目的 探讨以共同照护模式为基础、以行为改变的跨理论模型(TTM)为管理原则实施的短期线上管理的效果.方法 在糖尿病共同照护门诊接受规律随访的患者中,通过量表评估选取在用药、血糖监测及合理饮食分别低于各自评分中位数,并同意在2018年4～5月间接受线上管理的患者作为研究对象.经过培训的线上管理师在上述3方面,以电话为主要沟通媒介,依次进行线上管理前评估、以TTM为原则的行为干预,并在随访1年时进行线下干预后评估,评价线下干预前后患者在3方面的行为改变.结果 39例患者中,10例完成了规律用药,14例完成了血糖监测规范性,15例完成了合理膳食的管理前后评估及随访.线上管理的随访间隔时间为14(10,16)d,完成沟通的平均时长(14.8±5.0)min/(患者·次).线上管理后每周遵循合理膳食天数[4(0,5)vs 5(3,7),P<0.05]、血糖监测总数[4(0,6)vs 8(2,11),P<0.05]、血糖配对监测数[1(0,2)vs 2(0,3),P<0.05]较线上管理前增加,每周漏/错用药天数减少[2(0,3)vs 0(0,0),P<0.05].结论 在规律用药、血糖监测规范性、合理膳食方面,执行以共同照护模式为基础的短期线上管理有助于修正患者行为.
作者：李昂；陆迪菲；王艳妮；郭晓蕙；张俊清 刊期： 2019年第02期
目的 探讨甲状腺功能正常的T2DM患者甲状腺激素水平与骨密度(BMD)的关系.方法 选取北京大学人民医院甲状腺功能正常的T2DM患者650例(男396例,女254例),采用双能X射线骨密度仪测定腰椎、股骨颈及全髋BMD,并分为骨量正常组(n=261)、骨量减少组(n=307)及骨质疏松组(OP,n=82).比较3组各项指标的差异,并与BMD进行相关性分析.结果 OP组体重、WC、SUA及血清游离甲状腺素(FT4)水平低于其他两组(P<0.05),血清骨特异性碱性磷酸酶(BALP)及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP-5b)高于其他两组(P<0.05).校正年龄及体重等影响因素后,股骨颈BMD与甲状旁腺激素(PTH)、BALP呈负相关(r=-0.13,-0.228,P=0.003,0.001),腰椎BMD与血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、PTH、BALP、TRAP-5b呈负相关(r=-0.113、-0.113、-0.245、-0.14,P=0.011、0.011、0.001、0.002).多元线性回归分析结果显示,年龄、BMI、BALP是股骨颈BMD的影响因素(P<0.01);年龄、BMI、BALP、FT3、FT4是腰椎BMD的影响因素(P<0.05).结论 在甲功正常的T2DM患者中,FT4及FT3与腰椎BMD相关.
作者：吴静；陈玲；高蕾莉；罗樱樱；纪立农 刊期： 2019年第02期
目的 探讨高糖微环境对人肝细胞释放高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的影响及HMGB1诱导人肝细胞恶性转化和糖尿病增加肝癌发病风险的可能机制.方法 将人肝细胞HL-7702分为对照组(Con)、高糖处理组(HG)、高糖+HMGB1中和抗体组(HG+HMGB1)、高糖+HMGB1中和抗体对照组(HG+IgY).ELISA检测HMGB1含量,MTS检测细胞增殖活力,流式细胞术检测周期和凋亡率变化,Transwell检测细胞侵袭能力.结果 与Con组比较,HG组上清HMGB1含量升高[(64.45±11.58)vs(433.17±15.18)pg/ml,P<0.05],DNA合成期(S期)比例升高[(15.27±2.01)％vs(28.68±0.82)％,P<0.05],早期凋亡率降低[(2.31±0.14)％vs(0.88±0.14)％,P<0.05],侵袭能力增强.与HG组比较,HG+HMGB1组上清HMGB1含量降低[(433.17±15.18)vs(213.80±24.32)pg/ml,P<0.05],S期比例降低[(28.68±0.82)％vs(17.70±0.64)％,P<0.05],早期凋亡率升高[(0.88±0.14)％vs(2.14±0.13)％,P<0.05],侵袭能力减弱.结论 高糖诱导人肝细胞HL-7702胞内HMGB1释放至胞外,促进细胞增殖并干扰细胞周期和凋亡,使其发生恶性转化.
