胆固醇代谢异常和Aβ沉积与阿尔茨海默病(AD)的发生发展密切相关.肝X受体(LXR)和类视黄醇X受体(RXR)介导的三磷酸腺苷结合盒A1( ABCA1)跨膜转运胆固醇体系在维持细胞内外胆固醇平衡中发挥重要作用,并参与Aβ的转运、沉积和老年斑的形成,其中的关键介导物质有望成为AD治疗的新靶点.
作者:高敏娜;李昱 刊期: 2011年第06期
上皮-间质转化( epithelial-mesenchymal transition,EMT)指具有粘着性的上皮细胞转化成可迁移的间充质细胞的过程,该过程有助于肿瘤细胞的迁移.而转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族可激活Smad和Non-Smad两条信号通路而诱导细胞进行EMT,从而促进肿瘤细胞的迁移.深入研究EMT中TGF-β诱导的信号通路有望为肿瘤的治疗提供新方向.
作者:刘东泽;王允山;吉爱国 刊期: 2011年第06期
帕金森病( Parkinson's disease.PD)是一种老年神经系统退变性疾病,主要病理改变是中脑黑质致密部多巴胺能神经元渐进性交性死亡,从而引起基底神经节的功能失调.近年的研究显示,多巴胺能神经元的丢失并不是帕金森病发病的唯一因素,基底神经节中其它神经递质,包括谷氨酸、γ-氨基丁酸、乙酰胆碱等,在帕金森病的发病中也有重要的作用.在疾病发生发展过程中,神经递质的合成、分泌发生紊乱,基底神经节网络调控功能失调,导致了以运动系统症状为主的临床表现.本文就帕金森病状态下基底神经节中主要神经递质失衡的研究进展作一综述.
作者:孙作厘;贾军;虞芬;汪璇;王晓民 刊期: 2011年第06期
近年研究发现,脂蛋白脂酶( lipoprotein lipase,LPL)水解血浆富含甘油三酯的脂蛋白这一脂解过程中,糖基化磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1(glycosylphosphatidylinositol-anchored high density lipoprotein-binding protein 1,GPIHBP1)起到了非常重要的作用.它能够结合LPL和乳糜微粒,发挥脂解平台的作用;同时它也参与LPL向毛细血管内皮细胞的转运.GPIHBP1基因敲除小鼠和GPIHBP1基因突变的病人发生严重高乳糜微粒血症.GPIHBP1的发现丰富了人们对于血浆脂蛋白代谢的认识,并为治疗高乳糜微粒血症提供了新的途径.
作者:刘璐;刘国庆 刊期: 2011年第06期
Catestatin是一种新的心血管保护肽由嗜铬蛋白A(CHGA)剪切产生,在肾上腺嗜铬细胞、肾上腺素能神经元及心肌内表达,通过自分泌/旁分泌的方式发挥多种心血管保护效应.Catestatin 可负反馈调节儿茶酚胺释放、促进肥大细胞脱颗粒、调节自主神经系统功能,进而舒张血管、拮抗高血压病的发生;通过促进内皮细胞释放碱性成纤维细胞生长因子、激活丝裂原蛋白激酶(MAPK)信息传导途径促进血管新生.Catestatin也可激活磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3 K/Akt)信号传导途径拮抗心肌缺血再灌注损伤;或通过反向激动心肌β受体等多种机制,延缓充血性心力衰竭病程.
作者:廖锋;郑扬;耿彬 刊期: 2011年第06期
甲壳动物几丁质酶不仅参与蜕皮过程,也参与几丁质类食物的消化和抵御病原体的侵染,近年来受到了越来越多的关注.本文对甲壳动物几丁质酶基因的分子结构及其功能的新进展作一综述.
作者:吕黎;宁黔冀 刊期: 2011年第06期
钠氢交换体1( sodium/hydrogen exchanger1,NHE1)是已知唯一一种在心肌细胞膜上显著表达的钠氢交换体(NHE)亚型,由N端的介导离子转运的跨膜结构域和C端胞内调节结构域两部分构成,对于维持正常心肌细胞内的pH值具有重要的作用,并且在代偿心肌缺血再灌注造成的细胞内pH值的变化中发挥主要作用.本文主要论述NHE1的结构以及其在心肌缺血再灌注中的研究进展.
作者:李娜;王铭洁;朱依纯 刊期: 2011年第06期
研究发现骨骼肌特异表达的分泌性蛋白MSTN除了调控骨骼肌的数量和大小,在脂肪发生以及糖、脂肪和蛋白质等的代谢调节中也具有重要作用.主要表现在MSTN使机体正常情况下肌卫星细胞和前体脂肪细胞维持基本静止状态,协调机体骨骼肌和脂肪的能量代谢平衡等方面.本文综述了MSTN协调机体脂肪和骨骼肌细胞增殖分化及能量代谢平衡的作用机制,并进一步分析了MSTN在这一过程中发挥作用的可能机制.
