目的 探讨NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在T2DM前期的表达及临床价值.方法 选取36名正常糖耐量组(NC)、141例糖尿病前期组(PD)、30例T2DM组(T2DM)共207例研究对象.ELISA检测各组血浆NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(CASPASE-1)、白介素1β(IL-1β)水平;Pearson相关分析血浆NLRP3、CASPASE-1、IL-1β 与临床各指标的相关性;绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析敏感性和特异性.结果 NC组、PD组和T2DM组血浆NLRP3、CASPASE-1、IL-1β逐渐升高[(315.00±84.22)vs(449.60±54.61)vs(608.56±72.20)pg/ml,(48.29±10.17)vs(59.98±7.21)vs(80.60±8.72)pg/ml,(31.52±8.14)vs(43.73±5.79)vs(61.65±9.14)pg/ml,P<0.05];Pearson相关分析显示,PD组NLRP3水平与LDL-C、2 hPG、CASPASE-1、IL-1β呈正相关,CASPASE-1与TG、LDL-C、2 hPG、NLRP3、IL-1β 呈正相关,IL-1β 与LDL-C、2 hPG、NLRP3、CASPASE-1呈正相关.T2DM组NLRP3水平与FIns、CASPASE-1、IL-1β 呈正相关,CASPASE-1与FPG、TG、LDL-C、2 hPG、FIns、HOMA-β、NLRP3、IL-1β 呈正相关,IL-1β 与FPG、LDL-C、NLRP3、CASPASE-1呈正相关.PD组NLRP3在佳切点(371.5)上的敏感性和特异性分别为95.0％ 和75.0％,CASPASE-1在佳切点(55.3)上的敏感性和特异性分别为78.4％ 和77.8％,IL-1β 在佳切点(39.74)上的敏感性和特异性分别为77.8％ 和88.9％.结论 糖尿病患者NLRP3、CASPASE-1、IL-1β 表达增高,其高表达与糖脂代谢指标密切相关,具有诊断早期糖尿病的潜力.
作者：李红霞；谢晓敏 刊期： 2019年第01期
目的 探讨外周血单个核细胞(PBMCs)中miR-146a在健康人群和T2DM及不同微血管并发症(DMA)患者中的表达水平及其临床意义.方法 选取2013年9月至2017年6月于我院内分泌科住院的264例T2DM患者,根据是否合并DMA分为单纯T2DM组(n=80)和DMA组(n=184),DMA组患者再分为DR亚组(n=60)、糖尿病周围神经病变亚组(DPN,n=64)及DKD亚组(n=60).另选取同期于本院体检的健康人群33名为对照组(NC).实时荧光定量聚合酶反应测定各组PBMCs miR-146a的表达水平,并对HOMA-IR、HbA1c、SBP、UACR等临床指标进行相关性分析.结果 与单纯T2DM组相比,DPN组、DKD组及DR组miR-146a的表达水平降低(P<0.05),miR-146a表达水平随着并发症数量的增加而逐渐减低.二分类Logistic回归分析结果显示,HOMA-IR、HbA1c、SBP、UACR、糖尿病病程、miR-146a是DMA的危险因素.Pearson相关分析显示,miR-146a的表达水平与糖尿病病程、HOMA-IR、HbA1c、UACR、SBP呈负相关;多元线性逐步回归结果显示,HOMA-IR、HbA1c、UACR为miR-146a的独立影响因素(β=-22.45、-19.01、-31.26,P<0.05).结论 miR-146a可能通过糖代谢和IR参与了DMA的发生发展.
