目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC/MS/MS)测定槲寄生中具有抗肿瘤活性的新化合物l,7-bis (4-hydroxyphenyl)-1,4-heptadien-3-one (BHPHD)的含量,并通过多因素方差分析比较产地与寄主对药材抗肿瘤成分含量的影响.方法 以Thermo Hypersil GOLD C18 (50 mm×2.1mm,1.9 μm)为分离色谱柱,乙腈-体积分数0.1％甲酸水溶液为流动相,流速0.2mL·min-1,梯度洗脱,质谱检测器,电喷雾正离子,多反应监测模式,监测离子对m/z 295.09→106.99.结果 BHPHD在质量浓度为0.050～2.5 mg·L-1内线性关系良好,精密度、重复性、稳定性试验的RSD均≤3.5％,平均加样回收率(n=9)为97.2％(RSD=1.6％).结论 该方法可满足定量要求.多因素方差分析表明槲寄生中BHPHD的含量受产地影响较大(P＜0.01),受寄主影响不大.
作者：张照燕；龙猜；田秀敏；于治国；党晓伟；赵云丽 刊期： 2018年第01期
目的 建立LC-MS/MS法同时测定减肥类、降糖类中成药,以及保健品中14种非法添加药物的含量.方法 样品经甲醇为溶剂超声提取后,采用Agilent SB C18色谱柱分离,以乙腈-20 mmol·L-1醋酸铵(含体积分数0.1％乙酸)为流动相梯度洗脱.采用电喷雾离子源正离子模式、多反应监测方式检测减肥和降糖类中成药,以及保健品中非法添加的14种化学药物.结果 14种化学药物分离度良好,方法检出限为0.2～5 ng·g-1,回收率为70.2％～118.5％.结论 该方法可作为减肥和降糖类中成药及保健品中非法添加药物的快速测定方法.
作者：郑文燕；李哲；陈梅；谢国丹；许润娟 刊期： 2018年第01期
目的 建立测定大鼠血浆中熊果酸质量浓度的UPLC-MS/MS法,并将其用于熊果酸原料药和熊果酸磷脂复合物在大鼠体内的药动学研究.方法 采用液液萃取法处理血浆样品,以甘草次酸为内标物质(IS),采用Phenomenex C1s(50 mm ×2.1 mm,1.6 μm)色谱柱,流动相为甲醇-水(10 mmol·L-1乙酸铵)(体积比80∶20),流速为0.2 mL·min-1,离子源为电喷雾电离源,以负离子扫描选择离子监测模式进行检测.结果 血浆中熊果酸在0.50 ～250.0 μg·L-1内线性关系良好,定量下限为0.50 μg·L-1,日内和日间精密度RSD在4.1％ ～9.3％内,准确度在0.78％ ～1.5％内,提取回收率在87.8％～104.1％内,基质效应在87.2％～ 105.0％内.结论 该方法符合生物样品分析方法指导原则要求,适用于熊果酸原料药及熊果酸磷脂复合物在大鼠体内的药动学研究.
作者：张文爽；王翰扬；李颖超；李慧新；姜云霄；张天虹 刊期： 2018年第01期
目的 考察不同批次四君子汤中铅(Pb)、汞(Hg)、铬(Cr)、镉(Cd)、砷(As)、镍(Ni)、铜(Cu)、钴(Co)、硒(Se)和钼(Mo)等金属元素的含量,为其临床应用提供参考.方法 采用湿法消.解法消解样品,以115In元素为内标,用电感耦合等离子质谱法同时测定四君子汤冻干粉末中Pb、Hg、Cr、Cd、As、Ni、Cu、Co、Se和Mo等10种金属元素的含量.结果检测的10种元素线性关系良好,相关系数r≥0.999 3,各元素的检出限在0.003～0.294 μg·L-内,回收率在95.8％ ～ 108.3％内,RSD≤6.6％,重复性和精密度的RSD值均≤5％.结论 该方法适用于四君子汤的微量元素检测及重金属限量控制.
