫性疾病的发病机制、流行情况、诊疗以及预后进行综述.
作者：刘雨薇；杨松；成军 刊期： 2017年第04期
持续的肝脏炎症是慢性肝脏疾病进展的一个重要因素,趋化因子通过调节肝细胞、库普弗细胞、肝星状细胞、内皮细胞和循环免疫细胞的活动和迁移,在肝脏炎症的发生和发展中起着重要作用.单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)属于CC趋化因子家族,在机体发生炎症反应和组织损伤时发挥激活、招募、迁移单核-巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞的功能.MCP-1对慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病、肝纤维化和肝硬化自发性细菌性腹膜炎等的发生、发展及预后有重要影响.本文对近几年MCP-1与慢性肝病及并发症相关性的进展进行综述.
作者：刘英娇；王拱辰 刊期： 2017年第04期
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的预防以及在高危人群中的早发现、早诊断、早治疗和科学治疗一直是国内外肝病学界研究的热点.本文报道1例确诊为肝炎后肝硬化5年且未进行规范抗病毒治疗的患者,通过异常凝血酶原(prothrombin induced by vitamin K absence-Ⅱ,PIVKA-Ⅱ)检测疑似诊断为HCC,4个月后肝脏增强MRI确诊为HCC病例.提示PIVKA-Ⅱ在HCC早期筛查中具有重要意义,被众多指南推荐为HCC筛查的指标.
作者：殷明华；李云静；雷飞飞；谢杏榕；李刚；刘龙；谭华炳 刊期： 2017年第04期
目的 研究2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)男性患者血清睾酮水平低下对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty live disease,NAFLD)的影响.方法 采用随机数字表法抽取160例广东省湛江市第一中医医院收治的T2DM男性患者进行临床分析,根据是否合并NAFLD分为NAFLD组(75例)非NAFLD组(85例),同时按照超声检查结果将NAFLD组分为中重度组(40例)和轻度组(35例)2个亚组,分析NAFLD与睾酮水平(testosterone,TT)间的关系.结果 NAFLD组患者血清ALT、GGT和TG水平均高于非NAFLD组,HDL-C和TT水平均低于非NAFLD组,差异有统计学意义(P均＜ 0.05);两组患者的ALP和AST差异无统计学意义(P＞0.05).轻度NAFLD患者的TT值为(3.76±1.56)ng/ml,中重度NAFLD患者的TT值为(3.01±0.97)ng/ml,差异有统计学意义(t=3.697,P＜0.001).TT水平与血清ALT、GGT、TG呈负相关(r值分别为-0.619、0.782、0.503,P值分别为0.001、＜0.001、0.003),与HDL-C呈正相关(r=0.592,P=0.002).结论 对于男性T2DM患者,血清总睾酮水平降低与其发生NAFLD具有相关性,对血清总睾酮水平进行监测可为血清睾酮水平低下2型糖尿病男性患者NAFLD的预防及治疗提供参考.
作者：吴桂林；庞力超；黎文英 刊期： 2017年第04期
目的:观察复方甘草酸苷对1型自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,A1H)患者Treg(regulatory T cells,Treg)细胞比例、Th17细胞比例和Th 17/Treg细胞比值的影响.方法 采用自身对照研究,选取2014年1月至2015年12月于首都医科大学附属北京地坛医院确诊为1型AIH住院患者34例为研究对象,应用复方甘草酸苷注射液治疗4周,检测治疗前后肝功能,并采用流式细胞术检测外周血Treg细胞和Th17细胞占外周CD4+细胞的比例.结果 应用复方甘草酸苷注射液治疗AIH患者后ALT、AST、TBil和GGT较治疗前均明显下降,差异有统计学意义(z值分别为-5.30、-5.19、-3.43和-4.13;P均＜ 0.001).治疗后CD25+Foxp3+细胞比例与治疗前差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后Th17细胞比例和Th 17/CD25+Foxp3+细胞比值较治疗前显著下降(t=2.56、2.34,P=0.02、0.04).结论 复方甘草酸苷对Th17/CD25+Foxp3+细胞比值有一定影响,其可能通过调节Th17/CD25+Foxp3+细胞比例的平衡来减轻肝脏炎症反应,从而改善肝功能.
作者：吴云忠；周桂琴；张亦瑾；李蕴铷；段雪飞 刊期： 2017年第04期
真实世界临床研究是指在真实临床、社区或家庭环境下获取多种数据,从而评价某种治疗措施对患者健康真实影响的研究.真实世界研究包括观察性真实世界研究和试验性真实世界研究,真实世界研究的纳入人群均为临床实际的患者群体,样本量通常较大.真实世界研究证据是随机对照研究证据的重要补充.真实世界研究的概念于1993年正式提出,近10余年来真实世界研究逐渐兴起,但我国真实世界研究的质量参差不齐,有待规范.为指导我国真实世界研究,我们撰写了本规范,以供临床研究相关人员参考.
作者：中国临床医学真实世界研究施行规范起草专家委员会 刊期： 2017年第04期
1 概述腹水(ascites)是失代偿期肝硬化患者常见且严重的并发症之一,也是肝硬化自然病程进展的重要标志,一旦出现腹水,1年病死率约为15％,5年病死率约为44％～85％[1,2].因此,腹水的防治一直是临床工作中常见的难点和研究的热点问题.2001年4月,世界胃肠病学组织(WGO)制定了《临床指南:成人肝硬化腹水的治疗(2001)》.2004年美国肝病学会(AASLD)制定了《成人肝硬化腹水处理指南》,并于2009年和2012年进行了更新.
作者：中华医学会肝病学分会 刊期： 2017年第04期
