本文主要研究大鼠体内瑞舒伐他汀和瑞格列奈在药动学和肝脏分布方面的相互作用.发现健康Wistar大鼠连续7天灌服瑞格列奈(0.5 mg/kg,1 mg/kg and 2 mg/kg)后给予瑞舒伐他汀(10 mg/kg),与对照组相比,瑞舒伐他汀AUC0-24和Cmax显著提高(P＜0.01),CL/F显著降低(P＜0.01),Tmax.和t1/2变化不明显,肝脏浓度显著减低(P＜0.01).大鼠连续7天灌服瑞舒伐他汀(20 mg/kg)后给予瑞格列奈(1 mg/kg),与对照组相比,瑞格列奈AUC㈦2和Cmax显著提高(P＜0.05),CL/F显著降低(P＜0.01),肝脏浓度显著降低(P＜0.01).瑞格列奈可影响瑞舒伐他汀药动学和肝脏分布,瑞舒伐他汀也可影响瑞格列奈的药动学和肝脏分布.
作者：张杜娟；陈克广；张蕊；袁桂艳；王本杰；郭瑞臣 刊期： 2018年第01期
研究CYP2C9*2基因多态性对CYP3A4野生型健康回族受试者体内的氯沙坦及其活性代谢物E-3174药动学的影响.采用聚合酶链反应邛艮制性内切酶片段长度多态(Polymerase chain reaction-Restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法检测健康受试者CYP2C9和CYP3A4的基因多态性.在回族受试者中选择8名CYP2C9*1/*1野生型受试者和6名CYP2C9*1/*2突变杂合型受试者,这14名纳入的受试者均为CYP3A4野生型.单剂量口服氯沙坦钾片剂后采集血样,使用高效液相-荧光检测方法测定血药浓度.应用DAS 2.0程序估算药动学参数,包括4UC0-24、AUC0-24、Cmax、tmax、CL、Vd和t1/2,并采用SPSS16.0软件进行统计分析.CYP2C9*1/*1组E-3174的AUC-24、AUC0-∞和Cmax的数值分别为CYP2C9*1/*2组的1.36、1.32和1.64倍,且差异具有统计学意义(P＜0.05).CYP2C9*2等位基因对氯沙坦的药动学具有显著的影响,它可以抑制氯沙坦的代谢,从而导致E-3174的生成减少.然而,是否需要根据CYP2C9基因多态性来调整临床的给药剂量,仍需要大样本的临床试验结果来支持.
作者：杨璐；郭涛；庄雪梅；顾红燕 刊期： 2018年第01期
丹参酮ⅡA是中药丹参中的主要活性成分,研究表明丹参酮ⅡA对缺血再灌注损伤具有保护作用.但丹参酮ⅡA的水溶性较差,限制了其临床应用.本研究以丹参酮ⅡA为对照,在大鼠缺血再灌注损伤模型上,评价丹参酮ⅡA与N-甲基-D-葡萄糖胺反应得到的一种新的水溶性的丹参酮ⅡA衍生物对心肌缺血再灌注损伤的保护作用与机制.结果表明,采用丹参酮ⅡA衍生物预处理能显著减少大鼠心肌缺血再灌注损伤引起的心肌炎症浸润及氧化损伤,减少乳酸脱氢酶(LDH)及丙二醛(MDA)的活性;降低核转录因子κB(NF-KB)的基因表达量;上调血红素氧合酶(HO-1)的基因表达;但对超氧化物歧化酶(T-SOD)的含量及SOD-1基因的表达量无显著调节作用.本研究结论表明丹参酮ⅡA衍生物具有保护心肌缺血再灌注损伤的作用,机制与其显著抑制炎症与氧化损伤有关.
