以流式细胞术检测1型糖尿病患儿外周血调节性B细胞( Breg) CD19+CD24hi CD38hi Breg、CD4+CD25+Treg比例,酶联免疫吸附法检测培养上清中白细胞介素10( IL-10)浓度；实时定量PCR检测外周血B细胞IL-10和CD4+T细胞中Foxp3、细胞毒T淋巴细胞抗原4( CTLA-4)、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(GITR)的mRNA表达。结果显示,1型糖尿病患儿外周血CD19+CD24hiCD38hiBreg细胞比例、B细胞IL-10 mRNA和蛋白水平均明显低于对照组(P<0.05)；Treg相关分子Foxp3、CTLA-4和GITR mRNA表达明显低于对照组(P<0.05)。这些结果提示Breg细胞数量及功能异常可能是导致1型糖尿病患儿免疫功能紊乱的重要原因之一。
作者：贾实磊；李成荣；杨军；王国兵；刘霞；李薇玢 刊期： 2016年第07期
研究和分析1例男性假两性畸形孤立性17,20-碳链裂解酶缺陷症患者的临床特点及相关基因序列变化。患者社会性别女性,30岁,染色体核型46,XY,骨骺未闭合,会阴部包块切除术后,高促性腺激素性性腺功能减退,糖皮质激素、盐皮质激素正常。检测到 POR 基因第13外显子 c.1508C>T ( p. A503V)杂合突变和第11内含子9个核苷酸(TCAGCCCCC)的缺失。此突变可能导致了孤立性17,20-碳链裂解酶缺陷症的发生。
作者：李丽丽；王莉；宗亚楠；范保萍；孔祥东；汪丽娟；栗夏莲 刊期： 2016年第07期
目的观察对比中国2型糖尿病患者在联合二甲双胍基础上应用每日2次( bid)双时相门冬胰岛素50(biphasic insulin aspart 50, BIAsp50)与双时相人胰岛素50(biphasic human insulin 50, BHI50)bid在标准餐试验时的血糖控制疗效。方法在中国14个中心进行了一项随机、开放、2阶段交叉设计试验。使用BHI50 bid和二甲双胍但血糖控制不佳的2型糖尿病患者经筛选合格后,被随机(1：1)分配至2个治疗序列(A：BIAsp50-BHI50,B：BHI50-BIAsp50)。在基线和为期4周的2个治疗阶段结束后,分别进行标准餐试验。研究的主要终点为标准餐试验时餐后2 h血糖(2h PPG)增幅,标准餐试验时的胰岛素剂量为每公斤体重0.3 IU。结果共计161例受试者被随机分入2个序列(序列A：81例,序列B：80例)并纳入分析。治疗4周后,标准餐试验后BIAsp50的2h PPG增幅均值低于BHI50,BIAsp50和BHI50间估计的治疗差异为-1.12 mmol/L(95%CI-1.66,-0.58, P<0.01),表明BIAsp50优效于BHI50。 BIAsp50的0~2 h葡萄糖曲线下面积低于BHI50,BIAsp50和BHI50间估计的治疗差异为-38.8 mmol·L-1·min-1(95% CI-77.3,-0.26, P=0.049)；BIAsp50的2h PPG均值低于BHI50,BIAsp 50和BHI 50间估计的治疗差异为-0.58 mmol/L(95%CI-1.13,-0.03, P=0.040)。 BIAsp50的空腹血糖(FPG)均值高于BHI 50,BIAsp50和BHI50间估计的治疗差异为0.52 mmol/L(95%CI,0.18,0.86, P=0.003)。此外,BIAsp50的夜间低血糖发生率低于BHI50(1.13对2.86次/患者年,P<0.01)。结论在BHI50联合二甲双胍但血糖控制不佳的2型糖尿病患者中,在标准餐时BIAsp50较BHI50的餐后血糖控制更佳且耐受性更好。
