背景与目的：我国是肝癌高发地区。上海市新监测数据显示，肝癌发病率居恶性肿瘤发病前列，疾病负担仍很大。该研究旨在分析上海地区肝癌患者生存率情况，为肝癌的防治提供基础数据。方法：根据上海市肿瘤登记处收集的2002—2006年肝癌登记和生存随访报告资料，采用寿命表法和Ederer Ⅱ法对肝癌患者的观察生存率(observed survival，OS)和相对生存率(relative survival，RS)及其相关人口学和疾病状况特征资料进行分析。结果：纳入分析的上海市2002—2006年诊断的肝癌病例20702例，1~5年OS分别为32.03%、21.63%、16.51%、13.66%和11.72%，1~5年RS分别为34.21%、23.93%、19.18%、16.84%和15.45%。男性OS较女性OS高，0~34岁年龄段患者OS高于其他年龄组，肝细胞癌的OS高于其他类型，Ⅰ期患者的OS明显高于Ⅲ期和Ⅳ期，市区和郊区居住肝癌患者生存情况差异无统计学意义(P<0.05)。过去30多年来，上海市肝癌患者5年OS和RS改善明显。结论：上海市肝癌患者的生存水平上升明显，但与其他常见恶性肿瘤相比，生存率仍较低，因此，进一步加强危险因素和高危人群的控制和干预是今后肝癌防治工作的重点。
作者：彭慧；郑莹；彭鹏；王春芳；龚杨明；吴春晓；鲍萍萍；顾凯；黄哲宙；张敏璐；向梅 刊期： 2016年第07期
背景与目的：甲状腺癌的发病率逐年增高，其手术并发症甲状旁腺和喉返神经损伤的发生风险高。该研究旨在探讨纳米碳负显影技术在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma，PTC)根治术中的操作技巧及对喉返神经与甲状旁腺的保护疗效，从而减少此类并发症的发生。方法：收集2015年4—8月收治的48例初治PTC患者的临床病理学资料并随机分为两组。A组(24例)常规采用精细被膜解剖法行单侧甲状腺腺叶切除/全甲状腺切除+单/双中央组淋巴结清扫术；B组(24例)则在稍游离甲状腺后注射纳米碳5 min后再行常规操作。比较分析两组手术时间、术中出血量、神经损伤发生率、暂时性低钙血症发生率、淋巴结清扫数及转移比率等临床资料差异。结果：对于单侧甲状腺腺叶切除+中央组淋巴结清扫术患者，B组除淋巴结清扫数较A组明显增多外(P<0.05)，其他各项指标在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。对于全甲状腺切除+双侧中央组淋巴结清扫术患者，B组手术时间、暂时性低钙血症发生率显著低于A组(P<0.05)，淋巴结清扫数明显高于A组(P<0.05)。B组中单/双侧黑染淋巴结中癌转移率分别为26.7%和33.3%，非黑染淋巴结阳性转移率分别为11.8%和25.9%。结论：纳米碳负显影技术在PTC根治术中有利于甲状旁腺的保护及清扫淋巴结数目的提高，尤其是在双侧甲状腺癌根治术中的优势更为明显。
作者：蔡辉华；安勇；薛卫；孙冬林；陈学敏；张悦；刘胜勇；段云飞；吴新权；陈晶 刊期： 2016年第07期
背景与目的：胃癌严重影响人类健康，术前准确T分期及淋巴结转移的预测有利于患者治疗方案的选择及预后。该研究旨在探讨3.0 T磁共振(magnetic resonance imaging, MRI)平扫结合弥散加权成像(diffusion-weighted imaging，DWI)对术前胃癌T分期及淋巴结转移的诊断价值。方法：该研究前瞻性开展了胃癌3.0 MRI平扫+DWI成像研究，其中35例胃癌患者被作为研究对象。这些患者均在术前进行T分期及淋巴结良恶性的评估，并与手术病理结果相对照。MRI结合DWI与手术病理T分期结果一致性分析采用Kappa检验。在MRI上分别测量淋巴结的的长径、短径、表观扩散系数(apparent diffusion coefficient， ADC)值、相对肌肉ADC (relative of muscle’s ADC，rADCm)值(rADCm =ADC淋巴结值/ADC左侧竖脊肌值)以及相对原发灶ADC(relative of primary tumor’s ADC，rADCp)值(rADCp =ADC淋巴结值/ADC胃癌原发灶值)等指标。采用独立样本t检验比较胃癌转移淋巴结与非转移淋巴结各项观测指标间有无统计学差异，利用ROC曲线下面积的大小评估各项指标对胃癌淋巴结转移的诊断效能。