作者：沈婉丽；于飞；徐璐；陈聪；曹旖旎；刘姝；韩南银；王超；祁荣 刊期： 2018年第01期
In the present study,we aimed to formulate,optimize and characterize nanoemulsion-based gel of imiquimod for its topical administration and to improve the drug permeation.Nanoemulsions were prepared by the aqueous phase titration method and spontaneously formed by mixing specific fractions of oil phase:Smix:water.The nanoemulsion formulations were optimized by response surface methodology (RSM) using mixture design,Scheffe model.The formulated nanoemulsion was incorporated into 0.5％ Carbopol 934 (w/v) to enhance convenience in superficial application of the drug.The nanoemulsions were characterized in terms of droplet size,zeta potential,TEM,DSC and in vitro drug permeation.The vesicle size was 113.6 nm with polydispersity index of 0.251.The zeta potential was 34 mV.The spherical droplet shape was confirmed by TEM analysis.The drug permeation from the diffusion membrane was 73.67％ in 6 h for the optimized formulation.An optimized nanoemulsion gel formulation of imiquimod was successfully developed with improved permeation using experimental design technique.The developed formulation could be further explored as a potential alternate to currently available topical formulations for the treatment of genital warts.
作者：Gurvinder Kaur；Tanurajvir Kaur；Deepak N.Kapoor 刊期： 2018年第01期
胰岛素注射方法不当是世界普遍存在的问题,它可以降低胰岛素治疗的效果,导致血糖控制不佳.本研究是一项多中心横断面的调查研究,于2015年11月到2015年12月在全国44家医院开展,对胰岛素注射笔的使用情况进行了调研.本研究采用非参数Kruskal-Walis检验和Mann Whitney U检验进行分析,采用多元logistic回归分析其影响因素.研究发现胰岛素注射笔用针头平均每个使用3.79次,高重复使用达60次;其中年龄(P=0.029)、糖尿病病程(P≤0.001)和并发症数量(P≤0.001)与针头使用次数呈正相关;多元logistic回归对胰岛素注射笔用针头和针头使用依从性进行分析,结果显示年龄、收入水平、文化程度、婚姻状况、糖尿病病程、生活质量和药品费用对针头重复使用的影响显著.通过本次调查,发现重复使用胰岛素注射笔用针头的现象在中国很普遍.重复使用的次数与患者的人口学特征(收入水平,年龄,地区,文化程度,就业状况和自我照顾情况),健康相关因素(糖尿病病程、并发症和EQ-5D指数得分)和卫生服务利用(就诊次数,住院次数,药品费用)相关.
作者：管晓东；马莉莉；王国英；海沙尔江·吾守尔；满春霞；韩晟；史录文 刊期： 2018年第01期
抗肿瘤坏死因子(TNF-α)抑制剂是用于强直性脊柱炎的生物制剂,目前中国上市的有依那西普、英夫利昔单抗和阿达木单抗.2014-2016年这三种药物的研究进展国内尚未有系统研究,本文研究了这三种药物的新进展,主要包括:(1)依那西普维持剂量、副反应、长期疗效、联合治疗方面;(2)英夫利昔单抗联合治疗、对骨代谢的影响;(3)阿达木单抗有效性、抗药抗体;(4) TNF-α抑制剂综合研究等.随着TNF-α抑制剂在临床中的广泛应用,明确其药物安全性,有效性和适用范围是指导未来临床应用,药品配伍乃至药物研发的关键.本综述总结了TNF-α抑制剂在现阶段临床应用与研究的中的进展,对今后TNF-α抑制剂的临床应用和后续研究提供了更进一步的参考和借鉴.
作者：周林光；江滨 刊期： 2018年第01期
以防风鲜根为研究材料,研究高温环境胁迫对药材主要活性成分色原酮的药代动力学参数和药效的影响.采用HPLC法测定灌胃给药40℃高温处理3天后防风和普通防风中升麻素、升麻苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷三种色原酮成分药代动力学的变化,并以肛温法、热板法、足跖法进一步研究两组药物解热、镇痛和抗炎三项指标药效强度差异.结果显示两组防风大鼠血浆中只检测到升麻素成分,但40℃高温胁迫组的AUC0-24 h比普通防风增加了50.6％,并且解热、镇痛和抗炎药效均增强.因此高温胁迫可显著提高防风的解热、镇痛和抗炎等药理作用,是提高防风药材质量的途径.
