通过DOE(Design of experiment)的方法研究干扰素α-2a(IFN α-2a)蛋白的复性条件,以获得适宜的工业生产条件.以包涵体(Inclusion body,IB)形式在大肠杆菌体内表达的干扰素α-2a蛋白,经过变性、复性后折叠形成天然结构的活性蛋白.通过稀释复性的方法,并对复性液的pH、精氨酸浓度及复性时间进行DOE设计和考察,获得了上述复性参数的工艺范围:复性时间50 ～60 h,pH (9.9±0.1),精氨酸浓度0.3～0.5 mol/L.复性率为35％ ～42％,19 min杂质(峰后)小于15％.终结果表明,精氨酸能有效抑制复性过程中蛋白质的聚集,提高干扰素α-2a折叠效率;从而提高产品收率及该产品的经济效益;pH值的合理选择和复性时间的有效延长可降低19 min杂质含量,进而降低纯化成本.
作者：李国柱；杜敏；陆源；秦宇 刊期： 2017年第05期
L-门冬酰胺酶(EC3.5.1.1)是一种专一性水解胞外L-门冬酰胺的蛋白酶,该酶主要用于治疗小儿急性淋巴细胞白血病.目前对该产品的鉴别方法之一是收录在2015年版《中国药典》中的反相高效液相色谱法(RP-HPLC).研究门冬酰胺酶样品在反相分析方法的流动相中,样品结构和活性变化情况,作者收集了门冬酰胺酶样品在RP-HPLC色谱法中出峰阶段的组分,并分析其生物活性和蛋白一级结构.分析检测结果表明,门冬酰胺酶样品在反相分析方法的流动相中完全失去生物活性,但其蛋白一级结构没有改变.
作者：周翔；何义飞；陶翎；郭睿；汪庆燕；夏莹萍 刊期： 2017年第05期
为了解西藏自治区当地居民维生素D的状况,并探究影响维生素D含量的可能原因,于2008～2009年连续6次对西藏日喀则尼仓村16名农民(男性7人,女性9人)采集血样,共计81份血样;于2012,2013年两次在西藏拉萨、定日、那曲、日喀则4个地区各选取15～ 50名居民采集血样,终获得290份血样.其中126份来源于男性,164份来源于女性.血样经自治区人民医院专业医师处理后提取血清后采用放射免疫法测定血清25(OH)D含量.经分析,西藏地区平均血清25(OH)D含量为12.25 ng/mL.男性的血清25 (OH)D含量为(12.8±4.9)ng/mL,女性平均为(11.9±5.3) ng/mL.根据中国老年学学会骨质疏松委员会标准,仅10.4％的男性和4.2％的女性维生素D含量达到足够状态(P＜0.05).青年人的血清25(OH)D水平要高出中老年人20％.夏季的血清25(OH)D水平要高于冬季约30％.不同职业的人群血清25(OH)D水平具有差异,牧民、教师和学生的均高于农民.总之,西藏自治区平均维生素D含量处于不足状态;通过观察发现,这与当地居民的衣着方式、肤色和饮食习惯有很大的关系.另外,不同季节、年龄、性别、地区人体血清25(OH)D含量不一样.其中原因值得我们去反思和探究.
作者：措加旺姆；段杰；诺桑；卓玛次仁；Li Wei Ma；Johan Moan 刊期： 2017年第05期
探讨缺血修饰白蛋白(IMA)及C-反应蛋白(CRP)在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)诊断、病情评估以及疗效评价中的意义.研究选取2016年1月至10月该院呼吸科收治的OSAHS患者97例,根据多导睡眠监测(PSG)结果分为轻度OSAHS组46例,中度OSAHS组31例以及重度OSAHS组20例,同时选取30例单纯打鼾者作为对照组.分别于治疗前以及连续气道正压通气(CPAP)治疗一个月后检测所有患者的血清IMA和CRP水平.结果表明:OSAHS组血清IMA和CRP浓度显著高于对照组(P＜0.05),且OSAHS组血清IMA浓度与OSAHS病情程度显著相关(P＜0.05),而与年龄、性别及BMI无关.经1个月的CPAP治疗后OSAHS组血清IMA和CRP显著下降(P＜0.05).以66.5 U/L为临界值,血清IMA用于诊断OSAHS的敏感性为82.5％,特异性为86.7％,阳性预测值为95.2％,阴性预测值为60.5％.研究提示:血清IMA作为OSAHS的独立预测因素其水平和OSAHS的严重程度密切相关,对OSAHS的诊断、病情分析及疗效评价有一定临床意义;另外,OSAHS患者CRP显著增高,提示炎症反应可能参与了OSAHS的病理发展过程.