作者：李妍晨；黄才斌；刘瑶；夏文燕；许荣 刊期： 2019年第02期
目的 探讨硫辛酸(ALA)对DKD大鼠肾脏的氧化应激和SnoN蛋白表达的影响.方法 24只SD大鼠随机分为正常对照组(NC)、糖尿病组(T1DM)和ALA干预组(ALA),每组各8只,T1DM组和ALA组建立T1DM模型,模型建立成功2周后,ALA组给予ALA灌胃,NC组与T1DM组予同剂量生理盐水灌胃,于实验8周后处死大鼠,检测相应生化指标和氧化应激水平;Masson染色观察肾脏组织形态结构和阳性染色变化;RT-qPCR检测SnoN mRNA的表达;Western blot检测大鼠肾脏组织中SnoN、Smad泛素化调节因子2(Smurf2)蛋白表达水平;免疫共沉淀法检测SnoN泛素化降解程度.结果 与NC组比较,T1DM组FPG[(5.58±1.02)vs(26.78±1.63)mmol/L]、Scr[(13.75±1.66)vs(34.00±2.78)μmol/L]、24 h尿蛋白(24 h UAlb)[(2.99±0.45)vs(20.74±1.07)mg/24 h]、丙二醛(MDA)含量[(2.16±0.19)vs(5.82±0.89)nmol/mg]、SnoN mRNA水平[(1.00±0.28)vs(3.33±0.29)]、Smurf2蛋白水平[(0.42±0.08)vs(1.79±0.27)]及SnoN泛素化降解升高(P<0.05),总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性[(88.53±9.76)vs(33.41±7.11)U/mg]、过氧化氢酶(CAT)活性[(34.60±4.51)vs(14.36±2.29)U/mg]、SnoN蛋白表达水平[(2.64±0.53)vs(0.35±0.11)]降低(P<0.05),且T1DM组伴肾脏病变发生.与T1DM组比较,ALA组FPG[(26.78±1.63)vs(26.63±2.45)mmol/L,P>0.05]差异无统计学意义,Scr[(34.00±2.78)vs(22.57±1.57)μmol/L]、24 h UAlb[(20.74±1.07)vs(15.95±0.56)mg/24 h]、MDA[(5.82±0.89)vs(3.39±0.38)nmol/mg]、Smurf2蛋白水平[(1.79±0.27)vs(1.09±0.17)]及SnoN泛素化降解降低(P<0.05),T-SOD活性[(33.41±7.11)vs(50.99±7.52)U/mg]、CAT活性[(14.36±2.29)vs(27.30±3.17)U/mg]、SnoN蛋白水平[(0.35±0.11)vs(1.04±0.13)]升高(P<0.05),SnoN mRNA水平[(3.33±0.29)vs(3.13±0.20)]差异无统计学意义(P>0.05),且ALA组伴肾脏病变减轻.结论 ALA通过增强T1DM大鼠肾脏的抗氧化能力,减少Smurf2所介导SnoN的泛素化,恢复SnoN蛋白的表达,对DKD大鼠肾脏起保护作用.
作者：周建文；毛彦娜；刘炜；李彦格；管玉洁；田亮 刊期： 2019年第02期
目的 观察C/EBP同源蛋白(CHOP)siRNA对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠脊髓RNA依赖的蛋白激酶样内质网激酶(PERK)-转录活化因子4(ATF4)-CHOP通路相关因子mRNA表达的影响.方法 采用高脂饲料喂养联合腹腔注射STZ复制DPN大鼠模型,分为空白对照组(Con)、模型对照组(Mod)、Con+CHOP siRNA组和Mod+CHOP siRNA组,分别鞘内注射转染试剂或CHOP siRNA,取L4～5下脊髓,检测PERK、真核翻译起始因子2a(eIF2a)、ATF4、CHOP、Bcl-2和Bax mRNA表达水平.结果 与Con组比较,Mod组PERK[(1.04±0.03)vs(1.40±0.10)]、eIF2a[(1.01±0.14)vs(1.64±0.13)]、ATF4[(1.02±0.07)vs(1.13±0.07)]、CHOP[(1.06±0.05)vs(1.25±0.07)]和Bax[(1.01±0.04)vs(1.75±0.09)]mRNA表达均升高(P<0.05或P<0.01),而Bcl-2[(1.00±0.16)vs(0.55±0.06)]表达降低(P<0.01);与Mod组比较,Mod+CHOP siRNA组PERK、eIF2a、ATF4、CHOP和Bax的mRNA表达降低(P<0.01),Bcl-2表达升高(P<0.01).结论 CHOP siRNA干预能抑制DPN大鼠脊髓中PERK-CHOP凋亡通路,从而减轻脊髓脱髓鞘,缓解神经病变.
