背景与目的:随着乳腺癌患者预后的不断改善,全乳切除后接受乳房重建手术的患者比例正逐年增高.腹部游离皮瓣是目前应用多的自体组织乳房重建方法.本研究旨在探讨游离腹壁皮瓣乳房重建在临床实践中的应用价值.方法:对2006年6月-2011年11月在复旦大学附属肿瘤医院接受游离腹壁皮瓣乳房重建的51例乳腺癌患者进行回顾性分析.在51例患者(1例患者为双乳重建,手术计52例次)中,行游离的横行腹直肌(free transverse rectus abdominis myocutaneous,F-TRAM)手术1例次,保留肌肉的F-TRAM19例次,DIEP 32例次.结果:手术成功49例(96.1%).受区血管的选择:胸廓内血管42例次(80.8%);胸外侧血管1例次(1.9%);肩胛下血管9例次(17.3%).穿支平均数量为2.31支(1~4支),平均手术时间为8.1 h(4.6~12 h),平均住院时间为20 d(10~39 d),术后平均住院时间为11 d(4~22 d).在Ⅰ期重建的40例患者中(包括1例双侧Ⅰ期乳房重建),术后化疗有23例(57.5%),其手术距离首次化疗时间为15.6 d(7~33 d).乳房重建术后乳头重建患者13例(25.5%).随访1.2~38.5个月,中位随访7.5个月.全部皮瓣坏死2例(3.92%),皮瓣感染1例(1.96%),皮瓣下血肿1例(1.96%),部分脂肪坏死8例(15.69%),腹部并发症3例(5.88%).患者总体满意度为8.5分.结论:游离腹壁乳房重建有较好的临床应用价值.血供佳,皮瓣组织量大,可以满足大部分患者的需求.术后供区并发症较少,患者对重建形体的满意度较高.但该术式需要较高的手术技巧、先进的手术设备及护理团队的配合.
作者:陈嘉莹;陈嘉健;曹阿勇;薛静彦;陈灿铭;柳光宇;胡震;狄根红;韩企夏;沈镇宙;邵志敏;YU Pei-rong;吴炅 刊期: 2012年第05期
背景与目的:淋巴结转移是肺癌常见的转移途径,影响分期和预后,胸内淋巴结(包括肺门和纵隔)转移是影响肺癌预后的重要因素之一.本研究旨在对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)术后淋巴结转移特点进行分析,为手术选择淋巴结清扫范围提供参考依据.方法:205例NSCLC手术病例,比较胸内各组淋巴结转移情况,从肿瘤原发部位和肿瘤组织类型两方面比较各分组之间淋巴结转移率及跳跃性转移率的差异.结果:205例NSCLC术中共清扫胸内淋巴结977组共3577枚,平均每例17.4枚.其中220组共508个淋巴结存在转移,有胸内淋巴结转移病例98例,转移率为47.8%.发生跳跃性转移35例,转移率为17.1%.第4、5、7、10、11组淋巴结转移频度较高.肺上叶癌比肺下(中)叶癌更容易发生跳跃性转移.腺癌的淋巴结转移率明显高于鳞癌.结论:NSCLC的淋巴结转移多数是按肺内淋巴结到肺门淋巴结再到纵隔淋巴结的顺序进行逐级转移,纵隔淋巴结的跳跃性转移比较常见.NSCLC的淋巴结转移特点与肿瘤的原发部位、肿瘤组织类型有密切关系.手术应根据淋巴结转移规律对胸内淋巴结进行系统性清扫,特别注意转移频率较高的第4、5、7、10、11组淋巴结.
