目的 探讨肾移植术后因不良反应而将吗替麦考酚酯(MMF)或硫唑嘌呤(Aza)转换为咪唑立宾(MZR)的有效性和安全性.方法 56例肾移植受者术后发生肺部感染23例,骨髓抑制14例,肝功能损害6例,腹泻13例.所有患者均采用以钙调磷酸酶抑制剂(CNI)+MMF(或Aza)+泼尼松(Pred)的免疫抑制方案,出现不良反应时,转换应用了CNI+MZR+Pred.转换治疗后随访(33.2±17.4)个月(11～53个月),观察转换治疗后的效果和不良反应.结果 转换治疗后,23例肺部感染的患者,1例再次出现肺部感染,死于心、肺功能衰竭,其余均未再出现肺部感染;骨髓抑制的14例患者中,13例血常规恢复正常,1例未恢复;肝功能损害的6例患者经转换治疗后,肝功能均恢复正常;13例腹泻患者的症状均缓解.转换前,患者血清肌酐为(123±21.3)μmol/L,转换后,血清肌酐为(119±18.2)μmol/L,二者比较,差异无统计学意义(P＞0.05).转换治疗后,有1例(1.7%)患者发生排斥反应,9例(16.1%)出现不同程度的血尿酸升高,1例出现指(趾)关节疼痛等症状,均经对症治疗后好转.结论 在肾移植术后发生免疫抑制剂不良反应时,转换应用咪唑立宾效果良好,安全性高,为肾移植后患者的个体化免疫抑制方案的应用提供一种新的选择.
作者：韩澍；郑鳕洋；王立明；周梅生；曾力；张雷；傅尚希；朱有华 刊期： 2011年第04期
目的 总结肾移植后使用不同免疫抑制方案的效果和不良反应,以提高人/肾的长期存活率.方法 对单中心3102例肾移植受者的临床资料进行回顾性分析,所采用的免疫抑制方案有环孢素A(CsA)+硫唑嘌呤(Aza)+泼尼松(Pred)、低剂量CsA+吗替麦考酚酯(MMF)+Pred、低剂量他克莫司(Tac)+MMF+Pred、低剂量CsA(或Tac)+西罗莫司(SRL)+Pred等方案,分析各方案的效果和不良反应.结果 低剂量CsA+MMF+Pred方案的人/肾1、5、10年存活率均高于CsA+Aza+Pred方案,而高血压、震颤、高尿酸、肝肾毒性、白细胞下降等的发生率显著低于CsA+Aza+Pred方案(P＜0.05),腹泻发生率显著高于CsA+Aza+Pred方案(P＜0.05).低剂量Tac+MMF+Pred方案的高血糖发生率显著高于低剂量CsA+MMF+Pred方案(P＜0.05),多毛症发生率显著低于低剂量CsA+MMF+Pred方案(P＜0.05);低剂量CsA(或Tac)+SRL+Pred方案的腹泻、高尿酸血症、肝肾毒性和多毛症等的发生率显著低于低剂量CsA(或Tac)+MMF+Pred方案(P＜0.05),但高血脂发生率显著高于后者(P＜0.05).以低剂量Tac为基础的方案者高血糖发生率显著应用低剂量CsA者.结论 低剂量CsA(或Tac)+MMF+Pred方案改善了肾移植受者和移植肾的存活,降低了不良反应发生率,尤以低剂量Tac+MMF+Pred方案为优;调整免疫抑制方案或剂量,改善饮食习惯,加强锻炼,优化降血压、降血脂、控制血糖的治疗措施对预防和控制不良反应尤为重要.
作者：田普训；薛武军；丁小明；潘晓鸣；燕航；冯新顺；侯军；项和立；田晓辉 刊期： 2011年第04期
目的 探讨聚二乙醇干扰素治疗肝移植后丙型病毒性肝炎复发的效果,分析影响产生持续病毒应答率(SVR)的因素.方法 将肝移植后丙型病毒性肝炎复发并使用聚乙二醇干扰素α-2a进行抗丙型肝炎病毒(HCV)治疗的39例患者纳入研究,其中有21例因为抗HCV治疗无效或发生不良反应而中途停药,其余18例接受了全疗程规范治疗.18例患者中,男性13例,女性5例,平均年龄54岁(27～67岁),疗程25～105周.治疗后4、12、24周,病毒转阴后24周及停药后24周,检测HCV RNA的复制水平.停药后24周HCV RNA复制持续阴性为产生SVR.对患者年龄,性别,治疗前HCV RNA水平,HCV基因型,是否获得早期病毒应答(EVR),治疗前血清AST水平等因素与获得SVR的相关性进行分析.结果 有4例(22.2%)患者获得了SVR,其平均治疗周期为57周.经统计分析显示,HCV基因型为非1B型(P=0.023),治疗前HCV RNA载量＜106拷贝/ml(P=0.044),以及获得EVR(P=0.019)等3个参数与获得SVR密切相关.结论 HCV基因型为非1B型、治疗前低水平HCV RNA复制和获得EVR可作为肝移植后丙型病毒性肝炎复发抗HCV治疗疗效的有效预测因子.