作者：郭晓蕙；边芳；董玉梅；唐红；田坚；王桂侠；杨涛；李玉凤；周迎生；朱大龙；黄珊；林静；赵湜；王坚；葛蕾；渠翊；高妍 刊期： 2016年第07期
目的探讨低度白蛋白尿与颈动脉内中膜厚度( Carotid intima-media thickness, CIMT)的相关性。方法选取上海市嘉定区40岁及以上常住居民进行了问卷调查、体格检查、血尿生化检测以及CIMT的测量,对数据完整的9523人进行分析；尿白蛋白/肌酐比值( Urinary albumin to creatinine ratio, UACR)≥本研究人群性别特异性上四分位定义为低度白蛋白尿,CIMT≥本研究人群上十分之一定义为CIMT增厚；采用多元logistic回归方程探讨两者相关性。结果本研究人群CIMT增厚的患病率为21.44%,CIMT增厚患者UACR水平显著高于非CIMT增厚者(4.79对4.51 mg/g,P<0.01)；随着UACR四分位水平的增加CIMT增厚的患病率依次升高,从第1到第4四分位的患病率分别为18.99%、19.24%、20.20%和27.33%( P趋势<0.01)。校正了传统心血管危险因素后,多元logistic回归分析结果显示,与UACR第1四分位相比,第4四分位患CIMT增厚的风险将增加25%。结论独立于其他传统心血管危险因素,低度白蛋白尿是CIMT增厚的危险因素。
作者：张婕；李勉；王天歌；徐瑜；徐敏；陆洁莉；毕宇芳；王卫庆；陈宇红 刊期： 2016年第07期
目的比较鞍区肿瘤原位占位效应( the mass effects in situ, MEIS)对儿童组与青少年组颅咽管瘤患者神经内分泌功能的影响。方法回顾性分析首都医科大学附属北京天坛医院2009年10月至2014年10月收治的颅咽管瘤患儿227例,按年龄分为儿童组及青少年组(儿童组167例、青少年组60例),比较2组患儿由于鞍区肿瘤MEIS所致(术前)神经内分泌功能受损特点及受损程度的异同。结果(1)神经内分泌功能受损特点比较：下丘脑功能受损指标中,中枢性尿崩症比例高(儿童组35.93%,青少年组31.67%),其次为摄食异常与肥胖(儿童组19.76%,青少年组28.33%),体温调节异常、睡眠异常与人格认知功能受损三项出现率均小于5%,2组间无统计学显著性意义(P=0.524)。腺垂体-靶腺轴系功能受损指标中,生长激素-胰岛素样生长因子Ⅰ( IGF-Ⅰ)轴受损比例高(儿童组64.07%,青少年组50.0%),其次为青少年组垂体-性腺轴受损(53.33%),高催乳素血症(儿童组31.14%,青少年组43.33%),垂体-甲状腺轴受损(儿童组22.16%,青少年组28.33%),垂体-肾上腺轴受损(儿童组20.36%,青少年组25%),上述各项腺垂体-靶腺轴系功能受损比例(除垂体-性腺轴外)在2组间差异无统计学意义(P=0.475)。(2)神经内分泌功能受损程度比较：神经内分泌功能正常者儿童组占10.2%,青少年组占8.3%。神经内分泌功能有1~4项异常者儿童组占75.6%,青少年组占73.3%。神经内分泌功能有5项及以上异常者儿童组占14.4%,青少年组占18.4%。2组间神经内分泌功能受损程度比较无统计学意义(Z=-1.63,P=0.103)。结论鞍区肿瘤MEIS对颅咽管瘤儿童组与青少年组患儿神经内分泌功能受损及严重程度的影响无显著差异,提示系统地评价颅咽管瘤患儿下丘脑-垂体-靶腺轴功能对降低术后神经内分泌功能进一步紊乱的风险显得极为重要。
作者：郭莹；钟历勇 刊期： 2016年第07期
