背景与目的：卵巢癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts，CAF)促进上皮肿瘤的发生，其分泌的趋化因子即生长调节致癌基因α(growth-regulated oncogene alpha，Gro-α)蛋白在肿瘤间质微环境中促进上皮卵巢癌的发生，但其作用机制并不清楚。本研究拟测定Gro-α蛋白是否通过激活间质成纤维细胞中NF-кB核转位和VEGF表达，促进卵巢癌的生长。方法：本研究采用ELISA法测定了两株卵巢癌CAF和两株正常卵巢组织成纤维细胞(normal fibroblasts，NF)条件培养基(conditioned medium，CM)中Gro-α的表达；用CAF-CM或Gro-α分别处理NF，并以NF-кB抑制剂处理作为对照；用蛋白质印迹法(Western blot)测定样品处理前后NF-кB和血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)等分子的变化；然后用CAF或NF分别与卵巢癌细胞系OVCA429混合接种BALB/c裸小鼠，或在有、无NF-кB抑制剂PS1145处理的NF中，用CAF-CM或Gro-α处理后，分别与OVCA429混合接种动物，观察和比较动物移植瘤生长及移植瘤组织中微血管形成情况。结果：Gro-α在CAF中比在NF中高5～6倍；与对照组相比，用CAF条件培养基或Gro-α处理的NF中NF-кB p65的核转位升高，且VEGF上升，但血管生成抑制因子-血小板反应蛋白1下降；用NF-кB抑制剂同时处理NF，可以逆转其VEGF和TSP-1的表达水平；动物试验结果发现CAF要比NF更易促进肿瘤生长，而CAF-CM或Gro-α处理的NF细胞可以促进动物移植瘤的快速增长和移植瘤组织中微血管的生成，但用NF-кB抑制剂处理的NF则抑制肿瘤生长和血管形成能力。结论：卵巢癌CAF在肿瘤微环境中通过自分泌Gro-α，激活NF-кB核转位和VEGF表达，促进卵巢癌组织血管增生和肿瘤的生长。
作者：任春霞；徐娜；宋亚琴；赵敏；陈亚萍；吕蓓；杨恭 刊期： 2014年第05期
背景与目的：乳腺癌发病率随年龄增长而升高，老年患者占有较大的比例。但由于老年患者所接受的治疗不足、合并症多、身体一般状况差，预后往往较年轻患者差。本研究观察我国老年乳腺癌患者应用以紫杉类为主的非蒽环类辅助化疗方案的安全性和耐受性。方法：2008年11月—2012年1月共有56例接受手术治疗的老年乳腺癌患者，以2∶1比例(≥65岁)入TC组(4或6个周期的多西他赛75 mg/m2和环磷酰胺600 mg/m2，35例)和PC组(4或6个周期的紫杉醇175 mg/m2和环磷酰胺600 mg/m2，21例)。在化疗结束后，根据患者病情，继续进行局部放射治疗和(或)内分泌治疗。结果：本研究共有50例患者按计划完成化疗，2组完成计划化疗的比例均在90%以上。中位随访33个月，中位无复发生存和总生存时间均未达到。PC组和TC组2年无病生存率分别为89.5%(17/19)和90.3%(28/31)；2年生存率分别为100%和96.8%(30/31)。非蒽环类辅助化疗方案的主要不良反应为Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少、白细胞减少以及Ⅰ～Ⅳ度的脱发、胃肠道反应和周围神经毒性。2组相比，PC组更易出现Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少(76.2%vs 48.6%，P=0.044)和不同程度的周围神经毒性(9.5%vs 2.9%)。不能耐受化疗相关不良反应是患者提前终止化疗和减少化疗药物剂量的主要原因。结论：非蒽环类化疗方案的耐受性及安全性好，老年乳腺癌患者能较好地接受以紫杉类为主的化疗方案。PC方案在耐受性和安全性上与TC方案相当，为我国老年乳腺癌患者增加一个安全、低毒的化疗方案的选择。
作者：韩颖；李青；徐兵河；张频；袁芃；王佳玉；马飞；蔡瑞刚；樊英；李俏 刊期： 2014年第05期