作者:田界勇;魏大中;马冬春;徐美青;康宁宁 刊期: 2012年第05期
背景与目的:近年来研究发现,胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)与肿瘤的发病和进展相关.该研究主要探讨IGF在胃癌新辅助治疗疗效评估中的价值.方法:该研究回顾性分析了96例确诊的Ⅲ期胃癌患者临床资料,使用FOLFOX4方案作术前静脉新辅助化疗后行胃癌根治术,并评估治疗的效果.按病理分化程度分为低分化、中分化、高分化3组.采用酶标化学发光免疫分析的方法分别检测各组患者在新辅助化疗前后的外周血IGF-Ⅰ和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(insulin-like growth factor-bindingprotein-3,IGFBP3)表达水平,另选择50例体检健康人作为对照组,分析外周血IGF-Ⅰ和IGFBP3对胃癌新辅助治疗疗效评估的意义.结果:胃癌患者治疗前IGF-Ⅰ较对照组明显增高,对照组为(156±19)ng/mL,高、中、低分化组分别为(188±19)、(212±24)和(240±27)ng/mL,肿瘤的恶性程度越高,IGF-Ⅰ值越高(P<0.05).而IGFBP3较对照组明显降低,对照组为(4.9±0.6)μg/mL,高、中、低分化组分别为(3.9±0.8)、(3.1±0.6)和(2.6±0.8)μg/mL,肿瘤的恶性程度越高,IGFBP3值越低(P<0.05).胃癌患者经新辅助化疗有效后IGF-Ⅰ值较治疗前明显降低,高、中、低分化组分别为(165±15)、(176±20)和(186±19)ng/mL.而IGFBP3值较治疗前明显升高,高、中、低分化组分别为(4.4±0.9)、(4.2±0.8)和(4.0±0.9)μg/mL,但均不能恢复至对照组水平(P<0.05).结论:IGF-Ⅰ和IGFBP3有助于评估胃癌的恶性程度及新辅助治疗效果,可能是一种新的协助诊断胃癌并判断预后的生物学指标.
作者:王健;余强 刊期: 2012年第05期
背景与目的:术后恶心、呕吐(post operative nausea and vomiting,PONV)是一种常见的妇科手术后并发症,发生率较其他腹部手术高3倍以上,可能与手术前后体内雌性激素的变化相关.通过比较手术前后患者体内雌激素(estradiol)、孕激素(progesterone)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)和卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)水平的变化,探讨其与PONV的关系.方法:选择20例在连续硬膜外麻醉复合全身麻醉下行宫颈癌根治手术的患者,在术前、手术结束时及术后5、10及20 h测定其血清雌激素、孕激素、LH和FSH的数值,并在术后5、10及20 h时分别随访患者的恶心呕吐、情况.结果:所有患者的雌激素、孕激素、FSH、LH在术后均有明显的下降.雌激素、FSH和LH的下降与术后恶心、呕吐的发生没有明显关系(P>0.05).孕激素的下降与术后恶心呕吐发生率呈负相关(P<0.05).结论:低孕激素水平也许是术后恶心、呕吐的高危因素.
作者:周时蓓;姜辉;谭志明;王华英;任玉兰 刊期: 2012年第05期
背景与目的:上皮型钙黏着蛋白1(cadherin 1,CDH1)和Mut L同源基因1(mut L homolog 1,MLH1)在不同肿瘤的发生、发展中起一定作用.本文旨在探讨CDH1和MLH1在甲状腺癌组织中的表达及临床意义.方法:用免疫组织化学SP法检测甲状腺癌(65例)、甲状腺腺瘤(24例)、桥本甲状腺炎(15例)、结节性甲状腺肿(7例)和癌旁正常组织(12例)中CDH1蛋白的表达,以及甲状腺癌(56例)、甲状腺腺瘤(17例)、桥本氏甲状腺炎(13例)、结节性甲状腺肿(8例)和癌旁正常组织(12例)中MLH1蛋白的表达,结合临床病理因素进行分析.结果:CDH1蛋白在癌旁正常组织(83.33%)、结节性甲状腺肿(100%)、桥本甲状腺炎(93.33%)、甲状腺腺瘤(79.17%)及甲状腺癌(47.69%)中表达水平基本呈降低趋势.MLH1蛋白在癌旁正常组织(83.33%)、结节性甲状腺肿(75%)、桥本氏甲状腺炎(76.92%)、甲状腺腺瘤(52.94%)及甲状腺癌(42.86%)中的表达水平呈降低趋势.CDH1和MLH1蛋白表达水平在甲状腺病变中表达差异均有统计学意义(P<0.05).随着甲状腺病变恶性程度升高呈降低趋势,同时CDH1蛋白表达水平降低与PTC和FTC的临床分期、淋巴结转移密切相关.在甲状腺癌中,CDH1和MLH1蛋白表达水平呈正相关(P<0.05).结论:CDH1、MLH1蛋白低表达可能与甲状腺癌发生、转移有关;在甲状腺癌中,CDH1与MLH1蛋白表达之间有一定的相关性.