作者：闫永鑫；王国凤；尹冬；惠媛；徐宁；韩冠军；梁程程 刊期： 2019年第01期
目的 研究T2DM患者给予极低热量限制(VLCR)治疗前后血浆代谢物的变化,从代谢组学角度阐述短期VLCR改善T2DM糖脂代谢的作用机制.方法 采用超高效液相色谱串联质谱技术采集VLCR治疗前后10例T2DM患者的血浆代谢物谱数据.采用偏小二乘判别分析(PLS–DA)和正交偏小二乘判别分析(OPLS–DA)模型对治疗前后血浆代谢物进行对比分析.结果 采用PLS–DA法可成功区分T2DM患者VLCR前组与热量限制后组,采用OPLS–DA法发现了5个潜在的生物标记物,溶血磷脂酰胆碱(16:0)、溶血磷脂酰胆碱[18:2(9 z,12 z)]、溶血磷脂酰胆碱[20:4(7 z,8 z,11 z,14 z)]、戊酰肉碱、亮氨酸,并针对5个生物标记物对VLCR治疗可能的作用机制进行讨论.结论 T2DM 患者 VLCR 治疗前后血浆代谢物比较,差异有统计学意义.VLCR 可调节 T2DM 患者体内代谢紊乱,其作用机制可能与升高溶血磷脂酰胆碱(16:0)、溶血磷脂酰胆碱[18:2(9 z,12 z)]、溶血磷脂酰胆碱[(20:4(7 z,8 z,11,14 z)]、戊酰肉碱、亮氨酸有关.
作者：杨雪；杨婉薇；徐金娣；徐书杭；陈国芳；刘超 刊期： 2019年第01期
目的 探讨T2DM患者正常范围内血清直接胆红素(DBIL)与尿微量白蛋白(UmAlb)的相关性.方法 选取2011年10月至2013年10月于上海市第五人民医院内分泌科住院的T2DM患者1122例.按照DBIL四分位数分为Q1组(<2.5μmol/L)、Q2组(2.5～3.4μmol/L)、Q3组(3.4～4.3μmol/L)、Q4组(≥4.3μmol/L),分析血清DBIL与UACR的相关性.结果 随着DBIL水平降低,UACR升高(P<0.05).Pearson相关分析显示,DBIL与病程、Scr、UACR呈负相关(P<0.01),与性别无相关性.多元逐步回归分析结果显示,DBIL是UACR的独立影响因素(β=-0.248,P<0.01).Logistic回归分析结果显示,校正性别、年龄、病程、BMI、SBP、HbAlc、TC、TG、LDL–C、Scr、丙氨酸转氨酶(ALT)、吸烟史和饮酒史因素后,Q1组发生UmAlb和显性白蛋白尿的风险是Q4组的1.543倍和3.534倍(95％CI 1.150～2.071,1.597～7.818,P<0.01),Q2组是Q4组的1.364倍和2.068倍(95％CI 1.018～1.926,1.029～4.601,P<0.05).以UACR 30 mg/g、300 mg/g为分界值,绘制受试者工作特征曲线(ROC),DBIL佳切点值为3.45μmol/L和2.75μmol/L.结论 T2DM患者血清DBIL与UmAlb密切相关.
作者：王坤伟；黄新梅；吴跃跃；丁和远；徐炯；盛励；查兵兵；王芳；陈灶萍；孙田歌；喻明；刘军 刊期： 2019年第01期
目的 探讨T2DM合并大血管病变患者血清非对称二甲基精氨酸(ADMA)和VEGF的水平及相关性.方法 选择2016年6～12月于佳木斯附属第一医院内分泌科收治的T2DM患者80例,根据血管病变情况分为单纯糖尿病组(T2DM)和T2DM合并大血管病变组(MVC),每组40例.选取同期于我院健康体检者40名作为对照组(NC),测定各组FPG、HbA1c、TG、TC等指标.ELISA测定血清ADMA和VEGF水平并进行相关性分析.结果 NC组、T2DM组、MVC组血清ADMA及VEGF水平逐渐升高[(39.04±3.66)vs(48.32±5.37)vs(63.86±4.44)μmol/L,(826.43±132.79)vs(961.19±125.25)vs(1486.45±1051.59)pg/ml,P<0.01].Pearson相关分析显示,ADMA与吸烟史、HbA1c、LDL-C、TC、VEGF呈正相关;VEGF与吸烟史、LDL-C、ADMA呈正相关.Logistic回归分析结果显示,吸烟史、病程、ADMA、VEGF是T2DM合并大血管病变患者的危险因素(P<0.01).结论 T2DM合并大血管病变患者血清ADMA水平及VEGF水平均升高;ADMA与VEGF均与T2DM合并大血管病变相关.