作者:姬云涛;屈长青 刊期: 2011年第06期
一氧化氮(NO)介导的心血管效应主要是通过激活可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)实现的,NO通过结合于sGC的β1亚单位的血红素Fe(Ⅱ)使sGC激活.新近有研究表明,sGC的激活机制分两步:低浓度的NO直接作用于血红素基团,使sGC部分激活;而高浓度的NO通过与sGC的半胱氨酸巯基结合形成巯基-NO加合物,使sGC完全激活.近年来开发了多种血红素依赖的sGC激活剂(如YC-1、BAY 41-2272等)和非血红素依赖的sGC激活剂(如BAY 58-2667等).BAY 58-2667是目前发现的第一个能保护无血红素sGC免受降解同时又能激活sGC的激活剂,有望成为治疗多种心血管疾病的新药物.
作者:关文龙;窦豆;高远生 刊期: 2011年第06期
NF-E2相关因子1(Nrf1)属于CNC碱性亮氨酸拉链(basic-leucine-zipper,bZIP)调节蛋白家族.研究表明Nrf1与Nrf2有相似的下游靶基因,在抗氧化应激反应中发挥重要作用.新近发现,Nrf1在细胞组织分化发育、炎症及肝脏成瘤等方面发挥重要功能.本文将近几十年来发表的以细胞或基因敲除鼠为工具的Nrf1研究内容进行综述.
作者:周淦;曹杉 刊期: 2011年第06期
尽管对抑郁症的心理药理、电磁治疗方面有许多进展,但对部分难治性抑郁症患者无满意疗效.近年来,试用深部脑刺激治疗取得较好效果,且尚未发现并发症.深部脑刺激的疗效与刺激部位有重要关系,高频刺激外侧缰核的效果好.抑郁症患者外侧缰核活动显著增强,引起受其控制的中缝核释放的5羟色胺量显著降低,5羟色胺减少是抑郁症的突出表现.高频刺激外侧缰核能降低其活动水平,表明外侧缰核是深部脑刺激治疗难治性抑郁症的新靶标.
作者:王绍 刊期: 2011年第06期
不计后果的药物渴求和滥用是药物成瘾的一个显著特征.药物滥用可以诱导行为学和心理学持续性改变的发生,这些持续性改变由相关神经通路(尤其是奖赏系统)神经结构的可塑性变化所引起.本文综述了安非他明、可卡因、尼古丁和吗啡等药物诱发的相关脑区的神经可塑性改变以及引起这些改变的可能原因.药物成瘾诱发的神经结构可塑性改变反映了相关神经系统突触连接的重塑,这些重塑改变该系统的功能,由此便产生了药物滥用的一系列后遗症状——包括成瘾.
作者:朱杰;曹国芬;党永辉;陈腾 刊期: 2011年第06期
内质网应激是继死亡受体信号途径和线粒体途径之后新近发现的一条细胞凋亡通路,适度的应激可通过未折叠蛋白反应(UPR)产生细胞保护作用,但当应激过强或长时间不缓解时则会触发CHOP、ASK1/JNK及Caspases等通路诱导细胞凋亡.近年来研究发现内质网应激参与多种心血管疾病的发生发展,通过对相关通路的干预可以产生心肌细胞的保护作用,这有望成为防治心脏疾病的新靶点.
作者:何云云;何昆仑;刘春蕾 刊期: 2011年第06期
蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)属于AGC蛋白激酶家族(即PKA/PKG/PKC激酶家族),在吗啡介导的μ一阿片受体脱敏及吗啡耐受中具有重要作用,因此研究PKC的细胞信号传导机制对吗啡耐受的治疗具有重要的临床意义.本文综述了PKC在吗啡耐受中的作用.
作者:霍玉平;洪炎国 刊期: 2011年第06期
2011年10月3日,瑞典卡罗琳医学院宣布将本年度诺贝尔生理学或医学奖授予三位科学家(图1),以表彰他们在人类免疫系统领域做出的突出贡献[1].其中一半奖金由来自法国斯特拉斯堡大学(University of Stra sbourg)的朱尔斯·霍夫曼(Jules Hoffmann)及美国斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)的科学家布鲁斯·比特勒(Bruce Beufler)共享,以表彰他们共同发现了识别微生物激活先天免疫的关键受体蛋白Toll样受体(Toll-likereceptors,TLRs).另一半奖金授予洛克菲勒大学(Rockefeller University)加拿大细胞生物学家拉尔夫·斯坦曼( Ralph Steinman),以表彰他发现树突状细胞( dendritic cells,DCs)及其对获得性免疫独特的调控能力.
作者:赵桂珍;宋伟;冯娟;王宪 刊期: 2011年第06期