目的观察大黄酸对肾小球硬化及细胞凋亡的影响,以探讨大黄酸对肾小球硬化的保护作用.方法一侧肾切除加尾静脉注射阿霉素制作肾小球硬化大鼠模型,随机分为对照组、肾病组、大黄酸治疗组和苯那普利治疗组,分别在第6、8、10、12周处死每组6只大鼠,免疫组织化学染色测定肾皮质凋亡蛋白酶-3(caspase-3),比色法测定caspase-3活性,凝胶电泳迁移率转换实验(EMSA)检测核因子-κB (NF-κB)活性,原位末端转移酶标记法(TUNEL)检测肾组织细胞凋亡,观察caspase-3、NF-κB的表达与肾组织细胞凋亡情况.结果肾病组出现明显蛋白尿,血白蛋白下降及胆固醇上升,肾小球硬化指数、细胞凋亡指数、NF-κB活性及caspase-3表达随时间延长均明显高于对照组(P<0.05或P<0.01).各时点比较,第10周肾病组见大量TUNEL阳性细胞,并略高于12周(9.3±2.3比8.4±1.2,P>0.05),caspase-3表达也为显著,明显高于12周(11.4±2.5比8.2±1.7,P<0.05),主要分布在肾皮质毛细血管周围,与凋亡细胞表达趋于一致.大黄酸或苯那普利治疗后,8周起TUNEL阳性细胞明显减少,并维持在一定水平,NF-κB活性和caspase-3表达均降低(P<0.05),肾脏病理变化及生化改变明显改善,肾皮质caspase-3表达与细胞凋亡指数呈正相关(r=0.836,P<0.01).结论大黄酸对肾小球硬化有明显防治作用,可能通过影响NF-κB、caspase-3活性在肾小球硬化早期调控病理改变, caspase-3表达下降可能是大黄酸减轻肾小球硬化细胞凋亡的分子机制之一.
作者：纪泽泉；黄翠雯；梁成结；孙卫文；陈波；唐普润 刊期： 2005年第26期
目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(Aldo)对肝星状细胞(HSC)细胞外调节蛋白激酶(ERK)和激活蛋白-1(AP-1)信号转导通路的影响.方法采用HSC-T6 细胞株,分别予AngⅡ1 μmol/L和Aldo1 μmol/L处理,免疫Western印迹检测磷酸化P42/44蛋白水平.另外,观察AngⅡ1型受体(AT-1受体)阻断剂-伊贝沙坦(irbesartan),细胞外调节蛋白激酶(ERK)特异性抑制剂-U0126,抗氧化剂-乙酰半胱氨酸(NAC)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和肿瘤坏死因子α(TNFα)对磷酸化P42/44蛋白水平的影响.电泳迁移率变更分析(EMSA)检测AP-1 DNA结合活性的变化;反转录聚合酶链反应检测α1-Ⅰ型前胶原基因的表达.结果 AngⅡ和Aldo可诱导磷酸化P42/44蛋白水平的变化,与阴性对照组的比值达4.3±0.1、4.0±0.1,并呈时间依赖性,10 min达到峰值后逐渐减低.U0126可抑制磷酸化P42/44蛋白水平.irbesartan可抑制AngⅡ诱导的磷酸化P42/44蛋白水平. AngⅡ和Aldo可增强HSC的AP-1 的DNA结合活性.irbesartan和ACEI可显著抑制AP-1 的活性;U0126和NAC可以显著抑制AngⅡ诱导的AP-1的活化,部分抑制Aldo诱导的AP-1的活化.AngⅡ和Aldo可诱导α1-Ⅰ型前胶原mRNA的表达.irbesartan 、U0126和NAC可显著抑制AngⅡ诱导的α1-Ⅰ型前胶原 mRNA表达增强; U0126和NAC可显著抑制Aldo诱导的α1-Ⅰ型前胶原 mRNA表达增强.结论 AngⅡ和Aldo可经ERK通路诱导HSC AP-1结合活性增强.AngⅡ和Aldo可经AP-1通路调控α1-Ⅰ型前胶原基因的表达.