作者：关智博；王灿灿；赵尚锋；王淼；赵春杰 刊期： 2018年第01期
目的 建立同时测定中药复方制剂苦参康肤搽剂中苦参碱、氧化苦参碱和苍术素的RP-HPLC方法,并对其进行质量控制.方法 采用Inertsil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以甲醇:乙腈(体积比1:3)-体积分数0.2％氨水为流动相进行梯度洗脱,流速为1.0 mL· min-1,检测波长为220 nm,柱温为35℃.结果 苦参碱、氧化苦参碱和苍术素三种成分的分离度均符合要求,线性范围分别为60.0-360 mg·L-1(r =0.999 0,n=6),10.0-60.0 mg·L-1(r =0.999 0,n=6),15.0-90.0 mg·L-1(r =0.999 1,n=6),提取回收率为96.6％～105.1％.结论 建立的HPLC方法可以为苦参康肤搽剂的质量评价方法提供依据.
作者：孔维姝；闫丹彤；王淼；赵春杰 刊期： 2018年第01期
目的 考察两种美沙拉嗪时间依赖型结肠定位释药片(time-dependent colon specific tablets,TDCT)体外释放性质,以期为不同程度炎症性肠病治疗提供相应的制剂.方法 以羟丙基纤维素和微晶纤维素为包衣材料,采用压制包衣法,制备压制包衣TDCT.有机酸诱导型TDCT采用湿法制粒制备含有机酸片芯,片芯外依次包隔离层和Eudragit RS30D时滞层,通过片芯有机酸与Eud-ragit RS30D发生离子交换,增大膜的通透性制备延迟缓释片.考察药物释放的影响因素.结果两种美沙拉嗪TDCT具有稳定的结肠释药特性,且压制包衣TDCT有突释性,有机酸诱导型TDCT具有缓释特性.结论可以根据结肠定位释药的要求,选择不同释药类型的TDCT.
作者：李海华；狄刘英；安晨秀；薛莹；崔福德；邹梅娟 刊期： 2018年第01期
目的 比较纯化和市售聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(d-α-tocopherol polyethylene glycol1000 succinate,TPGS)的纯度,并对不同来源的TPGS大鼠静脉注射的药动学行为进行考察.方法 采用高效液相色谱-蒸发光散射检测器(HPLC-ELSD)法,对不同来源TPGS(分别为纯化、德国BASF公司和美国Sigma公司)中主要杂质聚乙二醇1000(PEG1000)和聚乙二醇1000维生素E琥珀酸双酯(di-d-α-tocopherol polyethylene glycol 1000 succinate,di-TPGS)的含量进行测定,计算TPGS纯度.以DiR为模型药物,采用荧光分析法考察不同来源TPGS的药动学行为.结果 与市售TPGS相比,纯化TPGS(TPGS-Purified)、BASF来源的TPGS (TPGS-BASF)和Sigma来源的TPGS (TPGS-Sigma)纯度分别为100.0％、86.70％和90.98％.以聚山梨酯80(Tween 80)作为参照,TPGS-Purified/DiR、TPGS-BASF/DiR和TPGS-Sigma/DiR的AUC(0-24h)和MRT(0-24h)分别为Tween 80/DiR的2.75、2.53、2.72倍和1.77、1.68、1.84倍.各TPGS/DiR组中AUC(0-24h)和MRT(0-24h)均无显著性差异.结论 TPGS-Purified纯度接近于100％,以其制备的胶束循环时间较长,为高纯度TPGS在静脉注射中的应用提供了一定指导.
作者：田清菁；苏钰清；宋艳志；全晶晶；李博群；邓意辉 刊期： 2018年第01期
目的 制备以草酸艾司西酞普兰为模型药物的薄型凝胶贴膏,研究药物体外经皮透过性.方法 以亲水性高分子材料制备交联型凝胶贴膏剂,以离体大鼠经皮肤透过速率及24 h累积透过量为指标,探讨艾司西酞普兰凝胶贴膏剂的体外经皮透过性.结果 乙二胺促进草酸艾司西酞普兰的经皮透过作用为显著.所制备的薄型凝胶贴膏的含膏量为传统型凝胶贴膏的1/3,初黏力大,且药物的体外经皮透过量高;不同背衬层对艾司西酞普兰凝胶贴膏的初黏力及经皮透过性无显著影响.结论 薄型草酸艾司西酞普兰凝胶贴膏的研发具有重要意义,乙二胺可作为草酸艾司西酞普兰凝胶贴膏的经皮透过促进剂以提高药物的经皮透过性.