作者：刘才冬；王一杉；蒋云；王书奎 刊期： 2017年第05期
为了从新疆生牛奶菌群中挖掘具有产乳链菌肽能力的乳酸链球菌,利用含有高浓度乳链菌肽的平板对生牛奶菌群进行初筛,随后使用敏感菌平板初步验证初筛菌株的产抗菌物质能力;利用16S rDNA测序和生物信息学方法对其进行菌种鉴定;针对乳酸乳球菌的乳链菌肽合成基因簇,在其3个不同位点设计并合成PCR引物进行扩增;同时利用牛津杯法测定了其在不同培养基中发酵液的乳链菌肽效价.实验结果表明:筛选所得菌株是乳酸乳球菌Il1403(Lactococcuslactis Il1403)亚型,同源性为100％;该菌拥有完整的乳链菌肽合成基因簇,可以在敏感菌平板上产生显著的抑菌圈;在30℃静置培养18 h的条件下,使用GM17培养基和CM培养基的发酵液效价分别为823.33 IU/mL和926.67 IU/mL.实验结果证实从生牛奶菌群中分离得了一株具有产乳链菌肽能力的乳酸链球菌.
作者：汪佰莉；覃晓燕 刊期： 2017年第05期
利用不同剂量髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(Myelin oligodendrocytes glycoprotein,MOG34-56)免疫诱导制备食蟹猴(Macaca fascicularis)实验性自身免疫性脑脊髓炎模型(Experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE).选择4岁左右雌性食蟹猴,分高、低2个剂量组,利用合成的MOG34-56与完全弗氏佐剂(Complete Freund's adjuvant,CFA)混合制备成乳剂,经腋窝和腹股沟皮下多点免疫注射的方法,制备EAE食蟹猴模型,从行为学、核磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI))和病理学等多方面进行评估.结果显示利用不同剂量MOG34-56在完全弗氏佐剂条件下通过皮下多点免疫方法能成功诱导出不同病程的EAE食蟹猴模型,且诱导发病率达100％.表现为行为学异常,体重下降,神经系统显示功能障碍,MRI影像及解剖病理观察均有明显病变,且高剂量诱导组症状较低剂量组严重.
作者：彭真；张礼标；何向阳；张琴；刘会；彭兴文；王华倩；孙云霄；吴洁 刊期： 2017年第05期
利用大肠杆菌表达表皮生长因子受体胞外段(ED-EGFR),将目的基因片段插入到pET28a载体中,将插入目的基因载体转化入BL21表达.利用异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(ITPG)诱导BL21表达ED-EGFR,破碎后80％的ED-EGFR为可溶性表达,其他则存在包涵体中,将菌液离心上清通过镍柱亲和层析纯化,纯化蛋白样品经过胶浓度为12％ SDS-PAGE电泳,条带在相对分子质量58 k左右出现单一条带,并且纯度达到95％以上.通过BCA检测蛋白浓度,利用CCK8方法检测ED-EGFR具有较高活性,人肺非小细胞癌细胞(H1648细胞)增殖明显被抑制,并且在浓度320 ng/mL下抑制效果好.
作者：赵志磊；段勤勇；汪炬 刊期： 2017年第05期
采用狂犬病病毒株CTN-1V株接毒于人二倍体细胞Walvax-2株进行病毒收获液制备工艺研究.接毒时,采用不同的人二倍体细胞量、不同的接毒方式及不同的moi进行比较;接毒后,待带毒细胞长至致密单层即95％以上,采用直接换病毒维持液和带毒传一代后再换维持液的方式进行比较;同时采用不同培养基维持液、不同pH值的维持液及对不同的病毒收获时间进行比较;通过测定病毒收获液的滴度来确定狂犬病病毒株CTN-1V株接毒于人二倍体细胞Walvax-2株上的病毒收获液适制备工艺条件.接毒时,采用人二倍体细胞量≥2亿,37℃悬浮混合吸附30 min的方式及0.05 moi;接毒后采用美迪DMEM +0.3％人血白蛋白作为病毒维持液、pH为7.8～8.0的维持液及从换维持液d3开始收获病毒液,并换上新的维持液,之后再进行5d及7d病毒液的收获,通过动物法和细胞法测定收获液的病毒滴度,3次收获液的病毒滴度均大于7.0 lg LD50/mL.建立起了稳定的狂犬病病毒株CTN-1V株在人二倍体细胞Walvax-2株上的病毒收获液制备工艺.
作者：徐道俊；段清堂；鲁卫东；杨燕羽；马波；李子财；李宛馀；刘馨 刊期： 2017年第05期
比较复方青黛胶囊《中国药典》2015年版与2010年版微生物限度检查法的验证研究.按照《中国药典》2010年版附录[1]及2015年版四部[2]通则1105非无菌产品微生物限度检查进行方法学建立和验证.复方青黛胶囊试验按《中国药典》2010年版方法检查可采用培养基稀释法进行细菌检查,平皿法进行霉菌和酵母菌检查;按《中国药典》2015年版方法检查可采用平皿倾注法进行需氧菌总数及霉菌和酵母菌总数的测定.2015年版《中国药典》所用培养基广谱性强,有助于所有存活微生物生长;同时新版药典的微生物计数法与2010年版相比,更科学、严谨、操作性更强,达到了与国际接轨的目的.