作者：李旭；孟莹；蔡绍曦；杨希山；张艺军；吴平生 刊期： 2005年第26期
目的探讨腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth disease,CMT)致病基因的突变特点.方法应用实时荧光定量PCR方法、聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)或PCR直接测序等方法对113个确诊的CMT家系进行了PMP22、MPZ、CX32、EGR2、GDAP1、NEFL、HSP22、HSP27等致病基因进行突变检测.结果发现有36个家系为PMP22重复突变所致,7个家系为CX32基因突变所致,1个家系为MPZ基因突变所致,1个家系为GDAP1基因突变所致,1个家系为HSP22基因突变所致,1个家系为HSP27基因突变所致,未发现PMP22、EGR2和NEFL基因点突变.结论 CMT的PMP22基因重复突变所占比例为31.9%, CX32基因突变所占比例为6.2%, HSP22、HSP27、MPZ和GDAP1基因点突变所占比例均为0.9%,PMP22、EGR2和NEFL基因点突变少见.
作者：张付峰；唐北沙；赵国华；罗巍；夏昆；刘小民；肖剑锋；张如旭；陈彪；张成；潘乾；蔡芳；郭鹏 刊期： 2005年第26期
目的探讨儿童心脏瓣膜病的病因、手术指征、瓣膜选择和术后抗凝等问题.方法回顾性分析1984年5月至2004年5月间105例接受瓣膜置换术的儿童患者临床相关资料.患者年龄1.5～16(13±3)岁;其中先天性心脏瓣膜病43例,风湿性心脏瓣膜病55例,感染性心内膜炎7例;二尖瓣置换58例,主动脉瓣置换28例,三尖瓣置换5例,二尖瓣和主动脉瓣双瓣置换13例,二尖瓣和三尖瓣双瓣置换1例,三尖瓣成形26例;术前心功能Ⅱ级36例,Ⅲ、Ⅳ级69例.所有患者均采用人工机械瓣膜,置换术后患者均长期口服小剂量华法令抗凝.结果早期死亡5例(4.8%),主要为术后严重低心排血量综合征.随访6个月～20年,平均(10±4)年,随访91例,失访9例.晚期死亡4例,2例死于感染性心内膜炎,1例死于顽固性心衰,1例死于严重心律失常.随访到的87例存活者恢复良好,未发现有与抗凝相关的严重并发症,瓣膜功能良好,心功能均为Ⅰ～Ⅱ级.结论儿童心脏瓣膜置换术采用机械瓣效果良好,术中应尽可能采用较大型号的瓣膜,手术同期纠正合并畸形、术后低强度抗凝是安全可靠的.
作者：龙超众；周新民；胡建国；尹邦良；杨一峰；刘锋；杨进福 刊期： 2005年第26期
目的观察改良的去细胞方法对猪主动脉瓣膜的猪源性逆转录病毒的影响.方法用0.1%胰酶消化猪主动脉瓣后,再用TritonX-100-DNA酶/RNA酶洗脱消化,结合溶液渗透压改变等去除细胞;取新鲜猪瓣、猪外周血标本和去细胞猪瓣各20只,降主动脉内移植去细胞猪瓣后的犬外周血10例,以PK15细胞系为对照,采用PCR和RT-PCR法检测猪源性逆转录病毒.结果经去细胞处理后猪瓣内的细胞成分完全去除,纤维支架和力学性能保持良好;新鲜猪瓣及猪外周血标本均检测到219 bp的扩增条带,与Medline公布的猪源性逆转录病毒有90%～95%同源性;去细胞猪瓣及移植了去细胞猪瓣犬的外周血,均未测到该病毒.结论改良的去细胞方法可以去除猪心瓣膜的猪源性逆转录病毒,能够有效预防该病毒物种间的交叉感染.
作者：顾春虎；刘维永；易定华；王云雅；张近宝；卫向阳；欧阳辉；刘星光；谭红梅 刊期： 2005年第26期
目的探讨腺性膀胱炎的良恶性及癌变可能性,并探讨临床分型的合理性.方法根据膀胱镜下表现将腺性膀胱炎分为低危型及高危型.25例腺性膀胱炎新鲜组织,其中低危型12例,高危型13例,用流式细胞术检测其DNA含量;38例腺性膀胱炎蜡块组织,其中低危型20例,高危型18例,用免疫组织化学的方法研究增殖细胞核抗原(PCNA)、突变型p53、p21ras、bcl-2及Rb等的表达.结果正常二倍体DNA指数为1.00±0.03,低危型腺性膀胱炎组为1.01±0.05,高危型组为1.05±0.07,低危型组和高危型组之间的差异无统计学意义(t=-1.639,P＝0.115);PCNA及p53在低危型组均表达阴性,在高危型组分别表达5例(27.8%)及4例(22.2%),两组之间的差异有统计学意义(P值分别为0.017、0.041);p21ras、bcl-2及Rb在低危型组和高危型组的表达差异无统计学意义.结论高危型腺性膀胱炎和低危型腺性膀胱炎同为良性病变.高危型有发生恶变的可能性,因此将腺性膀胱炎分为高危型及低危型具有合理性.p53基因可能在高危型腺性膀胱炎的恶变过程中有重要作用.
