目的 观察依那西普靶点治疗对T2DM大鼠肾组织肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIlL)系统表达的影响,探讨其肾脏保护作用机制. 方法 建立T2DM大鼠模型.成模后将大鼠随机分为4组:正常对照(NC)组、模型对照( T2DM)组、阿托伐他汀治疗(DA)组、依那西普治疗(DE)组.用ELISA、免疫组化、Q-RT-PCR法等分别检测尿α1-微球蛋白(Uαl-MG)、血清TNF-α,及TNF-α、TRAIL、死亡受体4(DR4)、诱骗受体2(DcR2)在肾组织表达. 结果 与NC组比,各时间点DM组大鼠Uα1-MG、血清TNF-α显著升高(P＜0.01),肾组织TNF-α、DcR2表达显著增强(P＜0.01)；而TRAIL、DR4表达(P＜ 0.01)显著减弱.治疗后各指标均呈相反改变.与DA组比较,DE组大鼠Uα1-MG、血清TNF-α降低更显著(P＜0.01).与DE组比较,治疗后DA组大鼠肾组织TNF-α、TRAIL 、DR4表达增强(P＜0.01,P＜0.05),DcR2表达减弱(P＜0.01). 结论 靶点治疗通过影响TNF-α及TRAIL系统的表达,对T2DM大鼠具有显著的肾脏保护作用.
作者：杨爱成；肖炜；魏连波；王明；孙晓敏；梁子安；马春成 刊期： 2012年第06期
目的 研究蛋白质精氨酸甲基转移1(PRMT1)-非对称性二甲基精氨酸(ADMA)-二甲基精氨酸二甲胺水解酶1(DDAH1)代谢轴在T2DM大鼠肾脏组织中的表达,观察替米沙坦是否干预其表达和对肾脏功能的影响. 方法 将30只大鼠随机分为正常对照组(NC组,n=10)和实验组(n=20),实验组全部注射STZ后,造模成功后随机分为T2DM组(n=10)和替米沙坦组(TM组,n=10),8周后测定FBG、BUN、Cr、24 h UA1b、一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS),用ELISA测定肾脏组织中ADMA的含量；RT-PCR法检测肾脏组织中PRMT1及DDAH1的mRNA的表达;免疫组化及蛋白质印记技术的方法观察PRMT1在肾脏组织中的表达. 结果 与NC组比较,T2DM组肾脏组织中ADMA的浓度明显升高[(314.70±40.85) vs(159.99±32.08) μmol/L; P＜0.01],经替米沙坦治疗后TM组显著低于T2DM组[(237.25±23.93)vs(314.70±40.85) μmol/lL];T2DM组与NC组比较,PRMTI、NO、NOS、BUN、Cr、24 h UA1b均明显升高,DDAH1明显降低；经替米沙坦干预治疗8周后,ADMA及PRMT1降低,DDAH1、NOS及NO升高,肾功能明显改善. 结论 在T2DM状态下,PRMT1- ADMA- DDAH1代谢轴表达异常,加剧了氧化应激,使肾脏功能下降,替米沙坦的干预增加了DDAH1,降低了PRMT1,从而降低ADMA的表达,在一定程度上减轻了氧化应激的损伤,保护了肾脏功能.
作者：梅希；刘东方；王南楠；林海玲；刘继红；杨刚毅；王波 刊期： 2012年第06期
目的 在糖尿病动物模型上研究白藜芦醇(RSV)对糖尿病血管损伤的保护效应及可能机制. 方法 STZ单次低剂量(40 mg/kg)经股静脉注射,联合高脂饮食,建立糖尿病模型.利用酶底物分析技术检测血液中糖化血清蛋白的含量,在整体主动脉组织上利用Oil Red检测血管内壁脂肪斑块沉积.利用半定量RT-PCR技术检测主动脉组织中TNF-α及IL-6的水平.利用Western blotting技术检测主动脉组织中RAGE表达水平. 结果 RSV持续给药可以减轻糖尿病大鼠血液中糖化血清蛋白的含量,抑制主动脉组织中TNF-α及IL-6的水平,同时抑制RAGE的高表达.RSV也显著减少了糖尿病所致的主动脉内壁脂肪斑块沉积. 结论 RSV可以保护糖尿病导致的血管损伤,这一作用可能和RSV减轻糖基化产物聚集,抑制RAGE信号,减轻血管炎症反应,减少血管壁脂肪斑块沉积有关.
