背景与目的:鼻咽癌复发、残留患者采用常规技术推量,适应症局限,而应用分次立体定向放疗(FS-RT)能得到合理的剂量分布,保护高危器官,提高疗效.本研究旨在评价鼻咽癌患者放射治疗后局部残存、区域复发进行立体定向放射治疗的临床价值和毒副作用.方法:41例鼻咽癌放射治疗后局部残存、区域复发的患者,应用立体定向放射治疗系统,6 MV X线,60%～90%为参考剂量曲线,肿瘤边缘分次剂量为4 Gy,间隔1～2d,总剂量为12～28 Gy(中位数16 Gy)/3～7次(中位数4次)放疗.靶体积为3.56～35.75 cm3,中位靶体积11.02 cm3.患者分为2组:残存组35例为首程适形调强根治性放射治疗后;复发组6例为首程根治性放射治疗后6个月以上区域复发,二程IMRT后;全部病例1个月内经鼻咽镜、CT或MRI检查发现仍有较大肿块残存.结果:FSRT治疗后3个月,CR63.47%(26/41),PR22.0%(9/41),SD14.6%(6/41),全组病例中位随访时间为28个月(3～41个月),残留组1、2、3年总生存率分别为100%、97.1%和91.4%,局控率分别为97.1%、88.6%和88.6%,无瘤生存率分别为94.3%、85.7%和85.7%.复发组1、2年总生存率分别为83.3%和66.7%,局控率分别为66.7%和50.0%.无瘤生存率分别为66.7%和50.0%.结论:FSRT对局部残留或复发鼻咽癌有较好的局部控制效果和较高的安全性,区域复发仍是治疗失败的主要原因.
作者：王若峥；谭遥；刘凯；王多明；吾甫尔 刊期： 2008年第02期
背景与目的:肾细胞癌是男性泌尿生殖系统的常见肿瘤之一,以往的免疫治疗和化疗的效果欠佳.小分子靶向治疗药物的出现提高了的肾细胞癌的疗效.本研究初步评价索拉非尼治疗晚期转移性肾癌的疗效和毒副反应.方法:2006年3月-2007年4月,我院门诊治疗的20例无法手术切除的转移性肾癌患者,其中男性17例,女性3例.年龄30～72岁(中位年龄53岁).所有患者曾接受原发肿瘤切除.17例曾接受免疫治疗和(或)化疗.透明细胞癌19例,乳头状癌1例.转移灶部位:肺转移16例,肝转移2例,骨转移5例,腹膜后肿瘤复发或淋巴结转移4例,肾上腺转移1例,锁骨上淋巴结转移1例.至少有1处可测量病灶.治疗时间1～12个月.结果:全组无CR或PR.15例SD(其中3例稳定时间已经近1年),其中肿瘤较治疗前缩小者有11例.2例PD(1例出现新的腹膜后淋巴结,1例出现肺部新病灶).3例服药仅1个月,尚未评估.常见的不良反应是手足皮肤反应、脱发、腹泻和高血压.结论:索拉非尼对晚期肾癌的病情控制有较好的效果,而且其毒副作用相对全身化疗为轻,患者多可很好地耐受,可推广应用于KPS评分较差的患者.其远期疗效和副作用需要更长时间的随访.