收集3例Gitelman综合征( GS)患者的临床资料,并提取患者的外周血单个核细胞基因组DNA,应用PCR扩增SLC12A3基因及CLCNKB基因的所有外显子及侧翼内含子区域并直接测序。3例患者均表现为反复低血钾、低血镁、低尿钙、低氯性代谢性碱中毒,但血压均正常。基因测序结果显示患者2 SLC12A3基因的23号外显子存在1个新的点突变p. L891V；患者1和患者3 CLCNKB基因分别存在7种和12种多态性位点,但均未在SLC12A3和CLCNKB基因发现突变位点。
作者：祝洁；袁晓岚；张曼娜；李妍；程晓芸；李鸿；曲伸 刊期： 2016年第07期
目的：本研究通过观察糖尿病大鼠肾组织氧化型低密度脂蛋白( Ox-LDL)受体CD36的表达及Ox-LDL处理大鼠肾小管NRK-52E细胞后的CD36表达变化,探讨糖尿病肾病进展过程中CD36与肾小管损伤、肾纤维化的关系。方法高糖高脂联合小剂量链脲佐菌素诱导建立糖尿病合并高脂血症大鼠模型,切取肾脏用于CD36表达的免疫组化分析,同时对肾组织硬化及纤维化指标进行半定量评定。50 mg/L OxLDL分别处理NRK-52E细胞5、10、24和48 h或100和150 mg/L的OxLDL处理NRK-52E细胞2、3 d后后收集细胞,Western印迹法检测CD36蛋白水平。结果与对照组比较,糖尿病组大鼠肾组织中CD36表达明显升高,CD36主要表达在肾小管。糖尿病组肾小管损伤分数(STI)明显高于对照组(5.54±1.5 对0.65±0.15,P<0.05)。 OxLDL呈剂量时间依赖性地刺激肾小管NRK-52E细胞CD36的表达。结论 CD36在糖尿病大鼠肾小管的表达明显增高,并与STI一致,OxLDL增加肾小管NRK-52E细胞CD36的表达,提示Ox-LDL受体CD36表达可能与实验性糖尿病大鼠的肾小管损伤存在关联。
作者：龙香菊；孙亚楠；刘喆；闫铁昆；赵伟；贾俊亚；吴晓明；杜玮；林珊；张宏 刊期： 2016年第07期
目的：探讨生长分化因子11(GDF11)对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠主动脉的作用及可能机制。方法4周龄健康雄性ApoE-/-小鼠适应性喂养1周后分为阳性对照组(Vehicle组,n=10)、GDF11干预组( GDF11组, n=10)、腺相关病毒-绿色荧光蛋白组( AAV-GFP 组, n=10)和腺相关病毒-GDF11组(AAV-GDF11组,n=10)。分别给予腹腔注射磷酸盐缓冲液、GDF11蛋白、尾静脉注射AAV-GFP和AAV-GDF11,干预4周后,测定血清GDF11/8浓度和血管内皮依赖性舒张功能。干预12周后,检测血清GDF11/8、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、氧化型低密度脂蛋白( ox-LDL)及游离脂肪酸( FFA)水平；油红O及苏木素伊红( HE)染色分析主动脉粥样斑块表面积及横断面积；抗CD68和抗CD90免疫组化染色测定斑块巨噬细胞及T淋巴细胞浸润；实时定量PCR分析主动脉壁IL-6、TNF-α及IL-10等炎性因子mRNA水平。结果与对照组相比,GDF11和AAV-GDF11显著改善小鼠内皮依赖性舒张功能,降低血中炎性因子、血脂水平,减少动脉粥样斑块表面积[ Vehicle组：GDF11组：(31.23±3.12)%对(17.18±2.17)%；AAV-GFP组： AAV-GDF11组：(38.01±4.43)%对(14.54±2.86)%,P<0.05]及横断面积[Vehicle组： GDF11组：(19.87±2.11)%对(10.32±1.47)%；AAV-GFP组： AAV-GDF11组：(23.02±2.76)%对(9.06±1.63)%,P<0.05],减轻斑块内巨噬细胞及T淋巴细胞的浸润,降低主动脉壁炎性因子mRNA转录水平(均P<0.05)。结论 GDF11可减轻ApoE-/-小鼠主动脉粥样硬化病变,其机制可能与保护内皮、减轻炎症及改变斑块中细胞组成有关。