作者：姜华；杨景明；曹玲；贾桂枝；戴红良；孟祥才 刊期： 2018年第02期
本研究考察了不同工艺因素对双氯芬酸钾(DFP)颗粒及胶囊的物理特性、体外溶出度、短期和长期稳定性的影响.采用湿法制粒方法,制备DFP颗粒,制粒溶剂中水/乙醇比例越低,所生成总有关物质越少.与50℃或60℃干燥相比,湿物料在70℃干燥时,有关物质生成更多.DFP颗粒制备过程中,药物对强光比较稳定.水/乙醇溶剂比例为1∶4时,DFP颗粒的粒度较小,休止角较大.4种不同水/乙醇溶剂比例制备的DFP颗粒,其10分钟溶出度均低于2％,而30分钟溶出度可达95％. DFP胶囊(水/乙醇,1∶4)的有关物质显著低于DFP胶囊(水/乙醇,1∶0).在高温(60℃)或强光(4500±500 Lux)下保存10天,DFP胶囊稳定性差,但在高湿条件(92.5％ RH)比较稳定.在长期稳定性试验条件(25±2℃,60％± 10％相对湿度)下保存12个月,DFP颗粒的稳定性优于DFP胶囊.2个月长期稳定性数据表明,胶囊材料种类对DFP的稳定性无影响.总之,DFP颗粒对溶剂种类和干燥温度敏感,而DFP胶囊须在低温、避光条件下保管.
作者：刘疆燕；李秀男；张晓雪；黄豪雁；陈利清；崔京浩；曹青日 刊期： 2018年第02期
盐霉素钠是一种具有治疗肿瘤干细胞潜能的抗生素化疗药物,在药典中收载的盐霉素钠含量测定方法是微生物法,不适于日常科研中快速检测,文献报道的方法也多因辅料干扰,难以定量.因此,其含量测定方法一直困扰着对盐霉素钠生物学效应和机制的深入研究.本研究旨在建立一种紫外-可见分光光度法,用于测定脂质体中包载的盐霉素钠含量.本文采用两种检测方法:(1)紫外吸收法,将盐霉素钠用乙醇溶解后,在287 nm处检测吸光度;(2)香草醛衍生化法,将盐霉素钠用95％乙醇溶解,与香草醛试液在72℃发生显色反应后,在526 nm处进行吸光度检测.通过两种方法对比,确定佳含量测定方法.结果发现,紫外吸收法在287 nm处测定标准曲线线性良好,但是检测限浓度值较高,无法满足脂质体内包载盐霉素钠的测定,而且脂材在287 nm处具有较大干扰;而香草醛衍生化法可以准确的在较低浓度下测定盐霉素钠的含量,吸光度随着时间变化较小,并且在526 nm波长下脂材对盐霉素钠吸光度影响较小.本文通过香草醛衍生化法建立的盐霉素钠含量测定方法,准确地测定脂质体中包载盐霉素钠的含量,精密度和回收率均良好,为盐霉素钠脂质体制剂的生物学机制研究奠定基础.
作者：张婧莹；罗倩；许佳瑞；白婧；刘磊；沐黎敏；阎妍；吕万良 刊期： 2018年第02期
马钱子碱是中药马钱子的主要活性物质,具有抗炎镇痛的作用.为了开发马钱子碱囊泡凝胶制剂,我们首次建立可靠快速的液相质谱联用检测方法,用于测定大鼠血浆及组织中马钱子碱的含量,并对口服及局部给药的药物动力学及组织分布进行研究.结果表明,口服给药后血浆中马钱子碱的含量明显高于局部给药,但局部给药显示出一定的缓释效果,并且发现在膝骨关节中有相当数量的马钱子碱.本研究结果为该制剂的后续开发提供了强有力的依据.
作者：吴珍珍；任恒春；李艳英；付佳佳；刘晓俊；胡杰 刊期： 2018年第02期
本研究探讨三七-红花有效组分复方对于心肌梗死大鼠的心肌保护作用.在结扎冠状动脉左前降支后,给大鼠连续7天口服给予三七-红花有效组分复方.三七-红花有效组分复方能够阻止心肌梗死引起的病理生理改变,显著降低血浆中肌酸激酶MB同工酶、乳酸脱氢酶以及天冬氨酸转氨酶三种心肌酶的表达;深入研究表明三七-红花有效组分复方能够减少血浆中肿瘤坏死因子-α、白细胞介质-6以及白细胞介质-1β三种炎症因子的产生.此外,三七-红花有效组分复方能降低梗塞组织中caspase-3 mRNA的表达.研究结果表明,三七-红花有效组分复方通过抗炎和抗凋亡发挥对心肌梗死大鼠的保护作用.