作者：李丽疆；郭三敏；孙健；马明瑶；李相英；杨玉红 刊期： 2019年第01期
目的 观察异槲皮苷对肝细胞糖异生及关键酶的影响,并探讨其影响肝细胞糖异生的机制.方法 体外培养小鼠原代肝细胞,以乳酸和丙酮酸为糖异生底物,予异槲皮苷干预、以二甲双胍阳性为对照,分为空白对照组(Con)、糖异生诱导组(GN)、40μmol/L异槲皮苷组(40IQ)、80μmol/L异槲皮苷组(80IQ)、500μmol/L二甲双胍组(Met).GOD法测定上清葡萄糖浓度,Western blot检测总AMPKα 及AMPKαThr172磷酸化、TORC2蛋白表达及Ser171磷酸化,RT-PCR检测磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、AMP活化的蛋白激酶(AMPK)、环腺苷酸诱导因子结合蛋白辅激活物2(TORC2)的mRNA表达水平.经AMPK抑制剂二氢脱氧吗啡预处理,观察上述条件下葡萄糖浓度、PEPCK、葡萄糖6磷酸酶(G6Pase)表达、AMPKα、TORC2蛋白水平及其磷酸化改变.结果 80IQ组上清葡萄糖浓度较GN组降低[(124.62±24.33)vs(179.50±31.86)μmol/L,P<0.01].GN组PEPCK、G6Pase表达高于Con组和80IQ组.Western blot检测结果显示,异槲皮苷增加pThr172-AMPKα 和pSer171-TORC2蛋白水平.经二氢脱氧吗啡预处理后,80IQ组、Met组葡萄糖浓度增加[(124.62±24.33)vs(168.62±23.71)μmol/L,(111.50±25.42)vs(138.33±17.58)μmol/L,P<0.01]、PEPCK mRNA表达上调.异槲皮苷组抗磷酸化AMPKα(pT172-AMPKα)和抗磷酸化TORC2(pSer171-TORC2)蛋白表达受到抑制.结论 异槲皮苷抑制体外培养的小鼠原代肝细胞糖异生及关键酶基因转录,可能通过调节AMPK与TORC2磷酸化影响肝细胞糖异生.
作者：陈琳；陆明；申甜；谢秀英；徐碧林；雷涛 刊期： 2019年第01期
目的 探讨吡格列酮通过影响AMPK/PI3K/mTOR通路抑制糖尿病肾脏纤维化发生发展的分子机制.方法 24只SD大鼠随机分为正常对照组(NC)、糖尿病组(DM)及吡格列酮治疗组(BG),每组各8只.DM组和BG组STZ腹腔注射复制T1DM模型,成模后第9周BG组予吡格列酮10 mg/(kg·d)连续灌胃8周.16周末处死大鼠,取血清和处死前24 h尿液检测生化指标,观察肾脏组织病理改变,免疫组织化学法和Western blot检测目的蛋白的表达.结果 与NC组比较,DM组FBG、UACR、TG、TC均升高(P<0.05),与DM组比较,BG组UACR、TG和TC降低(P<0.05).与NC组比较,BG组肾小管间质纤维化增加,胶原阳性染色加重,胶原容积分数(CVF)[(17.48±0.59)％vs(36.16±2.09)％,P<0.05],肾间质Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)[(0.08±0.02)vs(0.26±0.02),P<0.05]沉积增加而上皮钙黏附蛋白(E-cadherin)减少[(0.44±0.01)vs(0.19±0.01),P<0.05],肾组织活化的AMPKα 减少[(3.42±0.57)vs(0.93±0.05),P<0.05],活化的Akt[(0.27±0.04)vs(0.49±0.06),P<0.05]、mTOR[(0.63±0.15)vs(5.28±0.89),P<0.05]及P70S6K[(0.63±0.09)vs(0.97±0.13),P<0.05]增加,E-cadherin减少[(0.45±0.09)vs(0.27±0.06),P<0.05],α-SMA表达增加[(0.21±0.04)vs(0.51±0.12),P<0.05];与BG组比较,DM组肾脏纤维化病理改变减轻,胶原阳性染色减轻,CVF[(36.16±2.09)％vs(25.24±2.34)％,P<0.05],肾间质Col-Ⅲ沉积减少[(0.26±0.02)vs(0.18±0.03),P=0.005],E-cadherin增加[(0.19±0.01)vs(0.31±0.02),P<0.05],肾组织活化的AMPKα 增加[(0.93±0.05)vs(2.64±0.76),P<0.05],活化的Akt[(0.49±0.06)vs(0.29±0.08),P<0.05]、mTOR[(5.28±0.89)vs(1.63±0.71),P<0.05]和P70S6K[(0.97±0.13)vs(0.71±0.09),P<0.05]减少,肾组织E-cadherin蛋白表达增加[(0.27±0.06)vs(0.42±0.03),P<0.05],α-SMA表达减少[(0.51±0.12)vs(0.24±0.05),P<0.05].结论 吡格列酮可能通过增加AMPKα 的活化,抑制PI3K/mTOR信号通路,缓解糖尿病大鼠肾脏纤维化病变.