结果：35例患者MRI结合DWI术前 T分期准确率分别为：T1期75%，T2期100%；T3期76.47%；T4期75.00%。良恶性淋巴结的长径、短径、ADC值、rADCm值及rADCp之间差异均有统计学意义(P<0.05)。受试者工作特征(receiver operating characteristic， ROC)曲线显示rADCm值曲线下面积大，诊断效能高。淋巴结长径、短径、ADC值、rADCm值和rADCp值的佳截断点分别为9.55 mm、6.05 mm、0.934×10-3mm2/s、0.60和1.083，灵敏度与特异度分别为59.00%和73.10%、59.00%和69.80%、82.60%和88.50%、83.70%和84.60%、78.20%和80.80%。结论：MRI结合DWI对胃癌术前T分期及淋巴结良恶性的评估具有重要指导意义。
作者：耿晓丹；于丽娟；陈慕楠；王文志；李迎辞 刊期： 2016年第07期
背景与目的：肺癌是全球肿瘤相关性死亡的主要病因之一。该研究旨在探索Fas-670 G>A和Fasl-844 T>C基因多态性与肺癌易感性关系。方法：2010—2015年，共收集400例具有明确病理诊断的肺癌病例，同时按照同性别，选取年龄±5岁进行匹配健康对照，采用TaqMan荧光探针法进行基因分型检测。对实验结果，采用SPSS 16.0软件进行统计分析。结果：共386例肺癌患者和394例健康对照者分型成功，与Fas基因的AA基因型携带者相比，GA和GG基因型携带者肺癌发病风险无显著性增加，OR值分别为1.05(0.77~1.44)和1.27(0.81~1.99)，与Fasl基因的TT基因型携带者相比，CT和CC基因型携带者患肺癌的风险显著升高，调整年龄、性别和吸烟状态后，OR值分别为1.37(1.01~1.86)和1.74(1.09~2.77)。结论：Fasl-844 T>C多态性可能与肺癌易感性有关，Fas-670 G>A多态性可能与肺癌易感性无关。
作者：韩俊；邵淑娟；孙兵 刊期： 2016年第07期
背景与目的：随着前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen，PSA)筛查的推广，越来越多的前列腺癌初诊时尚处于局限性阶段，但目前常规的单指数弥散加权成像(diffusion-weighted imaging，DWI)对局限性前列腺癌与良性病变的鉴别有一定困难。该研究旨在应用双指数函数模型探究外周带局限性前列腺癌及慢性炎性反应的水弥散特性，比较前列腺癌、前列腺炎和正常组织的双指数参数的差异，评价双指数DWI鉴别局限性前列腺癌与前列腺炎的诊断效能并与单指数DWI相比较。方法：经手术病理证实的前列腺局限性癌16例，穿刺证实的前列腺炎性反应患者14例，行常规DWI(b值为0和1000 s/mm2)和一项10个b值(0~3000 s/mm2) DWI检查。测量前列腺癌、前列腺炎及正常组织的单指数表观弥散系数(apparent diffusion coefficients，ADC)、快弥散系数(fast ADC，ADCf)、快弥散系数比例(f)和慢弥散系数(slow ADC，ADCs)并进行比较。应用受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线比较各参数鉴别良恶性病变的准确性。结果：共测量和计算18处前列腺癌、18处前列腺炎性反应和37处前列腺外周带组织的单、双指数参数。前列腺癌ADC[(0.83±0.11)×10-3 mm2/s]低于其他组织(P<0.01)。前列腺炎ADC[(1.45±0.19)×10-3 mm2/s]低于正常外周带组织[(1.67±0.31)×10-3 mm2/s，P<0.01]。前列腺癌的ADCf[(1.54±023)×10-3 mm2/s]、f[(45.8±5.4)%]及ADCs[(0.52±0.15)×10-3 mm2/s]明显低于其他组织(P<0.01)。与正常外周带组织的ADCf[(3.90±0.40)×10-3 mm2/s]、f[(67.3±8.2)%]和ADCs[(1.51±0.36)×10-3 mm2/s]相比，前列腺炎的ADCf[(3.06±0.49)×10-3 mm2/s]、f[(47.9±3.9)%]和ADCs[(0.91±0.29)×10-3mm2/s]明显降低(P<0.01)。