背景与目的 白桦脂酸(betulinic acid)是一类白桦树皮中提取的天然五环三萜类化合物,具有广泛的药理活性,有研究表明白桦脂酸能诱导多种肿瘤细胞凋亡,但其对人宫颈癌细胞的作用尚缺乏文献资料.本研究旨在探讨白桦脂酸体外对人宫颈癌HeLa细胞的增殖抑制作用及其机制.方法 采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定白桦脂酸对HeLa细胞生长的抑制作用;Hoechst33258荧光染色检测白桦脂酸处理HeLa细胞后发生凋亡的形态变化;采用流式细胞术(flow cetemotry,FCM)检测白桦脂酸处理HeLa细胞后诱导凋亡作用及凋亡率;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测caspase-3、细胞色素C(Cyto C)等凋亡相关蛋白的表达.结果 MTT分析表明,白桦脂酸抑制HeLa细胞增殖,并呈时间和剂量依赖性(P<0.01),其24、48和72 h的半数抑制浓度(50% inhibiting concentration,IC50)分别为20.36、15.45和12.02 μg/mL;白桦脂酸处理HeLa细胞后,Hoechst33258染色出现典型的凋亡特征,且流式细胞术检测Annexin-Ⅴ/PI双染出现早期凋亡细胞;Westernblot检测结果显示经白桦脂酸处理后HeLa细胞的caspase-3、Cyto C蛋白表达均上调.结论 白桦脂酸可显著抑制人宫颈癌HeLa细胞的增殖,并可能通过上调caspase-3、Cyto C蛋白的表达诱导人宫颈癌HeLa细胞凋亡.
作者：陈秀玮；王丹云；刘佳；印明柱；娄阁；高颖；康熙熊；张广美 刊期： 2012年第04期
背景与目的 在鼻咽癌患者肿瘤组织中普遍存在乏氧诱导因子的过表达,且其表达与鼻咽癌的发生、发展及疗效密切相关.本研究旨在探讨乏氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter-1,GLUT-1)在鼻咽癌组织中的表达及其在鼻咽癌疗效判断及预后预测中的作用.方法 采用免疫组化方法检测92例鼻咽癌组织和20例鼻咽慢性炎性组织中HIF-1α和GLUT-1蛋白表达,分析其表达状况与鼻咽癌患者临床病理特征及预后的关系.结果 鼻咽癌组织HIF-1α和GLUT-1蛋白阳性表达率明显高于鼻咽慢性炎性组织(P<0.01).HIF-1α蛋白阳性表达与患者年龄、有无颈淋巴结转移和临床分期明显相关(P<0.01),而与患者性别、T分期无明显相关性(P>0.05).GLUT-1蛋白阳性表达与患者性别、年龄、T分期、有无颈淋巴结转移和临床分期均无明显相关性(P>0.05).HIF-1α和GLUT-1蛋白阳性表达均与患者较差的4年无进展生存率明显相关(P<0.05);HIF-1α蛋白阳性表达患者的4年总生存率有低于阴性表达者的趋势(P=0.059),而GLUT-1蛋白阳性表达与患者4年总生存率无明显相关性(P>0.05).鼻咽癌组织中HIF-1α和GLUT-1蛋白的阳性表达间无明显相关性(r=0.107,P>0.05).结论 检测鼻咽癌组织中HIF-1α和GLUT-1蛋白的表达在鼻咽癌患者的疗效判断和预后预测中有一定的临床价值.
