背景:门静脉高压时门静脉系统血管内皮广泛受损,除压力增高、血流冲击等因素外,体液因子的变化也是重要损伤因素之一.目的:研究雌激素对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和一氧化氮(NO)的影响,探讨其在门静脉高压血管内皮病变中的意义.方法:以不同浓度17β-雌二醇和雌激素受体拮抗剂他莫昔芬单独或联合作用于体外培养的HUVEC,检测eNOS活性和NO含量变化.结果:与对照组相比,1×10-9～1×10-7 mol/L 17β-雌二醇均可增加HUVEC eNOS活性,提高NO含量;1×10-8～1×10-6 mol/L他莫昔芬对HUVEC eNOS活性和NO含量均无明显影响;1×10-7 mol/L 17β-雌二醇对经1×10-6 mol/L他莫昔芬预处理的HUVEC eNOS活性和NO含量无明显影响.结论:17β-雌二醇可显著增加HUVEC eNOS活性,提高NO含量,他莫昔芬则可阻断其作用.门静脉高压血管内皮病变的形成与雌激素的作用有一定关系.
作者：范铁艳；程留芳 刊期： 2007年第12期
背景:肠黏膜免疫屏障功能与肝硬化时肠道细菌易位的发生密切相关.Peyer集合淋巴结是肠黏膜免疫屏障功能的重要组成部分,是肠黏膜免疫反应的诱导和活化部位.目的:研究肝硬化大鼠模型Peyer集合淋巴结淋巴细胞的表达,了解肝硬化时肠黏膜免疫屏障功能的改变.方法:以皮下注射40%CCl4制备肝硬化大鼠模型,机械分离Peyer集合淋巴结淋巴细胞,分别标记小鼠抗大鼠CD3、CD4、CD8单克隆抗体,以流式细胞仪检测T细胞及其亚群的表达情况.结果:肝硬化模型组Peyer集合淋巴结中CD3+细胞(总T细胞)比例较正常对照组显著降低(24.8%±2.6%对36.1%±2.0%,P＜0.01).与正常对照组相比,肝硬化模型组CD4-CD8+、CD4+CD8细胞比例显著降低(P＜0.05和P＜0.01),CD4-CD8-细胞比例显著升高(P＜0.01),CD4+CD8+细胞比例无明显变化.结论:肝硬化大鼠模型Peyer集合淋巴结中CD3+细胞比例及其CD4+CD8-、CD4-CD8+亚群比例显著降低,提示肝硬化时Peyer集合淋巴结淋巴细胞免疫功能降低,可能导致肠黏膜免疫屏障功能的改变.
作者：李静；程留芳；丛玉文 刊期： 2007年第12期
背景:近年干细胞的研究为肝脏疾病的治疗提供了新契机.研究证实骨髓间充质干细胞(MSCs)不仅可分化为与其组织来源一致的细胞,且具有跨系或跨胚层分化为不同组织来源细胞的潜能.目的:探讨骨髓MSCs诱导分化后脾内移植治疗急性肝损伤的可行性.方法:密度梯度离心法联合贴壁培养分离、扩增BALB/c小鼠胃髓MSCs,体外诱导向肝系细胞分化,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫细胞化学法检测肝系细胞的标志.制备BALB/c小鼠CCl4急性肝损伤模型,脾内移植DAPI标记的诱导分化21 d的MSCs.荧光显微镜下观察细胞的迁徙、定位,行血清肝功能指标、肝脏组织病理学检测移植效果.结果:诱导后7、14 d,均检测到甲胎蛋白(AFP)mRNA和蛋白的表达,14、21 d检测到白蛋白(ALB)mRNA和蛋白的表达.移植后实验组肝脏和脾脏均发现DAPI标记细胞.与对照组相比,实验组肝功能显著改善(P＜0.05),肝脏病变程度减轻.结论:脾内移植诱导分化的骨髓MSCs对急性肝损伤具有修复作用.