作者：刘慧铭；刘玲伶；周星丞；彭伟；张小欢；毛彦稳；任飞燕；王圆圆；张帆；张莹莹；石明隽；肖瑛；桂华珍；汤磊；郭兵 刊期： 2019年第01期
目的 探讨糖尿病胃轻瘫(DGP)发生过程中胃平滑肌组织LC3蛋白与氧化应激-AMPK-TSC2-mTOR通路的变化及意义.方法 制备糖尿病大鼠模型,实验分为正常对照组(NC)、模型4周组(DM4w)及模型6周组(DM6w).检测各组大鼠胃平滑肌组织MDA、T-SOD、CAT的变化.Western blot检测各组大鼠胃平滑肌LC3、AMPK、phospho-AMPK、phospho-TSC2、phospho-mTOR蛋白的表达.结果 DM4w组、DM6w组胃平滑肌组织MDA逐渐增加,且DM6w组与NC组比较,差异有统计学意义(P<0.05);T-SOD、CAT逐渐下降,且DM6w组及DM4w组与NC组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).LC3表现为LC3Ⅰ和LC3Ⅱ两条带,其中,LC3Ⅰ的相对表达量变化不明显,LC3Ⅱ相对表达量逐渐增高(P<0.01).AMPK相对表达变化不明显,phospho-AMPK相对表达随病程延长逐渐增加(P<0.01).DM4w组、DM6w组phospho-TSC2相对表达与NC组比较,差异均有统计学意义(P<0.01).DM4w组phospho-mTOR相对表达较NC组增加(P<0.01),DM6w组相对表达较DM4w组降低(P<0.01).结论 DGP发生过程中,AMPK-TSC2-mTOR参与了氧化应激诱导的胃平滑肌组织自噬的发生,但初期其作用不明显.
作者：韩功帅；徐洪全；金政；张默函 刊期： 2019年第01期
功能性胰岛 β 细胞数量不足是糖尿病发生的主要原因,恢复胰岛 β 细胞数量成为治疗糖尿病的重要目标.胰岛 β 细胞的增殖高峰期发生在胚胎后期和新生儿期.在特定条件下,如肥胖等,胰岛 β 细胞增殖是其再生的重要途径.微小RNA(miRNA)是一类非编码小分子RNA,参与基因表达的转录后调控,miRNA在妊娠期和糖尿病等各种生理和病理调控中发挥重要作用.本文将对miRNA在调控胰岛 β 细胞增殖中的作用进行综述.
作者：刘翠莲；杨浩然；王绍文；阮庆国 刊期： 2019年第01期
糖尿病是由多基因遗传和环境因素共同作用的慢性疾病.随着分子生物实验的深入研究,糖尿病与基因的关系愈加显著.二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)作为水解人体内非对称性二甲基精氨酸(ADMA)的主要酶,被证实其基因多态性影响ADMA的表达,与其有关的内皮功能损害是糖尿病及血管并发症的重要原因,故DDAH多态性变异可作为糖尿病风险的预测因子.本文对DDAH基因多态性与糖尿病及血管并发症的相关性进行综述.
作者：张娴；石柔；杨丹；袁娜；韩睿 刊期： 2019年第01期
胰岛 β 细胞的自身免疫破坏与T细胞的免疫耐受破坏有关,其中辅助性T细胞17型(Th17)细胞是重要的分泌白介素17(IL-17)的促炎性CD4+T细胞亚群.Th17细胞在T1DM病因中起重要作用,指定阻断Th17细胞分化的小分子是T1DM的潜在治疗剂.本文对IL-17/Th17细胞在T1DM中的潜在致病作用进行评述.
