目的 利用金催化立体选择性构建β-甘露糖苷键的方法高效合成甘露糖-β-(1→6)-甘露糖-β-(1→6)-葡萄糖三糖.方法 以4,6-O-苄叉保护的甘露糖邻己炔基苯甲酸酯3为供体,在Au(Ⅰ)复合物(PhO)2PAuCl和银盐AgB(C6 F5)4催化下,与葡萄糖受体4反应,得到二糖产物5;二糖5在Bu2 BOTf/BH3·THF条件下,将苄叉选择性还原开环得到二糖受体6,进而再与糖基供体3反应,得到三糖2.结果 二糖5的产率为90％、立体选择性为/α=14.2/1,三糖2的产率为88％、立体选择性为β/α=15.9/1.
作者：殷文俊；王军林；孙鹏；王鹏；李明 刊期： 2016年第05期
目的 通过对中国南海花柳珊瑚来源真菌Curvularia lunata (RA16-1)进行发酵优化以提高该菌的cytochalasin B产量,并加入组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠以考察对该菌次级代谢产物的影响.方法 运用单因素试验设计,对菌株产cytochalasin B的碳源、氮源、初始pH值、盐浓度等发酵条件进行优化;运用柱色谱层析技术对加入丁酸钠的真菌Curvularia lunata (RA16-1)发酵产物进行分离,以及核磁与质谱技术对分离的化合物进行结构鉴定.结果 单因素试验表明优发酵条件为:碳源为蔗糖(30g·L-1)、氮源为蛋白胨(30 g·L-1)、发酵时间为96 h、初始pH为5.0、盐浓度为2％.此外,从加入丁酸钠的发酵产物中分离得到了4个化合物,其中2个化合物(化合物2和3)为首次从该物种中获得.结论 在优化条件下,cytochalasin B 的产量可达到2.3g·L-1.组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠的加入后使得该菌发酵产物的结构类型发生较大变化.
作者：李德宝；张雪晴；张秀丽；侯雪梅；管菲菲；王长云；邵长伦 刊期： 2016年第05期
目的 探究红树林耐酸真菌Penicillium sp.OUCMDZ-4736的次生代谢产物及其抗甲型流感病毒H1N1活性.方法 菌株在pH2.5条件下规模发酵,通过现代色谱学方法(硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、半制备以及制备型HPLC)对发酵产物进行分离,运用现代波谱学技术(紫外、质谱、核磁共振等)鉴定分离获得的化合物结构,采用MTT法评价化合物的抗流感病毒H1N1的活性.结果 从红树林根部泥土样品来源的真菌OUCMDZ-4736中分离鉴定了10个化合物:asterric acid(1)、questinol(2)、parietinic acid(3)、endocrocin(4)、(+)-2'S-isorhodoptilometrin(5)、sulochrin(6)、monochlorsulochrin(7)、dihydrogeodin(8)、yicathin C(9)、2,5-dimethyl-6,8-dihydroxy-chromone(10).活性评价结果首次报道化合物1、3、4和7显示有弱的抗甲型流感病毒H1N1活性.结论 红树林耐酸真菌OUCMDZ-4736在酸性调节下能代谢产生具有抗甲型流感H1N1病毒活性的化合物.
作者：秦世冬；王乂；王伟；朱伟明 刊期： 2016年第05期
目的 渤海海泥来源放线菌Streptomyces sp.LXF-80可以生产罕见的包含a-吡喃酮的三环骈合聚酮化合物肠道菌素(Enterocin).美替拉酮是1种细胞色素P450氧化酶的抑制剂,本实验试图利用美替拉酮影响肠道菌素的生合成过程,表达获得新的聚酮类化合物.方法 向LXF-80的发酵培养基中添加酶抑制剂,结合HPLC分析确定优条件,并进行大规模发酵和目标产物的分离.结果 从添加美替拉酮的LXF-80发酵提取物中共分离获得3个化合物,包括Enterocin(1)、5-deoxyenterocin(2)以及3-epi-5-deoxyenterocin(3).结论 实验结果证明美替拉酮的添加,影响了菌株聚酮类化合物的生合成过程,得到2个肠道菌素的形成过程中的中间体化合物2和3.