作者：刘涛；巩增锋；尹洁；景玉宏 刊期： 2012年第06期
目的 探讨不同剂量吡格列酮(PIO)对STZ诱导的DM大鼠体内氧化应激的影响.方法 STZ腹腔注射建立DM大鼠模型.成模DM大鼠随机分为模型组和不同剂量PIO组,并设正常对照(NC)组,4周和8周时腹主动脉取血检测血清丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果 4周时,模型组较NC组MDA含量显著升高,SOD活性显著下降(P均＜0.01)；PIO各组较NC组差异无统计学意义(P＞0.05).8周时,模型组、PIO各组较NC组MDA含量显著升高,SOD活性显著下降(P均＜0.01),PIO 20 mg·kg-1·d-1和30 mg·kg-1·d-1组较模型组MDA含量显著降低, SOD活性显著升高(P均＜0.01),PIO10mg·kg-1·d-1组较模型组差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 PIO可减轻DM大鼠体内氧化应激,且该作用具有一定的剂量依赖性.
作者：王月芬；邢燕；叶山东 刊期： 2012年第06期
二甲双胍是T2DM患者控制高血糖的一线用药,其药动学和药效学存在个体差异,药物基因组学从遗传方面阐明了这种差异,同时也为提高二甲双胍有效性、安全性和耐受性的个体化用药提供理论依据.
作者：郭雅丽；赵茜；许琪；陈大方；陈慎仁 刊期： 2012年第06期
T2DM和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)均是具有潜在危险的现代常见病,并常常在肥胖病人中同时存在.本文报告1例肥胖T2DM伴OSAS的患者,经人胰高糖素样肽-1类似物(利拉鲁肽)联合二甲双胍治疗3个月,血糖控制平稳、体重下降.该治疗方案为解决此类患者的问题提供了新的选择.
作者：董越华；朱梅；高志红 刊期： 2012年第06期
近发表的一些体外研究发现,正常细胞系中长效胰岛素类似物的IGF-I受体亲和力与人胰岛素相似；在某些肿瘤细胞系中,长效胰岛素类似物的促有丝分裂作用高于人胰岛素.而临床上胰岛素类似物注射入人体内后会迅速发生转化,如甘精胰岛素(Gla)在体内循环中则主要以代谢产物M1的形式存在,而M1的促有丝分裂潜能低于人胰岛素.关于糖尿病视网膜病变的临床研究提示,在体内的Gla的确不增加IGF-I受体亲和力.而且,新的临床研究也未提示Gla会增加肿瘤风险.因此国际多个研究机构均声明,患者可根据处方说明或咨询医师使用长效胰岛素类似物.
作者：高妍 刊期： 2012年第06期
目的 调查贵阳市20岁以上成人居民血脂异常的特点. 方法 2009年11月至2010年2月,测定1514名调查对象的TG、TC、HDL-C及LDL-C. 结果 血脂异常患病率为49.2％,男、女分别为58.8％、42.3％.低HDL-C患病率高,为31.4％；高TG、高TC及高LDL-C患病率分别为21.1％、7.3％及5.9％.30～50岁中青年男性和绝经期的女性是血脂异常的高发人群.性别、年龄、WC、BMI及饮酒均是血脂异常的影响因素. 结论 贵阳市成人血脂异常患病率高,30～50岁中青年男性和绝经期的女性应成为血脂异常防治工作的重点.
作者：张淼；彭年春；张巧；时立新；杨艳娜；郭毅飞 刊期： 2012年第06期
目的 探讨糖尿病前期和糖尿病的相关因素. 方法 根据ADA 2003年分类标准,对糖尿病前期和糖尿病相关因素进行Logistic回归分析.总共纳入204名对象,正常血糖66名,糖尿病前期100例,糖尿病患者38例. 结果 3种不同的血糖状态在TG、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)、血清总免疫球蛋白E(IgE)和C-RP的分布差异均具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)；多变量Logistic回归分析结果表明,IR与IS是糖尿病前期及糖尿病的危险因子(P＜0.05).结论 HOMA-IR与HOMA-β是公认的糖尿病的危险因子.
作者：王珍；张红；沈旭慧；叶国芬；金岿立；钱莉；张永红 刊期： 2012年第06期
当前的糖尿病治疗指南强调控制“糖三角”(HbA1c、空腹及餐后血糖)的重要性.而越来越多的研究提示,血糖变异性也是糖尿病并发症的独立危险因素,在临床实践中需引起重视.地特胰岛素是一种长效胰岛素类似物,其长效作用来源于地特胰岛素的自联作用,以及能与白蛋白结合,这也带来了地特胰岛素血糖变异性更小,低血糖的发生率更低的临床优势.因而,地特胰岛素已成为基础胰岛素治疗时的一种理想选择.