作者：龚龙；李先明；李子煌；吴事海；周亚燕；徐钢 刊期： 2012年第04期
背景与目的 化疗是进展期胃癌主要的治疗手段,但目前尚没有治疗胃癌的标准方案.研究显示替吉奥(S-1)抗肿瘤活性强,患者耐受和依从性好,有望取代氟尿嘧啶(5-FU)成为胃癌化疗方案的核心药物.本研究旨在评估S-1联合奥沙利铂(SOX)和S-1联合顺铂(SP)一线治疗进展期胃癌的疗效和安全性.方法 收集63例SOX和SP方案治疗的进展期胃癌资料进行回顾性分析.根据患者所接受的化疗方案分为两组:SOX组(31例)和SP组(32例).所有患者均口服S-1 40 mg/m2,每日2次,第1～14天,21 d为1个疗程;SOX组第1天静脉滴注奥沙利铂100 mg/m2;SP组第1天静脉滴注顺铂75 mg/m2.每例患者完成的疗程数为3～8个,平均为4个.结果 所有患者均可评估疗效,SOX组CR 2例(6.5%),PR 14例(45.2%),RR为51.6%.SP组CR 1例(3.1%),PR 16例(50.0%),RR为53.1%,两组的客观有效率差异无统计学意义(P>0.05).化疗主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、乏力、手足综合征和周围神经病变.其中SOX组周围神经病变发生率较SP组高(67.7% vs 12.5%,P<0.05).结论 SOX和SP化疗方案治疗进展期胃癌均具有较好的近期疗效,且不良反应可以耐受,值得临床进一步研究应用.
作者：傅国平；王薇；裘哲君；王梅 刊期： 2012年第04期
背景与目的 化疗是中晚期食管癌治疗手段之一,选择低毒有效的化疗方案是关键,本研究旨在观察洛铂联合紫杉醇治疗食管癌的不良反应.方法 2010年4月15日至2011年5月之间,共收治中晚期食管鳞癌患者129例,其中初治患者35例,根治术后患者94例,化疗方案:紫杉醇135 mg/m2,第1天;洛铂35 mg/m2,第2天,重复3周.共化疗289个周期,平均每例2.2个周期.结果 在35例初治患者中,完全缓解(CR)7例(20.0%)、部分缓解(PR)21例(60.0%)、无变化(SD)7例(20.0%),总有效率RR(CR+PR)为80.0%;术后辅助治疗有10例(10.6%)出现复发或转移.与化疗有关的不良反应主要表现为:①骨髓抑制,其中白细胞下降Ⅰ、Ⅱ度59例(45.7%),Ⅲ、Ⅳ度16例(12.4%),血小板下降Ⅰ、Ⅱ度27例(20.9%),Ⅲ、Ⅳ度2例(1.6%),血红蛋白下降Ⅰ、Ⅱ度62例(48.1%),Ⅲ、Ⅳ度7例(5.4%);②脱发112例(86.8%);③肌肉或关节痛69例(53.5%);④肝功能损伤Ⅰ、Ⅱ度15例(11.6%);⑤胃肠道反应Ⅰ、Ⅱ度16例(12.4%);⑥无明显肾功能异常及过敏反应.结论 洛铂联合紫杉醇治疗食管癌的不良反应轻,患者能够耐受,近期疗效好,值得临床进一步研究.
作者：陈俊强；李建成；朱坤寿；王捷忠；钱飞宇；陈明强；潘建基 刊期： 2012年第04期
背景与目的 MicroRNA145(miRNA145)是microRNA家族中的重要一员,已被证实在多种肿瘤细胞中呈现低表达,并认为miRNA 145作为一种抑癌基因可以影响肿瘤细胞的生长和侵袭能力,但其在骨肉瘤中的作用未见相关报道.该研究旨在探讨miRNA145对骨肉瘤细胞增殖、细胞周期以及凋亡的影响.方法 用脂质体法将miRNA145真核表达质粒瞬时转染入人骨肉瘤细胞(MG63),实验设置空白对照组、空载体转染组和miRNA145质粒转染组3组,转染后荧光显微镜下观察转染效率,实时定量RT-PCR检测各组细胞miRNA145的表达,MTT增殖实验检测各组细胞的增殖情况,流式细胞仪检测各组细胞周期及细胞凋亡率.结果 转染后miRNA145质粒转染组细胞增殖速度明显下降,细胞周期停止在G1期之前,凋亡率增高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 miRNA145可以有效地抑制骨肉瘤细胞的增殖,促进细胞凋亡.
