目前对移植物抗宿主病(GVHD)及其发病机理的认识大多来自于小鼠移植模型,为研究急性GVHD(aGVHD)的治疗,首先必须建立重复性好和公认的小鼠GVHD模型.C57BL/6小鼠(H-2b)和Blab/c小鼠(H-2a)是研究小鼠骨髓移植常用的两种近交品系,具有来源广、价格较低、遗传背景明确、结果稳定及重复性好等特点.本研究采用C57BL/6小鼠及其子代作为半相合移植的供、受鼠,将CD34+细胞和不同数量的转染胸苷激酶基因的T淋巴细胞(TK+T淋巴细胞)移植给受鼠,观察aGVHD发生情况,研究建立H-2半相合移植aGVHD模型所必须的TK+T淋巴细胞数量.
作者:刘希民;葛林阜 刊期: 2005年第01期
在同种异体肾移植术后发生的急性排斥反应中,T淋巴细胞发挥了重要作用,参与多层次的免疫应答,包括抗原识别、免疫调节、溶细胞效应等[1],受者外周血中的供者特异性活化T淋巴细胞(pds T淋巴细胞)频度与排斥反应的发生呈高度相关[2].据此,术前检测受者外周血中供者特异性活化T淋巴细胞的频度,对预测同种异体肾移植后急性排斥反应的发生具有重要的临床意义.
作者:李素华;陈卫国;王庆堂;张丽娜;陈莉 刊期: 2005年第01期
目的探讨环孢素A(CsA)与盐酸小檗碱联用对同种异基因大鼠心脏移植排斥反应的抑制效果.方法建立Wistar大鼠心脏到SD大鼠的异位(腹腔内)心脏移植模型,术后单独使用CsA、盐酸小檗碱以及联合使用CsA和盐酸小檗碱进行免疫抑制治疗,观察各组移植心脏的存活时间.结果单独使用不同剂量CsA者移植心脏的存活时间较安慰剂组明显延长(P<0.01);CsA和盐酸小檗碱联用组移植心脏的存活时间较单用小剂量CsA组明显延长(P<0.01);单用盐酸小檗碱组与安慰剂组相比,移植心脏存活时间的差异无统计学意义(P>0.05).结论 CsA与盐酸小檗碱联用预防大鼠心脏移植后的排斥反应具有协同作用.
作者:倪兴华;曾耀英;狄静芳;何贤辉;肇静娴;林羿;王子栋;曾山 刊期: 2005年第01期
目的对1例心、肺联合移植术进行总结分析.方法对1例患先天性心脏病、室间隔缺损合并艾森曼格综合征者施行同种异体原位心、肺联合移植术,手术在中低温、体外循环下进行.术后对受者进行密切监护,积极防治排斥反应和感染.结果术中体外循环时间240min,升主动脉阻断时间125min;患者术后第7、203d发生移植肺急性排斥反应,第177、228 d发生移植心急性排斥反应,均经治疗逆转;第9d发生肺部及胸腔感染,经抗感染治疗痊愈;第265 d发生肺部毛霉菌感染,经两性霉素B治疗后症状控制;目前受者的心功能为Ⅰ级,超声心动图提示心脏结构及瓣膜功能基本正常,肺部感染的临床表现基本消失,生活自理.结论良好的心肺保护、细致的外科操作和正确的围手术期处理是心、肺联合移植成功的关键.