鉴别前列腺癌与前列腺炎时，ADC和ADCf的曲线下面积(area under the curve，AUC)约为0.96和0.94，差异无统计学意义(P>0.01)，f和ADCf的AUC、灵敏度及特异度明显低于ADC(P<0.01)。结论：双指数DWI可为局限性前列腺癌、炎性反应及正常组织提供特征性的参数ADCf、f和ADCs，且ADCf鉴别前列腺癌与良性病变的准确性与ADC相当。因此，双指数DWI对于提高局限性前列腺癌的诊断效果有较大意义。
作者：岳磊；刘晓航；周良平；毛健；彭卫军 刊期： 2016年第07期
背景与目的：前哨淋巴结活检已成为临床腋淋巴结阴性早期乳腺癌患者的标准处理模式，并对疾病的分期和治疗方案的选择至关重要。该研究将吲哚菁绿和利妥昔单抗进行偶联作为新型示踪剂，采用小鼠后肢引流作为动物模型，模拟乳腺癌前哨淋巴结活检术，探索其定位效应。方法：小鼠后肢脚背皮下注射不同剂量的示踪剂，应用荧光脉管系统成像仪连续观测腘窝淋巴结(作为前哨淋巴结)至3 h，探索佳注射剂量和显像时间。注射佳剂量的示踪剂，观察至24 h，探索其持续定位效应。结果：随着注射剂量的增加，前哨淋巴结开始显像与达到佳显像的时间均逐渐缩短，次级及第3级淋巴结显像率逐渐升高。新型示踪剂的佳注射剂量为0.12μg(吲哚菁绿的含量)，达佳显像时间约为34 min。观察至24 h，前哨淋巴结显像率维持在100%，次级及第3级淋巴结显像率由6 h的0%和0%上升至20%和10%。结论：吲哚菁绿-利妥昔单抗能清晰定位前哨淋巴结且6 h内无次级淋巴结显像，具有较高的临床应用价值。
作者：田崇麟；孙晓；刘雁冰；赵桐；陈鹏；丛斌斌；李盼盼；张燕；王永胜 刊期： 2016年第07期
背景与目的：乳腺癌的新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy, NAC)已成为成熟的治疗方法，但疗效评估尚未有统一有效的方法。该研究即探讨定量动态增强磁共振在乳腺癌NAC疗效评估中的价值。方法：24例术前行NAC的乳腺癌确诊患者(24例均为浸润性导管癌)，分别于NAC前、第2个疗程后、化疗结束但术前3个时间点行定量动态增强磁共振检查，分析NAC前后肿瘤长径及动态增强磁共振定量参数：容量转移常数(Ktrans)、速率常数(Kep)、血管外细胞外间隙容积比(Ve)的变化。结果：24例患者均为单侧单发乳腺癌病灶，以RECIST标准分为有效组(17个)和无效组(7个)，有效组与无效组Ktrans、Kep在NAC前与第2个疗程、化疗前与化疗结束差异均有统计学意义(P<0.05)，Ve在有效组与无效组治疗前后差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：定量动态增强磁共振可用来评估NAC疗效，并且Ktrans、Kep可做到定量，使评估结果更为客观真实，但Ve对判断治疗效果未见明显优势。
作者：李瑞敏；顾雅佳；彭卫军；毛健 刊期： 2016年第07期
背景与目的：p90核糖体S6蛋白激酶4基因(ribosomal S6 kinase 4 gene，RSK4)作为抑癌基因，能够抑制细胞增殖、迁移并诱导细胞的凋亡，但与其配合发挥相应功能的相互作用蛋白尚不明确。该研究利用Flag标签纯化技术和质谱分析筛选鉴定乳腺癌细胞株MDA-MB-231中的RSK4相互作用蛋白。方法：构建含有RSK4全长和Flag亲和标签的真核表达载体pcDNA3.1/EGFP-RSK4-Flag，将其转染至MDA-MB-231乳腺癌细胞株，72 h后收集细胞蛋白。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time lfuorescent quantitative polymerase chain re-action，RTFQ-PCR)和蛋白[质]印迹法(Western blot)检测RSK4表达情况。运用标签分离纯化RSK4蛋白，液相质谱/质谱分析技术(liquid chromatography mass spectrometry/mass spectrometry，LC-MS/MS)鉴定RSK4相互作用蛋白，通过生物信息学的方法(GO分析和IPA分析)归纳分析互作蛋白以及与RSK4相互作用机制。