目的探讨T2DM合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)肝纤维化与血清25-羟维生素 D[25-(OH)D]水平的关系.方法选取T2DM患者359例,其中单纯T2DM(T2DM组)患者158例, 依据腹部超声诊断NAFLD的T2DM(T2DM+NAFLD)患者201例,再根据非酒精性脂肪肝肝纤维化评 分(NFS)分为<-1. 455亚组(可排除肝纤维化亚组)、-1. 455~0. 676亚组(不确定亚组)、>0. 676亚组 (肝纤维化亚组).分别测定FPG、Fins、FC-P、HbA1C、血脂、肝功能、肾功能、血常规及血清25-(OH)D,计 算BMI、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、NFS.结果 T2DM+NAFLD组25-(OH)D、HDL-C、AST/ALT 水平低于T2DM组(P<0. 05);肝纤维化亚组25-(OH)D水平低于不确定亚组、可排除肝纤维化亚组 [(9. 78±3. 39)、(11. 85±4. 34) vs (12. 72士4. 51) ng/ml,P<0. 05]. NFS评分与病程、Scr、胱抑素 C (Cys-C)呈正相关(r=0. 328,0. 160、0. 354,P<0. 05),与 ALT、GGT、载脂蛋白 B (ApoB)、25-(OH)D呈 负相关(r= -0. 306、-0. 154、-0. 235、-0. 179, P<0. 05).BMI、25-(OH) D、HOMA-IR及 SUA是 NAFLD的影响因素;ALT(OR=0. 965,P=0. 045)、Cys-C(OR=1. 005,P=0. 006)、ApoB(OR=0. 086, P=0. 032)、25-(OH)D(OR=0. 865,P=0. 026)及病程(OR=1. 171,P=0. 006)是肝纤维化的影响因素. 结论T2DM合并NAFLD患者血清25-(OH)D水平的降低与肝纤维化相关,且低水平的25-(OH)D为 NAFLD及肝纤维化的危险因素.
作者：杨丽弘；廖鑫；张晗；阳琰；张琳；袁世英；高琳；李思成；廖玉兰 刊期： 2018年第02期
目的研究二甲双胍对不同周龄OLETF大鼠脂肪分解的影响及其机制.方法 OLETF大鼠分为OLETF未干预组和二甲双胍干预组,观察不同周龄OGTT(血糖+FIns)和FFA水平 的变化.取附睾脂肪组织测定培养液中甘油释放量,Western blot检测脂滴包被蛋白(Perilipin)、磷酸化 和总细胞外信号调节激酶(ERK)、激素敏感性脂肪酶(HSL)和脂肪组织甘油三酯水解酶(ATGL)的表 达.结果18周龄时,二甲双胍抑制糖尿病OLETF大鼠附睾脂肪组织增强的脂肪分解达23. 96％(P<0. 05),28周龄时,二甲双胍失去对脂肪分解的抑制作用.二甲双胍增加OLETF大鼠附睾脂肪组织 Perilipin表达并减少ERK磷酸化,但不影响HSL表达,早期增加ATGL表达但后期无明显影响.结论 在OLETF大鼠肥胖和糖尿病早期,二甲双胍增加Perilipin表达和减少ERK磷酸化抑制脂肪分解,从而 减少FFA释放,改善IR.