作者：孙艳；迟宝荣；孔德霞；孟祥伟 刊期： 2007年第12期
背景:肝静脉阻塞型Budd-Chiari综合征(BCS)的病因尚未完全明了,其传统治疗方法为门体或肠腔分流术,近年介入放射学技术已成为治疗BCS的常用方法.目的:总结11年期间以介入技术治疗肝静脉阻塞型BCS的经验,评价其疗效.方法:以介入技术治疗138例肝静脉阻塞型BCS患者.介入治疗方法有经皮腔内血管成形术(PTA)、置入支架和经导管清除血栓.以血管造影表现和压力变化评价即刻疗效,以症状显著改善或消除评价临床疗效,随访期间行超声检查,部分复查CT和CT血管造影(CTA).结果:肝静脉阻塞多为膜性阻塞(60.1%).同时存在肝静脉和下腔静脉阻塞者占25.4%,合并下腔静脉血栓占8.0%,肝静脉血栓形成占5.1%.介入治疗成功率为97.1%.单纯行肝静脉球囊扩张成形术28例(20.9%),球囊扩张后向狭窄段置入支架106例(79.1%).介入开通阻塞后,肝静脉压力从(36±9)cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)降至(18±7)cm H2O.术中未出现并发症.治疗成功者术后相关症状明显改善或完全消失;32例术前以门静脉高压症为主要表现者术后未发生静脉曲张破裂出血,复查内镜示静脉曲张程度减轻.术后随访118例,均生存,其中9例(7.6%)临床症状复发,经血管造影证实支架区狭窄,开通再狭窄成功6例.结论:介入放射学技术,如PTA、置入支架和经导管清除血栓是治疗肝静脉阻塞型BCS安全和有效的方法,远期疗效优良.
作者：王茂强；程留芳；王志强；刘风永；王志军；段峰 刊期： 2007年第12期
背景:目前肝功能衰竭尚缺乏有效的治疗方法,除非及时接受肝移植,否则患者要经受长时间的住院治疗,死亡率高.应用肝脏辅助支持系统治疗急、慢性肝功能衰竭在临床上已广泛开展.目的:对各种病因所致的肝功能衰竭患者应用血浆置换(PE)和分子吸附再循环系统(MARS)进行治疗,探讨两种非生物人工肝在急、慢性肝功能衰竭中的作用.方法:148例肝功能衰竭患者在常规内科治疗的基础上分为两个治疗组,PE组60例,MARS组88例.观察患者治疗前后肝肾功能、血氨、凝血机制、电解质、血常规等指标的变化,同时评价两个治疗组的临床转归和存活率.结果:经1～3 个月的随访,PE和MARS组的存活率分别为55.0%和64.8%,MARS组存活率略优于PE组,但差异无统计学意义.PE和MARS治疗后肝功能指标明显改善,血氨显著降低,总蛋白、肾功能、电解质、血常规和血气分析指标无显著变化.治疗结束72 h后复查凝血指标的变化,发现凝血酶原活动度显著升高,凝血酶原时间显著降低.PE组寒颤、胸闷气短、恶心呕吐等不良反应发生率较高,MARS组不良反应主要是恶心呕吐,发生率较低.结论:PE和MARS是治疗肝功能衰竭患者安全、有效的辅助方法,尤其对非病毒性终末期患者疗效更加显著.
作者：周新民；韩英；刘俊；杨艳；宋汉歌；靳雁；冯向英；惠娜；王美霞；刘维；苗继延；吴开春；丁杰；樊代明 刊期： 2007年第12期
背景:目前生长抑素及其类似物已广泛应用于肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血的治疗.目的:评价国产注射用奥曲肽治疗肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血的临床疗效和安全性.方法:采用随机、单盲、平行对照多中心临床研究.试验组和对照组分别使用国产和进口醋酸奥曲肽注射液,用法为0.1 mg静脉推注,随后以0.6 mg溶于5%葡萄糖注射液500 ml中静脉滴注,1次/12 h,24 h内出血停止者再连续应用2 d.结果:共99例患者入选,试验组67例,对照组32例.按意向治疗(ITT)分析,试验组24 h止血率为80.6%,治疗期间再出血率为6.0%;对照组分别为84.4%和0%,组间差异均无统计学意义(P＞0.05).试验组输血例数29例,平均输血量280.6 ml;对照组输血例数10例,平均输血量190.0ml,组间差异无统计学意义(P＞0.05).试验过程中两组均未发生与试验药物有关的严重不良事件.结论:国产醋酸奥曲肽注射液治疗肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血安全有效.
