目的 研究成人肾移植术后霉酚酸的药代动力学特点,建立配伍他克莫司的血霉酚酸浓度曲线下面积的有限检样方法.方法 42例成人肾移植受者,采用吗替麦考酚酯(MMF)联合他克莫司、泼尼松的三联免疫抑制方案.血霉酚酸浓度通过高效液相色谱法测定,采血点为服药前(C0)及服药后0.5、1、1.5、2、3、4、6、9和12h,用梯形面积法计算浓度曲线下面积,采用多元线性回归分析,确定相关采血点,确定有限取样方案.结果 通过多元线性回归分析得出3点估算MPA-AUC=7.297+2.819C1.5 h+3.297C4h+4.269C9 h[相关系数(r2)=0.878],4点估算的MPA- AUC=2.519+0.549C0.5 h+1.900C1.5 h+3.931C4h+4.037C9 h(r2=0.928).采用Bland & Altman分析法评估,3点法和4点法均未超出置信限范围,二者与全点AUG0-12h有较好的一致性.3点评估AUC与全点AUG0-12h差值为(11.7±8.32)mg·h·L-1,二者差值的95％置信区间为9.18～14.37 mg·h·L-1 (P＜0.01)；4点评估AUC与全点AUG0-12h差值为(1.65±7.98)mg·h·L-1,二者差值的95％置信区间为-0.84～4.13 mg·h·L-1 (P＜0.01).结论 该有限检样方案适用于监测成人肾移植受者配伍他克莫司用药时血霉酚酸浓度的曲线下面积.
作者：刘岩峰；李军；黄珈雯；傅茜；刘龙山；陈锷；黄民；王长希 刊期： 2012年第02期
目的 探讨亲缘HLA半相合造血干细胞移植(haplo-BMT)治疗进展期慢性髓性白血病(CML)的疗效.方法 2002年1 1月至2007年10月,35例进展期CML患者接受了haplo-BMT.移植前评估11例患者经过伊马替尼和(或)化疗达到第二次慢性期(CP2),13例处于加速期(AP),11例为急变期(BP).截止到2011年10月31日,存活患者的中位随访时间为67个月(49～100个月).结果 供、受者HLA 1～3个抗原不相合的例数分别是1、12和22例.输注的单个核细胞(MNC)数及CD34+数分别为(7.19±1.37)×108/kg及(2.54±1.50)×106/kg.除1例受者早期死亡外,其余34例(97％)患者获得造血重建.超急性移植物抗宿主病( GVHD)发生率为28.6％(10/35),Ⅱ度及以上急性GVHD的累积发生率为48％,27例存活时间超过100d的受者中有16例(60％)发生慢性GVHD.100d内死亡率为20％(7/35).入院时处于AP及BP患者的5年总存活率分别为46.2％和45.5％(P＞0.05).移植前处于CP2、AP及BP者移植后5年预计总存活率分别为81.8％、30.8％和27.3％,CP2组显著高于其他两组(P＜0.01).结论 Haplo-BMT是无HLA相合供者的进展期CML的有效治疗方案.移植前达到CP2可显著提高存活率.
作者：赵艳丽；吴彤；张耀臣；曹星玉；殷宇明；王静波；周葭蕤；孙瑞娟；卢岳；张建平；纪树荃；陆道培 刊期： 2012年第02期
目的 探讨肾移植受者应用小剂量乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)预防术后新发乙型肝炎的安全性和有效性.方法 回顾性分析单中心2007年1月至2010年6月间肾移植受者的资料,将术前无乙型肝炎的138例受者作为试验组,术前肌肉注射小剂量HBIG,术后定期监测乙型肝炎表面抗体(HBsAb)滴度,根据其滴度调整术后应用HBIG的剂量,持续应用1年或1年以上.将2004年1月至2006年12月间术前无乙型肝炎的196例肾移植受者作为对照组,不采用乙型肝炎预防措施.观察两组移植后新发乙型肝炎的发病率,并记录急性排斥反应发生情况、受者和移植肾1年存活率.结果 随访12个月,试验组仅1例(0.7％)于术后6个月出现新发乙型肝炎,对照组11例(5.6％)出现新发乙型肝炎,其中2例因爆发性肝功能衰竭而死亡.两组新发乙型肝炎发病率的差异有统计学意义(P＜0.05).术后6个月内,试验组有19例(13.8％)发生急性排斥反应,对照组有34例(17.3％)发生急性排斥反应,两组急性排斥反应发生率的差异无统计学意义(P＞0.05).试验组受者1年存活率为97.8％(135/138),移植肾1年存活率为(96.4％,133/138);对照组受者1年存活率为(91.8％,180/196),移植肾1年存活率为(90.3％,177/196).两组受者和移植肾1年存活率的差异有统计学意义(P＜0.05.P＜0.05).结论 小剂量HBIG用于肾移植后预防新发乙型肝炎是安全、有效的.