作者：王皓天；刘晓芳；朱天骄；李德海；顾谦群；车茜 刊期： 2016年第05期
目的 从南海软珊瑚Sinularia sp.中提取、分离和纯化多糖,分析其基本理化性质,并对其生物活性进行初步评价.方法 采用酸性蛋白酶从软珊瑚Sinularia sp.中提取粗多糖,利用碱性蛋白酶和732型阳离子交换树脂去除蛋白,利用Q Sepharose Fast Flow强阴离子交换柱层析对多糖进行分离纯化,并对多糖组分进行总糖含量、蛋白含量和单糖组成分析.将得到的多糖组分采用三氧化硫-吡啶法进行硫酸酯化修饰并对其进行抗病毒、抗凝血生物活性评价.结果 从软珊瑚Sinularia sp.中提取分离得到3种多糖组分,单糖组成较复杂,主要含有Ara,Gal及Rha;软珊瑚多糖硫酸酯可以明显抑制HBsAg和HBeAg的表达量;体外抗凝实验中可延长APTT和PT值.结论 从软珊瑚Sinularia sp.中得到了3种多糖组分,硫酸酯化修饰的软珊瑚多糖具有良好的抗病毒、抗凝血活性,为软珊瑚多糖的深入研究提供了基础.
作者：宋博；赵峡；李国强 刊期： 2016年第05期
目的 利用线性离子阱-静电场轨道阱高分辨组合式质谱仪(LTQ-Orbitrap XL)的多级质谱技术建立海洋活性寡糖多级质谱库.方法 利用电喷雾离子化碰撞诱导解离串联质谱(ESI-CID-MS/MS)以及高能诱导裂解(HCD)技术,以海洋活性寡糖为切入口,采集完整的寡糖标准品的一级和二级质谱图,部分寡糖采集了三级质谱图,利用X-calibur软件自带的NIST2.0谱库软件初步建立了1个小型海洋活性寡糖多级质谱库.结果 建立了1个含有50余个寡糖及寡糖衍生物标准品的多级质谱库,数据库信息包括化合物名称、分子量、分子式、结构式、一级质谱图、二级质谱图、质谱碎片丰度及数据采集条件等.应用此质谱库成功实现了液质联用分析中寡糖异构体的快速鉴定.结论 寡糖质谱库的建立不仅可以减少已知寡糖结构分析时间,还有利于迅速地从检索结果推导未知物结构,从而提高对海洋活性寡糖鉴定的效率和可靠性.
作者：宋妮；张秀丽；王聪；吕志华；任素梅 刊期： 2016年第05期
目的 对来源于南海深海海泥链霉菌Streptom yces pratensis OUCMDZ-3159所产胞外多糖的结构和抗氧活性进行研究.方法 利用醇沉法和柱色谱法对菌株所产胞外多糖进行分离纯化,利用多种仪器分析方法,包括PMP柱前衍生高效液相色谱法、红外光谱法和气相质谱联用法等分析了多糖的化学组成和结构,通过测定DPPH自由基清除活性、超氧阴离子自由基清除活性、羟基自由基清除活性和还原能力,对多糖的抗氧化活性进行评价.结果 从链霉菌Streptomyces pratensis OUCMDZ-3159发酵液中得到了1种分子量为25.0kDa的多糖组分ZS-11,它是由甘露糖和半乳糖以14.5∶1的比例构成;糖链中包含(1→)-Manp,(1→2)-Manp,(1→3)-Manp,(1→6)-Manp,(1→2,3)-Galf和(1→2,6)-Manp连接方式;多糖ZS-11具有良好的抗氧化活性,在测定的4种活性指标中,清除DPPH自由基的能力强.结论 首次从深海海泥放线菌Streptomyces pratensis OUCMDZ-3159中分离得到抗氧化活性显著的胞外多糖ZS-11,它是1种结构新颖的半乳甘露聚糖.
作者：闫孟霞；李琳；刘山；王佩；秦岭；咸华丽；朱伟明；毛文君 刊期： 2016年第05期
目的 制备丁酰化甲壳素(Butyrylchitin,BC)并评价其生物相容性.方法 以甲壳素(Chitin,CT)为材料,正丁酸酐为酰化剂,高氯酸为催化剂制备BC.通过红光光谱、元素分析对BC进行表征,以小鼠成纤维细胞L929和Wistar大鼠为模型评价细胞毒性,组织相容性和降解性.结果 红光光谱、元素分析结果表明,甲壳素的羟基氢原子被取代,发生了丁酰化反应,取代度为1.96.细胞相容性评价结果显示,BC对小鼠成纤维细胞L929细胞生长没有影响,与对照组相比无显著性差异(P＞0.05).体内降解性和组织相容性评价结果显示,BC膜片植入大鼠皮下和肌肉,降解缓慢,降解初期有一定的炎症反应,但总体表现出良好的组织相容性.结论 成功制备了BC,其具有良好的生物相容性.