作者：孟雨晴；王丽超；李岩；宋金洋；杜智勇；李春；姜勇；屠鹏飞；郭晓宇 刊期： 2018年第02期
赤芍总苷是从赤芍中得到的有效部位,它具有许多的生物学活性.然而,由于其溶解性差,生物利用度也非常低,使其应用受到限制.本研究将赤芍总苷制备成纳米混悬剂以增加溶解度,提高其口服生物利用度.采用沉淀-高压均质法制备赤芍总苷纳米混悬剂.用动态光散射法(DLS)测定其粒径、Zeta电位分别为(210.2±2.5) nm,(-22.4±1.2) mV.差示扫描量热图(DSC)结果显示,TPG在混悬剂中呈晶体状态,晶型并未改变.透射电镜(TEM)结果表明赤芍总苷纳米混悬剂呈球状晶体.采用液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定赤芍总苷纳米混悬剂在大鼠体内药物动力学参数,与赤芍总苷混悬液组药物动力学数据相比,AUC0-∞明显增大(约1.85倍),表明赤芍总苷纳米混悬剂可以提高赤芍总苷的生物利用度,是一种很有前景的给药体系.
作者：张金凤；吴凡；韩嘉艺；荣景宏；李艺；刘宇；梁啸；王欣；潘昊；刘宏生；陈立江 刊期： 2018年第02期
为深入进行临床药学专业硕士学位培养模式的综合改革,针对北京大学药学院临床药学专业学位硕士培养模式进行91人次的调研访谈,广泛收集反馈意见,并初步探索Pharm.D.培养的模式,为中国临床药学专业型博士的培养奠定基础.针对北京大学药学院培养的91名临床药师及学生进行了关于专业学位硕士及Pharm.D.培养模式的调研访谈,其中包括67名在读的硕士研究生和24名已工作的临床药师.调研访谈从不同角度提出了培养模式的问题及相应的建议与意见,结果主要分为4个方面的内容:课程设置、临床实践、考核评估及带教师资.被调查者针对以上4个方面的内容提出了有效的反馈意见,利于临床药学专业学位硕士培养模式的综合改革以及符合中国国情的Pharm.D.培养的初步探索.
作者：刘志艳；聂小燕；向倩；史录文；崔一民 刊期： 2018年第02期
本文建立了一种简单有效的高效液相-紫外检测法测定分离恩替卡韦光学异构体.恩替卡韦化学结构中有3个手性原子,恩替卡韦有7个光学异构体,其中有6个非对映异构体,1个对映异构体.在Symmetrix ODS-AQ C18 (4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱上实现了恩替卡韦与非对映异构体的分离,在Daicel CHIRALPAK AD (4.6 mm×250 mm,10 μm)色谱柱上实现了恩替卡韦和对映异构体的分离.检测波长为254 nm.非对映异构体(非对映异构体-1,非对映异构体-2,非对映异构体-3)的检测限和定量限分别为0.0371,0.0376,0.0377 μg/mL和0.124,0.125,0.126 μg/mL.对映体的检测限和定量限分别为0.14和0.46 μg/mL.非对映异构体-1,非对映异构体-2,非对映异构体-3和对映异构体的精密度分别为0.36％,0.44％,1.04％和0.67％.对映异构体的回收率为98.4％-100.5％.该方法可用于控制恩替卡韦光学异构体的杂质限度.
作者：黄丹；张道林；王娜娜；蒋心惠 刊期： 2018年第03期
本研究建立野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压大鼠动物模型,观察艾叶油对大鼠肺动脉高压的治疗作用.将80只SD大鼠随机分为正对照组、模型组、波生坦组(0.1 g/kg)和艾叶油组(0.1 g/kg).造模给药30天后,测定血流动力学参数、肺指数(LI)和右心肥厚指数(RVHI).肺组织切片进行苏木素-伊红(HE)染色,光镜下观察肺组织形态学改变.采用免疫组化法观察大鼠肺组织相关蛋白表达的变化.结果显示,模型组大鼠肺动脉管壁明显增厚,管腔明显狭窄,管周有炎性细胞明显浸润,且模型组大鼠右心肥厚指数(RVHI)及平均肺动脉压(mPAP)较正常对照组明显升高.艾叶油对肺动脉高压大鼠平均肺动脉压、平均右心室压、右心肥厚指数、肺指数和肺动脉的重构均有不同程度的改善:大鼠的左心室加心室间隔重量(LV+S)显著降低.在机制研究中,行野百合碱注射后,NF-κB p65、α-SMA的表达增加,在相同时间段内模型组和药物治疗组差异有统计学意义,表明艾叶油可以显著抑制两者的表达.研究表明艾叶油通过下调肺组织NF-κB p65、α-SMA的表达,抑制肺血管的病变、缓解肺组织损伤、发挥抗肺动脉高压作用.