作者：李宁；武小桐；王明君；郭文萍；董塬；范钻；宁媛；刘婷婷 刊期： 2012年第02期
目的 探讨外周血造血干细胞动员过程中外周血CD34+细胞的变化趋势及其对采集时机和采集结果的影响.方法 2010年4月至2011年12月外周血造血干细胞动员及采集27例,其中自体13例,采用化疗联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 10μg· kg-1·d-1动员方案；健康供者14例,单独应用G-SCF 7.5μg· kg-1·d-1动员方案.监测外周血CD34+细胞数,并与采集产物中获得的单个核细胞(MNC)及CD34+细胞量进行相关性分析.结果 健康供者中获得MNC(5.84±1.48)×108/kg,CD34+细胞(3.93±2.16)×106/kg.自体动员共获得MNC(6.58±3.72)×108/kg,CD34+细胞(3.98±3.06)×106/kg,仅1例自体动员、采集失败.自体动员外周血CD34+细胞在第4天达峰值,健康供者第5天仍处于上升阶段.外周血CD34+细胞百分比和绝对值与采集产物CD34+细胞呈明显正相关.采集当天CD34+细胞绝对值≥20/μ1时,单次采集获得CD34+细胞≥2×106/kg者的比例达76.2％(16/21).结论 外周血CD34+细胞计数是造血干细胞采集过程中的重要监测指标,对于把握采集时机和预测采集效果具有重要意义,CD34+细胞绝对值≥20/μ1可作为采集阈值.
作者：谭业辉；刘晓亮；王畅；孙京男；石秀敏；韩薇；杜中华；苏龙；高素君；李薇 刊期： 2012年第02期
目的 总结肝移植后再行胰肾联合移植治疗糖尿病合并肾功能衰竭的临床处理经验.方法 2例肝移植受者术前合并有2型糖尿病,分别于肝移植后7年余和4年余发生肾功能衰竭,遂行胰肾联合移植,2例的移植肝功能均正常.采取腹部器官联合快速切取技术整块切取双肾、全胰及十二指肠节段,先行肾移植,再行胰腺移植,供肾移植于左侧髂窝,供胰移植于右侧髂窝,供者的十二指肠与受者的空肠侧侧吻合,供者的十二指肠内置管,通过受者的空肠引流出体外.例1采用抗白细胞介素受体单克隆抗体诱导的四联免疫抑制方案预防排斥反应；例2术中给予抗胸腺细胞球蛋白和甲泼尼龙,术后继续使用2d,采用他克莫司+吗替麦考酚酯+皮质激素预防排斥反应.结果 2例手术过程顺利,术后移植胰腺功能正常,血糖均于术后10d左右恢复正常,无需胰岛素治疗,移植肾功能1周时恢复正常,第2例1周后血清肌酐渐进性升高,经验性抗排斥反应治疗效果不明显,移植肾活组织检查未见明显排斥反应征象,遂将他克莫司替换为西罗莫司,之后受者的肾功能逐渐恢复正常.目前2例受者已分别随访36个月及9个月,移植肝、肾及胰腺功能均正常.结论 肝移植后合并糖尿病、肾功能衰竭时可考虑行胰肾联合移植,但术后免疫反应复杂,需严密监测移植物功能.
作者：何晓顺；巫林伟；朱晓峰；王东平；马毅；鞠卫强；郭志勇；邰强；胡安斌；王国栋 刊期： 2012年第02期
目的 探讨无关供者和单倍型亲缘供者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前输注第三方脐血预防移植物抗宿主病(GVHD)的效果.方法 2007年至2011年接受无关供者及单倍型亲缘供者allo-HSCT的受者共41例.脐血预防组(25例),于移植前1d予以HLA配型为4/6～6/6的第三方脐血细胞输注,平均输入有核细胞数为(1.64±0.49)×107/kg,次日再输入供者造血干细胞.其余患者作为对照组(16例).两组均采用抗胸腺细胞球蛋白+环孢素A+甲氨蝶呤+吗替麦考酚酯预防急性GVHD.比较两组间急性GVHD的发生率、严重程度以及移植相关死亡率.结果 脐血预防组和对照组aGVHD累积发生率分别为44.0％(11/25)和68.8％(11/16),两组比较,差异无统计学意义(x2=2.403,P＞0.05)；Ⅲ～Ⅳ度aGVHD累积发生率分别为16.0％(4/25)和37.5％(6/16),两组比较,差异无统计学意义(x2=2.445,P＞0.05),100 d治疗相关病死率分别为12.0％(3/25)和12.5％(2/16),两组比较,差异无统计学意义(x2=0.002,P＞0.05).结论 在无关供者及单倍型亲缘供者allo-HSCT前应用第三方脐血细胞,可能有效预防GVHD的发生或减轻GVHD的严重度,但尚需要进一步设计扩大规模的随机对照临床试验验证其有效性.