作者：石杰；李哲；陈全；蒋志雯；彭燕飞；韩宝芹；刘万顺 刊期： 2016年第05期
目的 提取分离不同生长期养殖萱藻的褐藻胶和褐藻糖胶,分析其结构,明确生长期对褐藻胶与褐藻糖胶产率及结构的影响.方法 分别以生长期为45、60和75 d大连海域养殖的萱藻为材料,经过80℃2％Na2 CO3水溶液提取,稀HC1沉淀获得不同生长期萱藻褐藻胶SLA5A、SL60A和SL75A,以及褐藻糖胶SL45F、SL60F和SL75F,并通过红外光谱、高效液相色谱、凝胶渗透色谱-多角激光光散射仪联用和核磁共振氢谱等技术对多糖的红外光谱特性、单糖组成、分子量及褐藻胶的精细结构等进行了比较分析.结果 不同生长期养殖萱藻褐藻胶与褐藻糖胶的产率及结构存在明显的差异,生长期从45 d到75 d,褐藻胶产率由12.1％(SL45A)提高到22.5％ (SL75A),褐藻糖胶产率由1.8％ (SL4SF)提高到5.8％ (SL75F).两类多糖的分子量均随生长期延长而降低.褐藻胶的细微结构也发生明显的变化,G/M比从2.88 (SL45A)下降到1.50(SL75A),褐藻糖胶的单糖组成中葡萄糖比例随生长期延长增加,岩藻糖比例则随生长期延长而降低.结论 生长期对养殖萱藻褐藻胶与褐藻糖胶的产率、单糖组成、分子量和精细结构均有显著的影响,选择合适的采收时间对养殖萱藻多糖的结构有非常重要的影响.
作者：赵小亮；王姗姗；张晓；刘潇潇；郝杰杰；蔡超；李国云；宫相忠；于广利 刊期： 2016年第05期
目的 评价壳聚糖基水凝胶载去甲斑蝥素的抗肿瘤活性.方法 以叠氮化羟乙基壳聚糖(AZ-HE-CTS)为原料,制备了AZ-HE-CTS膜片,以小鼠成纤维细胞L929和SD大鼠模型评价细胞相容性和体内降解性;并制备了AZ-HE-CTS载去甲斑蝥素(NCTD)膜片,将载药膜片植入H22荷瘤小鼠体内给药,测定小鼠瘤重、胸腺指数、脾脏指数、血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的浓度,评价载药膜片体内对H22肝肿瘤生长的抑制效果.结果 AZ-HE-CTS膜片具有良好的细胞相容性,体内降解缓慢,组织炎症反应轻;载药膜片原位植入对小鼠H22肿瘤具有抑制作用,能调动小鼠免疫系统,促进血清中TNF-α的表达.结论 壳聚糖基去甲斑蝥素膜片具有显著的抗肿瘤活性.
作者：何明；蒋志雯；乔雪松；靳远；彭燕飞；韩宝芹；刘万顺 刊期： 2016年第05期
目的 对北极真菌Nectria sp.B-13中的酚醛倍半萜烯类化合物进行结构鉴定及生物学活性研究.方法 采用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、高效液相色谱等分离手段对极地真菌Nectria sp.B-13发酵液的乙酸乙酯萃取部位进行了系统的分离,利用1H-和13C-NMR、LC-MS等现代波谱解析手段,结合文献对照,鉴定化合物结构;采用MTT法和微量稀释法测试了化合物的细胞毒活性和抗稻瘟霉作用.结果 从提取物中分离得到4个化合物,这4个为酚醛倍半萜烯类化合物,分别为dechlorodeacetylchloronectrin(1),LL-Z-1272εacid(2),8'-hydroxyascochlorin(3)和LL-Z 1272 β(4).活性测试的结果表明,化合物2对5种肿瘤细胞株均有一定程度的生长抑制作用,其IC50值的范围在48.67～92.18 μmol/L之间;同时,化合物2还可抑制稻瘟霉的生长,MIC值为18.2μg/mL.结论 化合物1和化合物2为首次从微生物次级代谢产物中获得的化合物,为新天然产物.化合物2有一定的细胞毒活性和抗稻瘟霉作用.