作者:哈力木拉提·木尔扎提;赛力克·马高维亚;华天书;杨曦;阿不来提·买买提艾力;夏米西努尔·伊力克;ABULAITI·Maimaitieli;XIAMIXINUER·Yilike 刊期: 2012年第05期
背景与目的:DNA修复基因的多态性可以影响DNA损伤修复能力,从而影响患者的化疗疗效.切除修复交叉互补基因 2 (excision repair cross-complementing group 2,ERCC2)参与核苷酸切除修复和基因转录,在DNA损伤修复中起重要作用.本研究旨在初步探讨ERCC2单核苷酸多态性与三阴性乳腺癌铂类药物化疗疗效的关系.方法:全组患者中位年龄46岁,中位化疗周期数为4个周期.60例接受铂类药物化疗的晚期或局部晚期三阴性乳腺癌患者,收集其临床病理资料和随访信息,采用高通量MassARRAY时间飞行质谱生物芯片系统分析入组患者ERCC2基因候选位点的单核苷酸多态性,观察比较不同基因型与化疗疗效之间的关系.结果:接受含铂方案治疗的总体有效率为66.7%.60例中53例获得ERCC2 rs1799793位点检测结果,ERCC2rs1799793位点等位基因型有GG、GA 2种,频率分别为81.1%、18.9%.GG基因型患者化疗有效30例,无效13例;GA基因型患者化疗有效3例,无效7例.两组的化疗有效率分别为69.8%和30.0%,疗效差异有统计学意义(P=0.030),携带GG基因型的患者化疗敏感性高于携带GA基因型患者.结论:ERCC2基因rs1799793多态性与三阴性乳腺癌患者接受铂类药物化疗的临床疗效有关.
作者:张灵小;马飞;王佳玉;袁芃;蔡锐刚;樊英;李俏;张频;李青;徐兵河 刊期: 2012年第05期
背景与目的:人类白细胞抗原FAT10是类泛素调节子蛋白家族中的一员,被认为与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生、发展密切相关.本研究探讨FAT10基因单体型与肝细胞癌的关系.方法:收集254例肝癌病例和268例健康对照人群外周血标本,提取DNA,通过DNA测序分析方法,检测两组人群FAT10基因外显子和侧翼序列单核苷酸多态性.应用Haploview统计软件分析研究对象的连锁不平衡和单体型,并应用病例对照分析方法进行相关性研究.结果:在肝癌组和对照组FAT10基因外显子和侧翼序列上共检测到10个多态性位点.遗传不平衡发现-143 A/G、-121 A/G、+3446 C/T、+3476 T/C、+3527 T/C、+3607 T/C、+3620 C/G、+3803 C/G、+3809 G/T 9个SNPs在同一个单体型块,其中-121 A/G、+3476 T/C、+3607 T/C、+3620 C/G和+3809 G/T多态位点完全连锁.进一步选择-143 A/G、+3476 T/C和+3527T/C 3个tagSNPs进行关联分析和单体型构建,发现-143 A/G和+3476 T/C基因型与相应的野生型纯合子相比能明显降低肝癌发病的风险(P<0.05).进一步单体型分析发现ATT、ATC、GCT和ACT 4种单体型,其中肝癌患者的GCT和ACT单体型频率显著低于对照组(P<0.05),而ATT单体型频率显著高于对照组(P<0.05),经过1×108的随机置换检验校正后,ATT和GCT单体型与肝癌的发病风险仍然显著相关.结论:FAT10基因单体型可能与肝癌的发病风险相关,ATT单体型可能是肝癌的遗传标志.
作者:袁荣发;余新;刘秀霞;王庆诺;蔡红平;邵江华 刊期: 2012年第05期
背景与目的:姜黄素(curcumin)能有效增强放射线对肿瘤的作用,但其作用机制尚不清楚.该研究旨在探讨姜黄素是否对人乳腺癌MDA-MB-231细胞裸鼠移植瘤有放射增敏效应,并探讨其协同抑制效应的机制.方法:人乳腺癌裸鼠移植瘤模型建立成功后,将裸鼠随机分为4组:对照组、药物组、放射组和联合组(姜黄素+放射),每组6只;检测裸鼠移植瘤的体积及体质量,计算抑瘤率,并绘制移植瘤的生长曲线;免疫组织化学法检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达;蛋白质印迹法(Western blot)检测基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)及缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的蛋白表达.结果:联合组的抑瘤率[(71.62±6.11)%]显著高于放射组[(41.76±5.84)%](P<0.05).免疫组化结果显示,单纯放射不能使VEGF表达下调(P>0.05),姜黄素联合放射能明显抑制VEGF的表达(P<0.01).Western blot结果显示,姜黄素与放射均可抑制MMP-9的表达,两者联用较单纯放射效果更加显著(P<0.05);单纯放射不能抑制HIF-1α的表达(P>0.05),姜黄素联合放射HIF-1α蛋白表达显著降低(P<0.01).结论:姜黄素可以增强乳腺癌裸鼠移植瘤的放射敏感性,其机制可能是通过下调VEGF、MMP-9和HIF-1α的蛋白表达而发挥作用.