作者：陈心传；刘霆；李建军；刘志刚；代阳；唐韫；蔡静；贾永前 刊期： 2012年第02期
目的 总结单中心开展心脏死亡器官捐献(DCD)的病历资料和经验.方法 自2010年3月至2011年10月,采用Maastricht分类第Ⅲ类标准作为潜在捐献者的临床选择标准,共发现56例潜在捐献者.56例中,40例未同意捐献,16例同意捐献(其中1例在治疗过程中因全身严重感染放弃了器官获取),终15例成功捐献,共获取12个肝脏和22个肾脏用于移植.结果 12例肝移植受者恢复良好.20例肾移植受者中,2例采用双肾带膀胱袢移植的受者术后切除了移植肾,另外2例术后分别由于移植肾破裂和血栓形成而切除移植肾,其余受者恢复良好.结论 公民心脏死亡器官捐献可以扩大供者来源,但需严格掌握潜在捐献者的筛选标准.
作者：邓永林；张玮晔；张雅敏；蔡金贞；赵颖；仲莹；沈中阳 刊期： 2012年第02期
目的 探讨肝移植术后中远期黄疸的发生原因,并总结诊断和治疗体会.方法 对2005年6月至2008年12月移植内科住院的822例肝移植受者进行统计,回顾性分析其中129例发生肝移植术后中远期黄疸患者的临床资料.结果 129例患者出现黄疸的时间为肝移植术后43 d至39个月,胆红素总量水平为27.4～503 μmol/L.出现黄疸的原因及治疗:胆道并发症59例(45.7％),排斥反应36例(27.8％),病毒感染11例(8.5％),药物性肝损害5例(3.9％),肿瘤复发4例(3.1％),Gilbert综合征4例(3.1％),乳头肌功能紊乱3例(2.3％),血管并发症2例(1.6％),放射性肝炎2例(1.6％),肝脓肿1例(0.8％),以及不明原因黄疸2例(1.6％).上述基础疾病得到相应治疗后,大多数患者的黄疸得到逆转；5例患者治疗无效后接受了再次肝移植,4例死于疾病进展.结论 肝移植术后中远期黄疸的原因多样而复杂,临床上应首先明确其病因,及时作出正确诊断,并选择合理的治疗方案,才能使移植受者获得长期存活.
作者：陈虹；王旭；张庆；范铁艳；牛玉坚；沈中阳 刊期： 2012年第02期
目的 探讨含或不含全身照射(TBI)的预处理方案对急性白血病异基因造血于细胞移植(allo-HSCT)疗效的影响.方法 回顾性分析2002年1月至2011年8月287例行allo-HSCT的急性白血病患者的资料,患者的原发疾病分别为急性非淋巴细胞白血病(AML) 129例,急性淋巴细胞白血病(ALL) 105例,急性未定型白血病(AUL)53例.287例中,移植前完全缓解(CR) 206例,未缓解(NR)81例.按预处理方案分为TBI+环磷酰胺(Cy)组(199例)以及白消安+环磷酰胺(BuCy)组(88例),前者TBI的总剂量为9.0Gy,后者Bu的剂量为3.2 mg,kg- ·d-1,移植前7～4 d应用.结果 TBI+ Cy组与BuCy组移植后造血重建情况、疾病无进展生存(DFS)、移植物抗宿主病(GVHD)发生率和疾病复发情况的差异均无统计学意义(P＞0.05).AML和AUL患者无论采用TBI+ Cy或BuCy方案行预处理,其5年总体存活率的差异均无统计学意义(P＞0.05).而采用TBI+ Cy与BuCy进行预处理的ALL-CR患者的移植后5年累积总体存活率分别为52.0％和31.3％(LogRank=4.249,P＜0.05),DFS分别为50.4％和27.8％ (LogRank=4.445,P＜0.05),差异有统计学意义.移植后1个月时TBI+ Cy组和BuCy组CD19+B淋巴细胞分别占(1.47±0.99)％和(4.04±1.86)％,移植后12个月两组NK细胞分别占(13.11±7.99)％和(23.38±12.9)％,移植后9个月时两组CD4+ CD45RO+细胞分别占(14.36±6.17)％和(9.07±3.12)％,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.05,P＜0.01).结论 AML和AUL患者采用TBI+ Cy方案或采用BuCy方案预处理,其存活率无差异；而ALL-CR患者采用TBI+ Cy方案其存活率高于采用BuCy方案者.总剂量为9 Gy的TBI预处理方案不增加急、慢性GVHD的发生率.