作者：张婷婷；姚军；段玉敏；何金汗；袁振芳；张俊清；郭晓蕙 刊期： 2018年第02期
目的探讨蛋白酶体抑制剂MG132是否抑制糖尿病肾脏疾病(DKD)的发展及其可能的机 制.方法STZ复制糖尿病大鼠,随机分为糖尿病组(DM组,n = 9)、MG132治疗组(MG132组,n = 9),MG132组从第9周起予MG 132[0. 1 mg/(kg · d)]腹腔注射治疗糖尿病大鼠.同时设对照(Con组, n=9)组,检测生化指标,观察肾组织病理改变;Western blot检测肾组织SnoN、第10号染色体缺失的磷 酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)、钙黏蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达.结果 与Con组比较,DM组血糖[(5. 85±0. 86) vs (17. 49±1. 21)mmol/L,P=0. 00]、尿微量白蛋白/尿肌酐 比值(UACR)[(1. 11±0. 29) vs (16. 36±3. 06)mg/mmol,P=0. 00]、肾脏指数(KW/BW)[(6. 32±0. 49) vs (14. 54±1. 49 )mg/g,P=0. 00]明显增加,且肾小管间质纤维化病变明显,α-SMA[(0. 18±0. 03) vs (0. 33±0. 02),P=0. 002)增多,而 SnoN[(0. 87±0. 10) vs (0. 32±0. 11),P=0. 007)、PTEN[(2. 06± 0. 09) vs (1. 26士0. 06),P=0. 00]、E-cadherin[(l. 32±0. 06) vs (0. 50±0. 03),P=0. 00]减少;MG132 治疗后,UACR[(6. 74±3. 47)mg/mmol,P=0. 003]、KW/BW[(12. 43±1. 11)mg/g,P=0. 01]降低,纤维 化病变减轻,α-SMA[(0. 19±0. 05),P=0. 003]减少,SnoN[(0. 55士0. 09),P = 0. 033]、PTEN[(1. 73± 0. 15),P=0. 002]、E-cadherin[(1. 11±0. 10),P=0. 00]蛋白的表达增加.结论 MG132可能通过恢 复SnoN、PTEN蛋白水平抑制DKD的发展.
作者：王圆圆；张小欢；毛彦稳；刘玲伶；彭伟；刘慧铭；石明隽；肖瑛；张莹莹；郭兵 刊期： 2018年第02期
目的观察不同浓度胰岛素干预对脂多糖刺激的单个核细胞核因子抑制蛋白(IκB)、核转 录因子KB(NF-KB)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA的影响,同时在细胞水平对PI3K/Akt信号通路上 关键分子P-Akt进行监测,探讨胰岛素的抗炎作用及可能机制.方法收集30例T2DM患者外周血 各10 ml,密度梯度法分离单核细胞,随机分5组进行干预培养,对照(Con)组、低浓度胰岛素100 mU/L (L-Ins)组、低浓度胰岛素联合LY-294002 10 μmol/L(L-Ins+LY)组、高浓度胰岛素1000 mU/L(H-Ins) 组、高浓度胰岛素联合LY-294002 10 μmol/L(H-Ins+LY)组,每组设两个亚组.24 h后加脂多糖100 ng/ml继续培养,其中一个亚组采用Western blot测定P-Akt、IκBα、NF-κB蛋白的表达情况,另一亚组采 用RT-PCR检测TNF-αmRNA水平.结果 L-Ins组、H-Ins组与Con组比较,P-Akt、IκB含量增加, NF-κB、TNF-α mRNA水平下降(P<0. 05) ; H-Ins组较L-Ins组作用更明显(P<0. 05);L-Ins组较低浓 度L-Ins+LY组、H-Ins 组较 H-Ins+LY组 P-Akt、IκB含量升高,NF-κB、TNF-α mRNA降低(P<0. 05); L-Ins+LY组、H-Ins+LY组与 Con 组 P-Akt、IκB、NF-κB比较,差异无统计学意义(P>0. 05),TNF-α mRNA水平高(P<0. 05),L-Ins+LY组和H-Ins+LY组间比较,差异无统计学意义(P>0. 05). 结论 胰岛素有直接抗炎作用,其效应呈剂量相关性;胰岛素可能通过激活PI3K/Akt通路,增加IκB,影响NF-κB 的状态,从而对炎性因子合成和分泌进行调节;在PI3K/Akt通路受阻时,胰岛素可能通过其他通路增加 炎症因子的合成和分泌.