作者:王辉;牛国梁;张树友;谢荣俊;梁娜 刊期: 2012年第05期
背景与目的:卵巢癌患者因肿瘤负荷、手术创伤等原因,凝血系统的平衡状态常被打破,容易出现出血或血栓性疾病.本研究旨在探讨血浆D-二聚体在卵巢癌患者手术前、后监测中的应用价值.方法:测定161例卵巢癌患者和41例卵巢良性肿瘤患者血浆D-二聚体水平,对其中23例卵巢癌患者术后D-二聚体变化进行随访监测.结果:卵巢癌组血浆D-二聚体水平明显高于良性肿瘤组(P<0.01);卵巢癌患者血浆D-二聚体水平随分期增加而明显升高,差异有统计学意义(χ2=78.894,P<0.01),提示卵巢癌患者凝血及纤溶功能障碍随病情发展呈现加重趋势;9例患者术后出现血栓性疾病前,其D-二聚体水平均呈持续高水平或一过性下降后突然升高.结论:监测卵巢癌患者手术前后血浆中D-二聚体浓度,有助于术前筛查血栓高风险人群,预警术后深静脉血栓形成,争取早预防、早诊断、早治疗,改善患者的预后.
作者:王敏;江铭磊;江榕;郭林 刊期: 2012年第05期
背景与目的:活体动物体内光学成像(opticalin vivo imaging)主要采用生物发光与荧光两种技术.生物发光是用荧光素酶(luciferase,Luc)基因标记细胞或DNA,而荧光技术则采用荧光报告基团(GFP、RFP、Cyt及dyes等)进行标记,利用一套非常灵敏的光学检测仪器,能够直接监控活体生物体内的细胞活动和基因行为,生物发光成像具有高的灵敏度和特异性,同时生物发光信号可用于精确定量,而荧光成像具有方便、便宜、直观、标记靶点多样和易于被大多数研究人员接受的优点.本研究基于慢病毒介导的转基因方法制备红色荧光蛋白(red fluorescent protein,RFP)和Luc双报告基因转基因小鼠(即RL转基因小鼠),将这两种技术融为一体.方法:制备携带RFP和Luc基因(简写RL基因)的慢病毒,然后将携带RL基因的慢病毒注入小鼠单细胞受精卵卵周隙以感染受精卵,胚胎移植进假孕母鼠以获得仔鼠,应用小动物活体成像仪、体视荧光显微镜和PCR等在蛋白和DNA水平上筛选和鉴定,并获得RL转基因小鼠.结果:移植卵周隙注射有慢病毒的胚胎125枚给6只假孕母鼠,其中4只假孕母鼠怀孕,共生仔鼠20只;利用小动物活体成像仪检测RFP和Luc表达,在蛋白水平证实20只F0代中,3只高表达RFP和Luc;DNA水平检测证实,3只RFP和Luc阳性的小鼠基因组中确实整合有外源转基因RL,预示基因型鉴定结果很好验证了小动物活体成像仪筛选和鉴定结果.此外,RL转基因首建鼠基因组中整合的RL转基因可稳定遗传至下一代,并能正常表达.RL转基因小鼠主要脏器均可见红色荧光和Luc信号,但不同脏器间荧光和Luc强度有差异.结论:成功制备RL双报告基因转基因小鼠,为后续研究干细胞在肿瘤发生、发展和转移中的作用和造血重构等提供双报告基因标记的各种移植用供体细胞,并对此供体细胞及其在体内衍生的细胞进行灵敏的非损伤、实时可视化体内跟踪.
作者:张余琴;林晓琳;贾俊双;谢饶英;樊全荣;赵尊兰;杨升;高飞;姚开泰;肖东 刊期: 2012年第05期
背景与目的:人乳腺癌候选抑制蛋白1(breast cancer suppressor candidate 1,BCSC-1)基因已被证实是一种新型抑癌基因,在多种肿瘤细胞均存在表达缺失的现象.该研究通过将BCSC-1基因转染至人小细胞肺癌细胞株NCI-H446,探讨BCSC-1基因异位表达对NCI-H446细胞增殖的抑制效应.方法:用PCR扩增BCSC-1 cDNA,构建真核重组表达载体pcDNA3.1/v5-HisB-BCSC-1.通过脂质体把pcDNA3.1/v5-HisB-BCSC-1和空质粒pcDNA3.1/v5-HisB转染入野生型NCI-H446细胞.以转染空质粒pcDNA3.1/v5-HisB的NCI-H446细胞为对照组,野生型NCI-H446细胞为空白对照组.采用流式细胞仪检测细胞周期;MTT法检测细胞增殖;免疫组化确认BCSC-1基因和CD44分子在NCI-H446细胞中的表达.结果:成功构建了真核重组表达载体pcDNA3.1/v5-HisB-BCSC-1,制备了BCSC-1基因异位高表达的NCI-H446稳定细胞株.细胞周期分析显示,异位表达BCSC-1的NCI-H446细胞大部分阻滞在G0/G1期,明显高于对照组和空白组(P<0.01).MTT法检测显示,异位表达BCSC-1的NCI-H446细胞与对照组、空白组相比,生长速度明显减慢(P<0.05).免疫组化显示异位表达BCSC-1的NCI-H446细胞CD44表达增高.结论:BCSC-1基因的异位表达对NCI-H446细胞的恶性增殖行为有明显的抑制作用,这种抑制作用可能与细胞周期阻滞和黏附分子CD44表达增高有关.