作者：张海梁；叶定伟；姚旭东；张世林；戴波；沈益君；朱耀 刊期： 2008年第02期
背景与目的:鼻咽癌以淋巴道转移多见,极小的原发灶伴巨大颈淋巴结转移在临床并不少见.本研究拟分析鼻咽癌早发区域淋巴结转移的相关因素,为进一步临床靶向治疗提供参考.方法:对140例初治鼻咽癌的组织标本,用免疫组化的方法及计算机辅助的图像分析系统定量分析瘤周及瘤内肿瘤组织中淋巴管(D2-40)状况及微血管(CD34)状况的关系,同时分析与颈淋巴结转移的关系.结果:140例标本淋巴管和微血管染色均阳性.瘤周的微血管和淋巴管腔及数量均大于瘤内(P＜0.001).在颈淋巴结转移组,淋巴管密度(lymph vessel density,LVD)、淋巴管面积(lymph vessel area,LVA)、微血管密度(micro-vessel density,MVD)和微血管面积(micro-vessel ar-ea,MVA)均明显高于无颈淋巴结转移者(瘤内瘤周LVD:P=0.049,和P=0.012;LVA:P=0.04和P=0.005;MVD:P=0.004和P=0.012,MVA:P=0.038和P=0.0056).D2-40的表达与N分期密切相关,而与年龄、T分期及临床分期无关.CD34的表达与年龄、T分期及临床分期相关.CD34的表达与D2-40的表达呈正相关.结论:鼻咽癌组织中淋巴管是肿瘤颈淋巴结转移的重要预期因素.肿瘤组织中淋巴管和微血管的表达倾向呈一致性.阻断淋巴管增生的靶向治疗是否具有同抑制肿瘤内血管增生一样的临床意义值得进一步研究.
作者：王胜资；阎小军；王纾宜；邹丽芬；王雷 刊期： 2008年第02期
背景与目的:乳腺癌患者术后有其常见的转移部位,有研究认为乳腺癌的转移是呈一定的时间规律分布,然而各不同部位的转移规律及相互关系则鲜有报道.本研究旨在探讨复发的风险规律以及其在不同部位间差异.方法:回顾性分析2005年1月-2007年5月在我院乳腺科专家门诊连续接诊的手术后复发或转移的210例患者,分析局部复发、远处转移,以及淋巴结、骨、肝、肺等不同转移部位的年复发风险时间分布.复发风险采用Cox风险函数估计,并运用Kernel平滑曲线作图.结果:根据乳腺癌预后因子进行分层分析发现乳腺癌患者术后的年事件风险曲线呈双峰模式,术后第2.5年和第9年高危复发者双峰风险高度显著高于中低危患者.局部复发与远处转移的年事件风险亦呈现双峰型模式,局部复发的风险曲线双峰出现均分别早于远处转移2～3年.淋巴结、骨、肺、肝等部位转移的双峰出现的事件基本一致,但均晚于局部复发时间.结论:乳腺癌患者术后不同部位转移均存在一定的时间分布规律,局部复发和内脏转移的主要机制可能有所不同,前者可能是后者的先兆,应特别注意中高危患者的局部复发征象.
作者：周力恒；殷文瑾；陆劲松；狄根红；吴炅；沈坤炜；韩企夏；沈镇宙；邵志敏 刊期： 2008年第02期
背景与目的:20世纪80年代以来,治疗实体瘤的疗效评价均采用世界卫生组织(WHO)制定的标准,2000年制订的RECIST标准在WHO标准基础上作了改进,但其价值如何仍需在临床实际应用中进行验证.本研究通过与WHO标准(双径测量法)的比较,评价RECIST标准(单径测量法)在乳腺癌转移治疗疗效评价中的作用.方法:分别使用RECIST标准和WHO标准回顾性评价3个临床试验中67个乳腺癌转移患者的治疗疗效.测量所有病灶治疗前后的长径和大垂直径,对每个患者的靶病灶累加进行疗效评价,分为4类:完全缓解,即肿瘤全部消失;部分缓解,即肿瘤长径缩小30%以上,或肿瘤面积缩小50%以上;疾病进展,即肿瘤长径增大20%以上,或面积增大25%以上;疾病稳定,介于部分缓解和疾病进展之间.使用X2检验比较两种疗效评价的结果.结果:共测量205个病灶(肺转移灶119个,肿大淋巴结53枚,肝转移灶29个,胸壁转移灶4个).两种标准在61个(91.0%)患者中的疗效评价一致,使用RECIST标准在4个患者中的评价较WHO标准提高,另外2个患者的评价降低.使用两种标准评价治疗的总体有效率差异无显著性.结论:RECIST标准(单径测量法)与WHO标准(双径测量法)基本一致,可用于乳腺癌转移治疗疗效的评价.