作者：李姗霓；孙丽莹；朱志军 刊期： 2011年第04期
目的 探讨肾移植后采用巴利昔单抗诱导治疗时的感染发生情况以及采取感染预防措施的效果.方法 回顾分析2001年1月至2010年12月间肾移植后接受巴利昔单抗诱导治疗者的资料,共有204例患者人选,其中118例采取感染预防措施(预防组),余下86例未行感染预防(对照组).同期440例未接受巴利昔单抗以及其他抗体类制剂的肾移植受者,其中234例未采取感染预防措施(无诱导对照组),206例采取了感染预防措施(无诱导预防组).诱导治疗方案为移植术前2 h和术后第4天各滴注巴利昔单抗20mg,感染预防方案为更昔洛韦+联磺甲氧苄啶.分析感染并发症与抗体治疗的关系以及预防感染的效果.结果 204例应用巴利昔单抗诱导治疗者中,预防组23例(19.5%,23/118)因感染需住院治疗,其中重症病例3例(13.0%,3/23),因感染死亡3例(13.0%,3/23);对照组为27例(31.4%,27/86)因感染需住院治疗,其中重症病例7例(25.9%,7/27),因感染死亡4例(14.8%,4/27);预防组和对照组感染发生率的差异有统计学意义(P＜0.05),两组间重症感染率的差异有统计学意义(P＜0.05),而死亡率的差异无统计学意义(P＞0.05).同期肾移植后未行抗体诱导治疗440例,无诱导预防组感染发生率为15.0%(31/206),无重症病例,因感染死亡7例(22.6%,7/31);无诱导对照组感染发生率为12.8%(30/234),其中重症病例3例(10.0%,3/30),因感染死亡5例(16.7%,5/30).在未采取感染预防措施的情况下,采用抗体诱导治疗者的感染发生率(31.4%)明显高于无诱导者(12.8%),差异有统计学意义(P＜0.01).结论 肾移植后应用巴利昔单抗诱导治疗存在感染风险,但不增加死亡率;联合采取感染预防措施可以降低感染发生率和重症感染率,能有效预防感染并发症.
作者：马麟麟；解泽林；唐雅望；田野；孙雯；郭宏波；林俊；张磊 刊期： 2011年第04期
目的 研究肝移植术后暂停及转换钙调磷酸酶抑制剂(CNI)对控制感染和改善受损肾功能的作用.方法 回顾性分析单中心施行的947例原位肝移植的资料,分为2个阶段,第1阶段(2002年1月至2007年12月)有234例肝移植术后发生感染的患者,第2阶段(2008年1月至2010年12月)有101例.2个阶段共有329例受者因CNI肾毒性而造成肾功能损害,其中将CNI转换为SRL者40例(转换组),其余289例采取CNI减量+吗替麦考酚酯(MMF)加量方案(减量组).结果 肝移植术后存活超过1、3和5年者CNI的应用率分别为95.8%、95.3%和97.5%.第2阶段共有17例受者短期停用免疫抑制剂,停药的主要原因是细菌(部分合并真菌)感染(88.2%);2个阶段共有48例患者将CNI转换为SRL,换药主要原因是肾功能损害(83.3%).第2阶段感染患者中短期暂停CNI者15例,占14.9%(15/101),CNI暂停后感染控制的有效率为73.3%(11/15),排斥反应发生率为6.7%(1/15).第2阶段感染患者的累积存活率明显高于第1阶段(P＜0.05).转换组CNI转换前肾小球滤过率为(0.82±0.24)ml/s,CNI转换后6周时为(1.28±0.31)ml/s,6个月时为(1.36±0.32)ml/s,转换后6周和6个月时高于转换前(P＜0.05).CNI调整后6个月时,转换组患者存活率为85.0%,减量组为83.7%(P＞0.05).结论 肝移植术后患者发生感染及肾功能损害时可采取CNI减量甚至短时间停用CNI,或转换使用SRL,此方案是安全、有效的.
