背景与目的:近年来的研究表明,多种生物学指标与结直肠癌发生、发展以及手术后的复发转移、预后有关.本研究旨在探讨人结直肠癌组织中Survivin、MMP-2、nm23-H1、VEGF及其受体Flt-1的表达与各临床病理参数及预后的关系及临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法,检测72例结直肠癌组织及其对照癌旁正常黏膜组织中Survivin、MMP-2、nm23-H1、VEGF及其受体Flt-1表达的状况,分析其与临床病理参数及复发转移的关系.结果:在结直肠癌中Survivin、MMP-2、nm23-H1、VEGF及其受体Flt-1的表达率分别为62.5%(45/72)、66.7%(48/72)、55.5%(40/72)、61.1%(44/72)、79.2%(57/72),均显著高于对照癌旁正常黏膜组织(P<0.01).Survivin表达与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期及术后复发转移有关;MMP-2表达与淋巴结转移、TNM分期、术后复发转移有关;nm23-H1表达与淋巴结转移、TNM分期相关;VEGF表达与浸润深度、TNM分期及术后复发转移有关;而受体Flt-1表达与临床病理及预后因素均无关.结论:Survivin、MMP-2、nm23-H1、VEGF与结直肠癌的发生、发展密切相关,联合检测多个相关基因的表达能更准确地判断结直肠癌的生物学特征及预后判断.
作者：陈中皓；王学志；徐铭；杨华；黄忠华 刊期： 2011年第04期
背景与目的:胸腹水积良恶性细胞诊断是临床细胞病理上的一个难点,有多种方法用于胸腹积水细胞性质的鉴定,但因复杂而鲜在临床使用.本研究试用DNA全自动图像分析研究恶性胸腹积水细胞中的非整倍体细胞.方法:每例胸腹积水样本50～100 mL经离心去掉上清液,经涂片离心机制成2张玻片.一张玻片用Feulgen染色,用DNA倍体分析仪测定DNA含量:另一张作为对照,经瑞士染色作常规细胞学诊断.结果:463例胸腹积水中,经临床证实有203例为炎性积水,240为痛性积水,20例临床诊断不明.203例炎性积水中,有8例发现1～2个大于5c非整倍体细胞,其余均未见异常倍体细胞;而常规细胞学诊断193例为炎性积水,10例可疑核异质.在240例癌性积水中,DNA倍体分析除7例外,均发现有非整倍体细胞,其中包括6例1～2个大于5c细胞,81例3个或3个以上的大于5c细胞,146例可见异倍体细胞峰;而常规细胞诊断为177例转移性腺癌,16例淋巴瘤、30例间皮细胞瘤,17例发现核异质.20例临床诊断不明病例中DNA倍体分析发现有4例未见倍体异常细胞,16例有非整倍体细胞,其中包括14例1～2个大于5c细胞,2例3个以上大于5c细胞:常规细胞均可见核异质.结论:在大多数癌性胸腹积水中均可见到大于5c异倍体细胞及异倍体细胞峰,DNA倍体分析方法可用于鉴别诊断癌性或炎性胸腹积水.
作者：张薇；汪键；程越清；刘岩；李永红 刊期： 2011年第04期
背景与目的:MDM2基因是p53基因的负性调控因子,其SNP309遗传多态性可能与乳腺癌发病风险有关,本研究探讨SNP309多态性在福建早发性乳腺癌人群中的分布及其与乳腺癌发病风险的相关性.方法:对123例早发性乳腺癌患者(发病年龄≤35岁)和101例正常对照者进行MDM2基因SNP309(T>G,rs2279744)的PCR扩增,并采用时间飞行质谱分析(MALDI-TOF-MS)法鉴定多态性的基因型,比较基因型分布和发病风险的关系;危险度OR及95%CI应用非条件Logistic回归分析计算.结果:MDM2基因SNP309多态性基因型在正常对照组和病例组中的分布频率分别为TT:28(27.7%)/26(21.1%),TG:50(49.5%)/61(49.6%),GG:23(22.8%)/36(29.3%);两组间分布频率差异无统计学意义(P>0.05).Logistic回归分析表明,在早发性乳腺癌人群中,以rs2279744的TT基因型为参照,含G基因型(TG,GG)未显著性地提高乳腺癌的发病危险,OR=1.358(95%CI:0.706～2.614,P>0.05).结论:MDM2基因SNP309(T>G,rs2279744)多态性可能与福建地区汉族人群早发性乳腺癌的遗传易感性无关,其作为低外显率的乳腺癌易感基因位点尚不明确,作为未来临床基因筛查的候选指标还需谨慎.