作者：蒋朝霞；彭卫军；许玲辉；黄晓燕；殷文瑾；饶南燕；李俊杰；吴炅 刊期： 2008年第02期
背景与目的:已知新发现的半胱氨酸蛋白酶legumain可能参与肿瘤的发生发展.本研究检测了legumain在荷瘤组织及荷瘤与正常小鼠免疫细胞如脾脏T、B和巨噬细胞中的差异表达,为研究legumain在抗肿瘤免疫中的作用提供基础数据.方法:取正常和4T1荷瘤的雌性BALB/c小鼠的肿瘤组织或脾细胞,分离巨噬细胞和T、B淋巴细胞,检测legumain的基因表达水平.结果:在荷瘤小鼠的肿瘤组织和淋巴器官均检测到高表达的legumain,而且随着肿瘤进展,其表达水平相应提高;legumain除高表达于巨噬细胞外,脾脏中的淋巴细胞,特别是T淋巴细胞,与正常小鼠相比其legumain的表达水平显著升高.结论:荷瘤小鼠的肿瘤组织及其脾脏巨噬细胞和T细胞中高表达legumain,并且与肿瘤的发生发展呈正相关.
作者：郭强；李康；徐薇；储以微；熊思东 刊期： 2008年第02期
背景与目的:许多研究已经表明蛋白激酶B(P13K/Akt)在肿瘤细胞恶性增殖及肿瘤对放化疗的拮抗中起着重要作用,Akt2是Akt家族成员之一.本研究应用RNAi(RNA interference,RNAi)技术抑制Akt2基因的表达,观察其对肿瘤细胞生长和放射敏感性的影响.方法:构建Akt2基因的短发卡状RNA质粒转染人卵巢癌细胞A2780,同时以转染空载体和未转染组作为对照,3组细胞命名为pAkt2-shRNA/A2780,pEGFP/A2780和A2780)运用RT-PCR、蛋白质免疫印迹方法比较转染前后Akt2表达的差异;四甲基偶氮唑蓝实验绘制细胞生长曲线;克隆形成实验观察细胞的放射敏感性变化,以克隆形成率表示;6 MV X线10 Gy照射后48 h收集细胞,流式细胞仪(FACS)分析细胞凋亡情况.结果:与对照相比,shRNA可抑制Akt2 mRNA转录和蛋白的表达,差异显著(P＜0.05);pAkt2-shRNA/A2780细胞生长明显慢于pEGFP/A2780和A2780细胞;pAkt2-shRNA/A2780细胞克隆形成率明显低于pEGFP/A2780细胞和A2780细胞(P＜0.05);pAkt2-shRNA/A2780,pEGFP/A2780和A2780细胞凋亡率分别为(78.3±2.2)%、(41.2±1.8)%和(40.4±2.0)%,差异有显著性(P＜0.05).结论:转染针对Akt2基因shRNA真核表达载体,抑制卵巢癌细胞中Akt2基因表达,能抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,增强其对放射治疗的敏感性.