作者：范磊；邵增务；吴强；魏玉龙；于晓巍 刊期： 2012年第04期
背景与目的 由于全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)存在一些不良反应,使得其进一步的临床应用受到了限制.目前,寻找具有更好疗效的维甲酸衍生物已成为研究热点.该研究旨在观察新型维甲酸衍生物4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯(4-amino-2-trifluoromethyl-phenyl retinate,ATPR)对食管癌细胞株ECA-109、胰腺癌细胞株PANC-1、宫颈癌细胞株HeLa生长和分化的影响.方法 采用MTT法检测细胞的生长抑制率;流式细胞仪测定细胞周期的变化;酶联免疫吸符实验(ELISA)检测食管癌细胞分化指标鳞状上皮癌相关抗原SCC-Ag活性、胰腺癌细胞标志物CA199和宫颈癌细胞标志物CA125水平.结果 ATPR能够抑制肿瘤细胞增殖;并使G0/G1期细胞表达量增加,S期细胞表达量减少,细胞阻滞在G0/G1期;ECA-109中SCC-Ag活性下降,PANC-1中CA199和HeLa中CA125水平下降.结论 ATPR对上述3种实体瘤细胞株具有不同程度的诱导分化作用.
作者：吴菲；陈飞虎；洪凡青；王新群；汪渊 刊期： 2012年第04期
背景与目的 Wnt信号通路与肿瘤的发生、发展密切相关,Chibby是该信号通路β-catenin的拮抗因子,通过对β-catenin的拮抗,阻止异常Wnt信号,从而可能抑制肿瘤的发生、发展.该研究旨在探讨Chibby对喉癌细胞Hep-2增殖凋亡的影响.方法 采用基因工程技术,构建重组质粒plv-cs2.0-Chibby,经酶切鉴定及序列测定后,转染293FT细胞进行病毒包装、扩增,该重组慢病毒感染喉癌细胞Hep-2后,经puromycin筛选后建立稳定表达Chibby的Hep-2细胞系.采用实时定量PCR(real-time quantitative PCR,realtime qPCR)及蛋白质印迹法(Western blot)检测重组慢病毒感染Hep-2细胞后Chibby的表达情况,MTT比色法检测细胞的增殖能力,流式细胞术检测细胞周期的变化,TUNEL检测细胞的凋亡情况.结果 重组质粒酶切后得到与理论大小相符的基因片段,序列测定与GenBank公布的一致.重组慢病毒感染Hep-2细胞后Chibby的表达水平显著提高(P＜0.01).与对照组及plv-cs2.0组相比较,plv-cs2.0-Chibby组细胞的增殖能力明显减弱(P＜0.05);细胞滞留在G1期,而S期细胞明显减少(P＜0.05);同时促使了Hep-2细胞的凋亡(P＜0.05).结论 Chibby过表达后抑制了喉癌细胞Hep-2的增殖能力,促使了喉癌细胞的凋亡,为喉癌的基因治疗奠定了基础.
作者：任刚；赵德安；周燚；蔡成福 刊期： 2012年第04期
背景与目的 目前国内乳腺癌放射治疗使用乳腺托架固定摆位的精度较高,但许多单位没有大孔径CT,因此乳腺托架无法使用.该研究旨在探讨在没有大孔径CT时,乳腺癌术后患者在放射治疗时使用真空垫固定的摆位误差和产生原因.方法 选取2011年11月-2012年2月期间上海交通大学医学院仁济医院放疗科收治的30例乳腺癌术后患者,接受放射治疗并用真空垫固定进行CT定位,使用医科达Precise型加速器上兆伏级电子射野影像系统(electron portal imaging device,EPID)对患者实施锁骨上野和胸壁切线野拍片,并与治疗计划中的射野位置对比验证,统计出X、Y、Z轴3个方向的平均误差及大误差.结果 X、Y、Z轴平均误差分别为(1.61±1.12)、(1.56±1.12)和(1.50±0.9)mm.结论 乳腺癌术后患者使用真空负压成型垫固定,能保证摆位的精度,在没有固定架条件下实用性高.