作者:孙宗全;史嘉玮;张凯伦;肖诗亮;董念国;蒋雄刚;刘成硅 刊期: 2005年第01期
目的探讨诱导诱生型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA的表达以促进NO合成对移植物血管病(CAV)形成的抑制作用.方法建立大鼠异位(腹部)心脏移植模型,受者在接受环孢素A腹腔注射的同时,按分组要求分别给予左旋精氨酸(iNOS mRNA组)、一氧化氮合酶(NOS)抑制剂左旋精氨酸甲酯(L-NAME组),术后测定血浆NO3-的含量、移植心脏冠状血管iNOS mRNA的表达以及冠状动脉内膜与中膜厚度比的改变.结果术后2周和4周,iNOS mRNA组血浆NO3-的含量明显高于对照组和L-NAME组,移植心脏组织中iNOS mRNA的表达水平高于对照组和L-NAME组,而术后4周的冠状动脉内膜中膜厚度比显著低于对照组和L-NAME组.结论 iNOS mRNA的表达可以促进NO的大量合成,对心脏移植后的移植物血管病有一定的抑制作用.
作者:吴乃石;臧旺福;张明宇;田海;姚志发 刊期: 2005年第01期
目的探讨来自白血病患者骨髓细胞的基质细胞层建立的扩增体系体外扩增人脐带血造血干/祖细胞的可行性.方法应用白血病患者缓解期骨髓基质细胞,结合造血细胞生长因子体外扩增人脐带血CD133+细胞(实验组),对扩增细胞的免疫表型、集落形成能力等生物学特性进行动态观察,并与单独应用造血细胞生长因子的常规扩增(对照组)进行比较.结果基质细胞层上接种的细胞易于收集;实验组在扩增各时间点的有核细胞数(NC)明显高于对照组,而且有核细胞中CD34+细胞、CD133+细胞、CD34+CD38-细胞以及CD34+CD133+细胞的比例也明显高于对照组;实验组扩增各时间点有核细胞各种集落的种植率明显高于对照组,有核细胞、CD34+细胞、CD133+细胞、CD34+CD38-细胞以及细胞集落的扩增倍数明显高于对照组.结论含有基质细胞的扩增培养体系,不仅可以加速人脐带血造血干/祖细胞的体外扩增,而且可以延缓造血干/祖细胞的分化.
作者:郝思国;孙关林;邬维礼;吴英理 刊期: 2005年第01期
目的探讨使用环孢素A(CsA)的肾移植患者合用地尔硫(艹卓)的临床效果.方法将1529例肾移植患者分为研究组和对照组,研究组肾移植术后应用CsA、硫唑嘌呤(Aza)及泼尼松(Pred)(研究组1)或CsA、霉酚酸酯(MMF)及Pred(研究组2)预防排斥反应,两个研究组同时加用地尔硫(艹卓);对照组使用CsA、Aza及Pred预防排斥反应,不用地尔硫(艹卓).观察研究组和对照组的CsA用量、血CsA浓度、移植效果、急性排斥反应发生率以及CsA的肝、肾毒性.结果研究组1的CsA用量低于对照组(P<0.05),但血CsA浓度明显高于对照组(P<0.01);研究组2的CsA用量显著低于对照组(P<0.01),但血CsA浓度与对照组相近(P>0.05);研究组1和研究组2移植肾功能恢复正常的时间分别缩短至4.7 d和3.9 d,较对照组显著提前(P<0.05);两个研究组的急性排斥反应发生率较对照组明显降低(P<0.05,P<0.01).结论应用CsA的肾移植患者合用地尔硫(艹卓),能明显提高血CsA浓度,从而减少CsA用量,同时能促进移植肾功能的恢复,改善移植效果.