背景与目的：卡培他滨是晚期乳腺癌一线治疗方案用药，但在晚期乳腺癌的维持治疗中的研究较少。本文旨在探讨卡培他滨维持治疗晚期乳腺癌的疗效及不良反应。方法：将一线化疗后处于完全缓解(complete response，CR)、部分缓解(partial response，PR)或疾病稳定(stable disease，SD)的62例患者分为2组，卡培他滨治疗组(31例)患者予以单药口服卡培他滨维持治疗，对照组(31例)患者予以定期随访观察。每2个化疗周期后评价疗效。结果：卡培他滨治疗组中位疾病进展时间(time to progression，TTP)为12(2～24)个月，明显高于对照组的7(1～18)个月，且2组差异有统计学意义(P<0.05)。在亚组分析中，未绝经组、激素受体阳性组、HER-2阳性组、有内脏转移组、有肺转移组及既往未接受过卡培他滨化疗组的患者中，卡培他滨治疗组患者的TTP均显著高于对照组患者。卡培他滨治疗组总有效率(CR+PR)为19.4%(6/31)，肿瘤控制率(CR+PR+SD)为74.2%(23/31)。主要不良反应为手足综合征及血液学不良反应，其次为胃肠道不良反应，但均可以耐受。卡培他滨治疗组的生活质量评分较对照组明显提高。结论：卡培他滨用于晚期乳腺癌一线治疗后的维持治疗可以延缓疾病进展，提高生活质量。
作者：李剑英；季从飞；陈佳；谭清和 刊期： 2014年第05期
背景与目的：Bmi-1(B-cell specific moloneymurine leukemiavirus insertion site 1)基因是多梳基因家族的重要成员之一，主要通过调控INK4a/ARF位点来调节细胞的增殖和衰老。本研究旨在探讨Bmi-1-siRNA对具有INK4a/ARF位点的肺腺癌SPC-A1细胞生长和增殖的影响，并探讨其作用机制。方法：①本实验选用已确定有效的siRNA序列进行病毒包装，构建反转录病毒si-Bmi-1 pSUPERretro-neo，然后感染到SPC-A1细胞中，建立稳定表达Bmi-1-siRNA的肺癌细胞株。②利用RT-PCR和蛋白质印迹法(Western blot)技术分析Bmi-1基因在Bmi-1-siRNA转染后SPC-A1细胞中表达情况。③利用台盼蓝拒染法、MTT法、平板克隆形成实验和裸鼠实验，分析Bmi-1-siRNA对SPC-A1细胞体内外增殖能力的影响。④利用流式细胞术分析SPC-A1各组细胞的周期分布。⑤利用Western blot法分析增殖通路相关分子：p16INK4a、p53、Cyclin D1、PTEN和Ser473p-Akt等蛋白表达情况。结果：反转录病毒介导的Bmi-1-siRNA被转染后，有效抑制了SPC-A1细胞中Bmi-1基因的转录和表达，抑制了SPC-A1细胞的体内外增殖能力(P<0.01)，并使转染组细胞阻滞在G1期[(64.6±1.2)%，P<0.05]。沉默Bmi-1基因后，与对照组细胞相比，p16INK4a、p53和Akt蛋白表达水平无明显变化(P>0.05)，Cyclin D1和Ser473 p-Akt表达水平下降(P<0.01)，PTEN表达水平上调(P<0.01)。用PTEN抑制剂处理转染组细胞后，Bmi-1和Ser473 p-Akt蛋白表达得以重塑。结论：Bmi-1-siRNA通过将肺腺癌SPC-A1细胞周期阻滞于G1期来抑制肿瘤细胞增殖，这种抑制作用可能不依赖于p16INK4a来调控Cyclin D1的表达，进而参与调控肿瘤细胞增殖。
作者：王艺芳；刘奔；刘纯青；郑翔宇；刘丹丹；朱杰；杨春辉；孟秀香 刊期： 2014年第05期
背景与目的：肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)患者肝硬化伴有肝门静脉高压的比例很高，肝门静脉高压明显增加肝切除术治疗中出血和术后肝功能衰竭的风险。本文旨在评价肝切除术治疗合并肝门静脉高压HCC患者的疗效、安全性，以及肝门静脉高压患者的肝切除术的适应证。方法：回顾性分析2006年1月—2010年12月接受肝切除术治疗的564例肝功能为Child-Pugh A级的HCC患者临床资料，其中486例患者无肝门静脉高压，剩余78例患者合并肝门静脉高压。经倾向性分析校正组间资料平衡后，按1：1比例对患者进行配对。比较两组接受肝切除术患者术后并发症、术后30和90 d死亡率、总生存率和复发率。根据巴塞罗那临床肝癌分期标准(Barcelona Clinic Liver Cancer Staging Classification，BCLC)和手术范围大小行亚组分析。结果：肝门静脉高压组患者的术后并发症、术后30和90 d死亡率均显著高于非肝门静脉高压组(P<0.05)。