背景与目的:细胞凋亡是肺癌免疫逃逸的机制之一.Fas相关死亡结构域蛋白(Fas associated death domain protein,FADD)在细胞凋亡过程中起着重要作用.本研究旨在探讨FADD在人肺腺癌细胞A549诱导人T淋巴细胞凋亡过程中的作用.方法:用人肺腺癌细胞株A549细胞诱导人淋巴瘤T细胞株Jurkat细胞凋亡,分别于0、2、4和6 h后用流式细胞术检测Jurkat细胞的凋亡率；RT-PCR及Western blot检测Jurkat细胞中FADD的mRNA及蛋白表达情况.结果:人肺腺癌细胞A549诱导Jurkat细胞凋亡呈时间依赖性,各实验组中Jurkat细胞表达FADD蛋白及mRNA水平较对照组显著升高.结论:肺癌细胞可能通过影响T淋巴细胞FADD表达从而反击机体免疫系统,达到自身免疫逃逸的目的.
作者：王红梅；张国强；闵家新 刊期： 2011年第06期
背景与目的:氟维司群是一种雌激素受体(estrogen receptor,ER)拮抗剂,该药对既往经内分泌治疗后进展的转移性乳腺癌(MBC)仍有较好疗效.本研究观察氟维司群对他莫昔芬(TAM)治疗后进展的绝经后MBC患者的疗效及安全性.方法:氟维司群250 mg,肌肉注射,每月1次,直至肿瘤进展.主要研究终点为至疾病进展时间(TTP),次要终点为客观有效率(ORR),缓解期(DoR)及临床获益率(CBR).结果:本组21例患者中位TTP为4个月,ORR为19.0％,CBR为33.3％,其中部分缓解(PR)4例,疾病稳定(SD)超过24周3例,有效患者的中位DoR为8个月,1年生存率为42.8％,2年生存率为23.8％,中位总生存时间(OS)为11个月.氟维司群的疗效与患者ER状态、术后无病生存期(DFS)及是否为初始治疗等因素相关:ER高表达者较ER低表达者更易从氟维司群治疗中获益(CBR分别为100％和17.6％,P=0.002),DFS超过2年者的CBR明显较DFS小于2年者高(分别为46.7％和0,P=0.040),氟维司群为MBC初始治疗者的CBR较非初始治疗者明显增高(分别为80.0％和18.8％,P=0.01).有肺转移者氟维司群的疗效较无转移者好(CBR分别为55.6％和16.7％,P=0.061).全组不良反应较轻微,主要表现为乏力、潮热、关节疼痛、皮疹及食欲减退等.在接受氟维司群长时间(8～16个月)治疗的MBC患者中有4例(28.5％)出现上肢麻木等外周神经症状,且进行性加重.结论:氟维司群250 mg是治疗TAM失败后的绝经后MBC患者的有效内分泌治疗药物,且耐受性较好.
作者：王佳玉；袁芃；马飞；樊英；张频；李青；徐兵河 刊期： 2011年第06期
背景与目的:近有多项研究表明,Med19基因参与多种肿瘤的形成,如肺癌、乳腺癌和胃癌等.本研究旨在探讨Med19基因表达水平的变化对骨肉瘤Saos2细胞株增殖能力和细胞周期的影响.方法:构建Med19-siRNA及Med19-0E(overexpression)慢病毒载体感染骨肉瘤SaoS2细胞,用real time-PCR验证Med19基因的沉默效率及过表达效率,MTT法检测细胞增殖能力,流式细胞仪检测细胞周期,BALB/c裸鼠移植瘤实验检测肿瘤生长情况.结果:转染Med19-siRNA后细胞增殖能力较阴性对照组显著降低(P＜0.05),G0/G1期细胞由(36.93±2.96)％上升至(54.95±2.49)％(P＜0.05).转染Med19-0E后细胞增殖能力较阴性对照组显著增加(P＜0.05),S期细胞由(13.44±0.76)％上升至(16.50±1.67)％(P＜O.05).BALB/c裸鼠移植瘤实验显示,Med19-siRNA组肿瘤体积及体质量均较对照组显著缩小和降低(P＜0.05).结论:Med19基因沉默可显著抑制SaoS2细胞体外的增殖能力,并抑制裸鼠Saos2细胞移植瘤的生长,其抑制增殖作用与诱导G0/G1期阻滞有关.过表达Med19基因可促进Saos2细胞增殖,其促进增殖作用与诱导细胞由G0/G1期向S期过渡有关.