作者：滕飞；王桂华；张晓君；郭闻渊；李瑞东；傅志仁 刊期： 2011年第04期
目的 探讨小肠移植后亚临床型细胞性排斥反应(SCR)的临床表现、肠镜下改变和病理特点.方法 小肠移植1例,受者为女性,34岁,供者为男性.应用抗CD52单克隆抗体行诱导治疗,术后单用他克莫司(Tac)、无皮质激素的维持治疗方案.怀疑发生可疑排斥反应(IND)级至I级排斥反应时,提高血Tac浓度,行短程小剂量皮质激素治疗,排斥反应控制不佳时,则行甲泼尼龙冲击治疗;发生中度排斥反应时提高血Tac浓度,给予甲泼尼龙2 g,随后应用皮质激素递减方案.术后头2个月内,每周行2次肠镜和病理学检查,之后频次减为1次/周.结果 至随访结束患者已存活19个月(611 d),期间共发生有临床症状的急性排斥反应6次,亚临床排斥反应3次.3次亚临床排斥反应时,2次肠镜下未见明显改变,1次表现为斑点状的充血、水肿,放大肠镜下绒毛数量轻度减少.3次亚临床排斥反应的病理检查中,1次以黏膜上皮剥脱为主,隐窝上皮损伤较轻,组织学改变符合轻度急性排斥反应;而另2次以隐窝上皮的损伤为主,为可疑急性排斥反应.结论 SCR可能是临床排斥反应的早期阶段,无明显临床症状,肠镜下改变不明显,诊断主要依靠病理学检查,但必须排除移植肠血管病变、肠梗阻、各类炎症等术后并发症.
作者：吴波；安晓静；李元新；李幼生；周航波；章如松 刊期： 2011年第04期
目的 探讨影响肝移植术后新发糖尿病(PTDM)逆转的相关因素.方法 回顾分析232例肝移植受者的临床资料,术后共有62例患者发生PTDM,发生率为26.7%.根据PTDM是否发生逆转,将62例患者分为暂时性PTDM组(34例)和持续性PTDM组(28例).对两组患者的性别、年龄、体重指数、糖尿病家族史、乙型肝炎病毒感染情况、术前空腹血糖水平、免疫抑制剂使用及其血药浓度、皮质激素的使用时间等相关因素进行分析.结果 两组间患者的性别、体重指数、糖尿病家族史、术前空腹血糖水平、免疫抑制方案中皮质激素的持续使用时间、术后血他克莫司浓度及使用环孢素A的患者比例等因素的差异均无统计学意义(P＞0.05).与持续性PTDM组相比,暂时性PTDM组患者移植时年龄较轻,分别为(54±8)岁和(42±6)岁(P＜0.05);发生PTDM的术后时间较晚,分别为术后(18±23)d和(35±42)d(P＜0.05);免疫抑制方案中联合运用吗替麦考酚酯(MMF)或西罗莫司(SRL)的患者比例较高,分别为0和8.9%(P＜0.05).经多因素Logistic回归分析显示,只有移植时年龄是PTDM逆转的独立预测因子(比值比为1.312,95%可信区间为1.005～1.743).结论 患者移植时年龄、发生PTDM时的术后时间及免疫抑制方案中使用MMF或SRL的患者比例等因素与肝移植术后PTDM逆转相关,但只有移植时年龄是PTDM逆转的独立预测因子.
作者：傅斌生；张彤；安玉玲；李华；易述红；汪根树；许赤；杨扬；蔡常洁；陆敏强；陈规划 刊期： 2011年第04期
目的 研究稳定期的肝移植受者分别服用他克莫司缓释胶囊和他克莫司胶囊在预防急性排斥反应的效果和安全性方面的差异.方法 采用多中心、随机、开放、对照的研究方法.试验组和对照组入组的稳定期肝移植受者各86例.试验组受试者的年龄为(46±10)岁;对照组受试者的年龄为(49±9)岁.试验组口服他克莫司缓释胶囊,每天1次,根据血药浓度谷值调整药量,维持血药浓度谷值为2～10 μg/L;对照组口服他克莫司胶囊,每天2次,维持血药浓度谷值为2～10 μg/L.结果 试验组和对照组分别有1.20%和1.18%的受试者发生急性排斥反应,两组的95%可信区间分别为-3.25%～3.31%和-3.26%～3.34%,可信区间上限均低于10%的非劣效标准.试验组和对照组急性排斥反应的发生率分别为1.20%和1.18%,两组患者发生急性排斥反应的次数均为1次,患者及移植物的存活率均为100%,以上指标两组间的差异均无统计学意义(P＞0.05).试验组有15例(占17.65%)共发生16次与试验药物相关的不良反应,对照组有10例(11.63%)共发生10次与试验药物相关的不良反应;试验药物有关严重不良反应中,试验组有4例(占4.71%)共发生4次,对照组有2例(占2.33%)共发生2次.两组不良反应发生率的差异均无统计学意义.结论 稳定期肝移植受者服用他克莫司缓释胶囊和他克莫司胶囊在预防急性排斥反应的疗效和安全性方面无明显差异.