作者：王玉洁；宋海燕 刊期： 2019年第01期
目的 分析糖尿病足(DF)合并感染的病原菌分布特点及药敏变迁,指导临床用药.方法 回顾性分析2006～2017年于吉林大学第一医院内分泌科和手足外科住院治疗的DF患者330例,按照入院日期分为2006～2011年组及2012～2017年组,比较两组间病原菌分布特点及药敏变迁.结果 330例患者中,溃疡面拭子标本共培养细菌菌株362株,革兰阳性菌(G+)比例较高(59.7％),以葡萄球菌属为主;革兰阴性菌(G-)中以条件致病菌为主.随着Wagner级别增加,G-比例升高.与2006～2011年组比较,2012～2017年组菌株种类增多,但整体菌株构成比未见明显改变,而G+中葡萄球菌属对头孢西丁的耐药率由64.7％ 升至100％,G-对头孢呋辛的耐药率由57.1％ 升至78.7％,且新发现少数亚胺培南耐药菌.结论 DF感染以葡萄球菌属比例高.随着Wagner级别增加,G-比例升高.与2006～2011年组比较,细菌对青霉素、红霉素、阿奇霉素、克林霉素保持较高的耐药率,尤其对头孢西丁、头孢呋辛的耐药率升高明显.
作者：李艳艳；刚晓坤；肖显超；刘玉佳；王刚；姜宗淼；郑媛媛；王桂侠 刊期： 2019年第01期
目的 了解拉萨地区藏族新诊断住院T2DM患者的临床特征.方法 选取2016年1月至2017年7月于西藏自治区人民医院内分泌科住院的藏族新诊断T2DM患者158例,根据HbA1c水平分为HbA1c≤10％ 组和HbA1c>10％ 组,根据发病年龄分为≤40岁组和>40岁组,比较各组临床资料.结果 就诊时HbA1c为(13.06±2.71)％,≥80％ 的患者HbA1c>10％.急性并发症、慢性并发症、大血管病变、微血管病变、糖尿病足患病率分别为24.7％、59.5％、39.9％、31.0％ 及0.6％.HbA1c>10％ 组患者数量、随机血糖、急性并发症患病率较HbA1c≤10％ 组升高.≤40岁组较>40岁组出现糖尿病症状时间短,合并慢性并发症(包括大血管病变、微血管病变)的比例低.结论 拉萨地区藏族住院T2DM患者血糖高,并发症多,提示本地区藏族患者对糖尿病的认识较差,诊断晚.应加强藏族人群糖尿病知识的普及,提升糖尿病筛查的意识.
作者：岳珺；罗樱樱；李艳；耿严严；宁蓬；孟树优；巴桑普赤；杨丽辉 刊期： 2019年第01期
目的 探讨甘肃省常住居民糖尿病患病情况.方法 对甘肃省14个地区34792名居民进行糖尿病患病率调查.结果 甘肃省常住居民年龄标化患病率9.0％,粗患病率10.6％,其中男12.3％,女9.2％.不同年龄、地域、文化程度、民族及有无糖尿病家族史的常住居民糖尿病患病率比较,差异有统计学意义(P<0.01).结论 甘肃省糖尿病患病率升高明显,患病人群基数大,应根据各地区环境特点、经济水平、不同民族膳食结构等逐级开展有针对性、区域性的糖尿病防控措施.
作者：张琦；李杨；田利民；刘静；刘佳；权金星；郝丽；安思芹；魏素虹；李懋；刘菊香 刊期： 2019年第01期
目的 评价指尖血糖在社区筛查糖尿病及前期人群中的应用价值.方法 采用横断面调查设计,对3736名社区一般人群进行FBG、FPG、OGTT 2 hBG(下称2 hBG)和OGTT 2 hPG(下称2 hPG)进行检测.通过绘制受试者工作特征曲线(ROC),评价指尖血糖筛查的效果及佳截断值.结果 FBG和FPG,2 hBG和2 hPG的相关性良好.ROC结果显示,以FBG筛查IFG曲线下面积(AUC)为0.722,以5.8为切点,其敏感性和特异性分别为0.691和0.635;以2 hBG筛查IGT的AUC为0.916,以8.2为切点,其敏感性和特异性分别为0.856和0.841;以FPG筛查糖尿病的AUC为0.836,以6.3为切点,其敏感性和特异性分别为0.706和0.849;以2 hPG筛查糖尿病的AUC为0.912,以10.1为切点,其敏感性和特异性分别为0.822和0.920.结论 指尖血糖具有检测快速、准确、痛苦小的特点,在社区筛查中能较好地反映受试者血糖水平,可提供一定应用价值.