作者:薛武军;丁小明;田普训;潘晓鸣;燕航;侯军;冯新顺;项和立 刊期: 2005年第01期
目的探讨体外诱导T淋巴细胞无能的条件,并分析无能T淋巴细胞的免疫生物学特性.方法以Wistar大鼠的脾细胞为刺激细胞,SD大鼠的脾细胞为反应细胞,进行混合淋巴细胞反应(MLR),分别单独或联合加入剂量不等的抗B7-1单克隆抗体(抗B7-1单抗)、抗B7-2单克隆抗体(抗B7-2单抗),制备无能T淋巴细胞.将无能T淋巴细胞和刺激细胞混合,分别加入抗CD3单克隆抗体、刀豆蛋白(Con A)及白细胞介素2(IL-2),分析各种情况下无能T淋巴细胞的增殖情况;将刺激细胞与同种异体SD大鼠脾细胞混合,分别加入不同数量的无能T淋巴细胞,分析SD大鼠淋巴细胞的增殖情况.结果单独应用抗B7-1单抗或抗B7-2单抗,对淋巴细胞增殖的抑制作用不明显,而将二者联用,能明显阻断T淋巴细胞增殖;Con A及IL-2能使无能T淋巴细胞增殖,而抗CD3单克隆抗体不能使无能T淋巴细胞发生增殖;无能T淋巴细胞对同种异体T淋巴细胞的增殖也产生抑制作用,该效应具有抗原特异性.结论联合抗B7-1单抗和抗B7-2单抗可诱导T淋巴细胞无能;无能T淋巴细胞在体外呈免疫无反应性,并能抑制同种异体T淋巴细胞的增殖,该抑制作用具有抗原特异性.
作者:吴小剑;兰平;王东平;詹文华 刊期: 2005年第01期
目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂依那普利对移植肾远期功能的保护作用.方法对肾移植术后存活超过1年、移植肾功能正常、尿转化生长因子β1(TGF-β1)相对浓度≥250.0pg/mgCr者连续使用依那普利1年以上,并设立相同条件下不用依那普利的对照组,3年后比较两组发生肾功能异常的例数、肌酐清除率(Ccr)的减少量、血及尿中TGF-β1的浓度;观察服用依那普利前后移植肾组织中TGF-β1mRNA表达量的变化以及服用依那普利的不良反应.结果 3年后,使用依那普利者发生肾功能异常的例数明显低于对照组(P<0.05),Ccr减少量及尿TGF-β1相对浓度也明显低于对照组(P<0.01,P<0.01),但两个组血TGF-β1浓度的差异无统计学意义;服用依那普利1年后,移植肾组织中TGF-β1mRNA表达量显著降低(P<0.01);发生肾功能异常者,移植肾组织呈现慢性移植肾肾病表现;未观察到与依那普利相关的不良反应.结论依那普利对移植肾的远期功能具有保护作用,其作用机理可能与依那普利抑制TGF-βt分泌有关.
作者:王平贤;冯嘉瑜;肖亚;方针强;黄赤兵;范明齐;张艮甫 刊期: 2005年第01期
目的探讨肝移植术后低钠血症的原因及治疗.方法对肝移植术后发生低钠血症的27例患者的临床资料进行回顾性分析.结果25例在术后1周左右发生低钠血症,2例术前已有低钠血症,术后即发生严重低钠血症,一例患者发生急性低钠综合征;血钠为130~135 mmol/L者10例,120~130 mmol/L者12例,低于120 mmol/L者5例;血钾、血磷及血钙均在正常范围;尿钠、钾、氯均在正常范围;5例患者测定腹水钠含量,均高于同时段血钠含量.治疗主要是通过胃肠和/或静脉补给高渗盐水.结论肝移植术后发生低钠血症的原因是多方面的,治疗上应去除导致低钠血症的原因,并持续、缓慢地补充高渗盐水.
作者:王小文;李宁;陈大志;陈惠德;郎韧;李文雄;邢小燕;赵松 刊期: 2005年第01期
目的观察猪到猕猴异种心脏移植超急性排斥反应时的免疫学及病理学变化.方法采用猪到猕猴腹腔内异位心脏移植模型,检测发生超急性排斥反应者的血液中补体、天然抗体及T淋巴细胞亚群的变化,并对移植心脏进行免疫组化(测定C3、C4、C5b-9、IgG及IgM的沉积)及病理学分析.结果发生超急性排斥反应时,血清补体C3、C4的含量、总补体活性及抗猪内皮细胞天然抗体均有一定程度的下降;CD4+/CD8+T淋巴细胞的比率也有所下降;移植心脏中均有补体C3、C4、C5b-9的沉积,IgG及IgM也均有沉积,但IgG和IgM沉积强度的差异无统计学意义;病理学改变主要为心肌间质弥漫性出血、水肿,毛细血管内普遍淤血.结论补体通过经典途径激活参与猪到猕猴异种心脏移植超急性排斥反应;超急性排斥反应时受者血中天然抗体水平明显下降;CD4+T淋巴细胞可能参与异种移植超急性排斥反应过程并有所消耗;发生超急性排斥反应的移植物突出病理表现为间质出血.