作者：栗光明；郑树森；刘永锋；朱志军；夏强；周俭；傅志仁；黄磊；朱继业；冷希圣 刊期： 2011年第04期
目的 观察腹主动脉移植后小鼠移植物动脉硬化的病变过程及外周血内皮祖细胞(EPC)数量的动态变化,探讨EPC与动脉内膜损伤和修复的相互关系.方法 以C57BL/6小鼠和Balb/c小鼠为供、受者,建立腹主动脉原位移植后移植性模型.术后3 d、2周、4周、6周,观察移植动脉病理改变,并采用计算机图像分析系统分析移植血管内膜增生情况.使用流式细胞仪监测术后外周血中EPC数量的变化.结果 术后3 d,移植动脉内皮细胞损伤,并伴有明显的炎症细胞浸润.术后2周,即可观察到移植动脉新生内膜形成,存在急性排斥反应;术后4周、6周内膜厚度逐渐增生,移植动脉管腔明显狭窄.术后早期外周血中EPC的数量增多,3 d时达到高峰,此后迅速减少,术后14和28 d时,显著低于术前水平(P＜0.05).结论 通过同种小鼠腹主动脉原位移植可成功复制出移植物动脉硬化的病变特点;外周血中EPC的数量与移植动脉内膜损伤的修复密切相关,可能成为移植物动脉硬化的发病指标和干预靶点.
作者：杨兆华；洪涛；朱仕杰；夏利民；王春生 刊期： 2011年第04期
目的 研究脂肪干细胞(ADSC)侧脑室定向移植改善脑出血大鼠的神经功能及其作用机制.方法 体外培养大鼠ADSC,于移植前48 h用Brdu抗原标记.另取大鼠制备尾状核脑出血(ICH)模型,将建模后的大鼠分为2组,ADSC组于建模后48 h定向右侧脑室移植标记的ADSC,对照组输注等体积生理盐水.分别在完成ICH建模时及移植后1、3、7、14、28 d等时间点,对两组大鼠进行神经行为学评分,采用免疫荧光染色法检测Brdu阳性细胞及神经元和星形胶质细胞的分化情况,按照原位末端标记法(TUNEL)试剂盒的方法检测细胞凋亡情况,按照血管内皮细胞生长因子(VEGF)试剂盒说明检测VEGF的表达及血管新生情况.结果 体外ADSC具有分化为成脂肪细胞和成骨细胞的能力.在移植后3、7、14 d,ADSC组大鼠神经行为学评分明显优于对照组(P＜0.05).免疫双荧光检测显示,Brdu标记的ADSC在大鼠脑组织内存活并且向病灶部位迁移,部分分化为神经胶质细胞和神经元细胞.TUNEL检测显示,移植后3 d时ADSC组凋亡细胞数目明显少于对照组(P＜0.05).移植3 d后,ADSC组VEGF的表达均明显高于对照组(P＜0.05).结论 经侧脑室定向移植的ADSC在脑损伤病灶周围可以存活,并可分化为神经样细胞;移植后ADSC可抑制细胞凋亡,分泌VEGF促进新生血管的生成,从而改善大鼠的神经功能.