经随访(平均32.1个月)，肝门静脉高压组和非肝门静脉高压组患者术后1、3、5年总生存率分别为75%、45%、32%和90%、66%、48%，差异有统计学意义(P<0.001)；复发率分别为31%、57%、73%和26%、53%、67%，差异无统计学意义(P=0.53)。倾向性分析匹配后，两组患者总生存率和复发率相比，差异均无统计学意义(P>0.05)。亚组分析结果显示，在BCLC-A期和接受小范围肝切除术的两组患者中，总生存率的比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：肝门静脉高压并非HCC患者行肝切除术治疗的绝对禁忌证。在合并肝门静脉高压的HCC患者中，BCLC-A期和预计行小范围肝切除术的患者可选择相应肝切除术。
作者：张培军；钟鉴宏；马良；陈洁；游雪梅；赵伟华 刊期： 2014年第05期
背景与目的：抑癌基因P53在肿瘤中的研究一直是热点，包括乳腺癌。对于P53基因和乳腺癌预后的研究很多，多数研究表明P53蛋白表达是乳腺癌的不良预后因素之一。而目前对于P53蛋白表达在雌激素受体(estrogen receptor，ER)阳性，早期绝经后乳腺癌对芳香化酶抑制剂(aromotase inhibitors，AI)的敏感性的作用尚无明确结论。本研究旨在探讨P53蛋白表达在ER阳性，早期绝经后乳腺癌对AI治疗敏感性的预测作用。方法：收集2000年1月—2006年12月间复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科住院的患者资料共293例。所有患者均接受AI治疗。中位随访时间为72个月(6~140个月)。分析不同P53表达状态对无病生存率(disease free survival，DFS)的影响。应用统计学方法进行生存分析及Cox回归模型进行单因素和多因素分析。结果：P53阳性和P53阴性患者的5年生存率分别为78%和89%。多因素回归分析显示P53表达状态(HR=1.729，95%CI：1.038~2.880，P=0.035)、病理分期(HR=2.270，95%CI：1.399~3.681，P=0.001)、组织学分级(HR=2.328，95%CI：1.312~4.133，P=0.004)及年龄(HR=1.988，95%CI：1.511~2.617，P<0.005)是接受AI治疗的早期乳腺癌复发转移的独立危险因素。结论：P53蛋白表达可预测ER阳性，早期绝经后乳腺癌对AI治疗的敏感性；其可能成为决定绝经后激素受体阳性乳腺癌患者治疗策略的关键因素。
作者：贾晓青；洪琪；程竞仪；李剑伟；王玉洁；莫淼；邵志敏；沈镇宙；柳光宇 刊期： 2014年第05期
背景与目的：研究证实垂体肿瘤转化基因1(pituitary tumor transforming gene 1，PTTG1)的表达情况与各类肿瘤细胞的恶性程度有关，但是其在胶质瘤中的作用尚不清楚。本研究旨在探讨PTTG1在恶性胶质瘤侵袭中的作用及其临床意义。方法：应用蛋白质印迹法(Western blot)检测PTTG1蛋白在不同胶质瘤细胞系中的表达；采用小RNA质粒干扰技术抑制U87细胞中PTTG1蛋白的表达，应用Western blot技术检测转染的效率；通过体外侵袭实验检测转染后细胞侵袭力的变化；采用Western blot技术检测经过表皮细胞生长因子(epithelial growth factor，EGF)刺激后敲除PTTG1的细胞组(siPTTG1/U87)与转染空载的细胞组(Scr/U87)中Akt、ARK5磷酸化的情况。结果：PTTG1蛋白在各恶性胶质瘤细胞系中均高表达；敲除PTTG1后U87细胞的侵袭力明显下降；对Scr/U87细胞进行EGF刺激5 min后，Akt、ARK5的磷酸化情况显著增强，而无论有无EGF的刺激，siPTTG1/U87中Akt、ARK5的磷酸化情况都没有明显改变。结论：在恶性胶质瘤细胞中，PTTG1蛋白呈高表达状态并且与侵袭性显著相关，其对侵袭性的调控可能是通过Akt-ARK5通路实现的。
作者：陈为一；李小龙；齐岳亮；李洪利；尹崇高；刘晓丽；张宝刚；郭文君 刊期： 2014年第05期