作者：李强；郭琳 刊期： 2012年第06期
目的 从基因水平探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)基因Pro12Ala多态性对T2DM患者有关指标的影响. 方法 选取广东省汉族T2DM患者328例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对PPARγ2基因Pro12Ala多态性的基因型进行检测,并测定相关指标. 结果 与Pro12 Pro组比较,Pro12Ala组T2DM患者TC、LDL-C、瘦素(LP)水平和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)差异有统计学意义(P＜0.05).将所有患者按肥胖组(BMI＞25 kg/m2,170例)和非肥胖组(BMI≤25 kg/m2,158例)分层后,肥胖组TC、TG、LDL-C的水平Pro12Ala组高于Pro12 Pro组,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 PPARγ2基因Pro12Ala多态性可能影响T2DM患者TC、LDL-C、LP及HOMA-IR.
作者：赵露茜；许卫国 刊期： 2012年第06期
目的 研究中国汉族人群中IRE1α基因多态性是否参与糖尿病前期的发病风险. 方法 本研究选取临床资料完整且无亲缘关系的汉族受试者共1448人.其中经标准口服葡萄糖耐量试验证实为糖尿病前期的患者共828例；无糖尿病的对照组620名.应用质谱法(Mass Array技术)对IRE1α 4个单体型标记的单核苷酸多态性( Haplotype-tagging SNPs)进行检测,观察人群的基因型分布,分析基因变异性与糖尿病前期风险的相关性. 结果 (1)IRE1α的4个SNPs在观察人群中均存在多态性,各SNP基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡检验.(2) SNP rs880069等位基因频率在正常人群和糖尿病前期组间存在统计学差异.显性遗传模式下,SNPrs880069次要等位基因A携带者糖尿病前期的风险较非携带者升高[OR=1.284,95％CI(1.041～1.583),P=0.020],校正年龄、性别和BMI后差异仍然显著( OR'=1.246,P'=0.048).(3)在对糖尿病前期发生风险的影响上,rs880069与年龄存在交互作用(交互作用P=0.012).(4)SNP rs196940次要等位基因A携带者发生糖尿病前期的风险较非携带者升高(OR=1.248,P=0.038),按年龄分层分析发现,这种糖尿病前期风险的差异性主要表现在65岁以下的人群[OR=1.447(1.091～1.923),P=0.010],校正了性别和BMI后[OR’=1.414(1.060～1.887),P’=0.018].(5)rs880069和rs196940基因型组合分析发现,风险基因型组合AX/AX携带者与非携带者相比,糖尿病前期的风险显著增高[OR=1.259,95％CI(1.021～1.552),P=0.021].(6)当以年龄≥65岁或BMI≥25 kg/m2或携带rs196940或rs880069风险等位基因为糖尿病前期的风险因素进行累积风险分析时发现,携带风险因素越多者糖尿病前期的风险越高.携带1个风险因素的人群发生糖尿病前期的风险约为不携带上述任何风险因素人群的2倍(OR=1.785,P=0.046),携带全部4个风险因素的人群与不携带风险因素的人群相比,发生糖尿病前期的风险增加约4倍(OR=4.60,P=0.004). 结论 中国汉族人群中IRE1α基因多态性与糖尿病前期的风险相关.
作者：顾楠；马晓伟；张俊清；董爱梅；金萌萌；冯楠；郭晓蕙 刊期： 2012年第06期
目的 探讨中国汉族人T2DM患者ACE基因缺失型(DD型)基因多态性和DN的关系.方法 采用Meta分析系统评价ACEDD基因型与DN的相关关系.使用Cochrane协作组提供的Revman 5.0.23软件合并DD基因型频率统计量Peto OR值及其95％CI. 结果 共纳入29个符合条件的病例对照研究,DN组2295例,非DN对照组2197例.结果示Peto OR值1.93 [95％CI(1.68,2.23)],合并统计值Z=9.06,P＜0.01.敏感性分析提示该Meta分析结果较为可靠.漏斗图呈对称性分布,提示无明显的发表偏倚.结论 中国汉族人DN与ACE插入/缺失多态性显著相关,ACEDD基因型是DN的危险因子.