作者：曹鸿斌；任伟；于靓杰；高美梅；吴旭东；白永瑞 刊期： 2012年第04期
背景与目的 体部立体定向放射疗法(stereotactic body radiation therapy,SBRT)治疗早期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)具有较好的疗效,但对局部晚期NSCLC的治疗报道相对较少.该研究旨在探讨全身γ刀SBRT治疗高龄局部晚期NSCLC的疗效、不良反应及临床应用的可行性.方法 采用超级γ刀(SGS-Ⅰ型)治疗高龄局部晚期NSCLC患者68例,根据肿瘤的位置、临床靶体积、患者的身体状况与治疗目的,制定放射治疗计划.肿瘤体积56.9～1 097.0 cm3,等剂量曲线50%～60%,周边照射总剂量35～45 Gy,分割处方剂量3.5～5.0 Gy,重复治疗8～12次,每周5次.治疗前按定位时体位复位,再次CT扫描离线体位验证及调整计划靶体积(planned target volume,PTV)剂量分布.采用Kaplan-Meier法计算局部控制率和生存率.结果 68例患者治疗后中位随访18个月,随访率为100%.治疗结束后2～3个月经过CT复查,24例(35.29%)肿瘤消失,42例(60.29%)肿瘤缩小,2例(4.41%)无变化,总有效率为95.59%.1年局部控制率分别为61.76%.1、2、3年总生存率分别为82.35%、34.04%和20.69%.2级放射性肺炎及食管炎发生率分别为16.18%和19.12%,无2级以上放射性肺炎、食管炎的发生.PTV和验证靶区适形指数分别为0.41±0.08和0.39±0.12(t=0.09,P＞0.05).结论 全身γ刀SBRT治疗局部晚期NSCLC高龄患者临床疗效确切,不良反应较轻.
作者：庞军；陈浩涛；陈燕；姜林；郝光远；李长青 刊期： 2012年第04期
背景与目的 去唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoprotein receptor,ASGPR)是一种肝细胞特异性表达的膜表面蛋白,能够特异性地识别带有半乳糖残基的糖蛋白.乳糖酸含有半乳糖基团,可以作为靶向肝癌的特异性配基.该研究旨在探讨乳糖酸修饰的聚乙二醇/聚丙交酯-乙交酯/聚赖氨酸[methoxypoly(ethylene glycol)-b-poly(D,L-lactide-co-glycolide)-b-poly(L-lysine)(mPEG-PLGA-PLL)纳米粒,mPEG-PLGA-PLL-GAL NPs)]对肝癌Huh7靶向效果,为构建新型的靶向肝癌的纳米递送系统提供实验数据.方法 MTT法确定Huh7细胞摄取mPEG-PLGA-PLL NPs与mPEG-PLGA-PLL-GAL NPs适当的浓度;通过激光共聚焦和荧光显微镜定性观察Huh7对罗丹明B标记的mPEG-PLGA-PLL NPs和mPEG-PLGA-PLL-GAL NPs的摄取;并采用流式细胞计数仪定量研究Huh7细胞对两者的摄取差别;尾静脉注射荷Huh7瘤裸鼠研究两者体内分布情况.结果 mPEG-PLGA-PLL NPs与mPEG-PLGA-PLL-GAL NPs的浓度在0.2 mg/mL时细胞存活率较高且对Huh7细胞的毒性较小.激光共聚焦断层扫描显示Huh7细胞可以较好地摄取mPEG-PLGA-PLL-GAL NPs,同时流式细胞仪定量显示mPEGPLGA-PLL-GAL NPs在Huh7细胞的分布较mPEG-PLGA-PLL NPs高40%(P<0.05).mPEG-PLGA-PLL NPs与mPEG-PLGAPLL-GAL NPs在移植瘤中的分布明显多于其他脏器,并且随时间的延长mPEG-PLGA-PLL-GAL NPs体现了更好的靶向效果.结论 体外与体内实验证明乳糖酸修饰的mPEG-PLGA-PLL NPs对肝癌细胞Huh7有很好的靶向效果,可为肝癌的靶向治疗提供较好的药物载体.