作者：陈志强；位志峰；叶章群；杨为民 刊期： 2005年第26期
目的探讨急性期升高血压治疗对局灶性脑缺血大鼠脑梗塞体积和脑血流的影响.方法健康成年雄性SD大鼠36只,被随机分为单纯缺血3、4、6 h组及缺血2、3、5 h升高血压1 h组,共6组,每组6只.制备大脑中动脉梗死模型,采用激光多普勒血流仪测量大鼠局灶性脑缺血各时相皮层缺血中心边缘区局部脑血流(rCBF),并于各时间点取大鼠脑切片,红四氮唑染色后,计算机图像分析系统测量脑梗死体积.结果缺血2、3、5 h升压组大鼠rCBF分别恢复至基础rCBF的(81.8±3.1)%、(56.0±2.1)%和(38.8±2.0)%.缺血2 h、3 h升压组脑梗死体积分别为(14±7)mm3、(90±24)mm3,均显著小于相应的单纯缺血组比较梗塞体积显著缩小(均P<0.05).结论改善缺血中心边缘区脑血流可能是急性期升压疗法治疗局灶性脑缺血损伤的主要机制之一.
作者：贾建平；矫黎东；周冀英；赵洪波 刊期： 2005年第26期
目的探讨对X连锁无汗性外胚叶发育不良(EDA)家系的EDA患胎进行产前诊断的可能性,为建立对该病的产前诊断及遗传咨询提供依据.方法应用染色体核型分析、系谱分析法检测了X连锁EDA 1个家系的染色体畸变,结合胎儿脐血染色体核型分析、胎儿尸检、胎儿下颌骨X线摄片,组织病理学分析及皮肤免疫组织化学细胞角蛋白 (CK)、上皮膜抗原 (EMA) 检测对可疑EDA患胎行产前诊断及生后鉴定. 结果 EDA家系中先证者和携带者染色体核型分析显示,1条X染色体出现臂间倒位[inv(X)(p22q13)],胎儿脐血染色体核型与先证者相同.胎儿尸检及组织病理学分析显示表皮发育不良,汗腺、毛囊、皮脂腺缺如,符合无汗性外胚叶发育不良,面、胸、上腹、大腿部真皮组织CK呈阴性,EMA呈阴性,其余大体和镜下病理检查无特殊.结论该家系患者1条X染色体臂间倒位,[inv(X) (p22q13)]的断裂点位于致病基因区域内,可能是导致EDA发病的原因.
作者：石慧娟；方群；王连唐 刊期： 2005年第26期
目的探讨醛糖还原酶(AR)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的大鼠系膜细胞(MsC)细胞外基质成分纤连蛋白(FN)和IV型胶原(Col IV)蛋白表达的影响及其可能涉及的信号传导通路.方法经亚克隆构建AR真核表达质粒pCDNA3-AR,经脂质体介导及G418筛选后,将pCDNA3-AR稳定转染至大鼠MsC中.应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、Western 印迹法和免疫荧光法检测转染MsC表达AR情况;以Western 印迹法检测正常MsC、AR转基因MsC,应用醛糖还原酶抑制剂(ARI)Sorbinil和Zopolrestat分别孵育的MsC:在TGF-β1刺激前后的FN、Col IV以及MAPK/phospho-MAPK表达变化.结果与正常MsC相比,两种ARI--Sorbinil和Zopolrestat均可下调MsC的FN和Col IV蛋白表达,而AR转基因MsC 中FN和Col IV表达均升高(均P<0.05);TGF-β1作用后,MsC的FN和Col IV蛋白表达升高,预先使用Sorbinil或Zopolrestat孵育后,二者表达均下降,而AR转基因MsC 中二者表达进一步增高(均P<0.05).各组细胞在TGF-β1刺激前后总ERK、JNK和p38表达均无明显变化.正常MsC在TGF-β1刺激后phospho-ERK、phospho-JNK、phospho-p38表达升高,与之相比,若预先使用Sorbinil或Zopolrestat孵育后,则phospho-JNK、phospho-p38表达下降,AR转基因MsC 中phospho-JNK表达更为升高(P<0.05).结论 AR基因作为TGF-β1反应性基因之一,可能参与TGF-β1诱导的FN和Col IV表达的调控,且AR的作用有可能与TGF-β1刺激后的JNK-MAPK和p38-MAPK信号通路的活化有关.AR可能参与了非糖尿病导致的肾小球纤维化、硬化的病理发展过程.