结果：通过标签纯化联合质谱分析成功鉴定出丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶38(serine/threonine-protein kinase 38，STK38)/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶38类(serine/threonine-protein kinase 38-like，STK38L)、MOB激酶致活因子2(MOB kinase activator 2，MOB2)、蛋白精氨酸N甲基转移酶5(protein arginineN-methyltransferase 5，PRMT5)等24个RSK4相互作用蛋白。对所鉴定出的互作蛋白进行生物信息学分析，提示RSK4互作蛋白组参与包含细胞凋亡和细胞迁移运动等在内的多种生物信号通路。结论：利用亲和纯化技术联合质谱鉴定成功筛选出RSK4相互作用蛋白并通过生物信息学分析获得了RSK4参与乳腺癌细胞的凋亡、迁移相关生物调控网络。
作者：刘日强；刘天华；张钦乐；江凯；郭坤；张舒；刘银坤；杨华伟 刊期： 2016年第07期
背景与目的：肿瘤微环境已成为现今的肿瘤研究热点，而其对大肠癌启动也有重要意义。建立大肠癌癌旁组织体外培养实验体系，观察距大肠癌病灶不同距离肠上皮组织体外生长特性，并对这些不同部位肿瘤组织微环境中主要的细胞组分进行检测，研究不同部位组织体外生长特性与细胞组分间可能的相关性。方法：在距离大肠癌病灶近端手术切除取远端(大于等于10 cm)，癌旁(约2 cm)和二者中间位(约5 cm)分别取得组织样本，根据距病灶远近依次命名为1、2和3号位组织样本。通过重复贴壁法对组织块进行体外培养，观察组织的生长活性的差异。使用常规石蜡切片-HE染色方法和免疫组织化学检测3个部位中不同细胞组分标志物Cyclin D1(CD1)、CD133、细胞角蛋白(cytokeratin18，CK18)、波形蛋白(vimentin)和α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin，α-SMA)的表达及分布情况。结果：在靠近肿瘤病灶的3号位组织细胞生长活性高，其爬出细胞量与速度均高于2号位和1号位，且3号位组织的生长活性与患者的肿瘤恶性分期相关。免疫组织化学检测结果表明，在1、2、3号位中，CD1、CD133、vimentin和α-SMA表达逐渐增高，而CK18表达逐渐降低。结论：在大肠癌变过程中，其组织结构和细胞组分发生了明显的变化，提示微环境的结构和成分改变可能促进肿瘤发生、发展。
作者：刘红；文彬；吴丽云；刘金元 刊期： 2016年第07期
背景与目的：肿瘤微环境在介导肿瘤获得性耐药的外源性因素中发挥了重要作用。许多化疗药物的抗肿瘤效应依赖于肿瘤微环境氧分压(oxygen pressure，pO2)水平状况。该研究拟探讨基于电子顺磁共振(electron paramagnetic resonance，EPR)技术监测肿瘤富氧环境下增加化疗敏感性的可行性。方法：采用MCF-7细胞建立人乳腺癌裸鼠移植瘤，通过EPR监测化疗时肿瘤组织pO2的水平。比较基于pO2峰值化疗与常规化疗不同模式下肿瘤体积的变化，通过流式细胞技术检测肿瘤细胞凋亡。采用激光多普勒组织灌注检测仪检测肿瘤局部血流量(regional blood flow，RBF)，分光光度计检测肿瘤线粒体还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶(NADH-DH)、琥珀酸细胞色素C还原酶(SCR)和细胞色素C氧化酶(CcO)活性。结果：基于pO2峰值化疗及常规化疗后较对照组肿瘤体积均显著缩小[(1220.75±148.91) mm3、(1788.42±172.30) mm3和(2512.55±201.22) mm3, P<0.01]，但基于pO2峰值化疗组抑瘤率显著高于常规化疗组(51.43%vs 28.82%，P<0.01)；移植瘤细胞凋亡率检测进一步证实，基于pO2峰值化疗较常规化疗更利于杀伤肿瘤细胞(P<0.001)。该研究初步研究了肿瘤微环境pO2变化的机制：这与化疗后肿瘤组织线粒体耗氧与组织局部血流量之间的平衡改变有关。结论：基于EPR氧测定技术实现对肿瘤组织pO2的长期监测，并以pO2峰水平作为化疗时间窗提高化疗敏感性，为临床个体化化疗提供新的策略和思路。