作者：刘宇翔；郭海健；汪清；洪翔；刘宇；孙凯成；陈璐斯；孙子林；王蓓 刊期： 2019年第01期
目的 评价动态血糖监测(CGM)系统应用于门诊T2DM患者的临床价值及影响因素.方法 采用iPro-2 CGM对2016年3月至2017年2月于我院内分泌科门诊就诊的246例患者行72 h连续CGM.根据平均血糖波动幅度(MAGE)及治疗方法不同对患者进行2次分组.结果 HbA1c与多个动态血糖参数无相关性.高MAGE患者年龄更大、病程更长、HbA1c更高.使用预混胰岛素患者无症状低血糖发生率(23.2％)及平均MAGE高;使用非胰岛素促泌剂类药物患者无症状低血糖发生率(9.1％)及MAGE低.药物不合理使用是无症状低血糖常见诱因.多元逐步回归分析显示,病程、FPG、HbA1c是MAGE水平的影响因素.结论 CGM适合门诊使用,是HbA1c的重要补充.高龄、长病程、高HbA1c或使用预混胰岛素的门诊患者,更应使用CGM.
作者：金百翰；宋敬云；谢俊豪；黄勤 刊期： 2019年第01期
目的 探讨以共同照护模式为基础、以行为改变的跨理论模型(TTM)为管理原则实施的短期线上管理的效果.方法 在糖尿病共同照护门诊接受规律随访的患者中,通过量表评估选取在用药、血糖监测及合理饮食分别低于各自评分中位数,并同意在2018年4～5月间接受线上管理的患者作为研究对象.经过培训的线上管理师在上述3方面,以电话为主要沟通媒介,依次进行线上管理前评估、以TTM为原则的行为干预,并在随访1年时进行线下干预后评估,评价线下干预前后患者在3方面的行为改变.结果 39例患者中,10例完成了规律用药,14例完成了血糖监测规范性,15例完成了合理膳食的管理前后评估及随访.线上管理的随访间隔时间为14(10,16)d,完成沟通的平均时长(14.8±5.0)min/(患者·次).线上管理后每周遵循合理膳食天数[4(0,5)vs 5(3,7),P<0.05]、血糖监测总数[4(0,6)vs 8(2,11),P<0.05]、血糖配对监测数[1(0,2)vs 2(0,3),P<0.05]较线上管理前增加,每周漏/错用药天数减少[2(0,3)vs 0(0,0),P<0.05].结论 在规律用药、血糖监测规范性、合理膳食方面,执行以共同照护模式为基础的短期线上管理有助于修正患者行为.
作者：李昂；陆迪菲；王艳妮；郭晓蕙；张俊清 刊期： 2019年第02期
目的 探讨甲状腺功能正常的T2DM患者甲状腺激素水平与骨密度(BMD)的关系.方法 选取北京大学人民医院甲状腺功能正常的T2DM患者650例(男396例,女254例),采用双能X射线骨密度仪测定腰椎、股骨颈及全髋BMD,并分为骨量正常组(n=261)、骨量减少组(n=307)及骨质疏松组(OP,n=82).比较3组各项指标的差异,并与BMD进行相关性分析.结果 OP组体重、WC、SUA及血清游离甲状腺素(FT4)水平低于其他两组(P<0.05),血清骨特异性碱性磷酸酶(BALP)及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP-5b)高于其他两组(P<0.05).校正年龄及体重等影响因素后,股骨颈BMD与甲状旁腺激素(PTH)、BALP呈负相关(r=-0.13,-0.228,P=0.003,0.001),腰椎BMD与血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、PTH、BALP、TRAP-5b呈负相关(r=-0.113、-0.113、-0.245、-0.14,P=0.011、0.011、0.001、0.002).多元线性回归分析结果显示,年龄、BMI、BALP是股骨颈BMD的影响因素(P<0.01);年龄、BMI、BALP、FT3、FT4是腰椎BMD的影响因素(P<0.05).结论 在甲功正常的T2DM患者中,FT4及FT3与腰椎BMD相关.