作者：宋传贵；傅芳萌；吴雪英；林舜国；王川 刊期： 2011年第04期
背景与目的:组蛋白乙酰化状态受组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)和组蛋白乙酰化酶(histone acetyltransferases,HATs)调节,进而调控基因转录.HDACs和HATs失衡是肿瘤发生发展的重要分子机制.组蛋白去乙酰化酶5(histone deacetylase 5,HDAC5)在多数肿瘤中表达降低,然而其在非小细胞肺癌细胞迁移中的作用尚未见报道.本研究旨在检测HDAC5基因在非小细胞肺癌中的差异性表达,研究HDAC5基因过表达对肺腺痛NCI-H1299细胞迁移的影响.方法:采用real time RT-PCR、Western blot检测28例非小细胞肺癌手术标本中HDAC5 mRNA和蛋白表达;将野生型HDAC5(HDAC5wt)基因转染到NCI-H1299细胞中,将细胞分为转染HDAC5wt基因的实验组(HDAC5wt)、未转染任何质粒的正常对照组(control)、转染空质粒的阴性对照组(vector).通过MTT方法比较3组细胞的生长情况;利用划痕、Transwell方法检测HDAC5基因过表达对细胞迁移能力的影响.结果:对照组相比,约71.4%(20/28)非小细胞肺癌患者手术标本中HDAC5 mRNA和蛋白表达明显降低;MTT结果显示在第2～5天,实验组D490值显著性低于正常对照组及阴性对照组,而在24 h时,3组细胞增殖差异无统计学意义;Transwell迁移实验结果显示实验组跨膜细胞的数目为158.3±19.4,较正常对照组(247.0±12.1)及阴性对照组(236.0±14.9)均显著减少(P<0.05);划痕实验结果显示HDAC5基因过表达后,H1299细胞划痕愈合程度明显降低.结论:HDAC5基因在非小细胞肺癌中低表达;体外过表达HDAC5基因可抑制NCI-H1299细胞迁移.
作者：洪伟俊；宁允叶；胥武剑；邵艳；李强 刊期： 2011年第04期
背景与目的:随着对PI3K/Akt信号通路在结直肠癌发生、发展中研究的不断深入,人们发现该通路在结直肠癌发生、发展及治疗药物开发中有重要价值.本研究旨在探讨PI3K、p-Akt及mTOR在结直肠癌原发灶及转移灶中的表达变化及临床意义.方法:应用免疫组织化学EnVison法检测60例结直肠癌患者原发灶及其转移灶中PI3K、p-Akt及mTOR的表达.结果:PI3K在转移灶中的阳性率显著高于原发灶中的阳性率(46.7% vs 30%,χ2=13.890,P<0.05),mTOR在转移灶中的阳性率显著高于原发灶中的阳性率(55.0% vs 41.7%,χ2=10.823,P<0.05);而p-Akt在原发及转移灶中的表达差异无统计学意义(53.3% vs 50.0%,χ2=0.267,P>0.05).PI3K和mTOR在结直肠癌原发及转移灶中表达均具有相关性,且呈正相关.结论:PI3K和mTOR的表达与结直肠癌转移密切相关,而且转移灶癌细胞PI3K的表达明显增强,mTOR的表达明显下降,可作为临床判断结直肠癌恶性程度、转移及预后的重要参考指标.