作者：董倩兰；寇小妮；朱本章 刊期： 2018年第02期
目的探讨胰岛素联合贝那普利对糖尿病小鼠肾脏病变的影响及其相关机制.方法8 周龄C57BL/6健康小鼠25只,选取5只作为正常对照组(NC组),余20只腹腔注射150 mg/kg的STZ 诱导建立T1DM模型后随机平均分为单纯糖尿病(DM)组、胰岛素治疗(INS)组、贝那普利治疗(BEN)组 及胰岛素联合贝那普利治疗(INS+BEN)组.8周后检测各组血糖、肾重/体重(KW/BW)和尿白蛋白/肌 酐比值(UACR),观察肾组织形态学变化,检测肾组织高迁移率核小体蛋白1(HMGN1)、Toll样受体4 (TLR4)的表达.结果与NC组比较,DM组血糖、KW/BW及UACR升高[(8. 571±0. 701) vs (24. 280 ± 1. 944) mmol/L,(1. 438 ± 0. 022) vs (1. 698 ± 0. 088),(97. 691 ± 10. 680) vs (697. 673± 168. 781)μg/mg,P<0. 01],可见肾小管间质炎性细胞浸润,系膜扩增改变,HMGN1和TLR4的mRNA、 蛋白表达增加;与DM组比较,INS+BEN组KW/BW无明显改变[(1. 698±0. 088) vs (1. 489±0. 065), P>0. 05],而血糖和UACR下降[(24. 280±1. 944) vs (12. 150±1. 150 )mmol/L, (697. 673±168. 781) vs (148. 570±28. 935)μg/mg,P<0. 05],肾脏组织病变减轻,HMGN1和 TLR4的 mRNA、蛋白表达降 低,且上述变化较BEN组、INS组改善明显.Pearson相关性分析显示,HMGN1和TLR4在肾组织中的 表达呈正相关,且两者表达量的变化与肾脏系膜指数也呈正相关.结论胰岛素联合贝那普利可改善 STZ糖尿病小鼠的肾脏病变,其机制可能与降低HMGN1和TLR4的表达有关.
作者：俞佳丽；邓开慧；达静静；孙翼；李倩；董蓉；查艳 刊期： 2018年第02期
目的观察T2DM大鼠早期认知功能改变及海马磷酸化N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基 (p-NR2B)、Wnt3a和去整合素金属蛋白酶10(ADAM10)的表达变化.方法将40只健康雄性SD大 鼠采用随机数字表法分为对照组(Con,n=20),糖尿病组(DM,n=20).Con组以普通饲料喂养8周后单 次空腹腹腔注射柠檬酸缓冲液.DM组以高脂高糖喂养8周诱导IR后腹腔小剂量注射STZ 35 mg/kg, 3 d后测血糖,血糖≥16. 7 mmol/L确诊T2DM.造模成功后10、20 d分别通过Y迷宫、八臂迷宫检测认 知功能改变,17、21、28 d取大鼠海马,Western blot测定海马p-NR2B、Wnt3a和ADAM10的表达.结 果与Con组比较,DM组在Y迷宫自发活动次数为(6. 9±3. 2)次,自主选择率(SA％)为(42. 2± 29. 5)％,差异有统计学意义(P<0. 05);DM组在八臂迷宫的1、3、6 d测试时间分别为(459. 2±143. 5)s、 (357. 3±131. 7)s、(274. 0±145. 1)s,较 Con组延长(P<0. 05),记忆错误(WME)、参考记忆错误(RME) 和总记忆错误(TE)比较,差异无统计学意义(P>0. 05).与Con组比较,DM组各时间点海马中 p-NR2B、Wnt3a和 ADAM10的表达降低(P<0. 05).结论 T2DM大鼠海马中 p-NR2B、Wnt3a 和 ADAM10的表达减少可能参与其早期认知功能的下降.
作者：孙传峰；贾改丽；李传达；马益梅；徐霞；李军；曹红 刊期： 2018年第02期
Clq-肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)是Clq肿瘤坏死因子相关蛋白家族中的一员.研 究发现,CTRP3不仅具有抗炎、减轻缺血损伤的作用,而且可以对抗IR,增加IS.本文就CTRP3与IR相 关性疾病间的研究进展做一综述.
作者：程杨阳；张军霞 刊期： 2018年第02期
骨髓间充质干细胞(BMSCs)具有很强的自我更新能力和多向分化潜能,是细胞移植的理想 细胞,在临床上广泛用于治疗糖尿病、骨关节病等.BMSCs通过增加患者体内胰岛素和C-P水平,使患 者不依赖外源性胰岛素即可良好地控制血糖.近年来,多项研究证实了 BMSCs移植治疗糖尿病的安全 性及有效性.BMSCs移植治疗糖尿病肾脏疾病(DKD)、糖尿病周围血管病、糖尿病心肌病、糖尿病骨病 等并发症也取得了良好的效果.然而,由于缺乏标准化的移植方案,BMSCs移植在临床上应用受到了限 制.本文通过回顾文献,总结了 BMSCs移植在治疗糖尿病及其并发症的现状和研究进展.