作者：吴静；陈玲；高蕾莉；罗樱樱；纪立农 刊期： 2019年第02期
目的 探讨高糖微环境对人肝细胞释放高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的影响及HMGB1诱导人肝细胞恶性转化和糖尿病增加肝癌发病风险的可能机制.方法 将人肝细胞HL-7702分为对照组(Con)、高糖处理组(HG)、高糖+HMGB1中和抗体组(HG+HMGB1)、高糖+HMGB1中和抗体对照组(HG+IgY).ELISA检测HMGB1含量,MTS检测细胞增殖活力,流式细胞术检测周期和凋亡率变化,Transwell检测细胞侵袭能力.结果 与Con组比较,HG组上清HMGB1含量升高[(64.45±11.58)vs(433.17±15.18)pg/ml,P<0.05],DNA合成期(S期)比例升高[(15.27±2.01)％vs(28.68±0.82)％,P<0.05],早期凋亡率降低[(2.31±0.14)％vs(0.88±0.14)％,P<0.05],侵袭能力增强.与HG组比较,HG+HMGB1组上清HMGB1含量降低[(433.17±15.18)vs(213.80±24.32)pg/ml,P<0.05],S期比例降低[(28.68±0.82)％vs(17.70±0.64)％,P<0.05],早期凋亡率升高[(0.88±0.14)％vs(2.14±0.13)％,P<0.05],侵袭能力减弱.结论 高糖诱导人肝细胞HL-7702胞内HMGB1释放至胞外,促进细胞增殖并干扰细胞周期和凋亡,使其发生恶性转化.
作者：李妍晨；黄才斌；刘瑶；夏文燕；许荣 刊期： 2019年第02期
目的 探讨硫辛酸(ALA)对DKD大鼠肾脏的氧化应激和SnoN蛋白表达的影响.方法 24只SD大鼠随机分为正常对照组(NC)、糖尿病组(T1DM)和ALA干预组(ALA),每组各8只,T1DM组和ALA组建立T1DM模型,模型建立成功2周后,ALA组给予ALA灌胃,NC组与T1DM组予同剂量生理盐水灌胃,于实验8周后处死大鼠,检测相应生化指标和氧化应激水平;Masson染色观察肾脏组织形态结构和阳性染色变化;RT-qPCR检测SnoN mRNA的表达;Western blot检测大鼠肾脏组织中SnoN、Smad泛素化调节因子2(Smurf2)蛋白表达水平;免疫共沉淀法检测SnoN泛素化降解程度.结果 与NC组比较,T1DM组FPG[(5.58±1.02)vs(26.78±1.63)mmol/L]、Scr[(13.75±1.66)vs(34.00±2.78)μmol/L]、24 h尿蛋白(24 h UAlb)[(2.99±0.45)vs(20.74±1.07)mg/24 h]、丙二醛(MDA)含量[(2.16±0.19)vs(5.82±0.89)nmol/mg]、SnoN mRNA水平[(1.00±0.28)vs(3.33±0.29)]、Smurf2蛋白水平[(0.42±0.08)vs(1.79±0.27)]及SnoN泛素化降解升高(P<0.05),总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性[(88.53±9.76)vs(33.41±7.11)U/mg]、过氧化氢酶(CAT)活性[(34.60±4.51)vs(14.36±2.29)U/mg]、SnoN蛋白表达水平[(2.64±0.53)vs(0.35±0.11)]降低(P<0.05),且T1DM组伴肾脏病变发生.与T1DM组比较,ALA组FPG[(26.78±1.63)vs(26.63±2.45)mmol/L,P>0.05]差异无统计学意义,Scr[(34.00±2.78)vs(22.57±1.57)μmol/L]、24 h UAlb[(20.74±1.07)vs(15.95±0.56)mg/24 h]、MDA[(5.82±0.89)vs(3.39±0.38)nmol/mg]、Smurf2蛋白水平[(1.79±0.27)vs(1.09±0.17)]及SnoN泛素化降解降低(P<0.05),T-SOD活性[(33.41±7.11)vs(50.99±7.52)U/mg]、CAT活性[(14.36±2.29)vs(27.30±3.17)U/mg]、SnoN蛋白水平[(0.35±0.11)vs(1.04±0.13)]升高(P<0.05),SnoN mRNA水平[(3.33±0.29)vs(3.13±0.20)]差异无统计学意义(P>0.05),且ALA组伴肾脏病变减轻.结论 ALA通过增强T1DM大鼠肾脏的抗氧化能力,减少Smurf2所介导SnoN的泛素化,恢复SnoN蛋白的表达,对DKD大鼠肾脏起保护作用.