作者：梅稳；向光大；卢俊颜；李欢；刘敏；向林；董靖 刊期： 2016年第07期
甘精胰岛素是一类长效的类似人类的重组胰岛素，过量注射甘精胰岛素会导致有症状的低血糖以及潜在的严重并发症[1]。目前自行注射胰岛素是糖尿病患者常用的控制血糖的方式，而故意注射超量胰岛素常可导致脑损伤、严重电解质紊乱及循环衰竭[2]。2015年8月，本科收治1例故意皮下注射过量甘精胰岛素及超量口服降糖药物及安眠药物患者，现将诊治过程及治疗体会报告如下。
作者：陈文博；宫敏敏；高飞；傅小云 刊期： 2016年第07期
随着当前医学诊疗技术的提高,越来越多的肾上腺发育不良伴低促性腺激素性性腺功能减退患者被查明病因,其中DAX-1( dosage-sensitive sex-reversal, Adrenal hypoplasia congenita, on the X-chromo-some, gene 1)基因突变是重要的病因之一。患者常出现失盐、脱水、恶心、呕吐、男性性腺发育异常等肾上腺功能减退症状,该病能通过血生化和激素水平检测、影像学及基因测序进行诊断,予以糖皮质激素、盐皮质激素和男性性激素治疗。本文将对DAX-1基因突变所致的先天性肾上腺发育不良伴低促性腺激素性性腺功能减退的诊断、治疗作一系统的综述。
作者：袁进磊；张会娟；王延年 刊期： 2016年第07期
长链非编码RNA( long noncoding RNA,lncRNA)在生命活动中具有重要的调节作用,其表达紊乱与多种疾病密切相关。已有研究表明,lncRNA可通过转录、转录后及表观遗传修饰水平来调节内分泌及代谢过程,但具体机制仍不十分清楚,尚需进一步的研究去揭示。本文就目前lncRNA在内分泌及代谢中的重要作用做一简要阐述。
作者：胡胜清；陈璐璐 刊期： 2016年第07期
作者： 刊期： 2016年第07期
作者： 刊期： 2016年第07期
我国甲状腺癌发病率的年度变化百分比(APC)以每年20.1%的速度急剧增长，但是甲状腺癌死亡率APC的增长仅1.6%，符合肿瘤学界提出的“过度诊断”的定义。造成这个局面的原因是甲状腺结节和甲状腺癌的过度筛查和高分辨率B超的广泛应用。人类隐匿性甲状腺癌的患病率高达11.5%，绝大多数预后良好。我国学术界和政府有关部门应当吸取韩国的教训，未雨绸缪，有所作为。
作者：滕卫平 刊期： 2016年第07期
目的探讨MicroRNA-217(Mir-217)、沉默信息调节因子1(Sirt1)及低氧诱导因子1α(HIF-1α)在高糖诱导大鼠肾小球系膜细胞( RMCs)炎症反应及纤维化中的作用。方法以Sirt1激活剂白藜芦醇预处理体外高糖培养的RMCs或转染Sirt1小干扰RNA( siRNA)、HIF-1αsiRNA及Mir-217抑制物。采用实时定量PCR检测Mir-217、Sirt1 mRNA、HIF-1αmRNA的表达,Western印迹检测Sirt1、HIF-1α、结缔组织生长因子(CTGF)、内皮素1、纤连蛋白(FN)的表达,酶联免疫吸附法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子( VEGF)的表达。结果高糖促进RMCs中Mir-217、HIF-1α、CTGF、ET-1、FN、TGF-β1及VEGF的表达(均P<0.01),下调Sirt1表达(P<0.01)。 Mir-217基因沉默或25μmol/L白藜芦醇预处理可逆转高糖刺激的HIF-1α、CTGF、内皮素1、FN、TGF-β1及VEGF表达(均P<0.01)。结论在高糖培养的RMCs中,Mir-217通过调节Sirt1/HIF-1α通路促进炎症反应及纤维化,为Sirt1在糖尿病肾病中发挥保护作用的机制提供新的理论依据。