作者：王荣雪；周蕾；李佳；赵美慧；徐晖；王绍宁 刊期： 2018年第01期
目的 合成凝血因子Xa抑制剂阿哌沙班及其有关物质,有关物质可作为阿哌沙班的质量控制的对照品.方法 以4,5,6,7-四氢-1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-(4-硝基苯基)-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸乙酯(6)为起始原料,经还原、酰胺化、环合、氨解反应得到阿哌沙班,同时合成4个阿哌沙班有关物质.结果与结论 所得阿哌沙班HPLC检测纯度为99.6％,总收率为43.8％(以化合物6计).合成的阿哌沙班以及4个阿哌沙班有关物质,结构经MS、1 H-NMR确认.
作者：宋大坷；包雪飞；乔雪君；陈国良 刊期： 2018年第01期
目的 利用姜黄素及其联合白藜芦醇在体外作用于喉癌细胞Hep-2,观察其对人喉癌细胞的影响,并探讨可能的抗肿瘤作用机制.方法 采用MTT法检测各组药物对喉癌细胞增殖的抑制作用;Hoechst 33258染色法观察各组药物对喉癌细胞核的形态影响;流式细胞术检测细胞凋亡率;RT-PCR检测p65和c硒pase-3的基因表达情况;Western blot法检测各组药物对喉癌细胞p65蛋白和caspase-3蛋白表达情况的影响.结果 MTT结果显示姜黄素联合白藜芦醇组抑制喉癌细胞增殖的作用要明显高于单独姜黄素组和单独白藜芦醇组(P＜0.05);Hoechst 33258染色法的结果显示,经各组药物处理后的细胞核形态与对照组相比呈凋亡特征性改变;流式细胞术分析结果显示姜黄素联合白藜芦醇组的细胞凋亡率明显高于单独姜黄素组和单独白藜芦醇组(P＜0.05);RTPCR结果显示姜黄素联合白藜芦醇组的p65基因表达量与二者单独使用时相比明显降低(P＜0.05),而姜黄素联合白藜芦醇组的caspase-3基因表达量与二者单独使用时相比明显升高(P＜0.05);Western blot结果显示与对照组比较,单独姜黄素组和单独白藜芦醇组的p65蛋白表达明显下调,caspase-3蛋白表达则明显上调,而姜黄素联合白藜芦醇组对p65和caspase-3表达调控的影响与单独姜黄素组和单独白藜芦醇组相比差异有统计学意义(P＜0.05).结论 姜黄素联合白藜芦醇在诱导人喉癌细胞Hep-2的凋亡时具有协同效应,其作用机制可能是通过阻断转录因子NF-κB(p65)信号通路的活化,上调caspase-3蛋白的表达来实现的.
作者：周俐达；崔颖；董闯 刊期： 2018年第01期
目的 综述ALK/ROS1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的新研究进展.方法 通过查阅文献,对治疗晚期NSCLC患者的ALK/ROS1抑制剂进行总结.结果 克唑替尼被报道在NSCLC病人中抑制间变性淋巴瘤激酶(ALK)和ROS1重排高度有效和耐受性良好,但在初始治疗后的9～12个月出现了耐药问题,随后又有一些新的ALK抑制剂被研发出来.结论 耐药基因的发现及新ALK/ROS1抑制剂的研发具有重要意义和广阔前景.