作者：肖秀英；于宝华；王丽莎；倪淑娟；杨晓燕；朱玉芬 刊期： 2011年第04期
背景与目的:阴茎阴囊癌区域淋巴结转移情况是疾病预后的重要影响因素.近年来,国外对阴茎癌的研究重点集中在动态前哨淋巴结活检术.我院已经在阴茎阴囊癌患者中逐步开展SPECT/CT淋巴显影和动态前哨淋巴结活检术,现初步评价SPECT/CT在阴茎阴囊肿瘤淋巴显影中的临床应用价值.方法:通过多功能ECT对阴茎阴囊癌患者进行术前同机融合淋巴显影,分析我院7例行SPECT/CT淋巴显影的患者资料,并结合文献复习进行讨论.结果:7例患者中6例可见淋巴结显影.相比于平面显影,SPECT/CT能更精确的定位阴茎阴囊癌区域淋巴引流,不仅能检出平面显影不易或不能发现的淋巴结(7例患者中多发现3枚),同时还可以发现异位的淋巴引流.结论:SPECT/CT能够精确的定位阴茎阴囊肿瘤的引流淋巴结.对初诊的患者,可行SPECT/CT淋巴显影提高前哨淋巴结活检的成功率;对已行腹股沟淋巴结清扫的患者,可通过SPECT/CT淋巴显影的资料有针对性的进行淋巴结评估和随访.
作者：王进有；朱耀；姚旭东；张世林；戴波；杨忠毅；程竞仪；胡四龙；叶定伟 刊期： 2011年第04期
背景与目的:肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是导致临床上结直肠癌化疗失败的重要原因之一,环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)过表达与肿瘤多药耐药的发生密切相关,但其引起多药耐药的作用机制尚不清楚.本研究通过调节人结肠癌HCT8/V多药耐药细胞COX-2的表达,以探讨COX-2对人结肠癌细胞多药耐药性的影响及其对P-糖蛋白(P-glycoprotein,p-gp)的调控作用.方法:应用COX-2基因重组慢病毒载体和COX-2特异性抑制剂NS-398(20 μ mol/L)上调及抑制人结肠癌HCT8细胞和多药耐药细胞HCT8/V的COX-2的表达,MTT法检测COX-2对HCT8和HCT8/V细胞化疗药敏感性的影响,Real-time PCR(RFQ-PCR)、Westernblot等方法检测多药耐药基因MDR1和P-gp的表达.结果:人结肠癌耐药细胞HCT8/V对多种化疗药具有耐药性,其COX-2、MDR1 mRNA和P-gp的表达水平明显高于HCT8细胞(P<0.01).感染COX-2过表达慢病毒(COX-2-GFP-Lentivirus)后,HCT8细胞对长春新碱的半数抑制浓度(IC50)由(18.2±7.1)μg/mL上升至(122.5±13.4)μg/mL长春新碱(t=11.9,P<0.01),MDRI mRNA和P-gp的表达水平显著增加(P<0.01);抑制COX-2表达后,HCT8/V细胞对VCR的半数抑制浓度IC50由(191.1±18.2)μg/mL下降至(32.2±7.5)μg/mL(t=14.0,P<0.01),MDR1 mRNA和P-gp的表达水平分别下降了53.3%和42.5%(P<0.01).结论:COX-2通过介导MDR1/P-gp的表达调控人结肠癌细胞多药耐药,抑制COX-2过表达对于逆转结肠癌多药耐药具有重要意义.