作者:陈刚;王西墨;郭晖;孙黔云;沈世乾;王虹;陈利君;吴瑛;王婉瑜;熊郁良;陈实 刊期: 2005年第01期
目的探讨自体膀胱瓣管-移植肾肾盂吻合术处理肾移植术后输尿管长段坏死的效果.方法 13例患者肾移植术后发生输尿管长段坏死,将其膀胱皮瓣围绕输尿管内支架管(双J管)缝合成管状,以代替坏死的输尿管,上部修剪成斜形后,与移植肾肾盂吻合.留置双J管做支架管,切口留置胶管引流.结果 13例患者均成功进行移植肾肾盂-膀胱瓣管吻合术,其中1例术后7 d发生严重肾周感染而切除移植肾,其余12例肾功能恢复良好,术后随访1年,2例出现返流,人、肾1年存活率分别为100%(13/13)、92.3%(12/13).结论自体膀胱瓣管-移植肾肾盂吻合术是治疗肾移植术后输尿管长段坏死的有效手段.
作者:王平;于立新;戴澄;张清 刊期: 2005年第01期
目的探讨同种原位肝移植后复发性丙型肝炎的肝功能变化特点.方法收集50例肝移植后丙型肝炎复发病例(乙型肝炎病毒DNA阴性)的临床资料,分析肝功能指标与肝炎活动程度、肝纤维化程度、肝脂肪变程度、病毒基因型及排斥反应的关系.结果丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及γ谷氨酰转移酶(γ-GT)均显著升高,ALT及AST的水平在不同活动程度的复发性丙型肝炎中的差异无统计学意义,但γ-GT随着肝炎活动程度加剧而明显升高(P<0.01),上述3个指标在不同肝纤维化程度以及肝脂肪变程度间的差异无统计学意义;感染不同HCV基因型者ALT、AST和γ-GT的差异无统计学意义;合并排斥反应者的ALT、AST和γ-GT均明显高于无排斥反应者.结论肝移植后复发性丙型肝炎的肝炎活动程度与γ-GT密切相关;γ-GT的变化在评价肝移植后复发性丙型肝炎活动程度以及有无排斥反应时具有重要参考价值.
作者:沈柏用;于颖彦;彭承宏;李宏为;朱岳;John Fung 刊期: 2005年第01期
目的探讨聚β-羟基丁酸酯(PHB)对肾上腺细胞增殖和分泌功能的影响及其作为细胞载体进行肾上腺细胞移植的效果.方法将肾上腺细胞接种于PHB进行培养,观察PHB对肾上腺细胞增殖、分泌功能的影响;并将接种了肾上腺细胞的改性PHB移植至大鼠大腿肌间隙,切除受者的自体肾上腺,术后观察受鼠体内激素水平的变化,并进行局部组织学观察.结果肾上腺细胞可以在PHB上生长传代,PHB对肾上腺细胞的增殖及分泌功能的影响不显著.肾上腺细胞移植后早期,受鼠的血皮质酮和醛固酮均明显下降(P<0.05),至术后8周时血皮质酮和醛固酮均明显升高,但仍低于术前正常值,与单纯切除肾上腺的对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);随着术后时间的延长,移植物周围浸润的炎症细胞逐渐减少,包绕移植物的纤维结缔组织逐渐消散,PHB逐步降解,血管长入.结论 PHB具有良好的生物相容性,将其作为载体行肾上腺细胞移植是可行的.