作者：杜雪菲；丰涛；何爱娜；刘增军；汤丽娜；沈赞；姚阳 刊期： 2011年第06期
背景与目的:目前围绝经期乳腺癌化疗后的闭经与绝经容易混淆.本研究探讨围绝经期乳腺癌患者术后辅助化疗对性激素水平的影响,为乳腺癌辅助内分泌治疗药物的选择提供依据.方法:将100例围绝经期乳腺癌患者分为45～50岁组(n=44)及51～55岁组(n=56),术后均行辅助化疗6个疗程.分别于化疗前、化疗结束时、化疗结束后3个月及6个月检测卵泡刺激激素(follicle-stimulating hormone,FSH)及雌二醇(estradiol,E2)的水平,分析围绝经期乳腺癌患者性激素水平的变化.结果:经6个疗程辅助化疗后,45～50岁组患者中,6个月后血清FSH及E2仅有2.3％处于绝经期水平,而51～55岁组血清FSH及E2有76.78％处于绝经期水平,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:围绝经期乳腺癌患者化疗后停经持续1年以上,且血清FSH及E2处于绝经期水平,尤其50岁以上可考虑为已绝经.
作者：韩东兴；席吕刚；严琳；陈云霞；刘邦令 刊期： 2011年第06期
背景与目的:三苯氧胺(tamoxifen)作为第一代选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulator,SERM)被广泛地应用于激素敏感型乳腺癌的内分泌一线治疗.三苯氧胺耐药的发生严重限制了临床治疗,是乳腺癌患者用药面临的重大难题,明确其耐药机制对乳腺癌的治疗有重要临床意义.本研究通过体外诱导人乳腺癌细胞MCF-7三苯氧胺耐药,探讨细胞产生三苯氧胺耐药时自噬水平的变化与MAPK家族蛋白细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)蛋白表达量及磷酸化水平的变化.方法:浓度递增筛选法诱导MCF-7细胞耐药,透射电镜观察MCF-7细胞与耐药细胞内的自噬泡数量,CCK8法检测细胞增殖状态,应用Western blot检测LC3II、ERK1/2、Phospho-ERK1/2蛋白的表达情况.结果:诱导的三苯氧胺耐药细胞株TR5达到5 μmol/L的耐药浓度.TR5细胞内的自噬泡数量与LC3II表达量明显高于MCF-7细胞.ERK蛋白在两种细胞中的表达量差异无统计学意义,但其在TR5中的磷酸化水平比MCF-7细胞高.结论:MCF-7三苯氧胺耐药细胞有较高的自噬水平,MAPK信号通路参与了三苯氧胺耐药.
作者：马小俞；刘哲斌；喻三见；李爽；侯意枫；邵志敏 刊期： 2011年第06期
背景与目的:survivin是一种重要的抗凋亡基因,在肿瘤组织中特异性高表达,并参与调控细胞周期和细胞凋亡,其高表达与肿瘤进展、药物抵抗以及预后关系密切.但survivin在肺癌中高表达的转录调控机制研究甚少.课题组前期研究成功构建含有survivin核心启动子的荧光报告载体pGL3-SVP230-1uc,并发现核心启动子区存在缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1 α,HIF-1 α)的潜在位点.本研究拟通过免疫荧光双标记法、电泳迁移率实验(EMSA)、共转染等方法探讨缺氧条件下人肺腺癌细胞株A549中HIF-1 α调控survivin转录的确切机制.方法:(1)运用免疫荧光双标记检测缺氧A549细胞中HIF-1 α与survivin的表达；(2)HIF-1α表达质粒和HIF-1α siRNA分别转染A549细胞,30 h后RT-PCR、Western blot和免疫荧光双标法检测survivin mRNA和蛋白表达；(3)pGL3-SVP230-luc(含有survivin核心启动子的荧光报告载体)与HIF-1 α表达质粒和HIF-1α siRNA分别共转染A549细胞,测定萤光素酶的表达活性；(4)EMSA分析HIF-1 α与survivin核心启动子结合情况；(5)流式细胞术和MTT法检测细胞凋亡和增殖.结果:(1)HIF-1 α与survivin共表达于A549细胞中；(2)转染HIF-1α表达质粒组survivin mRNA和蛋白表达水平显著上调,转染HIF-1 α siRNA组survivin mRNA和蛋白表达显著降低(P＜0.01)；(3)HIF-1 α表达质粒组pGL3-SVP230-luc相对活性分别为78.84,显著高于空质粒组及对照组(P＜0.01),HIF-1 α siRNA组pGL3-SVP230-luc相对活性分别为28.84,显著低于空质粒组及对照组(P均＜0.01);(4)HIF-1α与survivin核心启动子区转录起始点上游-19～-16 bp序列结合转录激活survivin(5)流式细胞术和MTT检测结果显示,HIF-1 α siRNA组细胞凋亡显著增加,细胞抑制率明显升高,与对照组相比差异具有统计学意义(P均＜0.01).结论:缺氧状态下A549细胞中survivin与HIF-1 α存在共表达；HIF-1 α可以通过survivin核心启动子区的结合位点激活survivin转录和表达;靶向HIF-1 α可以诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖,并为survivin的靶向治疗研究提供了进一步的实验基础.