作者：孙冬岩；翁丹卉；宋晓红；夏曦；卢运萍；马丁 刊期： 2008年第02期
背景与目的:Smac/DIABLO是一种新发现的促凋亡蛋白,通过阻滞凋亡抑制蛋白(包括Survivin),激活caspase-9和caspase-3而发挥作用.本实验研究线粒体促凋亡蛋白Smac/DIABLO和沉默凋亡抑制基因Survivin联合应用对大肠癌细胞凋亡的影响及其促凋亡机制.方法:构建Survivin的shRNA-EGFP质粒和Smac-pcDNA3.1质粒,将其用脂质体单、共转染至大肠癌Lovo细胞;Western blot检测survivin基因和Smac基因的蛋白表达;Ho-chest 33258染色观察凋亡核形态学变化,并粗略计数凋亡率;流式细胞仪PI单染测凋亡周期;caspase-3活性检测试剂盒检测caspase-3活性.结果:转染48 h后单、共转染组的Smac蛋白水平增加而Survivin蛋白水平下降;单、共转染组Hochest 33258染色可见明显的凋亡核形态学变化,凋亡率高于各对照组,且共转染组凋亡率(18.5±1.7)%高于单转染组(9.6±1.8)%、(15.0±0.3)%;Smac组G0/G1期增多为(51.0±6.2)%,而Survivin shRNA组S期细胞增多为(53.3±1.3)%(P＜0.05);caspase-3活性比Smac和Survivin shRNA共转组为(169±3)%,高于Smac组(143±5)%、Survivin shRNA组(152±6)%,且都高于各对照组(P＜0.05).结论:Smac/DIABLO和Sur-vivin shRNA协同作用激活caspase-3途径,抑制大肠癌Lovo细胞生长而促进细胞凋亡,Smac阻滞细胞周期于G0/G1期而RNA干扰Survivin后细胞周期阻滞于S期.
作者：高飞；郭文；王继德；熊英 刊期： 2008年第02期
背景与目的:细胞膜-细胞骨架联接蛋白(埃兹蛋白,Ezrin)参与了许多细胞的功能,包括细胞黏附、细胞运动以及细胞的生存.近的许多研究表明Ezrin参与调控了肿瘤的侵袭与转移.然而,在骨肉瘤中,Ezrin所扮演的重要角色还没有被很清晰的阐明.本研究拟探讨Ezrin蛋白对人骨肉瘤细胞增殖和侵袭能力的影响.方法:以骨肉瘤MG-63细胞系为研究对象,针对Ezrin编码基因设计小干扰RNA片段,重组其shRNA(short hairpin RNA)表达载体转染入细胞,筛选稳定表达的克隆,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹(Western-Blot)方法检测转染后Ezrin的mRNA和蛋白的表达水平,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测增殖能力,流式细胞术检测细胞周期,Transwell法检测侵袭能力的变化.结果:RT-PCR和Western blot检测显示shRNA对Ezrin在基因和蛋白水平均有显著下调作用.骨肉瘤细胞生长速度减慢,处于分裂期的细胞比例有明显的下降,由25.05%下降到18.36%,而G1期细胞比例则由60.57%上升到67.65%.穿过人工基底膜的细胞数量也明显减少,由35.9±5.6减少为22.5±2.8(P＜0.01).结论:Ezrin在骨肉瘤的增殖和侵袭过程中发挥有重要作用,可能成为抑制肿瘤增殖和转移的关键性分子.
作者：谢柏臻；陈安民；郭风劲；宋登新；祁军；陈超 刊期： 2008年第02期
背景与目的:自杀基因治疗肿瘤已初见成效,引起了许多研究者的关注,端粒酶有希望成为肝癌基因治疗的理想靶点.本研究探讨hTERT-TK/GCV在体外对肝癌细胞生长及凋亡的靶向杀伤作用及机制.方法:体外细胞培养,构建荧光报告质粒和治疗质粒,脂质体瞬时转染方法将质粒导入肝癌细胞,荧光显微镜,流式细胞仪,原位末端标记等方法观察转染质粒对肝癌细胞生长及凋亡的影响,用Western blot检测hTERT-TK对肝癌细胞周期调控因子cyclinD1、Cdk2、p21蛋白表达的影响.结果:hTERT-TK可以高效、特异的转染表达端粒酶活性的肝癌细胞HepG2,并使其凋亡,总的凋亡率可达64%,而正常肝细胞L-02的凋亡率仅为15%,几乎不影响正常肝细胞的生长.结论:hTERT-TK/GCV自杀基因系统具有靶向抗肝癌作用,有潜在临床应用前景.