作者：高霞；严筱楠；高娟；尹雪贵 刊期： 2017年第05期
辅助性T细胞的新亚群Th17,主要分泌IL-17A、IL-17F、IL-21和IL-22等细胞因子,并特异性表达转录因子ROR-γt,能够在IL-6/IL-21与TGF-β(小鼠)或IL-6/IL-23与IL-1β(人)的作用下由初始CD4+T细胞分化而来.Th17细胞在宿主防御微生物感染、介导炎症反应以及自身免疫病方面具有重要作用.调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)又被称为抑制性T细胞,在TGF-β的作用下由初始T细胞分化而来,主要分泌TGF-β、IL-10等细胞因子,并特异性表达转录因子Foxp3.Treg能够通过抑制效应T细胞活性介导免疫耐受,阻止组织损伤.Th17与Treg细胞在肿瘤发展进程中具有重要作用,并且在肿瘤免疫中的作用都具有双重性.同时,肿瘤微环境中两者具有发育可塑性,能够在肿瘤微环境中处于动态平衡.因此,深入而全面的研究Th17和Treg细胞变得尤为重要.文章综述了Th17以及Treg细胞的特性以及在调控肿瘤免疫中的作用,以便更加全面的了解和掌握它们,为科学研究提供理论基础.
作者：李承琴；杨红；饶悬；邱欣怡；周长林；窦洁 刊期： 2017年第05期
自噬过程可将细胞内废弃的长寿命蛋白,运送到自噬溶酶体中进行降解.自噬一方面可维持细胞稳态,另一方面还可在细胞处于饥饿、营养缺乏等过度刺激下促进其生存或诱导其凋亡.有研究表明,许多疾病状态下,机体内过量活性氧和氧化应激的产生会激活细胞内的自噬.文章对目前研究较多的血管疾病、神经退行性疾病及衰老状态下,自噬在氧化应激状态下的作用进行了综述.
作者：郭立霞；高莹 刊期： 2017年第05期
肺部给药系统具有吸收迅速、无首过效应、局部药物浓度高等独特的优势,引起了广大科研人员的关注.其中,实现药物在肺部的有效沉积是实现良好治疗效果的重要前提.随着药用辅料,给药新技术的发展,微球、纳米粒、脂质体和大多孔微粒等都表现出了良好的前景,其中多孔微球可以通过致孔剂的调节,控制微球粒子和内部孔径的大小,有效沉积于肺部,增加肺部药物浓度;同时能够逃避吞噬细胞的吞噬,延长药物在体内的作用时间.这使得多孔微球成为适合肺部给药的载体之一.文章通过对近些年多孔微球用于肺部给药的相关研究进行调研,归纳总结其常用的制备方法和致孔剂,并对其应用前景进行展望.乳化-溶剂挥发法是制备多孔微球常用的方法,与超临界流体技术的结合更为有利,碳酸氢钠是常选用的致孔剂.可以通过致孔剂的调节,采用乳化-溶剂挥发法控制微球粒子和内部孔径的大小,使多孔微球有效沉积于肺部.
作者：郝燕云；田柳；杨莹；黄桂华 刊期： 2017年第05期
肝纤维化是由多种致病因子所导致,主要特征为细胞外基质合成降解失衡的慢性肝损伤,如果损伤因素长期无法去除,纤维化将会进展为肝硬化甚至肝癌.多种细胞因子以及炎症因子参与肝纤维化的发病机制.随着对其细胞分子基础研究不断深入,对肝纤维的形成机制以及治疗方法有了更多的进展.本文从肝纤维化发生发展机制的研究出发,探讨肝纤维化可能的治疗靶点和方向.
作者：邓灿；叶波平 刊期： 2017年第05期
表皮生长因子受体(EGFR)是一类受体酪氨酸激酶,在细胞的生长、迁移和凋亡中发挥重要作用.以EGFR为靶向是非小细胞肺癌具希望的治疗手段之一,目前已有3代EGFR抑制剂得到研发和临床应用.microRNA作为一类能够靶向调节基因表达的非编码RNA,有很好的潜力成为EGFR相关肿瘤的诊断标志和靶向药物.文章就EGFR的信号机制和靶向治疗药物的研究进展进行了综述.