作者：韩梦婷；沈继伟；吴英良 刊期： 2018年第01期
目的 研究我国生物制药产业技术发展周期并提出建议.方法 借助我国国家知识产权局数据库的专利数据,应用技术生命周期理论和Logistic模型对我国生物制药产业专利数据进行分析.结果 我国生物制药产业技术发展周期共分为四个阶段.第一阶段1985-2004年,为萌芽期;第二阶段2005-2016年,为成长期;第三阶段2017-2028年,为成熟期;第四阶段2029年后,开始进入衰退期.结论 我国生物制药产业技术在成长末期应加强政府部门引导,鼓励企业创新,寻找核心技术;成熟期需减少对现有技术的研发和投入,重视中药专利保护,探索替代技术;衰退期应当适时退出现有技术领域,注重替代技术的技术预测,加强专利布局.
作者：李文娟；陈晶 刊期： 2018年第01期
目的 建立同时测定冠心舒通胶囊中11种活性成分含量的UPLC-MS/MS分析方法,并采用主成分分析技术综合评价其药物质量.方法 采用UPLC-MS/MS法分析检测,色谱柱为Acquity UPLC(R) BEH C18(50mm×2.1 mm,1.8 μm)柱,流动相为乙腈-体积分数0.1％甲酸水,梯度洗脱,流速为0.2mL·min-1;ESI正、负离子同时采集,除熊果酸为选择离子监测(selected ion monitor, SIR)外,其余10种成分均为多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM);多批次冠心舒通胶囊含量测定结果采用多元数据处理软件SIMCA14.0进行主成分分析,并评价其质量.结果 在优化的色谱质谱条件下,丹参素、原儿茶酸、原儿茶醛、咖啡酸、迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸A、丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮ⅡA和熊果酸分别在质量浓度10.0～100.0 mg·L-1、45.0～450.0 mg· L-1、3.0～30.0 mg·L-1、1.0 ～10.0 mg·L-1、9.0～90.0 mg·L-1、100.0～1 000.0 mg·L-1、10.0～100.0 mg·L-1、10.0～100.0 mg·L-1、25.0 ～250.0 mg·L-1、9.0～90.0 mg· L-1和3.0～30.0 mg·L-1内呈良好线性关系(r≥0.999 6);加样回收率为98％ ～ 101％;10批冠心舒通胶囊平均含量分别为1.269、2.708、0.359、0.141、1.125、14.951、0.664、0.787、2.489、0.681和0.249 mg·g-1.结论 作者建立的UPLC-MS/MS法可用于冠心舒通胶囊中多种主要活性成分的快速测定;含量测定结果表明不同批次冠心舒通胶囊总体质量较为稳定,结果分析使用的主成分分析法可从整体上综合评价药物质量,为冠心舒通胶囊的质量控制研究提供新的科学依据和数据处理方法.
作者：左莉华；胡玉荣；周霖；孙志；姜晓芳；刘新；康建；张晓坚 刊期： 2018年第02期
目的 建立HPLC法测定左卡尼汀中有关物质.方法 采用Thermo APS-2 HYPERSIL色谱柱(250 mm ×4.6 mm,5μm),流动相为磷酸盐缓冲液(含磷酸二氢钾质量浓度为6.81 g·L-1,用氢氧化钠试液调节pH值至4.7)-乙腈(体积比为35∶65);检测波长为205 nm;柱温为30℃;流速为1 mL· min-1.结果 左卡尼汀和杂质A得到有效分离,分离度＞1.5,流动相不干扰测定;左卡尼汀的检出限和定量限分别为15μg·L-1和50μg·L-1,左卡尼汀杂质A的检出限为0.19μg·L-1;杂质A在质量浓度0.95 ～47.5 μg·L-1内线性关系良好(r=0.999 3).结论 建立的方法可用于左卡尼汀原料中有关物质的测定.