作者：吴梅青；易正山；黄芬；范志平；徐丹；江千里；魏永强；周红升；张钰；余国攀；孙竞；刘启发 刊期： 2012年第02期
目的 总结粒细胞-单核细胞集落刺激因子(GM-CSF)治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后血液系统恶性肿瘤残留疾病两例的经验.方法 例1为骨髓增生异常综合征患者,在非血缘HSCT后半年出现骨髓病态造血和不完全嵌合状态,停用免疫抑制剂3周,未出现移植物抗宿主病(GVHD)；例2为B淋巴细胞急性淋巴细胞白血病患者,移植后30d检测到分子水平的残留疾病.两例均皮下注射GM-CSF 300 μg,隔日1次,应用3周.在此过程中观察患者皮疹情况和肝功能,监测外周血淋巴细胞和髓系衍生抑制性细胞亚群、树突状细胞(DC)的变化.结果 例1应用GM-CSF 1周后出现皮肤Ⅰ度急性GVHD,3周后出现Ⅱ度(皮肤和肝脏)急性GVHD,停用GM-CSF.治疗1个月时骨髓细胞形态学正常,转为完全供者嵌合状态,给予环孢素A(CsA)、吗替麦考酚酯和甲泼尼龙治疗2周而缓解.例2维持CsA(全血浓度为0.134～0.472 μmol/L)治疗,在使用GM-CSF后第9天,出现Ⅰ度急性GVHD,第11天出现Ⅱ度急性GVHD(皮肤),加用泼尼松30 mg/d,共用5d,其后维持Ⅰ度急性GVHD.第30天复查,为分子生物学缓解.2例治疗前后,未发现淋巴细胞亚群变化,但DC有增加趋势,髓系衍生抑制细胞有减少趋势.结论 GMCSF可用于血液系统恶性肿瘤患者HSCT后残留疾病的治疗.
作者：仲照东；刘仲萍；游泳；朱晓健；王晓庆；谢慧；陈智超；邹萍 刊期： 2012年第02期
目的 探讨联合使用厄贝沙坦和依达拉奉在大鼠小体积供肝移植早期中对移植肝的保护作用及机制.方法 取体重相差20～30g的150对SD大鼠作为肝移植供、受者,其中小体重大鼠作为供者.按随机数字表法将大鼠分为移植对照组(A组)、依达拉奉实验组(B组)、厄贝沙坦实验组(C组)、厄贝沙坦联合依达拉奉实验组(D组)及假手术对照组(E组).采用大鼠30％部分肝移植模型,按二袖套法进行大鼠原位肝移植.术后观察各组受鼠的存活情况,监测门静脉压和肝功能变化,术后6和24 h,检测移植肝组织内SOD活性及MDA含量,采用逆转录实时聚合酶链反应检测移植肝组织Egr-1 mRNA、ET-1 mRNA及Bax mRNA的表达,采用原位末端转移酶标记法检测移植肝细胞的凋亡情况.结果 术后7d,A、B、C、D及E组累积存活率分别为8.33 (1/12),33.3％(4/12),58.7％ (7/12),83.3％ (10/12)和100％(12/12),各组间差异均有统计学意义(P＜0.01).与对照组比较,各实验组门静脉压的变化,术后6和24 h的ALT和AST水平,MDA含量和SOD活性,Egr-1 mRNA、ET-1 mRNA及Bax mRNA的相对表达量,以及肝细胞凋亡指数等指标的检测结果均较优,尤以D组为显著,各组间上述指标的两两比较,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 联合使用厄贝沙坦和依达拉奉可通过降低门静脉压和抗氧化作用(减轻移植肝缺血再灌注损伤)的双重保护作用减轻大鼠小体积肝移植术后早期移植肝的损伤,且联合用药效果好于单用其中一种药物.