作者：邵滢；吕川；吴灿；周月宏；王秋月 刊期： 2016年第07期
目的通过观察外周血单个核细胞( PBMCs)中miR-146a的表达水平与炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)和白细胞介素6(IL-6)的关系,探讨miR-146在糖尿病周围神经病变( DPN)发生发展中的可能作用机制。方法应用实时荧光定量PCR检测2型糖尿病37例、2型糖尿病合并DPN 44例及健康对照组34名受试者PBMCs miR-146a的表达水平,并与TNF-α、CRP、IL-6等临床指标进行相关性分析。结果与健康对照组、2型糖尿病不伴有DPN组相比,2型糖尿病伴有DPN组miR-146a的表达水平明显降低,而TNF-α、CRP、IL-6、HbA1C、收缩压、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数( HOMA-IR)明显升高(均P<0.05)；DPN组患者的糖尿病病程、血尿酸、血肌酐、尿微量白蛋白/肌酐比值明显高于2型糖尿病不伴有DPN组(均P<0.05)。 Pearson相关分析提示miR-146a的表达水平与病程、HOMA-IR、HbA1C、TNF-α、IL-6呈负相关。多元线性逐步回归结果显示HOMA-IR、HbA1C、TNF-α、IL-6为miR-146a的独立影响因素(均P<0.05)。结论 miR-146可能通过炎症反应、糖代谢、胰岛素抵抗参与了DPN的发生发展。
作者：王国凤；徐宁；杨涛 刊期： 2016年第07期
目的探讨2型糖尿病不同尿白蛋白排泄率患者血清MicroRNA-217( Mir-217)水平与沉默信息调节因子1(Sirt1)及低氧诱导因子1α(HIF-1α)相关性。方法479例2型糖尿病患者根据尿白蛋白与尿肌酐的比值( urinary albumin to creatinine ratio,ACR)分为正常白蛋白尿组( D1组,181例)、微量蛋白尿组( D2组,165例)、临床蛋白尿组( D3组,133例),192名正常体检者作为对照组。采用实时定量PCR检测血清Mir-217水平,采用酶联免疫吸附法( ELISA)检测血清Sirt1、HIF-1α、血管内皮生长因子( VEGF)水平。结果与对照者相比,2型糖尿病患者血清Mir-217水平显著升高,且随着尿白蛋白升高,分别在D1、D2、D3组逐渐升高(P<0.01)。年龄、糖尿病病程、体重指数、空腹血糖、空腹胰岛素、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、HbA1C、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血尿酸、血尿素氮(BUN)、HIF-1α、VEGF、Mir-217与ACR呈正相关(均P<0.05)；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、Sirt1与ACR呈负相关(均P<0.05)。 VEGF、HIF-1α、Mir-217、BUN、糖尿病病程、LDL-C、Sirt1以及血尿酸是影响ACR的主要因素(均P<0.01)。糖尿病病程、HOMA-IR、HbA1C、ACR、LDL-C、TC、TG、血尿酸、BUN、HIF-1α及VEGF与Mir-217呈正相关(均 P<0.05),Sirt1与 Mir-217呈负相关(P<0.01)。结论血清Mir-217可能通过促进慢性炎症反应、肾脏纤维化、新生血管形成等途径参与糖尿病肾病的发生和发展,可作为糖尿病肾病新的生物学标记物。
作者：邵滢；任慧雯；吕川；吴灿；于菁；王秋月 刊期： 2016年第07期