作者：蔡明；杨得娟；胡飞翔；任国胜；何光龙 刊期： 2016年第07期
背景与目的：p53结合蛋白1(p53 binding protein，53BP1)在多种正常组织和肿瘤细胞中有表达，与放射线照射后细胞周期阻滞有关。体外实验证实抑制53BP1的蛋白表达可有效地消除肿瘤细胞照射后引起的周期阻滞，增加放射敏感性。但体内实验国内尚未见相关报道。该研究旨在探讨沉默食管癌细胞53BP1基因对裸鼠移植瘤放射敏感性的影响。方法：将48只BALB/c/nu裸鼠按随机数字表法分为对照组、单纯照射组、空载体组、空载体加照射组、沉默53BP1组以及沉默53BP1加照射组，每组8只，于裸鼠皮下接种相应食管癌细胞ECA109，制备裸鼠模型，给予15 Gy放射线单次照射，受照后1 h每组处死3只裸鼠，将肿瘤标本按蛋白[质]印迹法(Western blot)及流式细胞分析要求处理，Western blot检测移植瘤组织中CHK1、CHK2和磷酸化CHK2-T68的表达，流式细胞术分析裸鼠肿瘤组织中细胞周期分布和细胞凋亡。观察各组剩余裸鼠移植瘤照射后的生长情况，移植瘤体积变化情况。结果：所有接种裸鼠均成活并有肿瘤形成，各组之间肿瘤体积大小差异无统计学意义(F=0.67，P=0.69)；单纯照射组和空载体照射组裸鼠的肿瘤生长速度慢于未照射组(P=0.02)，沉默53BP1加照射组裸鼠的肿瘤生长速度慢(P=0.03)，沉默53BP1加照射组的相对生长速率较空载体加照射组和单纯照射组降低，生长抑制率增加(P=0.01)。沉默53BP1加照射组的q值为1.45；沉默53BP1加照射组裸鼠体内CHK1和CHK2的蛋白表达产物未见明显变化(P=0.71)，CHK2-T68的磷酸化水平较单纯照射组和空载体照射组明显下降(P=0.03)，各组裸鼠的瘤组织中细胞周期分布和凋亡率差异无统计学意义(P=0.45)。结论：体内研究显示沉默53BP1基因可以提高食管癌放射敏感性。
作者：刘志坤；张魏丽；祝淑钗；苏景伟；李娟；沈文斌 刊期： 2016年第07期
背景与目的：前列腺特异性膜抗原(prostate-speciifc membrane antigen，PSMA)在前列腺癌细胞表面特异性高表达，是前列腺癌诊断和治疗的极具有吸引力的靶点。放射性核素标记的PSMA小分子抑制剂能够高效、特异性探测前列腺癌病灶并进行分期。本研究初步探讨99mTc标记PSMA小分子抑制剂(HYNIC-Glu-Urea-A，简称99mTc-PSMA)SPECT/CT显像诊断前列腺原发灶和转移灶的价值。方法：24例前列腺癌和1例前列腺增生患者静脉注射99mTc-PSMA 2 h后行全身平面扫描和腹盆部SPECT/CT断层显像，采用感兴趣区技术计算肿瘤和肌肉摄取99mTc-PSMA比值(T/N)进行半定量分析，评价全身平面显像结合断层显像检测前列腺癌原发灶和(或)转移灶的灵敏度和特异度，分析99mTc-PSMA阳性率与前列腺癌特异性抗原(prostate-speciifc antigen，PSA)水平和Gleason评分的关系。结果：以患者为单位，99mTc-PSMA SPECT/CT对前列腺癌原发灶或转移灶检测的灵敏度为72.7%(16/22)、特异度为100%(3/3)。99mTc-PSMA阳性患者，(中位数17.31 ng/mL，范围2.26~3239.00 ng/mL)水平明显高于99mTc-PSMA阴性患者PSA(中位数0.49 ng/mL，范围0.07~9.28 ng/mL)(Z=-3.51，P<0.001)；在初诊和PSA大于2 ng/mL的复发患者中，99mTc-PSMA阳性率明显提高，灵敏度达94.1%(16/17)；99mTc-PSMA的阳性率与Gleason评分高低无关(Z=-0.69，P=0.52)。结论：99mTc-PSMA全身平面显像结合局部SPECT/CT断层显像对前列腺癌原发灶和转移灶的探测有较高应用价值，灵敏度及特异度均较高。
作者：胡四龙；许晓平；朱耀；宿恒川；叶定伟；姚之丰；潘禾戎；郭小毛；章英剑 刊期： 2016年第07期