作者：李伟；陈余清；孙艳；赵成岭；王效静 刊期： 2011年第06期
背景与目的:鼻咽癌放射治疗后的局部复发和远处转移是患者死亡的主要原因之一.姜黄素(curcumin)是从姜科姜黄属植物姜黄(Curcuma longa)根茎中提取的一种酚性色素,具有抗菌、抗肿瘤及抗氧化作用.本研究旨在探讨姜黄素对人鼻咽癌CNE-2Z细胞侵袭和转移的影响,并探讨其可能的机制.方法:以10、20、40和80 μ mol/L姜黄素分别处理CNE-2Z细胞24、48 h后,MTT法检测其对细胞的生长抑制作用.应用Transwell小室进行人工重组基底膜(matrigel)侵袭和运动实验,观察姜黄素对CNE-2Z细胞侵袭和转移的影响.RT-PCR和Western blot分别检测不同浓度姜黄素作用后细胞中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)表达水平的变化.结果:应用姜黄素处理后,人鼻咽癌CNE-2Z细胞生长受到抑制,且作用呈时效-量效依赖关系；同时细胞侵袭和迁移能力明显降低；EGFR基因和蛋白表达亦明显减弱.结论:姜黄素能够减弱人鼻咽癌CNE-2Z细胞的体外侵袭和转移能力,其机制可能与降低EGFR的表达有关.
作者：范德生；李泽民；孙宁 刊期： 2011年第06期
背景与目的:钙化是早期乳腺癌易察觉的征象,X线发现可疑恶性钙化灶可行X线引导下经皮穿刺导丝定位开放活检.本研究探讨乳腺可疑恶性钙化灶X线引导下导丝定位开放活检的应用价值.方法:对32例共37个临床触诊阴性而X线检查发现有可疑恶性钙化灶的患者,行X线引导下导丝定位开放活检术.所有活检切除标本均立即行X线摄片,确定切除是否完全,再送病理学检查.结果:32例患者共37个病灶有7个为恶性,其中5个导管内原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS),2个浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)；30个良性病灶,其中6个导管内不典型增生(atypical ductal hyperplasia,ADH),14个上皮增生,10个腺病,总的恶性率为18.92％.对DCIS病灶进行了患侧乳腺局部扩大切除乳房保留术,对IDC病灶进行了患侧乳房改良根治术.结论:对临床触诊阴性而X线检查发现的可疑恶性钙化灶应行X线引导下导丝定位开放活检,可提高早期乳腺癌及临床触诊阴性乳腺癌的检出率及诊断率,为患者临床治疗方案的制定提供依据.