作者：杨长青；邓志华；王桂琴；王晶晶；曹燕 刊期： 2008年第02期
背景与目的:CA-125已经是公认的卵巢癌标志物,在长期的临床观察中发现血清CA-125在肺癌诊治中具有一定的诊断及判定预后的价值.本研究探讨中医药治疗术后与不能切除肿瘤的肺癌患者时对血清CA-125的影响;同时探讨血清CA-125与肺癌临床分期及病理学类型相关性.方法:用微粒学酶免分析法检测30例健康人及60例肺癌患者中医综合治疗方案治疗前后血清CA-125水平,并作对比分析.结果:血清CA-125在肺癌患者的值(91±45)与健康人(18±5)相比,差异有非常显著性,(P＜0.001),血清CA-125在ⅢA/ⅢB及Ⅳ期肺癌患者中值分别为85±21及142±25,与Ⅰ/Ⅱ期患者的35±11相比,差异有非常显著性(P＜0.001)肺腺癌患者CA-125水平(127±31)与鳞癌(58±27)及小细胞癌(56±26)相比,差异有非常显著性(P＜0.001).ⅢA/ⅢB及Ⅳ期肺癌患者中医药综合治疗方案治疗后CA-125值分别为(36±11;87±15)于治疗前(85±21;142±25)相比,差异有非常显著性.(P＜0.001).但对于Ⅰ/Ⅱ期患者治疗后(33±10)与治疗前(35±11)相比,差异无显著性(P＞0.05).结论:中医药治疗肺癌,在Ⅲ/Ⅳ期的肺癌患者可显著的降低血清CA-125水平,在Ⅰ/Ⅱ期的肺癌患者也有明显的降低血清CA-125水平的趋势.血清CA-125水平与肺癌患者临床分期、病理类型有关.
作者：赵晓珍；徐振晔；殷红梅 刊期： 2008年第02期
背景与目的:胃黏膜自慢性炎症演变为胃癌的过程中,隐伏着一系列的基因变化.本研究采用高通量基因芯片,检测慢性萎缩性胃炎和胃癌组织的基因表达,结合病理资料,分析和比较两者基因表达的异常及其生物学意义.方法:收集23例胃癌以及15例慢性萎缩性胃炎的病变及配对非病变部位胃粘膜组织,以载有13824个基因/EST序列的基因芯片检测基因表达谱,结合病理等临床资料,应用系统聚类法、t检验、Fisher确切概率法等统计学方法进行分析.结果:胃癌组和慢性萎缩性胃炎组分别筛选出符合条件的基因53个和21个.胃癌组的特征性表达基因中,STS、HAP1等基因与Borrmann分型等病理改变相关联;慢性萎缩性胃炎组的特征性表达基因中,BRD3、BF508879等基因与肠化等病理改变相关联;慢性萎缩性胃炎和胃癌组中共同存在的SLC26A3等基因与癌前病变相关联.结论:慢性萎缩性胃炎和胃癌组织基因的表达既有相似性,又有异质性.肿瘤基因表达与癌前状态和癌前病变相关.基因表达的相似性提示慢性萎缩性胃炎与胃癌这两者病理发展的相关性和延续性.