作者：隋华；周利红；刘宣；殷佩浩；周宁；王炎；孙珏；范忠泽；李琦 刊期： 2011年第04期
背景与目的:三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)由于其高侵袭和高转移特性,是目前乳腺癌中预后差的一种亚型.大量研究表明塞来昔布(celecoxib)具有很好的抗肿瘤活性,可以抑制肿瘤生长、减少肿瘤血管发生,防止肿瘤的早期转移.为了进一步明确塞来昔布与TNBC细胞侵袭活性之间的关系,本实验研究塞来昔布作用下人TNBC细胞MDA-MB-231黏附、迁移及体外侵袭能力的变化,并初步探讨其可能的机制.方法:以不同浓度的塞来昔布(0、40、80、120 μmol/L)作用MDA-MB-231细胞24 h后,采用细胞基质黏附实验检测塞来昔布对MDA-MB-231细胞黏附能力的影响;采用细胞划痕实验检测塞来昔布对MDA-MB-231细胞平面迁移能力的影响;采用Transwell侵袭小室实验检测塞来昔布对MDA-MB-231细胞体外侵袭能力的影响;RT-PCR检测塞来昔布作用前后基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)MMP-2和MMP-9 mRNA的表达情况.结果:经80、120 μmol/L塞来昔布作用24 h后,MDA-MB-231细胞与基质的黏附能力分别为(50.2±7.3)%和(31.5±2.2)%,与对照组(96.8±10.9)%相比显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05).Transwell侵袭小室实验结果显示,经80、120 μmol/L塞来昔布作用后MDA-MB-231细胞趋化运动明显减少,穿过人工基底膜的细胞较对照组显著降低(P<0.05).划痕实验结果显示,经塞来昔布作用后MDA-MB-231细胞平面迁移到损伤区的细胞数明显减少(P<0.05).RT-PCR结果显示,经塞来昔布作用MDA-MB-231细胞后,MMP-2和MMP-9 mRNA的表达水平显著降低(P<0.05).结论:塞来昔布能显著地抑制MDA-MB-231细胞黏附、细胞体外的迁移和侵袭能力,该作用可能与抑制MMP-2和MMP-9 mRNA的表达有关.
作者：王玲；单保恩；张建彬 刊期： 2011年第04期
背景与目的:前列腺癌雄激素依赖性转化的机制目前尚不完全清楚,多数认为雄激素受体(androgen receptor,AR)基因的变化可能起重要作用,本研究主要探讨AR基因表达变化在前列腺癌雄激素依赖转化过程中的作用.方法:通过对33例晚期前列腺癌患者进行雄激素阻断治疗并长时间的随访,期间有18例患者发生了雄激素依赖转化,15例患者未发生雄激素依赖转化.采用RT-PCR法测定18例患者雄激素依赖转化前后及15例患者雄激素阻断治疗前后癌细胞内AR基因的表达情况.结果:18例患者雄激素依赖转化前后AR基因的表达分别为[(28.4±3.4) Ct vs (36.7±1.8)Ct],两者之间差异有统计学意义(t=14.43,P<0.001),15例患者雄激素阻断治疗前后AR基因的表达分别为[(29.5±3.1)Ct vs (29.1±3.2)Ct],两者之间差异无统计学意义(t=0.409,P>0.05).结论:AR基因表达增强是前列腺癌雄激素依赖转化的原因之一.
作者：潘寿华；阎家峻；郑专 刊期： 2011年第04期
背景与目的:瘦素(leptin)能通过与其受体OB-R结合,活化细胞内多条信号转导通路,在许多生物学效应中起着重要作用.近年来研究发现leptin可参与部分恶性肿瘤的发展.本研究探讨leptin在甲状腺乳头状癌组织中的表达与血管生成及转移之间的关系和意义.方法:应用免疫组织化学染色法检测58例甲状腺乳头状癌(其中已发生淋巴结转移为29例,未发生淋巴结转移为29例)和26例甲状腺腺瘤组织中leptin与CD105(标记血管密度)的表达情况.结果:甲状腺乳头状癌组织leptin表达阳性率为91.38%,显著高于甲状腺腺瘤组织(7.70%,χ2=56.07,P<0.05)及癌旁组织(5.17%,χ2=88.94,P<0.05).甲状腺乳头状癌已转移组中leptin表达(93.10%)强于未转移组(89.66%,χ2=10.68,P<0.05).甲状腺腺瘤组织与癌旁组织leptin表达差异无统计学意义(χ2=2.31,P>0.05).甲状腺乳头状癌已转移组新生血管密度(59.92±18.54)高于未转移组(22.44±14.50,P=0.000)、甲状腺腺瘤组(4.18±2.14,P=0.000)及癌旁组(2.03±1.52,P=0.000);甲状腺乳头状癌未转移组新生血管密度高于甲状腺腺瘤组(P=0.005)及癌旁组(P=0.000);甲状腺腺瘤组与癌旁组间新生血管密度差异无统计学意义(P=0.919).甲状腺乳头状癌组织中新生血管密度随leptin表达的强度增强而增加(r=0.88,P<0.05).结论:leptin参与甲状腺乳头状癌组织中血管的生成及肿瘤的发展.