作者：杨鑫伟；高变娥；姚伟洁；朱笳悦；陈文茜；徐琳钰；许利平 刊期： 2019年第02期
目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路对高糖环境下HK-2细胞凋亡的影响.方法 用p38 MAPK信号通路抑制剂作用于高糖环境下的HK-2细胞,MTT检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡情况,二氯二氢荧光素-乙酰乙酸酯(DCFH-DA)法检测细胞活性氧簇(ROS)水平,Western blot检测p38MAPK、磷酸化的p38 MAPK(p-p38 MAPK)、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved caspase-3)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(caspase-3)蛋白水平,ELISA检测上清中肿瘤坏死因子 α(TNF-α)水平.结果 高糖作用后的HK-2细胞活力降低[(0.79±0.05)vs(0.32±0.02]),细胞凋亡率[(5.35±0.58)％vs(17.42±1.23)％]、细胞中ROS水平[(4.62±0.05)vs(20.65±0.21)]、细胞培养液上清中TNF-α 水平[(25.64±1.36)vs(50.71±1.28)mg/L]均升高,cleaved caspase-3、caspase-3、p-p38 MAPK蛋白水平升高,与对照组HK-2细胞比较,差异有统计学意义(P<0.05).在细胞培养液中加入p38 MAPK信号通路抑制剂培养后,细胞凋亡率降低[(17.42±1.23)％vs(12.65±1.14)％vs(9.17±0.85)％vs(7.25±0.64)％],细胞活力升高[(0.32±0.02)vs(0.41±0.03)vs(0.52±0.04)vs(0.68±0.05)],细胞中ROS水平[(20.65±0.21)vs(16.21±1.23)vs(12.04±1.36)vs(9.75±0.09)]和细胞培养液上清中TNF-α 水平[(50.71±1.28)vs(43.23±2.24)vs(36.01±2.17)vs(32.84±1.22)mg/L]均降低,细胞中cleaved caspase-3、caspase-3、p-p38 MAPK的蛋白水平降低,且p38 MAPK信号通路抑制剂浓度越高,作用越显著,与单纯高糖培养后的细胞比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 抑制p38 MAPK信号通路可减弱高糖诱导的HK-2细胞凋亡.
作者：郭利芹；徐可；张灵灵 刊期： 2019年第02期
流行病学研究表明,环境砷暴露与糖尿病相关,但其机制并未得到证实.砷毒性可能与表观遗传调控有关,砷暴露可引起糖尿病的相关基因表达发生改变,进而影响下一代的生长发育,但并未引起遗传信息改变.本文从DNA甲基化、组蛋白修饰和miRNA改变共3个方向对砷导致糖尿病的可能机制进行综述.
作者：代露露；余琴；周远忠；申旭波 刊期： 2019年第02期
DKD是由基因和环境因素共同导致的复杂遗传性疾病,遗传因素起重要作用,易感基因的鉴定有助于解析DKD的发病机制,指导其临床诊断和治疗.随着单核苷酸多态性(SNP)分析技术的发展,已发现许多基因变异与DKD密切相关.本文从SNP与DKD的关系进行阐述.