作者：蒋丹丹；李沫；于明；王淼；赵春杰 刊期： 2018年第02期
目的 建立测定枸橼酸托法替尼含量及有关物质的RP-HPLC法.方法 使用C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-磷酸盐缓冲液(pH 7.0)为流动相(含量测定采用等度洗脱,体积比25∶75;有关物质测定采用梯度洗脱),流速1.0 mL· min-1,检测波长289nm,柱温30℃.结果 在含量测定色谱条件下,托法替尼在质量浓度10.0 ～ 60.0 mg·L-1内呈良好线性关系(r=0.999 9),平均回收率为100.5％(n=9);在有关物质测定色谱条件下,托法替尼与各杂质能够得到良好的分离;杂质A～E在质量浓度0.16 ～ 1.6 mg·L-1,杂质F在质量浓度0.32～1.6mg·L-1内呈良好的线性关系,杂质A～F的r≥0.999 7.结论 该方法可用于枸橼酸托法替尼的含量测定及有关物质的控制.
作者：孙丽娇；吕明明；高爽；孙晓阳；陈明明；陈晓辉 刊期： 2018年第02期
目的 研究7-乙基-10-羟基喜树碱/聚乙二醇-聚天冬氨酸聚合物胶束(7-ethyl-10-hydroxycamptothecin/polyethylene glycol-polyaspartic acid polymer micelles,SN-38/PEG-pasp)在荷瘤小鼠体内的组织分布特点.方法 采用LC-MS法测定荷瘤小鼠血浆和组织中7-乙基-10-羟基喜树碱(7-ethyl-10-hydroxycamptothecin,SN-38)的质量浓度,并用SPSS13.0统计学软件对测定的数据进行分析.结果 药物在肿瘤组织中相对摄取率(re)达到10,远远高于其他组织,除去肝其余组织作为非靶向组织时,肿瘤的靶向效率(te)均大于1,呈现出明显的肿瘤靶向特征,胶束组药物在体内质量浓度排布顺序:肿瘤＞肝＞肺＞脾＞肾＞心＞血.结论 SN-38/PEG-pasp在肿瘤组织中药物浓度明显高于除肝脏外的其他各组织,具有明确的肿瘤靶向性.
作者：贾纳；刘佳；顾艳丽 刊期： 2018年第02期
目的 探讨3-去氮腺苷类似物的抗肿瘤细胞增殖活性及初步的构效关系和作用机制.方法 以2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶为起始原料设计合成新型3-去氮腺苷类似物,考察化合物的体外肿瘤细胞增殖抑制作用.结果与结论 合成了12个目标化合物及中间体,其结构经1H-NMR,13C-NMR和ESI-MS表征.体外抗肿瘤活性研究显示,活性好的化合物7a和10a对A549细胞的体外抗肿瘤活性IC50分别是9.23 μnol·L-1以及11.44 μmol·L-1,说明了这两个3-去氮腺苷类似物与阳性对照相比具有更好的抗肿瘤细胞增殖活性.
作者：刘连；黄笑玲；孙平华；郭嘉亮 刊期： 2018年第02期
目的 研究三尖杉的化学成分,以期分离得到具有活性的新天然产物.方法 采用体积分数为95％的乙醇提取三尖杉,萃取得到乙酸乙酯层,并采用硅胶柱色谱法、Sephadex LH-20凝胶柱色谱法和制备HPLC法对其化学成分进行分离与纯化,并根据理化性质、NMR等波谱数据对化合物进行结构鉴定.结果 分离得到6个化合物,分别鉴定为20-羟基蜕皮激素(20-hydroxyecdysone, 1)、罗汉松甾酮(makisterone A,2)、7,8-二氢-20羟基蜕皮激素(7,8-dihydro-20-hydroxyecdysone,3)、5,4’-二羟基-7-甲氧基-8-O-β-D-葡萄糖黄酮苷(5,4’-dihydroxy-7-methoxy-8-O-β-D-glucosyl-flavone,4)、5-O-β-D-葡萄糖芹黄素(apigenin-5-O-β-D-glucoside,5)、3-O-β-L-鼠李糖槲皮素(quercetin-3-O-β-L-rhannopyranosid,6).结论 6个化合物均为首次从三尖杉中分离得到.