作者：贾海燕；文世林 刊期： 2012年第06期
目的 探讨T2DM患者口服降糖药(OADs)治疗失效后改用胰岛素治疗对血管并发症发生率的影响和相关危险因素. 方法 选取我院住院及门诊患者453例,分为治疗组(232例)和对照组(221例).治疗组注射胰岛素,严格控制FPG在6 mmol/L左右；控制饮食,每日摄入热卡25 kcal/kg;每日快走或慢跑5km以上等.对照组口服磺脲类+双胍类+罗格列酮或吡格列酮,控制饮食、加强运动.跟踪随访8年,观察并记录血管并发症发生情况. 结果 治疗组冠心病、DR和周围神经病变发生率低于对照组(P＜0.05).两组DN、脑梗死发生率差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 T2DM患者OADs失效后应尽快采用注射胰岛素、加强运动、控制饮食、减轻体重等干预治疗,可明显减少血管并发症发生.
作者：陈树铭；陈景言 刊期： 2012年第06期
目的 观察地特胰岛素或甘精胰岛素联合门冬胰岛素治疗T2DM的有效性及安全性.方法 64例T2DM患者随机分为地特胰岛素联合门冬胰岛素组(Det组)和甘精胰岛素联合门冬胰岛素组(Gla组),治疗3个月.结果 3个月后,两组HbA; c分别由8.8％、8.9％降至7.0％,FPG分别由11.2、10.9 mmo/L降至6.2、6.1 mmol/L,2 hPG分别由13.6、13.8 mmol/L降至8.1、8.2mmol/L,差异均有统计学意义(P.＜0.05).低血糖的发生率分别为5.9％和6.0％,体重增加分别为(1.3±0.4)kg和(2.5±0.3)kg,Det组体重增加明显低于Gla组(P＜0.01). 结论 地特胰岛素或甘精胰岛素联合门冬胰岛素均可有效控制血糖,地特胰岛素在减少体重增加方面更有优势.
作者：甄月巧；马运芝 刊期： 2012年第06期
目的 研究口服降糖药控制不佳的老年肥胖T2DM患者加用甘精胰岛素或中效胰岛素联合应用治疗的有效性和安全性. 方法 将口服降糖药控制不佳的老年肥胖T2DM患者61例随机分为甘精胰岛素组和中效胰岛素组,治疗期内阿卡波糖和(或)二甲双胍剂量不变,分别加用甘精胰岛素或中效胰岛素每晚睡前注射1次联合治疗,进行12周的观察. 结果 (1)两组HbA1c、FPG、2 hPG与治疗前比较以及两组间HbA1c、2 hPG比较,差异有统计学意义(P＜0.05),两组间FPG比较差异无统计学意义(P＞0.05)；(2)甘精胰岛素组BMI与治疗前比较降低了2.7 kg/m2,而中效胰岛素组BMI与治疗前比较基本没有改变；(3)甘精胰岛素组和中效胰岛素组分别有45.2％和73.3％的患者发生症状性低血糖,差异有统计学意义(P＜0.05)；(4)治疗结束时甘精胰岛素组与中效胰岛素组胰岛素用量分别为(18.7±3.5) U/d和(26.0±3.7) U/d,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 口服降糖药血糖控制不佳的老年肥胖T2DM患者,在阿卡波糖和(或)二甲双胍基础上加用甘精胰岛素能有效控制血糖,降低低血糖的发生率,并能有效地控制体重.
作者：王宾；胡桂荣；何丽；孟红旗；党静；谢淑薏 刊期： 2012年第06期
目的 探讨T2DM患者颈动脉内中膜厚度(cIMT)与肾小球滤过率(GFR)的相关性.方法 随机选取年龄＞45岁的血压控制在140/90 mmHg以下的T2DM患者143例,以cIMT 0.9mm为标准将其分为cIMT＜0.9 mm(IMT正常组)和cIMT≥0.9mm( IMT增厚组),比较两组间年龄、病程、早期肾病( MAU)所占比例、GFR及各项生化指标的差异. 结果 IMT增厚组的年龄、糖尿病病程、MAU所占比例明显高于IMT正常组,而GFR则明显低于IMT正常组(P＜0.05).多元逐步回归分析显示cIMT与年龄、糖尿病病程呈正相关,而与GFR呈负相关. 结论 随着动脉硬化的不断进展,GFR呈不断下降趋势且独立于传统的心血管危险因素参与早期动脉硬化的发生与发展.