作者：李冉冉；陈亚斌；仓顺东 刊期： 2018年第02期
回顾性分析2002年我院收治的1例行近胰腺次全切除术治疗的先天性高胰岛素血症 (CHI)性低血糖患者随访至今的临床资料,并复习相关文献.患儿系ABCC8基因突变所致的三磷酸腺 苷敏感性钾通道型先天性高胰岛素血病(KATp-HI),内科治疗无效,出生后12 d行胰腺次全切除术治疗, 术后24 h血糖、胰岛素恢复正常,随访生长发育未受影响,学习成绩中等.术后第5年起反复低血糖发 作;术后第7年出现糖耐量受损;术后第10年诊断为糖尿病,胰岛素治疗不能维持血糖平稳;术后第13 年予维格列汀联合二甲双胍口服治疗,血糖平稳,无不良反应.对于CHI性低血糖患儿,根据基因突变 类型选择合适治疗方案,维持血糖平稳,避免脑损害.针对内科药物治疗无效的ABCC8基因突变所致 KATp-HI,可考虑行手术治疗.胰腺次全切除术后存在合并低血糖、糖尿病的可能.应监测胰腺内分泌功 能,采取个体化综合治疗方案,维持血糖平稳.
作者：高兰英；于宝生；王安茹；单晔 刊期： 2018年第02期
二肽基肽酶4 (DPP-4)抑制剂是一类基于肠促胰素的新型口服降糖药物,我国已有5种 DPP-4抑制剂被批准上市.近年来,DPP-4抑制剂被国内外糖尿病治疗指南广泛推荐.由于老年人是 T2DM主要患病人群,使用DPP-4抑制剂的安全性尤为重要.本文进行文献检索及分析,旨在探索老年 人使用DPP-4抑制剂的. 有效性和安全性,为临床提供依据.
作者：谢婧；纪立伟 刊期： 2018年第02期
目的评价长效胰升血糖素样肽1(GLP-1)类似物与甘精胰岛素治疗血糖控制不佳的 T2DM患者疗效及安全性比较.方法通过检索CNKI、CBM、VIP、万方、Pubmed、Embase及Cochrane数据库获得符合标准的研究.结果终纳入6篇RCTs,共3112例患者.数据分析结果显 示,与甘精胰岛素组比较,长效GLP-1类似物组HbA1C、体重分别降低0. 23％[95％CI(-0. 43,-0. 02), P<0. 05]、2. 49 kg[95％CI(-3. 25,-1. 73),P<0. 05],FPG增加0. 73 mmol/L[95％CI(0. 13,1. 32), P<0. 05], 2 hPG降低,药物胃肠道反应较常见[RR 3. 18,95％CI(2. 42,4. 17),P<0. 05],而低血糖[RR 0. 62,95％CI(0. 43,0. 89),P<0. 05]及严重低血糖[RR 0. 47,95％CI(0. 22,0. 99),P=0. 05]发生率低. 结论与甘精胰岛素组比较,长效GLP-1类似物组在降低HbA1C、2 hPG和改善体重方面具有优势,且低 血糖风险低.
作者：谢静；蒲丹岚；杨刚毅；尹经霞 刊期： 2018年第02期
目的观察门诊使用胰岛素治疗糖尿病患者针头重复使用的情况及其对血糖的影响. 方法入选年龄18~85岁,糖尿病确诊1年以上,目前正在使用胰岛素治疗的门诊患者.研究者对患者 进行调查问卷访谈,对胰岛素注射部位进行视诊及触诊的体格检查,判断有无皮下脂肪增生.结果 281例患者,注射笔针头重复使用的比例为90. 0％.针头使用≥15次者发生脂肪增生的风险是使用1~6次患者的2. 69倍(P<0. 05).胰岛素单位体重的日均剂量,针头使用1~6次组低于7~14次组和≥15 次组[(0. 381±0. 231)νs (0. 505±0. 249)νs(0. 509±0. 240)IU/(kg · d)](P<0. 01).结论门诊使 用胰岛素治疗的糖尿病患者针头重复使用比例高,使用次数越多发生脂肪增生比例越高,需要更多的每 日胰岛素剂量.
