目的 分析我国公共脐血库提供的脐血用于移植治疗恶性血液病的疗效和安全性,并探讨我国公共脐血库脐血的质量控制体系.方法 回顾性分析2008年5月至2016年12月因恶性血液病接受单份非血缘脐血移植(sUCBT)治疗的409例受者的临床资料,对各脐血库脐血在冷冻前、复苏后的总有核细胞数(TNC)、CD34+细胞数、细胞回收率与移植效果进行对比分析.结果 409份脐血分别来自我国7家(8个)公共脐血库.409份脐血TNC在冷冻前、小管复苏后及大袋复苏后的均数分别为18.5×108/L、16.34×108/L和15.86×108/L,小管复苏后及大袋复苏后的TNC数量较冷冻前均显著减少(P=0.000).小管复苏后和大袋复苏后的TNC平均回收率分别为88.5％和85.9％,各脐血库间回收率的比较,差异均有显著统计学意义(P=0.000).冷冻前与小管复苏后的CD34+细胞数均数分别为11.18×106/L和8.68×106/L(P=0.000),小管复苏后CD34+细胞的平均回收率为80.75％,各脐血库间的CD34+细胞数回收率的差异均有显著统计学意义(P=0.000).409例受者移植后42 d粒系累积植入率为95.4％,植入时间中位数为17 d(11～38 d),移植后120 d血小板累积植入率为84.6％,植入时间中位数为36 d(14～93 d),移植后60 d红系累积植入率为92％,植入时间中位数为22 d(9～60 d),各脐血库脐血在移植后粒系、血小板和红系累积植入率比较,差异均有统计学意义(P=0.004,P=0.01,P=0.0002).移植后100 d受者Ⅱ～Ⅳ度和Ⅲ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生率分别为28.63％和15.7％,各脐血库脐血在移植后aGVHD发生率的差异均无统计学意义(P=0.809,P=0.68);409例受者移植后3年白血病复发率为15.89％,总体存活率(OS)为66.7％,无白血病复发存活率(DFS)为59％,无GVHD及白血病复发存活率(GRFS)为54.3％,各脐血库脐血移植后白血病复发率、OS、DFS及GRFS的差异均无统计学意义(P=0.898,P=0.566,P=0.703,P=0.449).结论 我国公共脐血库提供的脐血用于移植治疗恶性血液病的安全性较高,移植效果良好,但需要建立我国公共脐血库标准化、规范化的脐血质量控制体系.
作者：李建军；刘会兰；朱小玉；汤宝林；宋闿迪；郑昌成；耿良权；童娟；张磊；张旭晗；魏伟；陆薇；周峰；吴洁莹；陈强；余亚圣；蒋中法；杨俊晔；孙自敏 刊期： 2017年第02期
目的 分析肾移植合并非结合型高胆红素血症患者UGT1A1*6和UGT1A1* 28基因突变的情况,探讨其临床意义.方法 采用数字荧光分子杂交测序法检测患者血液样本中UGT1A1*6和UGT1A1* 28目的基因片段的序列,以确定8例患者的UGT1A1*6和*28基因的突变情况.结果 8例患者中,有2例UGT1A1* 28基因杂合突变型,3例UGT1A1*6基因纯合突变型,2例UGT1A1*6杂合突变型,以及1例UGT1A1* 28和UGT1A1*6的联合杂合突变型.结论 肾移植合并非结合型高胆红素血症有较高的UGT1A*6和UGT1A1* 28基因杂合或纯合突变检出率,其临床非结合型高胆红素升高可能与UGT1A*6和UGT1A1* 28基因杂合或纯合突变有关.
作者：杨志豪；丁振山；张冠；陈海昕；李朋梅；王晓星；覃旺军；张相林 刊期： 2017年第02期
目的 评估无关供者异基因造血干细胞移植(URD allo-HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的效果,及其与HLA全相合同胞供者allo-HSCT(MSD allo-HSCT)的差异.方法 根据供者来源不同,将2001年10月至2016年12月64例接受alb-HSCT治疗的SAA患者分为无关供者组(URD组,29例)和全相合同胞供者组(MSD组,35例).比较两组受者的移植效果及相关并发症发生情况.结果 URD组与MSD组移植后造血功能重建情况,排斥反应发生率的差异均无统计学意义(P均＞0.05).URD组Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD)和慢性GVHD的发生率明显高于MSD组(30.76％与8.57％,P=0.026;26.92％和5.71％,P=0.021).两组受者移植后肺部感染、巨细胞病毒血症、EB病毒血症和出血性膀胱炎的发生率相似.MSD组与URD组受者预计5年总体存活率(OS)分别为(73.6±8.7)％和(72.7±9.5)％(P=0.878),预计5年无SAA复发存活率(DFS)分别为(73.6±8.7％)％和(70.3±10.2) ％(P=0.668).结论 URD allo-HSCT治疗SAA的疗效与MSD allo-HSCT相当,在无HLA全相合同胞供者时可作为SAA患者的一线治疗选择.