作者：奥曲肽协作组 刊期： 2007年第12期
背景:食管静脉曲张破裂出血患者经食管静脉曲张硬化治疗(EVS)后再出血发生率仍较高,是导致肝硬化门静脉高压患者死亡的重要原因之一,尤其是早期再出血.奥曲肽能降低门静脉压力,与EVS联合应用可能降低早期再出血发生率.目的:了解EVS加用奥曲肽后降低早期再出血发生率的情况,探讨影响早期再出血发生的因素.方法:80例食管胃静脉曲张患者被随机分为试验组和对照组,每组40例.两组患者均予择期或急诊EVS,根据食管静脉曲张消失情况行3～5 次EVS,每隔7 d治疗1次,静脉曲张消失或基本消失为一疗程结束.试验组于第1、2、3次EVS术后第4～6 d加用奥曲肽治疗.结果:试验组EVS后有1例发生早期再出血,发生率为2.5%,对照组有7例发生早期再出血,发生率为17.5%,试验组早期再出血发生率显著低于对照组(P=0.028).Logistic逐步回归分析显示奥曲肽对早期再出血发生率有显著影响(P=0.049).结论:EVS联合奥曲肽治疗可降低EVS后早期再出血发生率.
作者：董正芳；程留芳；李长政 刊期： 2007年第12期
RNA干扰(RNAi)技术不仅是分析基因功能的实验工具,且是筛选药物靶点和合成基因药物治疗难以治愈的疾病(如癌症)的优秀工具.RNAi技术应用于肿瘤治疗的成功有赖于研制安全高效的传递系统,从而将小干扰RNA(siRNA)和短发夹RNA(shRNA)表达载体送入肿瘤细胞中.本文对国内外30篇相关文献进行综述,阐明RNAi的定义和机制,分析并展望RNAi技术在肝癌研究中的应用和前景.
作者：李静；迟宝荣 刊期： 2007年第12期
胃静脉曲张是肝硬化门静脉高压的严重并发症之一,其形成的病理学机制较为复杂.胃静脉曲张的治疗手段多样,近年来临床上开展的治疗方法主要包括组织黏合剂(氰基丙烯酸酯)治疗、血管介入治疗、硬化治疗、套扎治疗、外科手术治疗等,但目前尚无统一的佳治疗方案.本文通过复习文献,总结各种治疗方法的适应证和优缺点,为进一步的临床工作奠定基础.
作者：范铁艳；程留芳 刊期： 2007年第12期
保肝药是指具有改善肝脏功能、促进肝细胞再生、增强肝脏解毒功能等作用的药物,在临床肝病的治疗中广泛应用.其种类繁多,疗效不一,确切的临床疗效尚有争论.熟悉常用保肝药的临床疗效、影响保肝药疗效的因素和合理用药原则,对于临床上治疗肝脏疾病具有重要意义.
作者：宋育林；许建明 刊期： 2007年第12期
背景:血清总胆汁酸(TBA)以及肝纤维化指标Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、层黏蛋白(LN)和透明质酸(HA)水平可判断肝硬化程度,但国内外研究关于肝纤维化指标与Child-Pugh分级关系的结果并不完全一致.目的:研究肝硬化患者血清TBA含量以及PCⅢ、C-Ⅳ、LN、HA水平与肝硬化Child-Pugh分级的关系.方法:按Child-Pugh分级标准将42例肝硬化患者分为A、B、C三级,酶法测定血清TBA含量,放射免疫测定法检测空腹血清PCⅢ、C-Ⅳ、LN、HA水平.结果:血清TBA含量随Child-Pugh分级增高而升高,不同分级间有显著差异(P＜0.01).肝功能C级患者血清PCⅢ水平显著高于A级患者(P＜0.05),各级肝功能患者间血清C-Ⅳ水平均无显著差异,肝功能C级患者血清LN水平显著高于A级和B级患者(P＜0.01,P＜0.05),肝功能B级和C级患者血清HA水平均显著高于A级患者(P＜0.01).结论:血清TBA含量能灵敏地反映肝硬化患者肝功能损害程度,对指导肝硬化患者肝功能分级具有很好的参考价值;联合检测肝硬化患者血清PCⅢ、LN、HA对指导肝功能的分级也有一定意义.
作者：张利；朱海杭；徐永居 刊期： 2007年第12期
近年来随着人们生活水平的提高和生活方式的改变,我国非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率明显上升,现已成为我国常见的慢性肝病之一,且有发展为肝纤维化、肝硬化的可能.超声检查是诊断NAFLD常用的方法,但特异性不高,且不能明确非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肝纤维化的程度.肝活检是目前诊断NAFLD以及区分单纯性脂肪肝和NASH的唯一方法,但予哪些患者行活检以及何时行活检尚缺乏明确指标.目前脂肪肝的治疗尚缺乏有效的药物,主要是纠正潜在危险因素、合理用药以及对终末期肝病进行肝移植术.本文就近年来对NAFLD的诊断和治疗进展作一介绍.