作者:李伟;胡平;张孝斌;张杰;程帆;金化民;吴天鹏;詹炳炎 刊期: 2005年第01期
目的探讨抑制核因子-κB(NF-κB)对内皮细胞活化及内皮细胞与T淋巴细胞粘附的影响.方法应用pCMV-IκBαM质粒建立稳定表达突变型IκBα蛋白的内皮细胞系,同时以表达野生型IκBα蛋白(pCMV-IκBα)的内皮细胞作为对照.通过逆转录聚合酶链反应及流式细胞仪检测细胞表面细胞间粘附分子1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子1(VCAM-1)和P-选择素的变化,并将两种转染细胞分别与人T淋巴细胞株Jurkat细胞混合培养,通过相差显微镜下细胞计数来观察内皮细胞与T淋巴细胞的粘附情况.结果高表达突变型IκBα蛋白的内皮细胞的NF-κB活性被显著抑制,其ICAM-1 mRNA和VCAM-1 mRNA水平明显低于对照细胞(P<0.05),细胞表面的ICAM-1、VCAM-1和P-选择素的表达较对照细胞显著减少(P<0.05),与T淋巴细胞的粘附较对照细胞显著减少(P<0.05).结论抑制核因子-κB的活性能有效减少内皮细胞与T淋巴细胞的粘附.
作者:尉建锋;郑树森;徐世国;谢海洋 刊期: 2005年第01期
目的探讨女性尿毒症患者在血液透析期间及肾移植术后性相关激素、微量元素和生育能力的变化.方法收集43例应有正常月经周期年龄段(18~45岁)的尿毒症患者血液透析期间及肾移植术后性相关激素、微量元素的资料,并调查肾移植前后的月经、性生活以及生育情况.另选20名健康女性作为对照.结果43例中,血液透析期间仅有4例月经规则,28例月经紊乱,11例停经;血清黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、催乳激素(PRL)及雌二醇(E2)显著升高(P<0.01),孕酮显著降低(P<0.01),血清锌、镁及钙离子水平显著降低(P<0.05);肾移植后,随着肾功能的正常,升高的LH、FSH、PRL及E2开始下降(P<0.O1),孕酮回升(P<0.01),至术后13个月以后,上述激素均恢复到正常范围,血清锌、镁及钙离子水平回升,但除了钙离子外,血清锌、镁离子的含量仍然低于正常值(P<0.05);术后有8例妊娠,6例在妊娠5~11周时终止,2例在妊娠至37周、35周时行剖腹产终止妊娠.结论血液透析不能明显改善尿毒症患者性相关激素、微量元素和生育能力的异常,而肾移植多能改善,尤其是在恢复月经周期和生育能力方面有显著的效果.
作者:周梅生;朱有华;闵志廉;郑军华;王亚伟 刊期: 2005年第01期
目的探讨尿毒症患者肾移植前后精液质量以及精子超微结构的变化.方法于血液透析后1~4 d采集8例尿毒症患者的精液,进行精液常规检查,同时对精子进行扫描电镜观察,并于肾移植后6~18个月肾功能正常时再次采集精液,进行上述检查,以5名正常生育男子的精液进行对照.结果患尿毒症时,患者的精液主要参数(精子的活动力、存活率)均明显下降,扫描电镜下,精子顶体缺失,核内空泡明显,顶体后环和核后环缺失,中段线粒体鞘缺失;肾功能恢复正常后,精液的主要参数得到明显改善(P<0.01),扫描电镜下,多数精子的顶体、顶体后环和核后环、中段线粒体鞘趋向正常.结论肾移植可明显改善尿毒症患者的精液质量,使多数精子的形态与结构趋于正常.