作者：吴建新；张燕；张庆华；李定国 刊期： 2008年第02期
背景与目的:新辅助化疗在提高保乳及可手术率,评价化疗敏感性,消除全身微转移灶等方面有其突出的优越性,在局部晚期乳腺癌的治疗中已被越来越广泛的应用.肿瘤组织中ER、PR、C-erbB-2、Ki-67的表达状态对于治疗方式的选择及治疗效果的预测有重要的意义.本研究探讨新辅助化疗对乳腺癌组织中ER、PR、C-erbB-2、Ki-67表达的影响有助于乳腺癌治疗的选择及预后.方法:通过免疫组化Envision法分别检测40例Ⅱ/Ⅲ期的乳腺癌病例在化疗前后乳腺癌组织中ER、PR、C-erbB-2、Ki-67的表达.术前采用空心针穿刺活检予以病理确诊并行ER、PR、C-erbB-2、Ki-67的测定.化疗方法统一采用CEF方案[氟尿嘧啶(5-FU),500 mg/m2,表柔比星(Epi-ADM)75 ms/m2,环磷酰胺(CTX)500 mg/m2],经过2个疗程的化疗,再行乳腺癌改良根治术,比较化疗前后以上各指标表达的变化.新辅助化疗的临床疗效通过体检和乳腺B超测量肿瘤的大直径,按WHO判定的统一标准来评价.结果:40例Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者经2个周期的新辅助化疗后,29例(72.5%)获得了PR,无完全缓解病例,无进展病例.化疗前后ER、PR和C-erbB-2的表达均无显著变化(P＞0.05);40例患者中ER发生变化为3例,PR为5例,C-erbB-2为5例;化疗后27例Ki-67由高表达变为低表达(P＜0.01).结论:新辅助化疗(NAC)可能部分通过抑制Ki-67的表达来抑制乳腺癌的增值,但对ER、PR、C-erbB-2的表达化疗前后无显著差异.
作者：周庆华；吴迎；蔡中瑞；朱建新 刊期： 2008年第02期
ADAMs(a disintegrin and metalloproteinase)是一类具有多个功能结构域和多种功能的跨膜糖蛋白,在许多生理和病理过程中发挥了重要作用.由于它们在肿瘤中高表达,并且具有与肿瘤发展密切相关的蛋白水解和粘附活性,因此ADAMs可以作为临床癌症诊断的生物标志物,并且可以作为抗癌药物设计的颇具前景的靶点.本文主要总结了ADAMs在肿瘤发展中的作用及其机制,并介绍了其在癌症治疗中的应用前景.
作者：陈勤；蒙凌华；丁健 刊期： 2008年第02期
小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是对放、化疗极为敏感的恶性实体肿瘤之一,依托泊苷联合铂类的方案仍然是广泛期小细胞肺癌的一线标准治疗方案,客观缓解率为50%～70%.联合放化疗可以使局限期小细胞肺癌完全缓解率增加到40%～50%,但大部分患者会复发.对于复发的患者,单药托泊替康化疗是到目前为止二线治疗较为合适的治疗药物.胸部联合放、化疗、对于放疗时间和分级的优化、预防性的脑放疗可使3年生存率明显提高.
作者：钟润波；韩宝惠 刊期： 2008年第02期
圆柱瘤基因CYLD编码的蛋白是一种去泛素酶,在人体内广泛分布,可去泛素化TRAFs、NEMO、Bcl-3及p53等信号分子,调控细胞NF-κB和JNK等信号途径,在细胞周期的调控、介导细胞凋亡、抑制肿瘤发生等分子事件中有着重要的调控作用.CYLD基因缺陷或缺失主要导致头部或面部的皮肤肿瘤,如多发性家族性毛发上皮瘤(MFF),家族性圆柱瘤(FC)和Brooke-Spiegler综合症(BSS),此外,CYLD在宫颈癌、肾癌、结肠癌、肝癌形成的信号途径中也均表现为下游调控.
作者：吴俊杰；李强 刊期： 2008年第02期
骨髓增生异常综合征(MDS)是起源于髓系干细胞的恶性克隆性疾病,以外周血细胞减少,骨髓出现病态造血为特征.恶性淋巴瘤(ML)是起源于淋巴结和淋巴组织的免疫系统恶性肿瘤,以无痛性进行性的淋巴结肿大和局部肿块为其特征性的临床表现.
作者：朱坚轶；黄洪晖；韩洁英；徐岚；倪蓓文；陈芳源；欧阳仁荣 刊期： 2008年第02期
新型陷球菌广泛存在于自然界中,人体通过吸入陷球菌孢子造成肺隐球菌病的发病率并不高,近年报道有逐渐增加的趋势.同于肺隐球病临床表现、影像学和实验室检查缺乏特异性,临床上常常不能及时做出诊断,造成漏诊和误诊.
作者：叶盛开；陈丽 刊期： 2008年第02期