作者：祁鹏飞；刘小敏；马中良 刊期： 2017年第05期
毒素-抗毒素系统广泛存在于细菌及古细菌基因组,毒素与抗毒素共表达形成稳定的复合物,毒素蛋白稳定而抗毒素不稳定.在压力条件下,被激活的毒素蛋白通过作用于旋转酶、mRNA、细胞膜等靶标,导致细菌生长持留或细胞死亡.大量关于毒素-抗毒素系统的报道,试图阐述病原菌本身的作用与毒素-抗毒素系统之间的关系.通过构建不同的试验模型及实验方法,探索所研究的毒素-抗毒素系统可能发挥的生理作用.目前研究已初步形成了一些理论模型,但是仍然存在许多的疑问.其中,以毒素-抗毒素系统为靶点,通过人工激活毒素-抗毒素系统,释放游离的毒素蛋白杀死病原菌或病毒,被认为是一种潜在的新型抗菌或抗病毒策略.研究毒素-抗毒素系统特征及其生物学功能,尤其是毒素-抗毒素参与的细菌持留模型和细菌程序性细胞死亡模型,有助于开发抗菌药及抗病毒药.
作者：熊建伟；杜现礼；车永胜；陈依军 刊期： 2017年第05期
糖尿病是一种因患者体内胰岛素分泌不足或靶组织胰岛素抵抗引起的慢性代谢性疾病.间充质干细胞(MSCs)初发现于骨髓,是一种具有自我增殖、多向分化潜能的成体干细胞.近年来发现MSCs能通过多种机制改善糖尿病病症,文章就MSCs的基本性质、目前临床应用状况和MSCs治疗糖尿病的机制进行综述.
作者：刘勇；陈秋华；黄凤杰 刊期： 2017年第05期
长链脂肪酸受体GPR120属于G蛋白偶联受体GPCRs中的一员,也称为3FAR1或w3脂肪受体1,因其是游离长链不饱和脂肪酸受体,在多种生理生化反应中都有着至关重要的作用.它不仅可以调节胃肠道激素分泌、脂肪细胞发育和分化,促进细胞增殖,介导抗炎症作用,还与肥胖和糖尿病等代谢疾病的发生密切相关.作为当下研究热点,其激动剂的研究也是非常活跃的领域.文章主要就近来GPR120受体的研究现状及其有关的新药研发做一综述.
作者：李弯弯；魏云林；季秀玲 刊期： 2017年第05期
辅酶Q10由醌环母核和聚异戊二烯疏水侧链组成,在电子传递链中起传递电子的作用.因其有抗脂质过氧化,参与细胞能量代谢和基因表达调控等功能备受研究者的关注.微生物法生产CoQ10具有产物活性高、原料成本低并可以通过规模放大提高生产能力等优点.因此清楚微生物法生产CoQ10的生物合成途径,关键酶基因以及能够提高CoQ10产量的发酵条件优化的方法策略对大规模工业化生产CoQ10具有重要参考意义.
作者：陈有为；陈学端；丁点寒；邹丽梅；祁峰；黄建忠 刊期： 2017年第05期
稀有糖为存在于自然界但含量很少的单糖及其衍生物,虽然稀有糖含量少,较难获取,但不同种的稀有糖具有各自不同的生理功能,可以应用于食品、医药、营养、农药、精细化工等众多领域,每年的全球交易量超过1.5亿吨.近些年来,科学家研究发现稀有糖及其核苷衍生物具有巨大的应用前景,正逐渐成为研究的热点.该文综述了已报道的稀有糖的生理活性:除了可取代传统甜味剂外,还具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抑菌、抗病毒和神经保护作用等多种功能.虽然稀有糖研究意义重大,但其来源不足和高成本限制了其应用价值的深度挖掘,文章在此基础上对稀有糖合成方法进行了展望,指出生物催化技术是实现稀有糖绿色合成的重要手段.
作者：黄培煜；陈依军；吴旭日 刊期： 2017年第05期
作为一种经典的模式生物,秀丽隐杆线虫不仅以其生命周期短、易于观察、遗传背景清晰等特点在生命科学基础研究中得到广泛应用,还因其具有与人类很多重要功能基因高度同源性的特点以及相似的信号传导通路,在生理和病理研究、新靶点的发现以及药物筛选中受到越来越多的关注.文章就近年来建立在秀丽隐杆线虫基础上的病理模型进行综述,分析了这些模型在药物筛选中的应用前景.
作者：翟畅；叶波平 刊期： 2017年第05期
生物制药学是药学、生物技术专业重要的基础课,是贯穿于药学、生物技术专业必修课整个教学环节中重要的一环.根据生物制药学的特点和人才培养的需求,作者积极探索了生物制药学课程的教学改革.通过实施优化教学内容,改善教学手段和教学方法,完善教学监督体系以及优秀教学团队的建设,提高了教学质量,极大的调动了学生的积极性和主动性,激发了学生的创造力,取得了良好的教学效果.
作者：张旺倩；张阔；王舒宁；张伟；张英起 刊期： 2017年第05期