作者：于霄；赵俊军；王波；李连宏；李平；唐建武；孙雷 刊期： 2011年第04期
背景与目的:对上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的研究虽有大量文献报道,但研究数据仍有争议.本研究旨在探讨淋巴结转移的结直肠癌与结直肠癌细胞系SW480、SW620的EMT特征差异.方法:Real-time RT-PCR检测结直肠癌细胞系SW480和SW620 E-cadherin和vimentin的mRNA表达:免疫组织化学法检测30例配对结直肠癌及其转移淋巴结的石蜡组织标本中E-cadherin和vimentin的表达,HE染色观察30例配对结直肠癌及其淋巴结转移癌组织形态以及SW480和SW620的细胞形态.结果:SW480与SW620中E-cadherin和vimentin的mRNA表达差异有统计学意义(P=0.037),均以后者为高;E-cadherin和vimentin在结直肠癌与其淋巴结转移癌组织中的表达差异无统计学意义(P=0.108;P=0.660).部分淋巴结转移癌中E-cadherin的表达高于结直肠癌(4/30),且vimentin表达比结直肠癌弱,甚至表达缺失(6/30);结直肠癌与其淋巴结转移癌组织具有相似的形态学特征;SW480和SW620两者形态类似.结论:结直肠癌对比其淋巴结转移癌、SW480对比SW620发现EMT特征无显著差异,推测是由于淋巴结转移癌和SW620发生TEMT.
作者：吴共发；胡洁；王雅娟；赵海燕；韩慧霞 刊期： 2011年第04期
背景与目的:塞来昔布(celecoxib)能有效增强放射线对肿瘤的作用,但其作用机制尚不清楚.本研究探讨塞来昔布对人乳腺癌MDA-MB-231细胞放射增敏的作用机制.方法:取对数生长期MDA-MB-231细胞株2×106个,分为对照组、药物组、照射组及实验组(照射线联合塞来昔布),流式细胞分析法(flowcytometry,FCM)检测各组细胞凋亡率;克隆形成实验检测放射增敏作用;Western blot法检测Akt、pAkt蛋白表达.结果:实验组凋亡率[(31.20±1.27)%]显著高于照射组[(17.99±1.01)%](t=14.01,P<0.05);与照射组相比较,实验组反映放射敏感性的指标准域剂量(Dq)、平均致死剂量(D0)、2 Gy照射的存活分数(SF2)值均显著降低(0.437 vs 1.175,1.874 vs 2.394,0.52 vs 0.79),放射增敏比(SERD0)为1.277;各组Akt蛋白表达无明显差异,但塞来昔布能抑制pAkt的表达,而放射线能上调其表达,两者联合使用对pAkt表达有明显抑制作用(P<0.05).结论:塞来昔布对人乳腺癌MDA-MB-231细胞有放射增敏作用,其可能的机制是阻断PI3K/Akt信号通路的活化,从而提高乳腺癌放射敏感性.