作者：蓝柳根；卢景宁；陈滨；彭民浩 刊期： 2012年第02期
目的 观察臭氧氧化预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤导致的细胞凋亡的影响.方法 分为3组进行实验:(1)假手术组:切除大鼠右肾,缝合腹壁；(2)缺血再灌注组:切除大鼠右肾后,夹闭左肾动、静脉45 min,然后开放；(3)臭氧氧化预处理组:手术步骤与缺血再灌注组相同,在术前15d开始经直肠吹入氧气和臭氧的混合气体5～5.5 ml(臭氧浓度为50 mg/L,1 mg·kg-1 ·d-1),应用至术前1d.全自动生化分析仪检测3组大鼠血清尿素氮和肌酐,比色法测定血清脂质过氧化产物丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD).免疫组织化学法检测大鼠肾细胞胞浆细胞色素C(CytC)的表达,蛋白质印迹法检测CytC的含量.逆转录聚合酶链反应法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6 (IL-6) mRNA的表达.结果 缺血再灌注和臭氧氧化预处理组血清尿素氮、肌酐和MDA均高于假手术组,而缺血再灌注组的尿素氮、肌酐和MDA又高于臭氧氧化预处理组.缺血再灌注组血清SOD低于假手术组和臭氧氧化预处理组(P＜0.05).臭氧氧化预处理组的肾组织病理学改变较缺血再灌注组轻.假手术组、缺血再灌注组和臭氧氧化预处理组的CytC表达灰度值分别为101.50±18.02、181.00±20.85和156.71±16.82,两两比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).臭氧氧化预处理组肾细胞胞浆和线粒体中CytC含量较缺血再灌注组有所下降(P＜0.05).结论 臭氧氧化预处理可以减轻肾脏脂质过氧化反应,减少炎症因子的合成,抑制CytC的释放,减轻肾缺血再灌注损伤.
作者：周江桥；陈晖；陈志远；葛名欢；祝恒成；胡云飞；刘修恒 刊期： 2012年第02期
移植肾动脉狭窄是肾移植后常见的血管并发症,可引起高血压和移植肾功能不全,根据不同的诊断标准,文献报道其发生率在1％～23％之间[1].2011年我中心收治1例移植肾动脉狭窄,现报道如下.临床资料患者为男性,48岁,于2011年1月在外院行肾移植.移植前血清肌酐超过1000 μmol/L,移植后9d降至160μmol/L,之后出现尿量减少,血清肌酐升高(具体不详),考虑为急性排斥反应,给予甲泼尼龙冲击治疗3d,总量为1100 mg,尿量稍增加,但随后尿量又减少,每天不足1000ml,血清肌酐升至312 μmol/L.
作者：王宣传；许明；鲁继东；王继纳；贾亦臣；戎瑞明；颜志平；朱同玉 刊期： 2012年第02期
特发性肺动脉高压是指原因不明的肺血管阻力不断升高,右心负荷不断加重,逐渐导致右心功能衰竭的一种恶性肺血管疾病[1].由于既往缺乏有效的治疗措施,患者往往预后不佳,从出现症状到死亡,平均存活时间不足3年.肺移植是治疗终末期特发性肺动脉高压的一种有效手段,国外开展得较为成熟,目前每年行移植70例左右,5年存活率为47％[2].国内自1997年北京安贞医院成功采用双肺移植治疗1例特发性肺动脉高压以来,迄今少见报道.
作者：胡春晓；陈静瑜；许波；王雁娟；王志萍；吴金波 刊期： 2012年第02期
B淋巴细胞在体液免疫反应中居于中心地位,它通过产生抗体提供针对细菌、病毒等病原体的免疫保护.近10年来,对B淋巴细胞仅在体液免疫中起作用的这一观点已有改变,越来越多的证据表明,B淋巴细胞除了产生抗体外,还在抗原提呈、产生细胞和化学因子以及充当调节细胞中发挥作用,而这些作用并不依赖于抗体[1].利妥昔单抗( RTX)是B淋巴细胞CD20靶向治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的主要药物,它不仅使患者的存活率明显提高,而且在治疗B淋巴细胞稳态失衡的相关疾病如自身免疫性疾病和移植物抗宿主病(GVHD)中获得了成功.本文就RTX在防治异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后多种并发症的作用综述如下.
作者：王相华；王欣 刊期： 2012年第02期
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗多种血液系统疾病和遗传性疾病的有效手段.HLA相合的血缘供者(MSD)仍是迄今佳的移植供者,但HLA相容性屏障使其选择受到较大限制,在欧美国家也仅有30％左右的患者能找到HLA相合的血缘供者.我国自20世纪70年代未以来,独生子女家庭日益增多,寻找到HLA相合的血缘供者几率更低.从无血缘关系的人群中寻找HLA相合供者成为解决问题的重要途径.
作者：王健民 刊期： 2012年第02期