糖尿病是主要的慢性非传染性疾病之一,2010年中国疾病预防控制中心( CDC)调查估测我国18岁以上成人糖尿病患病率为11.6%,年轻化也是我国糖尿病的一大特点[1]。成人糖尿病患者中绝大部分为2型,少数为1型,其他类型糖尿病所占比例更少。糖尿病是动脉粥样硬化性血管病( ASVD )的独立危险因素之一,它可发生于ASVD之前,也可发生于之后,可引起或加重ASVD。目前认为ASVD是糖尿病患者的首要致死原因。世界卫生组织( WHO)发起的心血管病趋势和影响因素监测国际多中心协作研究( Sino-MONICA研究),其中为期7年的中国研究结果显示：中国人群冠心病( CHD)的发病率及死亡率均低于世界平均水平,而卒中的发病率及死亡率均高于世界平均水平[2],这与日本、韩国及其他亚洲国家的相关报道一致[3]。2007~2008年中国人糖代谢状况流行病学调查发现,中国20岁以上成人大血管病患病率为1.44%,其中卒中患病率为0.83%, CHD 患病率为0.63%[4]。2010年全球疾病负担研究中国数据：脑卒中在2010年已经成为中国第一位的死亡原因[5]。ADVANCE研究共纳入中国糖尿病受试者3293例(亚洲地区纳入人群总数为4136例),纳入对象基线特征显示,发生过大血管事件的患者比例,心肌梗死占6.4%,而卒中占13.9%[6]。亚太地区队列协作研究表明,亚洲糖尿病患者平均随访4年后卒中的发生也高于冠心病[7]。中国大庆糖尿病预防研究在随访20年后发现糖耐量受损的患者中发生211例首发ASVD事件,其中卒中145例,急性心肌梗死66例[8],在随访23年后发现ASVD为糖尿病首要致死原因,其中脑卒中致死占一半[9]。这些证据表明卒中是我国成人糖尿病患者ASVD常见的临床结局,也是主要的致死及致残原因。因此,本指南用动脉粥样硬化性脑心血管病( ASCCVD)这一术语,包括脑卒中、CHD 及外周动脉疾病( PAD)。
作者：中华医学会内分泌学分会 刊期： 2016年第07期
已经报道的胆固醇侧链裂解酶(P450cc)缺陷症均表现为肾上腺皮质功能不全。本文报道了1例以不育为主诉的成人男性极轻型P450cc缺陷症。患者曾因不育就诊于泌尿外科，有双侧睾丸间质细胞瘤手术病史。入住本院内分泌科后进一步病理学分析提示睾丸残余肾上腺瘤，结合患者极高的血浆ACTH、双侧肾上腺增生，诊断为先天性肾上腺皮质增生症。进一步基因筛查发现 CYP11A1R353W和CYP11A1P432L复合杂合突变，患者终确诊为P450cc缺陷症。
作者：孙首悦；叶蕾；陆洁莉；顾卫琼；苏颋为；谢静；周晓艺；韩如来；王卫庆；宁光 刊期： 2016年第07期
Kisspeptin是下丘脑调节促性腺激素释放激素( GnRH)分泌的重要神经内分泌多肽,越来越多的研究证实kisspeptin还是外周代谢信号传递到GnRH神经元的关键分子,瘦素、脂联素、胰岛素、胃促生长素、阿黑皮素( POMC)和神经肽Y等许多代谢因子被证实为kisspeptin的调控因子。近的研究显示,它还能通过调节食欲和葡萄糖稳态而直接参与调节能量平衡。因此,kisspeptin是连接能量代谢平衡和生殖功能的新纽带。
作者：温俊平；陈刚；林丽香 刊期： 2016年第07期
我国内分泌前辈在代谢性骨病领域的研究成果尤为卓著。二十世纪三四十年代北京协和医院已是全球重要的佝偻病/骨软化症、钙磷代谢和维生素D的临床研究中心。1942年刘士豪教授和朱宪彝教授在《Science》杂志提出“肾性骨营养不良”的独创性命名被沿用至今,他们发现肾脏受损时可能存在维生素D抵抗,并提出维生素D和肾脏密切联系的科学创想,终于在30年后随着维生素D在肾脏经过1α羟化转化为活性形式(1,25-双羟维生素D)的发现而得以证实,足见前辈们的先见之明。
作者：夏维波 刊期： 2016年第07期