背景与目的：蛋白酶体抑制剂对不同组织来源的肿瘤均有抑制其增长和促进细胞凋亡的作用，其作用机制可能与Bcl-2相关抗凋亡基因2(Bcl-2-associated athanogene 2，BAG2)有关，本研究探讨BAG2在蛋白酶体抑制剂诱导甲状腺癌细胞凋亡中的作用。方法：选取人甲状腺未分化癌细胞系ARO、FRO、KTC1、KTC2、KTC3、8305C和8505C，分别设培养液处理空白对照组、蛋白酶体抑制剂MG132处理组；利用实时定量逆转录聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR)检测各组细胞BAG2 mRNA表达及MG132诱导其表达的时效性；利用蛋白质印迹法(Western blot)检测各组细胞BAG2蛋白表达。结果：MTT结果显示，FRO和KTC2细胞系对蛋白酶体抑制剂为敏感，与空白对照组相比，MG132能不同程度的增加各种细胞BAG2 mRNA及蛋白的表达水平(P<0.01)，在FRO和KTC2细胞中，BAG2 mRNA水平较对照组增加20~25倍，蛋白质的表达水平也显著增加；时间效应实验中，敏感的FRO细胞BAG2 mRNA水平增加快，没有延迟期；并且增加的高水平显著高于非敏感的ARO细胞(P<0.01)。结论：BAG2是由蛋白酶体抑制作用诱导产生的新型分子，在蛋白酶体抑制剂诱导的甲状腺癌细胞的死亡中起着促凋亡作用。
作者：王玉林；王彪；孟欣；巴颖 刊期： 2014年第05期
背景与目的：门冬酰胺酶是目前治疗儿童淋巴系统肿瘤的重要组成药物，但左旋门冬酰胺酶(l-asparaginase，L-Asp)的不良反应较多，培门冬酶(pegasparaginase，PEG-Asp)是近年国内新上市的门冬酰胺酶制剂。本研究观察PEG-Asp在儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)和(或)淋巴母细胞性淋巴瘤(lymphoblastic lymphoma，LBL)中作为一线应用药物的疗效，并对其安全性进行评价。方法：2008年4月—2013年3月复旦大学附属儿科医院血液科住院使用门冬酰胺酶治疗的ALL和LBL患儿共211例，其中PEG-Asp一线治疗患儿42例，非PEG-Asp一线治疗组169例(包括L-Asp一线治疗组116例，诱导期使用L-Asp、巩固期使用PEG-Asp组53例)。分析CCLG 2008及NHL-BFM 90方案使用期间PEG-Asp一线治疗组和非PEG-Asp一线治疗组儿童ALL和(或)LBL的临床疗效、不良反应发生率的差异。结果：42例PEG-Asp一线治疗患儿中ALL 35例，治疗1个疗程诱导缓解后完全缓解率为97.1%，其中高危ALL为83.3%；LBL 7例，无Ⅰ、Ⅱ期患儿，Ⅲ、Ⅳ期患儿经1个疗程完全治疗缓解率为57.1%。与诱导期使用L-Asp治疗组患儿比较，1个疗程完全缓解率差异无统计学意义(P>0.05)。复发患儿34例，PEG-Asp一线治疗组5例；以L-Asp作为一线治疗组16例；诱导期使用L-Asp，巩固及强化期使用PEG-Asp组13例。死亡31例，3组分别为3例、18例、10例。死于复发22例，疾病未缓解死亡4例，因并发症死亡5例。PEG-Asp一线治疗组和非PEG-Asp一线治疗组之间复发率和死亡率差异无统计学意义(P>0.05)。门冬酰胺酶相关不良反应127例，PEG-Asp一线治疗组发生不良反应事件20例，发生率为47.6%，非PEG-Asp一线治疗组发生不良反应107例，发生率为63.3%，主要不良反应为过敏反应、肝功能异常、凝血功能异常、消化道反应、高血糖和胰腺炎。除过敏反应发生率PEG-Asp一线治疗组低于非PEG-Asp组外(P=0.03)，两组间其他不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论：ALL和(或)LBL患儿中以PEG-Asp替代L-Asp作为一线治疗近期疗效满意，过敏反应发生率低，治疗时仍需监测与干预不良反应。
作者：王宏胜；翟晓文；陆凤娟；李军；苗慧；钱晓文；朱晓华；吴玥 刊期： 2014年第05期