作者：王薇；郭晓蕙；申桂菊；白冠男；魏征 刊期： 2018年第02期
目的探讨新诊断T2DM患者短期胰岛素泵强化治疗(CSII)后应用不同的序贯治疗方案 对胰岛α细胞、β细胞功能的影响.方法给予60例新诊断T2DM患者2周胰岛素泵强化治疗后随机 分为4组,分别给予二甲双胍(MET组)、西格列汀(STG组)、利拉鲁肽(LIR组)和艾塞那肽(EXE组)为 期12周序贯治疗,评价应用不同的序贯治疗方案对胰岛α细胞、β细胞功能相关指标的影响.结果 与序贯治疗前相比,MET组中静脉葡萄糖耐量试验中0~10 min胰岛素曲线下面积(AUCIns 0～10 min)、稳 态模型胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、精氨酸兴奋试验中0~8 min胰升血糖素曲线下面积 (AUCGln 0～8 min)均无明显变化(P>0. 05),而在STG组、LIR组、EXE组中,AUCGln 0～8min降低, AUCIns 0～10 min、HOMA-β 均升高(P < 0. 05).LIR组和 EXE组 △AUCIns 0～10 min、ΔHOMA-β、 ΔAUCGln 0～8 min均较MET组和STG组升高(P<0. 05或P<0. 01). 结论新诊断T2DM患者短期 CSⅡ后序贯应用肠促胰素药物较二甲双胍能更好改善T2DM的病理生理缺陷,其中艾塞那肽和利拉鲁 肽的作用优于西格列汀.
作者：荚杨洋；赵晓彤；陈明卫；许慕蓉；邓大同；胡红琳；左春林；何勇；代芳；王佑民 刊期： 2018年第02期
目的探讨高血糖危象患者静脉输注胰岛素向皮下注射速效胰岛素类似物的转换时机. 方法将符合纳入和排除标准的使用微量泵持续静脉输注胰岛素降糖的糖尿病高血糖危象患者98例, 采用随机数字表法分为实验组46例,在停止微量泵持续静脉输注胰岛素同时皮下注射速效胰岛素类似 物;对照(Con)组52例,在停止微量泵持续静脉输注胰岛素前1 h皮下注射速效胰岛素类似物,观察两组 停泵前60、30 min,停泵时,停泵后30、60、120 min 6个时间点平均血糖值、血糖波动幅度.结果两 组不同时间段血糖波动幅度比较,差异无统计学意义(P>0. 05). 结论停止微量泵持续静脉输注胰 岛素,同时皮下注射速效胰岛素类似物可实现静脉胰岛素向皮下注射转换的连续性和血清胰岛素相对恒 定,值得临床推广应用.
作者：万静波；叶赟；杨旻星；岳小林；朱静；李军；张海云 刊期： 2018年第02期
作者： 刊期： 2018年第02期
目的探讨不同肥胖指标与糖尿病及IFG的关系.方法采用横断面研究方法,以开滦 集团有限责任公司2006~2007年度健康体检且与本研究相关体检数据完整的87757名对象作为观察队 列,分别以BMI、WC、WHR及腰围身高比值(WHtR)分组,比较各组FPG水平、糖尿病和IFG的检出率. 多因素Logistic回归分析影响糖尿病和IFG的因素.结果不同性别组FPG水平、糖尿病和IFG的 检出率随BMI、WC、WHR和WHtR值增加而逐渐升高.校正年龄、血压和血脂因素后,Logistic回归分 析显示,男性以WHtR预测糖尿病风险的OR值高(1. 649),女性以WC的OR值高(2. 495),BMI的 OR值在两性中均低(1. 396/1. 429);男性以BMI预测IFG风险的OR值高(1. 208),女性以WC的 OR值高(1. 348). 结论 BMI、WC、WHR和WHtR值越大,糖尿病和IFG的检出率越高,WC、 WHR和WHtR对糖尿病风险的预测优于BMI.
作者：梁洁；刘星；李冬青；刘丽英；李晓庆；刘秀荣 刊期： 2018年第02期