作者：魏冉；张蓓；胡文娟；王兰云；王庆兵 刊期： 2011年第06期
背景与目的:术后局部淋巴结复发是非小细胞肺癌(non-smll cell lung cancer,NSCLC)治疗失败的主要原因之一.本研究旨在探讨NSCLC患者术后单纯区域淋巴结复发的治疗选择和预后影响因素.方法:收集2000年-2009年143例NSCLC术后单纯区域淋巴结复发的患者,回顾性分析临床、病理因素以及不同治疗方式对复发后生存的影响.结果:126例患者发生同侧胸腔区域淋巴结复发,17例发生对侧胸腔区域淋巴结复发;复发后51例患者接受了放化疗联合治疗,27例单纯放疗,59例单纯化疗;单因素、多因素分析显示复发时患者PS评分、复发部位、复发病灶数目以及手术至复发的间隔时间均为独立预后因素;在64例术后1年以上复发患者中,放化疗联合治疗中位生存期为62个月,而单纯放疗或单纯化疗的中位生存期仅为24个月,放化疗联合治疗与单纯放疗和单纯化疗患者生存曲线差异有统计学意义(P＜0.05).结论:复发时患者PS评分高、同侧胸腔外淋巴结复发、多个复发病灶以及术后1年以内复发患者预后不佳,对于手术后1年以上复发患者采用放化疗联合治疗能获得更长的生存期.
作者：邓清华；盛李明；卢珂；刘鹏 刊期： 2011年第06期
背景与目的:肿瘤间质活化的成纤维细胞能表达成纤维细胞激活蛋白(fibroblast activation protein,FAP),本研究通过体外实验研究FAP在卵巢癌细胞增殖、侵袭和迁徙过程中的作用.方法:人类卵巢癌细胞系H0-8910PM体外培养,加入不同浓度的FAP(30、100和300pmol/L)处理,用MTT法检测FAP对H0-8910PM增殖的影响；细胞划痕实验检测FAP对HO-8910PM迁徙能力的影响；Transwe11侵袭实验来研究FAP对H0-8910PM侵袭能力的影响.结果:MTT法及细胞生长曲线显示FAP对卵巢癌细胞有促增殖作用,并呈时间、剂量依赖性；细胞划痕试验结果显示,不同浓度的FAP对卵巢癌细胞系的迁徙均有促进作用,以100pmol/L组为明显(P＜0.01)；Transwe11侵袭实验显示FAP对卵巢癌细胞有促侵袭作用,以100pmol/L组为明显(P＜0.01).结论:FAP具有促进卵巢癌细胞的增殖、迁徙和侵袭的作用.
作者：温秋婷；孙玉荣；李春红；刘鸿宇；柏青杨 刊期： 2011年第06期
背景与目的:目前已经确立新辅助化疗在局部进展期乳腺癌(local advanced breast cancer,LABC)治疗中的地位,达到病理完全缓解者可提高生存率,但仍有大量患者复发、死亡,而无法从中受益.因此,我们迫切需要从分子水平找到可以预测新辅助化疗效果和预后的指标.目前已经证实趋化因子受体CXCR4与乳腺癌的侵袭和转移有关,然而关于CXCR4能否作为LABC患者新辅助化疗中的疗效指标和预后指标,目前却鲜有报道.本研究中,我们采用紫杉醇联合蒽环类的新辅助化疗方案治疗LABC,同时比较CXCR4低表达和高表达与疗效和远期生存的相关性.方法:对接受4个周期紫杉醇联合蒽环类的新辅助化疗方案进行治疗的86例Ⅱ B～ⅢB期(参照2002年AJCC乳腺癌TNM分期标准)LABC患者资料进行回顾性分析.用免疫组织化学法检测新辅助化疗前后乳腺癌组织CXCR4的表达,分析新辅助化疗对CXCR4低表达和CXCR4高表达患者的临床、病理疗效及其与远期生存的关系.结果:86例患者中58例(67.4％)为CXCR4高表达,28例(32.6％)为CXCR4低表达,新辅助化疗后,CXCR4高表达49例(57.0％),低表达37例(43.0％),化疗前后差异无统计学意义(P＞0.05).86例患者的肿瘤原发灶总有效率(ORR)为90.7％(78/86),其中临床完全缓解(cCR)占20.9％(18/86),部分缓解(PR)占69.8％(60/86),病情稳定(SD)占9.3％(8/86),病理完全缓解(pCR)占15.1％(13/86).CXCR4低表达cCR为39.3％(11/28),pCR为28.6％(8/28),明显高于CXCR4高表达的cCR[12.07％(7/58)]和pCR[8.6％(5/58)](P＜0.05).新辅助化疗后,LABC患者CXCR4高表达的复发和死亡的相对风险分别是CXCR4低表达的2.923(95％CI:1.418～6.023,P=0.003 6)倍和3.364(95％CI:1.190～9.509,P=0.022 1)倍.CXCR4高表达5年无复发生存率(RFS)为34％,低于CXCR4低表达组(59％)(P=0.002 7),CXCR4高表达5年总体生存率(OS)为57％,低于CXCR4低表达组(68％)(P=0.013 9).COX回归分析显示,高表达的CXCR4是LABC患者在新辅助化疗后一种新型的独立预后指标.结论:紫杉醇联合蒽环类的新辅助化疗方案在LABC的新辅助化疗中疗效显著,CXCR4低表达疗效更明显,更易获得cCR和pCR.新辅助化疗后,CXCR4高表达者远期生存明显低于CXCR4低表达者,复发和死亡的风险更大.CXCR4可作为预测新辅助化疗疗效和预后的一个重要参考指标.