作者:许龙根;史时芳;戚晓平;黄晓峰;徐惠明;宋启哲;王鑫洪;阎利;邵宗福;张军荣 刊期: 2005年第01期
目的探讨以环孢素A(CsA)预处理供肾对肾脏损伤的防护作用.方法将30只日本大耳兔随机分为3组,每组10只,分别以生理盐水(对照组)、高渗枸橼酸盐嘌呤溶液(HC-A液,灌注液对照组)及含CsA(30 mg/L)的HC-A液(实验组)原位灌洗左肾,然后采用自制的原位低温保存装置,将左肾置于0~4℃的低温水囊中,原位低温保存.2 h后切除右肾,开放左肾血流,测定循环恢复后6 h和24 h后的血肌酐及尿素氮,24 h时切取左肾标本,以免疫组织化学法测定左肾组织中热休克蛋白70(HSP70)和核因子-κB(NF-κB)的表达,原位末端标记法测定细胞凋亡率.结果实验组HSP70的表达水平明显高于两个对照组(P<0.01,P<0.01),NF-κB的表达水平及细胞凋亡率明显低于两个对照组(P<0.01,P<0.01);实验组两个时间点的血肌酐及尿素氮水平明显低于两个对照组(P<0.01,P<0.01).结论以CsA预处理肾脏,对肾脏的缺血再灌注损伤具有保护作用.
作者:周江桥;雷伟;王玲珑;刘修恒;金化民 刊期: 2005年第01期
目的探讨CTLA4Ig基因在移植小肠局部转染表达及表达产物对排斥反应的预防作用.方法大鼠小肠移植前,经肠系膜上动脉给供肠灌注脂质体包裹的CTLA4IgcDNA重组质粒,术后应用组织免疫学及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测移植小肠中CTLA4Ig转基因产物的表达,并行组织病理学检查,同时设立无CTLA4Ig基因转染的对照组.结果对照组(n=8)的移植小肠在术后7~14d全部坏死;实验组(n=18)7只受鼠的移植小肠于术后56~90d坏死,11只受鼠的移植小肠于术后90d时仍存活良好.对照组移植物组织切片见单核细胞广泛浸润,肠壁肌层及黏膜出血坏死,绒毛及隐窝结构消失;实验组存活超过90 d者组织切片仅见少量单核细胞浸润,黏膜轻度增厚,但无明显的肠绒毛缩短及隐窝细胞减少等改变.组织免疫学及RT-PCR结果显示,在移植后28 d内移植小肠中有CTLA4Ig转基因产物的表达,但第56d及90d则检测不到其表达.结论经肠系膜上动脉体外灌注脂质体包裹的CTLA4IgcDNA重组质粒可有效转染移植小肠,CTLA4Ig基因在移植小肠局部转染对术后的排斥反应具有预防作用.
作者:王一芳;赖福生;许爱刚;吴文溪 刊期: 2005年第01期
自1963年Starzl施行首例人体原位肝移植术以来,肝移植已成为治疗终末期肝病的一种重要手段.结构特殊的胆道,往往成为热缺血、冷缺血及再灌注等所致损伤的重要靶组织,损伤严重时可致移植肝功能丧失.现对移植肝胆道缺血-再灌注损伤的机制作一综述.
作者:唐莉 刊期: 2005年第01期
患者为男性,34岁.因原发性高草酸尿症导致肾功能衰竭,于2003年7月在我院接受同种异体肾移植术,手术顺利,移植肾开放血流后3 min即有尿液分泌.术后予以甲泼尼龙冲击4 d,并给予霉酚酸酯、环孢素A预防排斥反应.
作者:朱晓峰;张金元;张兰;邢旺兴 刊期: 2005年第01期
移植肾破裂是肾移植术后的严重并发症之一,不仅会使移植肾功能丧失,甚至可危及患者生命.我院自1990年以来施行的同种肾移植手术中,无一例发生移植肾破裂,现将我们的体会报告如下.
作者:向军;李昕;刘龙;杨宏伟;杨海龙;郭时英;邱实 刊期: 2005年第01期