作者：赵珂；李新华；张宪党 刊期： 2019年第02期
目的 筛选T2DM相关环状RNA(circRNA)并验证其临床意义.方法 通过circRNA表达谱芯片和生物信息信分析筛选出胰岛素信号通路相关的circRNAs.收集50例新诊断T2DM患者(T2DM组)、40例IFG患者(IFG组)及50名体检健康人群(NC组)的一般资料,检测各组血生化指标及FIns、瘦素(LEP)、APN和3个候选circRNAs的水平.Logistic回归分析、多元线性回归分析和受试者工作特征曲线(ROC)分析circRNAs与T2DM、IFG潜在风险之间的相关性,并评估其对T2DM的诊断价值.结果 hsa_circ_0056891、hsa_circ_0063425、hsa_circ_0071336表达水平降低是T2DM的独立预测因子,并增加T2DM患病风险.调整多个因素后的OR(95％CI)为1.880(1.243～2.846)、1.942(1.290～2.923)、1.599(1.065～2.402).3个circRNAs联合诊断T2DM具有一定的准确性,ROC曲线下面积(AUC)的OR(95％CI)为0.803(0.719～0.886).结论 hsa_circ_0056891、hsa_circ_-0063425和hsa_circ_0071336可能在T2DM及IFG的发病机制中起重要作用.
作者：王思思；李嘉江慧；董晶；褚熙；闫宇翔 刊期： 2019年第02期
目的 探讨早发T2DM家系患者配对盒4(PAX4)基因外显子3,5及9的多态及临床特点.方法 选取上海地区96个家系中96例早发T2DM且有糖尿病家族史的患者(T2DM组)和96名OGTT正常、≥50岁且无糖尿病家族史的对照者(NGT组).PCR测定两组人群PAX4基因突变/变异情况,统计分析基因型、等位基因分布频率及临床特点.结果 两组Arg192Ser多态基因型(Arg/Arg、Arg/Ser、Ser/Ser)及等位基因(Arg、Ser)频率比较,差异有统计学意义(P<0.01),T2DM组Ser/Ser基因型及Ser等位基因频率高于NGT组[(99.0％vs 1.0％),(99.0％vs 1.0％),P<0.01].T2DM组检出PAX4基因新的错义突变Arg192Ser(C→A),导致第192位氨基酸由精氨酸突变成丝氨酸.外显子3未发现多态,PAX4基因外显子9 His321Pro(A→C)多态可能不是早发T2DM的遗传易感标志.结论 PAX4基因Arg192Ser突变可能是上海人群早发T2DM的易感标志.
作者：陆明；朱近悦；陈琳；徐碧林；申甜；雷涛 刊期： 2019年第02期
目的 探讨LADA与rs7903146的相关性.方法 选取60名健康体检者(NC组)、62例T2DM患者(T2DM组)及32例LADA患者(LADA组)血样进行DNA提取、PCR扩增及rs7903146位点基因分型.结果 LADA组、T2DM组和NC组T等位基因频率和CT/TT基因型频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05).与CC基因型比较,CT/TT基因型与LADA和T2DM相关,OR分别为2.473和4.322;T等位基因与LADA和T2DM相关,OR分别为2.241和4.320.结论 rs7903146位点的T等位基因或CT/TT基因型可能是LADA和T2DM的危险因素.
作者：吴贻竟；刘礼梅 刊期： 2019年第02期
目的 研究瘦素受体Gln223Arg基因多态性与T2DM患者合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系.方法 选取2016年3～12月于华北理工大学附属医院内分泌科住院的T2DM患者234例,根据是否合并NAFLD分为单纯T2DM(T2DM组)120例和NAFLD组114例.采用聚合酶链反-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检验瘦素受体Gln223Arg基因多态性.结果 T2DM组AA、AG、GG基因频率分别为31.7％、53.3％、15.0％,NAFLD组AA、AG、GG基因频率分别为18.4％、33.33％、48.2％,NAFLD组GG基因频率(48.2％)大于T2DM组(15.0％)(χ2=30.145,P<0.01).NAFLD组G等位基因频率(59.7％)高于T2DM组(40.3％)(χ2=25.363,P<0.01).多因素Logistic回归分析结果显示,GG基因型能增加NAFLD发病风险(P<0.01);携带GG基因的危险增加了10.181倍(95％CI 3.460～29.957)(P<0.01).结论 T2DM患者携带GG基因型可能是NAFLD的易感因素.