作者：冯庆梅；陈刚；裴月湖 刊期： 2018年第02期
目的 研究人源化抗人肿瘤坏死因子-α单克隆抗体(recombinant humanization anti-human rumor necrosis factor α monoclonal antibody,rhTNF-McAb)对人TNF-α转基因小鼠自发性关节炎的治疗作用.方法 以市售药物Adalimumab为阳性药物,通过给予不同剂量的rhTNF-McAb对转基因小鼠的自发性足肿胀度、小鼠四肢综合肌力和踝关节组织病理学变化,用ELISA法检测小鼠体内人TNF-α质量浓度、血药质量浓度和抗药物抗体质量浓度.结果 rhTNF-McAb(0.5 mg·kg-1,1.5 mg·kg-1,4.5 mg·kg-1)腹腔给药对人TNF-α转基因小鼠的自发性足肿胀有显著的治疗作用,并呈现明显的剂量依赖性关系,作用机制与阳性药物Adalimumab一致.但rhTNF-McAb在小鼠体内的清除情况,产生抗药物抗体的滴度与Adalimumab明显不同.结论 rhTNF-McAb可以显著的抑制人TNF-α,并且其疗效更优于已上市类似药物Adalimumab.
作者：袁杰；吴英良；苏冬梅 刊期： 2018年第02期
目的 综述雌激素及其代谢产物的分析方法.方法 查阅相关文献36篇,系统阐述了生物样本中雌激素及其代谢产物的前处理方法,包括水解法、萃取法、衍生化方法以及其分析方法,包括免疫分析法、气相色谱-质谱联用法及液相色谱-质谱联用法.结果 免疫分析法具有高灵敏度、高通量等特点,但是容易出现交叉反应,准确性欠佳;气相色谱-质谱联用法在生物样品的雌激素类成分分析中应用广泛,但其预处理过程较为繁琐;液相色谱-质谱联用法具有强专属性、高灵敏度、高准确性和强重复性等特点,特别适用于体系组分复杂、干扰严重的样品中痕量组分的分析测定.结论 液相色谱-质谱联用技术为临床上检测内源标志性雌激素类化合物提供了一种简便、快速、可靠的定性、定量分析方法,对乳腺癌的预测、预防和治疗有重大意义.
作者：李丹；曾光尧；周应军 刊期： 2018年第02期
目的 考察质量源于设计(quality by design,QbD)理念在聚乙二醇化干扰素(PEGylated Interferon)的交联和纯化工艺优化中的应用.方法 使用统计学实验设计(design of experiment,DOE)的方法,以单修饰干扰素的比例为关键质量属性,研究并优化PEG-干扰素交联和纯化工艺的关键参数及其水平,并对优化的工艺参数进行验证.结果 交联后单修饰干扰素的比例为45％,纯化后单修饰干扰素的SEC-HPLC纯度为98.42％,试验结果基本与预期相符.结论 QbD理念可以应用在PEG-干扰素交联和纯化工艺开发中.
作者：王晓山；苏鸿声 刊期： 2018年第02期
目的 以临床医师为主要实施者对已上市药品复方水杨酸甲酯搽剂在人群中进行药品重点监测,对监测效果和第三方机构在监测中的作用进行研究.方法 随机选取因运动系统疼痛就诊于骨科、康复科、中医风湿免疫科和军人外科门诊的患者200例,予复方水杨酸甲酯搽剂进行对症治疗,给药时记录患者一般情况及诊断、治疗方案,在用药第7、37天进行随访,调查不良反应的发生率及治疗效果改善情况;研究过程以临床医师为主要实施者,引入第三方机构对药品重点监测的实施进行技术支持及监督.结果 药品重点监测开展顺利,临床医师可按要求完成相关工作,第三方机构的引入有助于确保监测工作的顺利开展;本监测中发现并确定不良反应1例,不良反应发生率为0.5％,所有患者的视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)由6.11分下降至2.13分.结论 以临床医师作为主要实施者并引入第三方机构进行药品重点监测的模式有助于该监测的实施;复方水杨酸搽剂在人群中不良反应发生率较低,能有效减轻疼痛.
作者：王爽；李宏伟；付玉平 刊期： 2018年第02期