作者：唐潮；叶科元；方莎莎；卢小玲；刘小宇；吴文惠 刊期： 2016年第05期
目的 半乳糖胺-过渡金属配合物的合成及其水解酶活性的研究.方法 以半乳糖为原料,经三(2-氨乙基)胺连接修饰后再分别与过渡金属Cu(Ⅱ)、Ni(Ⅱ)反应合成2个配合物.以对硝基苯酚吡啶甲酸酯(PNPP)为水解模拟酶模型,研究了在2个不同pH值下所合成糖胺-过渡金属配合物的水解活性.结果 通过元素分析、金属含量测定、光谱分析及摩尔电导等表征手段,确定了2个配合物化学结构为[C4 H48 N4 O15 CuCl]Cl·3 H2 O]和[C24 H48 N4 O15 Ni·2H2 O]Cl2·H2 O],而且2个配合物的水解速率远大于自发水解的速率.结论 三角双锥构型的Cu(Ⅱ)配合物和具有八面体构型的Ni(Ⅱ)配合物都具有较好的金属水解酶活性.
作者：李明晶；于宗江；周义宗；于日磊；任素梅；江涛 刊期： 2016年第05期
目的 观察革皮氏海参和北极刺参胶原蛋白多肽对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)损伤的血管内皮细胞的保护作用,探讨其保护内皮细胞的作用机制.方法 采用ox-LDL处理血管内皮细胞(ECV304)建立氧化应激损伤模型,以MTT法测定ECV304的增殖活性,硫代巴比妥酸法测定细胞内的丙二醛(MDA)含量,比色法测定一氧化氮合酶(NOS)活力和一氧化氮(NO)释放量,Hoechst33258染色法检测细胞的凋亡,Western blotting法检测caspase-3蛋白的表达.结果 经2种海参胶原蛋白多肽预处理后,ECV304细胞的增殖率显著升高(P＜0.05,P＜0.01),细胞凋亡比率和MDA含量显著降低(P＜0.05,P＜0.01),细胞NOS活力和NO释放量均显著提高(P＜0.05,P＜0.01),凋亡蛋白caspase-3的表达量显著降低.结论 2种海参胶原蛋白多肽均能有效保护脂质过氧化物损伤的血管内皮细胞,其中北极刺参胶原蛋白多肽在抑制细胞凋亡和提高NOS活性方面效果更突出,可能与其氨基酸组成有关.
作者：赵芹；林栋；刘海梅 刊期： 2016年第05期
目的 挖掘具有优良多重耐药菌(MDR)抗菌活性的次级代谢产物,为海洋新药研发提供分子多样性.方法 对海洋芽孢杆菌tB-9987进行大发酵,将发酵产物进行提取分离,每一步分离过程进行MDR活性追踪.结果 B-9987粗提物对4株MDR菌(金黄色葡萄球菌CCARM3090、沙门氏菌CCARM 8250、大肠杆菌CCARM1009、粪肠球菌CCARM5203)具有良好的抗菌活性.通过HPLC分离纯化及MS、NMR等波谱分析获得了化合物1 (Macrolactin F)和化合物2(Bacillaene A).化合物1对MDR菌没有抗菌活性.由于化合物2对光、温度、氧气十分不稳定,无法直接测试活性.对含有化合物2的组分进行活性测试,确定了B-9987的MDR菌抗菌活性来自于Bacillaene类化合物.结论 鉴定了B-9987中的抗MDR菌活性成分.
作者：张君；任鹏飞；田黎；李花月；李文利 刊期： 2016年第05期
抗体-药物偶联物(Antibody-drug conjugates,ADCs)由“弹头”药物(细胞毒药物)、抗体以及偶联抗体和药物的偶联链3部分组成,其作为1种新型药物,结合了抗体的靶向特异性和小分子药物的细胞毒作用,已成为当今肿瘤研究领域的热点.根据其细胞毒药物来源可分为陆地与海洋两大类,本文总结了近年来这两大类抗体偶联药物的研究进展,并从靶点的特异性、抗体的亲和力、高效的细胞毒分子及合适的偶联链等方面对ADCs的发展关键进行了简要评述.
作者：周玥；刘小宇；卢小玲 刊期： 2016年第05期