作者：贾艳坤；韩丽萍；谢云 刊期： 2012年第06期
目的 探讨基线高敏C反应蛋白(hsC-RP)对无高血压病史的糖尿病人群新发心脑血管事件的影响. 方法 采用前瞻性队列研究方法,以参加健康体检的101510名开滦集团职工中FPG≥7.0mmol/L或已确诊为糖尿病,正在使用降糖药物的2973例糖尿病患者作为观察队列,平均随访(47.26±5.38)个月. 结果 基线hsC-RP水平增高,心脑血管事件发生率、死亡率、全因死亡率增高(P＜0,05).Cox风险模型表明,hsC-RP＞3.0 mg/L者发生心脑血管事件、心脑血管死亡、全因死亡的风险分别是hsC-RP≤3.0 mg/L者的1.63倍(95％CI:1.03～2.57)、2.62倍(95％CI:1.12～6.12)和1.73倍(95％CI:1.06～2.84). 结论 基线hsC-RP＞3.0 mg/L增加无高血压病史的糖尿病人群新发心脑血管事件的风险.
作者：王剑利；王丽晔；高竞生；郑晓明；杨晓利；邢佳侬；吴寿岭；许绍中 刊期： 2012年第06期
目的 探讨高血糖对急性出血性卒中早期预后的影响. 方法 连续纳入发病72 h内入院的急性出血性卒中患者105例,入院时评定美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分并检测随机静脉血清葡萄糖,发病30 d时进行改良Rankin量表评分(mRS).采用多元逐步Logistic回归分析影响急性出血性卒中患者血糖水平的因素及高血糖对急性出血性卒中早期预后的影响. 结果 (1)入选的105例急性出血性卒中患者中,61例(58.1％)出现高血糖,年龄、糖尿病史、感染、NIHSS评分是急性出血性卒中合并高血糖的危险因素(P＜0.05),糖尿病史,NIHSS评分是急性出血性卒中合并高血糖的独立危险因素(P＜0.05).(2)感染、高血糖、NIHSS评分对mRS评分的影响有统计学差异(P＜0.01),高血糖、NIHSS评分是急性出血性卒中预后不良的独立危险因素(P＜0.05). 结论 急性出血性卒中合并高血糖是反映急性出血性卒中病情较重的指标之一,高血糖是急性出血性卒中早期预后不良的独立危险因素.
作者：李佐君；钟历勇；綦雯雯；王春雪；赵性泉 刊期： 2012年第06期
目的 分析LADA患者的临床特征,以提高对其的防治水平. 方法 选取临床新诊断的LADA患者51例作为试验组,同时选择50例新诊断T2DM患者作为对照组.所有研究对象均测量身高、体重、WHR、血压,并测定FPG、血脂、C-P、Ins、HbA1c,标准餐后2hPG、2 hC-P.比较两组患者的胰岛素分泌指数(HOMA-β)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR). 结果 LADA发病年龄范围较广,部分LADA患者体形肥胖,伴有高血压和(或)血脂异常.试验组的HOMA-β低于T2DM组(P＜0.05),两组间HOMA-IR比较差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 LADA患者临床表现具有很大的异质性.患者体内既存在胰岛素缺乏,又有IR.胰岛自身抗体检测有助于诊断,诊断后需要尽早使用胰岛素治疗,可配合应用胰岛素增敏剂治疗.
作者：孙胜花；宋钦华；刘海蔚；李大伟 刊期： 2012年第06期
目的 评估α-硫辛酸治疗老年糖尿病周围神经病变(DPN)的有效性及安全性. 方法 选取老年DPN患者60例,随机分为α-硫辛酸治疗组和甲钴胺对照组,每组各30例.在治疗前、治疗3周后分别进行神经症状总评分及测定神经传导速度测定并观察有无药物不良反应. 结果 两组患者治疗后与治疗前相比较神经症状总评分减少和神经传导速度测定加快,差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗组治疗后的症状总评分下降比对照组显著,差异有统计学意义(P＜0.05),两组患者治疗后神经传导速度测定比较差异无统计学意义(P＞0.05).两组均未见明显药物不良反应. 结论 α-硫辛酸能有效且安全地治疗老年DPN,对老年DPN的阳性症状有良好的改善作用.
作者：王结胜；马彩艳；王钦贤 刊期： 2012年第06期
糖尿病是一种患病率高、严重影响人类健康且导致大量医疗花费的疾病.目前已有多项干预措施被证实能够有效预防糖尿病的发生和发展.从著名的DPP研究中我们知道,改善生活方式能够有效减少糖尿病的发病风险.
作者：K.M.Venkat Narayan；罗樱樱 刊期： 2012年第06期
大约二、三年前,我曾应约对发表在本刊的纪立农教授课题组的一篇有关基因多态性与2型糖尿痛相关性的meta分析文章做过推荐和评述.在那篇简评中,笔者就我国糖尿病和其他复杂性状疾病遗传分析的研究中所存在的主要问题进行了初步梳理和阐述.
作者：方福德 刊期： 2012年第06期