作者：应茵；孙云峰；李宏春；羊波；王晖；吴青梅；黄萍 刊期： 2018年第03期
本文在先前的虚拟筛选发现的命中化合物B51 (IC50 =37.4 μM)的结构基础上,设计并合成了一系列新型甲基异噁唑/异噻唑衍生物类BACE1抑制剂.分子对接结果显示,将B51结构中的氰基嘧啶酮片段转化为甲基异恶唑/异噻唑,同时缩短连接氰基嘧啶酮环和酰胺键另一侧咪唑环之间的连接链长度,可以使分子与BACE1的S1'和S2'口袋的契合程度更好,从而提高活性.因此本文设计合成了20个甲基异噁唑/异噻唑类衍生物并对其抑制BACEl酶活性进行了初步构效关系研究.在这些化合物中,5t显示出比B51提高了近10倍的效力.SPR实验结果显示,其与BACE1结合动力学呈现“快结合,慢解离”的特征.所获得的活性甲基异噻唑类化合物分子量小,对正常细胞安全无毒,经PAMPA实验测试具有透过BBB的可能,可作为BACE1抑制剂类抗AD药物设计的新结构骨架.
作者：吕鹏；李灿；牛彦；李宏月；周童亮；许凤荣；梁磊；王超；徐萍 刊期： 2018年第03期
脑缺血为高发的脑血管疾病,且常给病人带来不可逆性伤害.作为传统的抗炎药物,小檗碱(BBR)近年来显示出对脑缺血的防治作用,但是其作用机制尚未完全清楚.为此,我们从体内体外对其作用机制进行了研究.我们发现PPARγ是小檗碱的作用靶点之一:小檗碱在缺血再灌损伤中可以上调PPARγ表达.抑制PPARγ可以减弱小檗碱对缺血再灌损伤神经细胞的保护作用.此外,我们还发现脑缺血损伤过程中BBR可以降低DAN甲基化,下调甲基化转移酶DNMT1和DNMT3a的表达.同时可以降低PPARγ启动区甲基化水平.上述结果提示,PPARγ是BBR的主要作用靶点之一.在脑缺血再灌注损伤中,BBR促进PPARγ表达的作用机制与其抑制启动子区的甲基化水平有关.
作者：庞雨浓；梁英文；王玉刚；雷帆；袁梽漪；邢东明；李俊；杜力军 刊期： 2018年第03期
本研究开发了一种简单可靠的HPLC-UV方法用于美氟尼酮的测定.生物分析步骤包括从500 μL肝微粒体系统中通过甲醇沉淀蛋白质提取美氟尼酮.色谱条件:色谱柱为Agilent TC-C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为10mM甲酸铵(用10％的甲酸调PH至2.9)-乙腈(70:30,v/v),流速为1.0 mL/min,UV检测波长设定在245 nm.美氟尼酮和吡非尼酮(内标物)分别在6.0和9.7分钟洗脱,总运行时间为12分钟.根据美国食品和药物管理局生物分析指南,进行了方法验证,结果符合验收标准.美氟尼酮在肝微粒体中的标准曲线在0.5-16 μg/mL范围内呈线性关系.美氟尼酮内和外间精确度低于9.0％,偏差在士10.0％以内.美氟尼酮在肝微粒体中孵育后,该方法成功应用于药代动力学研究.