作者：牛国梁；王辉；谢荣俊；张树友 刊期： 2011年第04期
背景与目的:启动子异常甲基化是肿瘤发生的早期事件,肿瘤组织中存在的DNA甲基化异常可以概括为广泛低甲基化伴局部高甲基化.甲硫氨酸合成酶(methionine synthase,MS)是参与甲基供体生成的关键酶,为DNA的甲基化提供甲基.本研究探讨抑癌基因BRCA1 mRNA在乳腺癌组织中的表达及启动子区甲基化状态,及MS基因mRNA表达与BRCA1基因甲基化的关系.方法:应用RT-PCR及甲基化特异性PCR(methylationspecific PCR,MSP)技术检测乳腺癌组织、相应癌旁组织(距癌>3 cm)和乳腺良性病变组织中BRCA1 mRNA的表达及其启动子甲基化状态,并检测MS mRNA的表达水平.结果:乳腺癌组织、癌旁组织及良性病变组织BRCA1mRNA表达差异有统计学意义(P<0.05);乳腺癌组织中BRCA1基因启动子区甲基化检出率明显高于癌旁组织和良性病变组织(χ2=7.631,P<0.05),BRCA1基因启动子区甲基化与散发性乳腺癌组织学分级、雌激素受体(estrogen receptor,ER)相关(P<0.05).乳腺癌组织MS基因表达量明显低于乳腺良性病变及乳腺癌旁组织(P<0.05).MS mRNA的表达与BRCA1基因甲基化的发生有相关性(r=0.419,P<0.05).结论:BRCA1甲基化能够增加乳腺癌的患病风险,MS基因可能通过影响部分肿瘤相关基因发生甲基化而调控其表达.
作者：马文慧；侯琳；韩琳琳 刊期： 2011年第04期
背景与目的:临床颈淋巴结阴性(cN0)甲状腺乳头状癌是否行颈部淋巴结清扫术、清扫范围以及清扫时机等是国内外学者长期争论的焦点.本研究通过对cN0甲状腺乳头状癌手术治疗结果分析,评价中央区淋巴结清扫的安全性和有效性,探讨cN0甲状腺乳头状癌患者清扫侧颈区淋巴结的必要性.方法:回顾性分析1999年1月-2006年12月间74例cN0甲状腺乳头状癌患者的手术治疗疗效.结果:74例患者均行中央区淋巴结清扫(Ⅵ区),其中32例阳性.32例中央区淋巴结阳性患者同期或分期行侧颈区淋巴结清扫(Ⅱ-Ⅴ区),其中19例阳性.中央区淋巴结转移与原发病灶大小、患者年龄无关,侧颈区淋巴结转移与原发病灶大小有关(χ2=5.96,P<0.05)、与患者年龄无关.当中央区淋巴结转移≥2枚时,侧颈区淋巴结转移率85.71%(χ2=4.61,P<0.05).结论:对cN0甲状腺乳头状癌建议行患侧腺叶和峡部切除加中央区淋巴结清扫术;对中央区淋巴结阳性(≥2枚)的患者可考虑行侧颈区清扫术.
作者：孙建光；胡浩忠；戴亚伟；陶国卫；张芸 刊期： 2011年第04期
研究表明组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)与包括泌尿生殖系肿瘤在内的许多肿瘤的发生、发展密切相关,尤其是HDAC1,而目前针对HDAC与泌尿生殖系肿瘤形成、进展、转移相关具体机制及治疗策略的研究亦成为该相关领域的热点,相信随着对HDAC(尤其是HDAC1)研究的深入,将为临床泌尿生殖系肿瘤的诊治提供新的思路和策略.
作者：李曾 刊期： 2011年第04期
微小RNA(MicroRNA,miRNA)是一类小分子RNA,在转录后水平对基因的表达进行调控.目前研究证明,miRNA可通过不同信号通路直接参与人类多种肿瘤的形成与发展.本文就miRNA的形成、作用机制及其与肿瘤的关系等方面予以综述,并着重介绍了miRNA在膀胱癌中的研究进展.
作者：蒋海锋 刊期： 2011年第04期
放射治疗是鼻咽癌主要的治疗方法之一,常规分割的二维技术及综合治疗在晚期鼻咽癌中应用,使鼻咽癌患者的疗效有了一定程度的提高[1-3].但二维技术难以对正常组织进行充分的保护,尤其是在局部晚期患者中为提高疗效而采取的放化综合治疗及提高局部剂量的措施,都会增加正常组织的后期损伤[4-6].为此我们分析了本院门诊15例初治鼻咽癌发生放射性脑坏死的临床特征.
作者：高云生；吴永如；许婷婷；应红梅；朱国培；张有望；胡超苏 刊期： 2011年第04期