背景与目的：高危型人乳头状瘤病毒(high risk human papillomavirus，hrHPV)感染对于浸润性宫颈癌(invasive cervical carcinoma，ICC)及其癌前病变的致病性存在亚型及地区差异。本研究通过分析本地区30岁及以上女性宫颈病变患者中HPV亚型分布特点，进一步识别罹患包含ICC的高级别宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or worse，CIN2+)风险更高的亚型，并比较这些高风险亚型及亚型组合检测CIN2+病变的有效性。方法：收集来自复旦大学附属肿瘤医院就诊患者具备组织学随访结果的宫颈标本，行PCR-反向点杂交法(PCR-reverse dot blot，PCR-RDB)HPV基因分型检测，利用Logistic回归模型分析hrHPV亚型与CIN2+病变的风险关系，并构建ROC曲线(receiver operating characteristic curve，ROC curve)评价不同亚型及亚型组合检测CIN2+病变的准确性。结果：符合研究要求患者413例，含38例CIN1，184例CIN2/3，126例ICC和65例阴性对照人群。HPV16、58、33和18依次为致CIN2+常见的4种HPV亚型，仅HPV16(P<0.0001)、58(P=0.002)及33(P=0.015)为罹患CIN2+病变的高风险亚型。联合检测HPV16/18/33/58诊断CIN2+病变的ROC曲线下面积(the area under the ROC curve，AUC)显著高于HPV16/18亚型组合(P=0.0066)。结论：HPV16/18/33/58亚型组合用于辅助本地区CIN2+病变的检测可能更为有效。
作者：万晓春；杨慧娟；周晓燕；向礼兵；杨文涛；蔡旭；陆永明；陈颖；平波 刊期： 2014年第05期
免疫是机体的基本防御屏障，与乳腺癌的发生、发展、治疗及预后密切相关。辅助放疗是乳腺癌综合治疗的重要组成部分。传统观点认为放疗可直接破坏机体免疫细胞，进而抑制机体免疫的抗肿瘤效果。而近期研究表明，放疗可刺激免疫系统产生一系列积极反应，有利于肿瘤杀伤过程中抗原的加工、提呈、识别及肿瘤的终杀伤。临床方面，放疗联合多种免疫靶向治疗相继进入临床试验阶段。本文将对乳腺癌放疗对抗肿瘤免疫影响的研究发展及现状进行介绍。
作者：王小方(综述)；郭小毛(审校) 刊期： 2014年第05期
随着MRI诊断技术发展及多通道高灵敏线圈的使用，使弥散加权成像(diffusion weighted imaging，DWI)在腹部的应用得到实现，其在肾脏肿瘤的诊断及鉴别诊断中具有很大意义。本文就磁共振DWI技术在肾细胞癌诊断中应用优势与局限性，以及肾脏DWI技术的新研究进展予以综述。
作者：沈丽娟(综述)；周良平(审校) 刊期： 2014年第05期
肺癌是目前世界上常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率呈逐年上升趋势，目前发病率居世界首位。其中肺腺癌的发病率近年来呈明显上升趋势。肺腺癌影像学表现多种多样，周围型多于中央型，普遍认为深分叶征、毛刺征、胸膜凹陷征和血管集束征是诊断周围型肺癌的重要征象。国际肺癌研究学会(International Association for the Study of Lung Cancer，IASLC)、美国胸科学会(American Thoracic Society，ATS)和欧洲呼吸学会(European Respiratory Society，ERS)于2011年公布了肺腺癌国际多学科分类，首次提出了分别适用于手术切除标本、小活检标本及细胞学的分类方法［1］。新分类中包括浸润前病变［非典型腺瘤样增生(atypical adenomatous hyperplasia，AAH)、原位腺癌(adenocarcinoma in situ，AIS)］、微浸润腺癌(minimally invasive adenocarcinoma，MIA)、浸润型腺癌(invasive adenocarcinoma，IAC)及变型；本文收集了经手术切除或经皮穿刺活检证实的102例周围型肺腺癌及癌前病变患者的高分辨率CT(high resolution computed tomography，HRCT)资料，探讨其特征性HRCT表现与病理分型相关性，为临床诊断提供依据。
作者：胡碧波；闫昆；华奇峰 刊期： 2014年第05期
作者： 刊期： 2014年第05期
作者： 刊期： 2014年第05期
作者：[1]《中国癌症杂志》杂志社；[2]绿叶制药集团 刊期： 2014年第05期
作者： 刊期： 2014年第05期