作者：白文元；李宁；白研 刊期： 2007年第12期
近年动植物中发现一类普遍存在的非编码小RNA-microRNAs(miRNAs).作为人体内大的一类基因表达调控因子,miRNAs参与发育、增殖、分化、凋亡等多种重要的生物学过程,并在许多疾病过程中扮演重要角色,包括病毒复制和肿瘤的发生.miRNAs作为一类新的分子靶标,应用于疾病诊断和治疗具有广阔的前景.本文就miRNAs与肝炎病毒复制和肝癌发生的新研究进展作一综述.
作者：刘杰；杜锐；樊代明 刊期： 2007年第12期
肝纤维化是所有慢性肝病的共同特征,多种因素参与其发生和发展.各种因素所致的肝纤维化的进程不同,但目前对其自然史的认识尚不全面.肝纤维化的非创伤性诊断临床实际应用尚有一定距离,对临床、生化和影像等指标进行综合评估应是今后努力的方向.肝纤维化和肝硬化可出现逆转和消失完全改变了对其治疗的认识.目前尚无有效的肝纤维化治疗药物,有效的治疗方法仍是病因治疗.肝纤维化药物治疗开发存在不少困难,但前景广阔.
作者：陆伦根 刊期： 2007年第12期
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和代谢综合征(MetS)通常并存,胰岛素抵抗(IR)为其共同发病机制.NAFLD患者死亡率高于对照人群,死因主要为心血管疾病和肝病.NAFLD独立于肥胖和MetS的其他组分,与MetS和2型糖尿病发病率增高相关,提示NAFLD为MetS和糖尿病的早期病变,发病机制涉及脂肪肝诱发和加剧IR、系统性炎症、氧应激、低脂联素血症.应常规评估并动态监测NAFLD患者代谢紊乱相关指标,治疗NAFLD应兼顾肝病和潜在的代谢和心血管并发症.
作者：范建高；钟妍 刊期： 2007年第12期
近年不断有关于慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗的共识、指南、指导意见、新策略问世.密切关注CHB抗病毒治疗的研究进展和动向,有助于解决临床治疗中所面临的问题,使患者得到适当的治疗.本文结合近年国内外重要共识、指南,对干扰素和核苷(酸)类似物用于CHB抗病毒治疗的用法、疗程、治疗终点、疗效,以及病毒耐药的类型、相关因素及其预防和处理进行评述,同时提出了我国目前在CHB抗病毒治疗中存在的问题及其解决途径.
作者：邱德凯 刊期： 2007年第12期
腹水是肝硬化常见的并发症,一旦出现往往提示预后不良.建立肝硬化腹水的规范化诊治流程对改善肝硬化患者预后具有重大意义.准确评估腹水性质、重视血清腹水白蛋白梯度(SAAG)等腹水分类新指标的临床意义以及与传统检测方法的联合应用,是对肝硬化腹水患者进行规范诊治的前提.目前针对肝硬化腹水的三阶段综合治疗措施已较为明确,但其中一些细节问题仍存在争议.运用循证医学手段,进一步科学评价现有治疗方法,建立规范化诊疗体系;根据具体情况制定针对性强的个体化诊疗方案;重视评估新型利水剂的临床应用价值;深入探讨大量放腹水结合补充白蛋白治疗的必要性及其合适的剂量;规范自发性细菌性腹膜炎诊治方案,均是提高肝硬化腹水诊疗水平的关键.
作者：曾欣；谢渭芬 刊期： 2007年第12期
Budd-Chiari综合征(BCS)是由肝静脉或其开口以上的下腔静脉阻塞性病变引起的以下腔静脉阻塞、门静脉高压为特点的综合征,诊断依靠肝静脉血管造影,治疗重点是解除梗阻.肝小静脉闭塞病是肝小叶中央静脉和小叶下静脉损伤导致管腔狭窄或闭塞而产生的门静脉高压症,临床表现类似于BCS,诊断依靠肝组织活检.这两种疾病的治疗和预后均与肝实质性病变导致的肝硬化不同,临床上需要注意对这三种疾病的鉴别.
作者：彭涛；刘玉兰 刊期： 2007年第12期