作者:袁芳;鞠吉雨;唐媛媛;邸大琳;王丽娜;孙萍 刊期: 2012年第05期
背景与目的:目前公认的指导乳腺癌治疗和预后预测的生物学指标有雌激素受体(estrogenreceptor,ER)、孕激素受体(progesterone,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factorreceptor-2,HER-2).近年来Ki-67逐渐成为一个新的研究热点,众多研究提示,Ki-67很可能是继HER-2之后又一个重要的生物指标.本研究旨在分析Ki-67在不同亚型的乳腺癌中的表达及临床意义.方法:收集常州市第一人民医院乳腺外科2010年1月-12月收治的252例乳腺癌患者的临床病理资料,通过免疫组化(immunohistochemistry,IHC)方法测定手术后乳腺癌组织的ER、PR、HER-2和Ki-67的表达以区分不同的乳腺癌亚型.结果:Ki-67指数在不同年龄及不同淋巴结转移状态间差异无统计学意义(P>0.05).肿瘤直径>2cm的患者Ki-67指数显著高于直径≤2cm的患者(P=0.001).病理分期为Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期患者的Ki-67指数均显著高于病理分期为0期的患者(P<0.05),但是Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期患者间的Ki-67指数差异无统计学意义(P>0.05).ER阴性、PR阴性、HER-2阳性的患者的Ki-67指数均显著高于其对应的ER阳性、PR阳性和HER-2阴性的患者(P<0.05).Luminal B型、HER-2过表达型和三阴型的Ki-67指数均显著高于Luminal A型(P<0.001),而LuminalB型、HER-2过表达型和三阴型三者间的Ki-67指数差异无统计学意义(P>0.05).结论:Ki-67结合其他生物指标对预测乳腺癌的预后有一定意义,值得和ER、PR和HER-2同时进行检测.
作者:朱伟良;谈炎;王旭芬;程锦玲;张磊;方琦;谈珂岚;杨澜;王磊 刊期: 2012年第05期
支气管肺神经内分泌肿瘤约占所有肺恶性肿瘤的20%,可分为典型类癌、不典型类癌、大细胞神经内分泌癌和小细胞肺癌,其中小细胞肺癌为支气管肺神经内分泌肿瘤常见的类型.支气管肺神经内分泌肿瘤的诊断主要依靠细胞神经内分泌形态及神经内分泌标志物.现就其临床病理特点、分子特征和研究现状进行综述.
作者:郑容亮 刊期: 2012年第05期
人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factorreceptor,HER-2)是乳腺癌明确的预后指标,HER-2阳性的乳腺癌具有恶性度高、预后差等特点,应用曲妥珠单抗能够有效的提高pCR率.NOAH临床研究证实,新辅助化疗中采用曲妥珠单抗联合AT方案对比单纯化疗能显著提高pCR率(P=0.002)[1].目前相关的研究报道相对较少,由于蒽环类和曲妥珠单抗均存在心脏毒性,尽管新的Meta分析认为,新辅助化疗阶段曲妥珠单抗联合蒽环类药物不增加心脏毒性风险[2],但是在新辅助化疗阶段针对HER-2阳性的乳腺癌患者如何安全地从曲妥珠单抗联合化疗中获益成为广泛关注的问题.为此,本研究总结27例HER-2阳性的乳腺癌患者接受表柔比星及多西紫他赛联合曲妥珠单抗(ATH方案)新辅助治疗中的相关数据,旨在为HER-2阳性患者新辅助化疗阶段的治疗提供新的选择.
作者:谢奕彪;边莉;王涛;张少华;吴世凯;宋三泰;江泽飞 刊期: 2012年第05期