作者：陈娟；胡晓晴；谢雪微；刘永明；刘娜；曾文高；倪厚杰；王书新；骆翔；唐洲平 刊期： 2011年第04期
目的 研究CXC趋化因子受体6(CXCR6)在同种异体小鼠心脏移植中的表达及CXC趋化因子配体16(CXCL16)与CXCR6相互作用对移植物存活时间的影响.方法 以野生型Balb/c小鼠(H-2d)为供者(同种移植组),或以野生型C57BL/6小鼠(H-2b)为供者(同系移植组),以野生型C57BL/6小鼠为受者分别行小鼠腹腔异位心脏移植.测定同系和同种移植组小鼠移植心脏CXCR6mRNA的表达,并测定受者脾脏CD8+T淋巴细胞CXCR6的表达.另制作小鼠同种异位心脏移植模型(Balb/c小鼠为供者,C57BL/6小鼠为受者),将其分为实验组和对照组,实验组受者移植当天至发生排斥反应时腹腔注射抗CXCL16抗体,对照组受者同期注射对照抗体.记录两组移植心脏存活时间.进行CD8+T淋巴细胞的细胞毒试验,即用Balb/c小鼠脾细胞免疫C57BL/6小鼠后,获取C57BL/6小鼠脾脏CD8+T淋巴细胞,将Balb/c小鼠脾细胞与C57BL/6小鼠CD8+T淋巴细胞混合培养,分别加入抗CXCL16抗体、小鼠IgG(对照抗体)和抗CD40L抗体.结果 同种移植组移植心脏中CXCR6 mRNA的表达以及脾脏CD8+T淋巴细胞上CXCR6的表达均高于同系移植组和正常对照组.抗CXCL16抗体对CD8+T淋巴细胞的细胞毒活性无影响.与对照组相比较,实验组小鼠移植心脏存活时间并未明显延长.结论 小鼠心脏移植排斥反应中CD8+T淋巴细胞CXCR6的表达上升,阻断CXCL16/CXCR6相互作用并不能延长移植心脏的存活时间.
作者：姜晓峰；朱磊；崔哲铭；郭大伟；孙文郁；林琳；王学范；唐裕福；梁健 刊期： 2011年第04期
我国乙型肝炎病毒(HBV)感染在人群中较为普遍,而尿毒症患者因长期透析治疗,免疫力低下,有的还需输注血液制品,HBV感染率更高[1].感染HBV也并非肾移植的禁忌证,已有研究指出乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性的肾移植受者在无其他危险因素影响下,移植肾1、5、10年存活率仅较HBsAg阴性受者低3%～4%[2],但HBV感染者在肾移植后的治疗上与未感染者比较,有较大差异.本文回顾分析了32例HBV感染者肾移植术后的治疗与预后情况,现报告如下.
作者：谢礼波；秦会胜；林涛；王莉；卢一平 刊期： 2011年第04期
移植肾功能恢复延迟(DGF)和急性排斥反应(AR)仍然是影响移植肾存活的重要因素,如何使用好免疫抑制药物以避免排斥反应的发生是移植成败的关键.本中心2009年1月至2010年5月间共有24例受者在肾移植后应用他克莫司(Tac)注射液,现报告如下.
作者：张鑫；王立明 刊期： 2011年第04期
由于等待肾移植的患者越来越多,而供肾有限,因此各移植单位开始尝试使用扩大标准的供肾,其中包括血清乙型肝炎病毒(HBV)标志物阳性者的供肾.因区域性HBV感染率高,潜在的尸体器官捐献者中血清HBV标志物阳性可能性就越大.为了充分利用这些供者,应评估受者使用此类供肾移植后感染HBV的风险,现作如下综述.
作者：丁振山；杨志豪 刊期： 2011年第04期
树突状细胞(DC)具有其他细胞所没有的形态特点和运动功能,体内分布十分广泛,是专职的骨髓来源抗原提呈细胞(APC).它们是体内惟一的既能迅速启动免疫应答又能有效刺激再次应答的APC.新的研究显示,DC是一群异源性、异质性的细胞群体,不但能激活初始T淋巴细胞,促进免疫应答,而且在诱导免疫耐受方面也具有重要作用[1].
作者：宋少华；傅志仁 刊期： 2011年第04期
患者为男性,23岁,因急性肝功能衰竭、肝昏迷于2010年11月在外院行原位肝移植,术后第3天,丙氨酸转氨酶为337 U/L,天冬氨酸转氨酶为103 U/L,白蛋白为43.1 g/L,胆红素总量为101 μmol/L,直接胆红素为82μmol/L.行320排CT扫描检查,提示腹腔干起始部狭窄,达85%,肝右动脉起始部狭窄,达80%.腹腔动脉造影结果同上,肝动脉吻合口无明显狭窄.
作者：邵硕；姜在波；李名安；刘涛；王劲；钱结胜；黄明声；单鸿 刊期： 2011年第04期
半个多世纪以来,免疫抑制治疗一直是器官移植成功的基石,新型免疫抑制剂(immunosuppresive agent,ISA)的研发又极大地推动了临床器官移植的发展.自从20世纪80年代起,随着强力免疫抑制剂如环孢素A(CsA)和他克莫司(Tac)的成功研制和广泛临床应用,移植后排斥反应明显减少,移植物和受者的存活时间明显延长.
作者：朱有华 刊期： 2011年第04期