作者：孙彦明；朱明洁；王炳武；孙颖；刘培峰；段友容 刊期： 2012年第04期
背景与目的 Med-19目前被定义为肿瘤转移相关基因,但对其在结肠癌中的功能还知之甚少.本文旨在检测Med-19基因在结肠癌中的表达及其与临床病理参数间的相关性,观察Med-19对结肠癌细胞增殖和凋亡的影响.方法 利用免疫组化检测Med-19基因在115例结肠癌中的表达情况;构建Med-19-siRNA载体转染结肠癌caco-2细胞,MTT法检测癌细胞的增殖活性,流式细胞术分析细胞凋亡的变化.结果 Med-19基因在结肠癌中的表达阳性率为64.3%,远远高于相应癌旁组织的27.8%,差异有统计学意义(P<0.05).深入分析发现Med-19基因的表达水平与Dukes分期、淋巴结转移密切相关,而与年龄、性别、分化程度无关.与空载体转染组相比,MTT结果表明,Med-19-siRNA载体转染的caco-2细胞生长明显受到抑制,差异有统计学意义(P<0.05),流式细胞术结果提示,Med-19-siRNA载体转染的caco-2细胞凋亡比例升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 Med-19基因在结肠癌中高表达,下调Med-19基因的表达可抑制结肠癌细胞增殖,促进结肠癌细胞凋亡,提示Med-19基因可以作为结肠癌治疗的潜在基因靶点.
作者：顾勇；笪晨星；杨艳；段炜；吴秀华；孟洪涛 刊期： 2012年第04期
上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是上皮细胞在形态学上发生向间质细胞表型的转变,在肿瘤的侵袭和转移过程中发挥重要作用,肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associatedmacrophage,TAM)是肿瘤的基本成分之一,通过分泌TNF-α、IL-6、EGF、VEGF、MMP-9、uPA等因子诱导肿瘤细胞发生EMT,协同其刺激新生血管形成、降解基质、促进肿瘤细胞发生局部侵袭及远处转移.
作者：张娟；王鹏；刘鲁明 刊期： 2012年第04期
EMSY位于染色体11q13,编码约1 322个氨基酸,其N末端有保守的ENT结构域,此结构域可与BRCA2的第3外显子结合并抑制BRCA2的转录活性,自2003年首次报道以来,以EMSY与BRCA2相互作用为基础,EMSY的功能研究不断展开,研究发现EMSY与BRCA2的相互作用可能可以弥补BRCA2在散发性乳腺癌中作用机制的空白,同时EMSY可能与DNA的损伤修复及基因组的稳定性相关,其次,EMSY可能是染色体11q13扩增子的主要候选基因.此外,临床研究显示13%的散发性乳腺癌伴有EMSY扩增,并且在某些亚组中,EMSY扩增患者无病生存较差,提示其可能成为临床预后的一个预测指标.尽管关于EMSY的研究结果尚存在争议,不过作为一种新发现的蛋白,EMSY对散发性乳腺癌发生发展的影响有重要的研究价值.以EMSY与BRCA2相互作用为切入点,结合近年来EMSY的研究结果,对EMSY的结构功能作一简单介绍.
作者：侯净；王子良；杨恭；郭小毛 刊期： 2012年第04期
乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)再激活是慢性乙型肝炎患者接受化疗后的一种严重并发症,在非霍奇金淋巴瘤患者的发生率较高[1],化疗前预防性应用抗病毒药物在临床上已达成共识.近年来,国外一些研究显示,某些乙型肝炎表面抗原阴性伴核心抗体阳性即HBsAg(-)/HBcAb(+)的淋巴瘤患者,在应用了含利妥昔单抗的免疫化疗后,也发生了HBV再激活.但不同研究之间所报道的发生率差异较大,为2.2%～23.8%[2-4],是否需要常规抗病毒预防治疗目前也存在争议.本研究旨在明确HBsAg(-)/HBcAb(+)患者在接受含利妥昔单抗的免疫化疗后,出现乙肝再激活的发生率,探索危险因素,为治疗提供依据.
作者：赵莹；王巍；林秀强；林奔；徐绮华；招丽蓉 刊期： 2012年第04期