作者：蒋涛；车祺；林伊凤；赵仲华；陈琦；张农 刊期： 2005年第26期
长期以来,针对脑肿瘤研究的投入很大,但收效不尽人意,究其原因,主要是对作为研究对象的实体瘤或细胞系中所含的瘤细胞在形态和功能上均存在很大差异的本质认识不清.
作者：张全斌；黄强；兰青 刊期： 2005年第26期
衰老是自然界一切生命现象的共同特征,表现为形态结构和生理功能的退行性变化.更年期是由中年步入老年之际的过渡时期和前奏曲,是人体由成熟走向衰老的过渡阶段,这是生命活动的客观规律,是不以人的意志为转移的自然现象.
作者：李宏军；李汉忠；郭应禄 刊期： 2005年第26期
1981年,英国Evans等[1]首先报道了由小鼠囊胚内细胞群经体外培养而成功获得胚胎性干细胞(embryonic stem cells,ES).同年,美国Martine[2]建立了小鼠ES细胞系,由于ES细胞具有分化的全能性,在体外培养过程中加入合适的诱导分化剂可以诱导出所需要的特殊类型细胞和组织,从而引起了人们的极大关注.ES细胞向心肌细胞定向分化的研究将为临床心肌损害的治疗提供一条新的思路.
作者：徐长宪；于灵芝；郭兰敏；赵跃然；刘爱莲；郭雨霁 刊期： 2005年第26期
由于枕大孔区腹侧脑膜瘤暴露困难、血供丰富,周围有重要的血管神经组织,所以手术困难、风险很大.既往常用一侧枕下乙状窦后入路及枕下正中入路,难以充分暴露枕大孔腹侧肿瘤和神经、血管结构,因而手术疗效欠佳.作者自2000年7月至2004年6月采用远外侧入路对16例枕大孔腹侧脑膜瘤进行手术切除,疗效满意,现对手术入路暴露、术中注意事项进行总结、报告如下.
作者：车晓明；徐启武；李泽福；胡杰；顾士欣 刊期： 2005年第26期
多项横断面研究观察到,成人糖尿病患者的肺活量显著低于非糖尿病者.美国约翰*霍普金斯大学Yeh等经过9年前瞻性队列研究发现,低肺活量是一种新的预测2型糖尿病发病的危险因子.这一结果发表在2005年6月的Diabetes Care杂志上(Diabetes Care,2005,28:1472-1479).
作者：杨义生 刊期： 2005年第26期
致痫灶切除术是治疗局灶性顽固性癫痫的有效方法.神经影像学检查、尤其是高分辨率MRI,能够发现一些癫痫患者脑内的局灶性病理性改变,为手术提供依据.
作者：张国君；李勇杰；遇涛；蔡立新；杜薇；王玉平 刊期： 2005年第26期
一、心血管疾病流行趋势的挑战2004年公布的我国成人营养与健康调查资料显示,我国成人高血压和血脂异常的患病率均为18.8%,即高血压与血脂异常患者均达1.6亿;其他因素肥胖6000万,超重2亿,糖尿病患者2千万,吸烟仍然严重,加上人口老龄化的加快,这些因素导致以脑卒中和心肌梗死为主要表现的具有致残、致死严重后果的心血管疾病的发病率急剧上升,并逐渐呈年轻化趋势.
作者：胡大一 刊期： 2005年第26期
第六届国际临床肝脏移植研讨会于2005年6月2至5日在北京香山召开,由中华医学会主办的国际临床肝移植研讨会每年举办一次,是我国规模大、规格高的肝移植学术会议.来自国际著名肝移植中心的专家和国内各大移植中心的学者就肝移植领域的热点问题进行了广泛的讨论.大会首先由卫生部黄洁夫副部长介绍了我国器官移植的立法建设,器官移植的准入制度等.接下来本次大会探讨了如下几个方面.
作者：李涛 刊期： 2005年第26期
脑梗死是严重危害人类健康的主要疾病之一,形成脑梗死的决定性因素是脑组织局部缺血的持续时间和严重程度.脑梗死溶栓治疗能早期再通闭塞动脉,恢复血供,尽量挽救神经功能.本文将一例早期动脉内溶栓成功抢救脑梗死的体会报道如下.
作者：陈丽英；王韶屏 刊期： 2005年第26期