作者：杨永德；印国兵；曾晓华 刊期： 2011年第06期
胰腺癌是一类恶性程度高、病情进展迅速、手术切除率低且预后极差的消化系统恶性肿瘤.患者常由于早期诊断困难而失去手术根治性切除的机会,且放、化疗等治疗效果不尽如人意.近年来,随介入技术的不断发展,微创性介入治疗已成为提高生存质量、延长生存期的重点研究方向之一.其中,经动脉灌注的介入联合化疗以其相对高效、安全、简便、并发症和不良反应较低等优点,成为无法手术切除的患者延长存活期,提高生活质量的重要治疗手段之一；而以动脉介入为主的新辅助治疗对提高患者的手术切除率以及生存率具有显著意义.在基因治疗成为肿瘤治疗研究热点的现况下,靶向治疗与介入治疗的结合将成为临床胰腺癌治疗的一个具有广阔发展前景的方向.
作者：李伟；程合；倪泉兴 刊期： 2011年第06期
Toll样受体(toll-like receptors,TLRs)属先天性免疫的病原相关分子模式(pathogenassociated molecular patterns,PAMPs)识别受体,主要表达于天然免疫细胞,在机体抵抗外来病原微生物入侵中起关键作用.TLRs在多种恶性肿瘤细胞及组织中均有表达,大量研究认为TLRs对肿瘤的发生、发展有重要影响,特别是与炎症相关肿瘤,如肝癌、结肠癌、胃癌和宫颈癌等.TLRs可能通过促进肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞凋亡及免疫逃逸等机制参与炎症相关性肿瘤的发生、发展.
作者：曾治民；何静；刘安文 刊期： 2011年第06期
自噬是指真核细胞生物在代谢压力下,细胞自身胞质成分被双层膜结构的自噬小泡包裹后运送至溶酶体融合降解的过程.越来越多的研究证据表明,自噬在肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用.本研究就肿瘤中自噬的发生、发展亦存在的多种表观遗传学研究进展作一综述.
作者：任琳琳 刊期： 2011年第06期
基因疗法是治疗肿瘤的新手段[1-2].但目前面临的主要障碍是缺乏合适的基因治疗载体[3-4].由于病毒性基因载体存在导向性差、携带能力低、免疫原性和潜在致瘤性等缺点[5].因此,针对其缺点研制非病毒载体近来成为研究的热点,主要包括真核细胞表达质粒载体、阳离子聚合物[6-7]、阳离子脂质体[8]和聚合物嵌段共聚物等.
作者：李晓昱；梁晓飞；朱明洁；孙彦明；段友容 刊期： 2011年第06期
尾加压素Ⅱ(urotensin-Ⅱ,U-Ⅱ),是迄今为止发现的强缩血管活性肽,其缩血管效应比内皮素强16倍之多.U-Ⅱ在动脉硬化、心力衰竭等心血管疾病、肾脏及糖尿病等疾病过程中发挥重要作用[1-2].除缩血管活性外,U-Ⅱ还是一种具有丝裂原样作用的自分泌/旁分泌生长因子[3],在肿瘤的发生、发展过程中发挥着一定的作用.
作者：刘振玉；刘升；黄亮 刊期： 2011年第06期