作者：周建文；毛彦娜；刘炜；李彦格；管玉洁；田亮 刊期： 2019年第02期
目的 观察C/EBP同源蛋白(CHOP)siRNA对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠脊髓RNA依赖的蛋白激酶样内质网激酶(PERK)-转录活化因子4(ATF4)-CHOP通路相关因子mRNA表达的影响.方法 采用高脂饲料喂养联合腹腔注射STZ复制DPN大鼠模型,分为空白对照组(Con)、模型对照组(Mod)、Con+CHOP siRNA组和Mod+CHOP siRNA组,分别鞘内注射转染试剂或CHOP siRNA,取L4～5下脊髓,检测PERK、真核翻译起始因子2a(eIF2a)、ATF4、CHOP、Bcl-2和Bax mRNA表达水平.结果 与Con组比较,Mod组PERK[(1.04±0.03)vs(1.40±0.10)]、eIF2a[(1.01±0.14)vs(1.64±0.13)]、ATF4[(1.02±0.07)vs(1.13±0.07)]、CHOP[(1.06±0.05)vs(1.25±0.07)]和Bax[(1.01±0.04)vs(1.75±0.09)]mRNA表达均升高(P<0.05或P<0.01),而Bcl-2[(1.00±0.16)vs(0.55±0.06)]表达降低(P<0.01);与Mod组比较,Mod+CHOP siRNA组PERK、eIF2a、ATF4、CHOP和Bax的mRNA表达降低(P<0.01),Bcl-2表达升高(P<0.01).结论 CHOP siRNA干预能抑制DPN大鼠脊髓中PERK-CHOP凋亡通路,从而减轻脊髓脱髓鞘,缓解神经病变.
作者：杨鑫伟；高变娥；姚伟洁；朱笳悦；陈文茜；徐琳钰；许利平 刊期： 2019年第02期
目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路对高糖环境下HK-2细胞凋亡的影响.方法 用p38 MAPK信号通路抑制剂作用于高糖环境下的HK-2细胞,MTT检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡情况,二氯二氢荧光素-乙酰乙酸酯(DCFH-DA)法检测细胞活性氧簇(ROS)水平,Western blot检测p38MAPK、磷酸化的p38 MAPK(p-p38 MAPK)、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved caspase-3)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(caspase-3)蛋白水平,ELISA检测上清中肿瘤坏死因子 α(TNF-α)水平.结果 高糖作用后的HK-2细胞活力降低[(0.79±0.05)vs(0.32±0.02]),细胞凋亡率[(5.35±0.58)％vs(17.42±1.23)％]、细胞中ROS水平[(4.62±0.05)vs(20.65±0.21)]、细胞培养液上清中TNF-α 水平[(25.64±1.36)vs(50.71±1.28)mg/L]均升高,cleaved caspase-3、caspase-3、p-p38 MAPK蛋白水平升高,与对照组HK-2细胞比较,差异有统计学意义(P<0.05).在细胞培养液中加入p38 MAPK信号通路抑制剂培养后,细胞凋亡率降低[(17.42±1.23)％vs(12.65±1.14)％vs(9.17±0.85)％vs(7.25±0.64)％],细胞活力升高[(0.32±0.02)vs(0.41±0.03)vs(0.52±0.04)vs(0.68±0.05)],细胞中ROS水平[(20.65±0.21)vs(16.21±1.23)vs(12.04±1.36)vs(9.75±0.09)]和细胞培养液上清中TNF-α 水平[(50.71±1.28)vs(43.23±2.24)vs(36.01±2.17)vs(32.84±1.22)mg/L]均降低,细胞中cleaved caspase-3、caspase-3、p-p38 MAPK的蛋白水平降低,且p38 MAPK信号通路抑制剂浓度越高,作用越显著,与单纯高糖培养后的细胞比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 抑制p38 MAPK信号通路可减弱高糖诱导的HK-2细胞凋亡.
作者：郭利芹；徐可；张灵灵 刊期： 2019年第02期