作者：陈燕芬；孙萌；张世喜；程泽能；胡高云；朱曲波 刊期： 2018年第03期
本文设计、合成了一系列结构新颖的2,6-二氯-3,5-二硝基甲苯衍生物,并且评价了它们对五种细胞系(A431,HepG2,A549,HT-29和HEK-293)的活性.与顺铂相比,大多数化合物对一种或多种细胞系表现出中等或者显著性的细胞毒性及高选择性.对其构效关系(SARs)初步的研究表明,含有苯基(1-哌嗪基)甲酮基团的化合物,特别是在苯环4位氯原子取代的化合物具有更高的活性.发现化合物4g是有潜力的衍生物,其对A431,Hep G2,A549,HT-29和HEK-293细胞的IC50分别为1.04,3.20,6.93,4.10和20.15 tmol/L,其活性结果优于在临床上使用广泛的化疗药物之一的阳性药顺铂.
作者：焦佳媛；胡浩；魏思源；王婉秋；林鹤；柴宝山 刊期： 2018年第03期
中国制药企业研发国际化(Drug Product Internationalization,简称DPI)可能受到多个企业层面因素的影响.然而,现有的研究主要针对单一或少数几种因素进行分析,而忽视了各项因素之间相关程度及对制药企业的综合影响.本研究旨在探究企业层面因素对选择DPI模式的中国制药企业的综合影响.采用t检验和卡方检验,探讨有无DPI模式公司之间的差异.继而运用Logistic回归分析探讨16种企业层面影响因素变量对制药企业产生的综合影响.通过实证分析,本研究发现企业创新能力和知识吸收能力是影响医药企业发展和影响中国企业DPI模式选择的企业层面因素.同时,高级管理团队的受教育程度也与制药公司的DPI模式选择有显著的正相关关系.本研究结果为制药企业选择DPI模式提供了理论和实证依据.研究表明,中国制药企业的研发国际化水平仍处于初级阶段.从长远来看,中国制药企业应加强研发国际化水平,从而促进企业发展,改变国际药品市场格局.
作者：林向红；胡豪；刘伊；管晓东；宋佳芳；史录文 刊期： 2018年第03期
C-糖基化和C-异戊烯化是两个重要的C-C键形成反应,可用于具有药理活性天然/非天然产物的制备,多样化及结构修饰.本研究中,我们将具有杂泛性的C-糖基转移酶MiCGT和异戊烯基转移酶AtaPT偶联,一锅法对酰基间苯二酚类化合物分步进行C-糖基化/异戊烯基化修饰.通过MS和NMR数据分析及文献对比,我们获得了5个新的bis-C-烷基化产物.本研究通过偶联两步酶促bis-C-烷基化反应,为结构新颖及多样化且同时含有C-糖基和C-异戊烯基类化合物的合成提供了一种潜在策略.
作者：陈大伟；孙丽丽；陈日道；解可波；杨林；戴均贵 刊期： 2018年第04期
侵袭性乳腺癌对蒽环类药物表现出较强的抗药性,其原因与药物在癌细胞摄取减少、难以定位到细胞核相关.本研究旨在构建一种叶酸偶联表阿霉素脂质体,将新合成的叶酸-脂质衍生物修饰到脂质体上,以增强侵袭性乳腺癌细胞的药物摄取和细胞核共定位,从而达到清除癌细胞的效果.研究以侵袭性乳腺癌细胞MDA-MB-435S细胞为模型展开.本研究合成了新型叶酸-PEG2000-DSPE共聚物,并构建了叶酸偶联表阿霉素脂质体,载药脂质体的平均粒径约为 100 nm;体外试验表明,同对照组相比,叶酸偶联表阿霉素脂质体表现出强的癌细胞摄取效应和癌细胞核定位效应;并且,构建的载药脂质体表现强的杀伤侵袭性乳腺癌细胞效应、抑制侵袭性乳腺癌细胞损伤修复效应和对体外乳腺癌肿瘤球强的穿透效应.因此,构建的叶酸偶联表阿霉素脂质体可通过增加侵袭性乳腺癌细胞摄取及细胞核共定位效应,达到杀伤侵袭性乳腺癌细胞的效果.通过后续开发,叶酸偶联表阿霉素脂质体可望成为一种治疗侵袭性乳腺癌的新型制剂,该研究也为侵袭性乳腺癌治疗提供了潜在的新策略.
作者：卜英子；沐黎敏；刘磊；吕万良 刊期： 2018年第04期