作者：陈茜；王颖；佟俊旺；金秀平；田青青；穆立焕；江兰；徐谦 刊期： 2019年第02期
目的 研究含Ⅰ型血小板反应蛋白的解聚素样金属蛋白酶9(ADAMTS9)基因rs6795735多态性与血糖表型的相关性,并分析是否存在性别差异.方法 选取北京市2030名7～18岁中小学生,分为肥胖组(n=705)和非肥胖组(n=1325),采用基质支持的激光释放/电离飞行时间质谱分析法检测rs6795735多态性.在显性模型下,采用Logistic回归及多元线性回归分析rs6795735与IFG及血糖表型的相关性.结果 rs6795735多态性与IFG相关[OR(95％CI)1.38(1.11～1.71),P=0.004],与FPG无相关性.按性别分层分析显示,rs6795735与IFG、FPG仅在女性中存在相关性[OR(95％CI)1.61(1.14～2.28),P=0.007;β(SE)=0.056(0.028),P=0.048],在男性中未发现相关性.结论 ADAMTS9基因rs6795735多态性与IFG、FPG相关,且存在性别差异.在女性中,rs6795735 C等位基因携带者与非携带者比较,FPG水平升高,发生IFG的风险增加.
作者：宋绮莹；孟祥睿；宋洁云；刘芳宏；马军；王海俊；王燕 刊期： 2019年第02期
目的 利用高通量测序(NGS)和多重PCR技术设计基于扩增子的靶向测序panel,对T2DM易感基因进行测序,并评估其与T2DM患者临床特征的关系.方法 通过Illumina测序平台,设计多重PCR扩增的靶向测序panel,对16个T2DM易感基因21个SNP位点进行测序.收集1043份确诊T2DM患者的外周血DNA样本进行检测.结果 PCR扩增子在不同样本之间的测序深度具有良好的可重复性,且不同扩增子测序数据分布具有高度一致性,除rs864745和rs712523外,测序深度达到1000×以上.18个SNP位点差异均有统计学意义(P<0.05).结论 通过NGS技术,利用基于扩增子的靶向测序panel进行T2DM易感基因检测的可行性和实用性,验证了KCNQ1、CDKAL1、CDKN2B是T2DM发病的风险基因.
作者：李春瑞；邢玉华；裴智勇；刘满姣；陈禹保 刊期： 2019年第02期
目的 探讨miR-146a rs2910164与糖尿病周围神经病变(DPN)易感性的相关性及其对miR-146a表达的影响.方法 应用TaqMan探针法和实时荧光定量聚合酶反应,分别检测386例T2DM患者(T2DM组)、366例DPN患者(DPN组)及395名健康体检人群(NC组)miR-146a rs 2910164基因多态性和miR-146a的表达水平.分析各组miR-146a rs2910164基因多态性,二分类Lo-gistic回归分析DPN的影响因素.结果 miR-146a rs2910164位点等位基因G在NC组和T2DM组分别为56.83％ 和55.18％,GG、GC、CC基因型分别为31.39％、50.88％、17.72％ 和30.31％、49.74％、19.95％,差异均无统计学意义(P>0.05);与NC组和T2DM组相比,DPN组G等位基因和GG基因型频率升高(P<0.05);调整年龄、病程、HbA1c等因素后回归分析结果显示,与基因型CC相比,基因型GG的DPN患病风险较高[OR(95％CI)2.34(1.12～4.82),P=0.013];校正各种因素后,差异仍有统计学意义[OR(95％CI)2.31(1.02～4.98),P=0.023].携带GG基因型的个体具有较高的SBP、FPG、HbA1c、UACR、HOMA-IR,以及较长的糖尿病病程和低水平miR-146a的表达量.二分类Logisitc回归分析结果显示,miR-146a rs2910164基因多态性、HbA1c、糖尿病病程是DPN的危险因素.结论 miR-146a rs2910164中基因型GG降低miR-146a表达水平,与糖尿病病程、HbA1c、HOMA-IR存在一定相关性,可能增加DPN的遗传易感性.
作者：王国凤；尹冬；徐宁；惠媛；韩冠军；杨传慧；闫永鑫；梁程程 刊期： 2019年第02期