作者：周健；张莉；符粤文；林全德；梁利杰；喻凤宽；王倩；韩利杰；祖璎玲；房佰俊；魏旭东；宋永平 刊期： 2017年第02期
目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)中的作用及临床意义.方法 选择2013年6月到2016年4月接受异基因造血干细胞移植的65例受者,收集移植后15、30、60、90 d以及当受者发生aGVHD时的外周血样本,同时收集10例正常志愿者外周血样本作为正常对照,采用实时荧光定量聚合酶链反应法定量检测PPARγ、γ干扰素(WN-γ)及T-bet mRNA的表达水平,分析PPARγ表达水平与aGVHD及TH1细胞因子IFN-γ和T-bet表达的相关性.在体外进行淋巴细胞混合实验,采用CCK8试剂盒检测PPARγ激动剂罗格列酮对淋巴细胞增殖的影响.结果 65例受者中移植后90d内有45例发生aGVHD(aGVHD组),20例未发生aGVHD(无aGVHD组).正常志愿者外周血PPARγ表达量明显低于移植后90 d内的受者(P＜0.05).未发生aGVHD的受者移植后90 d内PPARγ的表达量无明显变化.aGVHD组受者PPARγ的表达量比无aGVHD组受者表达量降低(P＜0.05).发生Ⅲ～Ⅳ度aGVHD受者的PPARγ表达量显著低于发生Ⅰ～Ⅱ度aGVHD受者,二者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).在aGVHD组,TH1细胞相关因子IFN-γ、T-bet的表达明显升高,且与PPARγ的表达存在负相关(P＜0.05).体外淋巴细胞混合实验显示,PPARγ激动剂罗格列酮在25 μmol/L及以上浓度对淋巴细胞增殖剂量依赖性抑制(P＜0.01).结论 PPARγ表达与aGVHD的发生及严重程度存在相关性,PPARγ激动剂可以抑制淋巴细胞的增殖,可能成为治疗aGVHD的新方法.
作者：张聚斌；马守宝；姬玉涵；徐金格；谢伊瑜；韩悦；唐晓文；傅铮铮；仇惠英；吴小津；吴德沛 刊期： 2017年第02期
目的 探讨乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性供者供肾移植给HBsAg阳性终末期肾病患者的疗效和安全性.方法 回顾性分析2005年1月至2014年12月间96例HBsAg阳性供者供肾移植给HBsAg阳性的终末期肾病患者20～139个月的临床随访资料,观察术后肾功能、肝功能及相关并发症,并比较术后78例应用拉米夫定治疗(拉米夫定组)和18例接受恩替卡韦治疗(恩替卡韦组)两组受者的资料.结果 96例受者肾移植手术顺利,18例恩替卡韦组受者中,1例出现移植肾功能丧失,1例术后48个月死于肝癌,1例术后28个月出现恩替卡韦耐药,并发生重症肝炎,治疗无效死亡,其余受者肝、肾功能正常,HBV DNA持续阴性.78例拉米夫定组受者中,术后7～96个月23例出现拉米夫定耐药,其中3例发生肝功能衰竭(2例死亡,1例治愈);21例存活受者中,19例拉米夫定耐药受者切换成恩替卡韦治疗1年后,15例HBV DNA转阴,肝功能正常;另2例拉米夫定耐药受者加用阿德福韦酯分别治疗12和23个月后HBV DNA转阴.拉米夫定组和恩替卡韦组术后5年受者存活率分别为88.5％和88.9％,移植肾存活率分别为84.6％和83.3％,两组比较,差异均无统计学意义(P＜0.05).结论 HBsAg阳性供者供肾移植给HBsAg阳性受者是安全、可行的,但需警惕抗HBV药物耐药和HBV相关并发症的发生,终生抗HBV治疗和严密随访是提高受者长期存活的关键.
作者：李新长；杨华；龙成美；罗文峰；罗来邦；张友福；杨锦然 刊期： 2017年第02期
目的 研究恶性血液病患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后免疫细胞的重建规律.方法 回顾分析2011年6月至2015年5月接受allo-HSCT的恶性血液病患者共65例,于移植后14、28、42 d及移植后2、3、6、9、12、15、18、24个月检测免疫细胞亚群,包括CD3+总T淋巴细胞、CD3+ CD4+辅助性T淋巴细胞、CD3+ CD8+效应T淋巴细胞、CD3+ HLA-DR+活化T淋巴细胞、CD3+ HLA-DR-静止T淋巴细胞、CD4+ CD25highFoxp3+调节性T淋巴细胞(Treg细胞)、CD19+B淋巴细胞、CD3-CD56+ NK细胞及CD3+ CD56+ NK样T淋巴细胞(NKT细胞).结果 造血重建后,CD3+总T淋巴细胞百分比基本处于正常范围内,其绝对值于移植后15个月恢复正常;CD3+ CD4+T淋巴细胞百分比于移植后24个月基本恢复正常,其绝对值于移植后24个月仍未恢复正常;CD3+CD8+T淋巴细胞百分比于移植后42 d开始高于正常,其绝对值于移植后3个月开始高于正常;CD4+T淋巴细胞与CD8+T淋巴细胞的比值(CD4/CD8比值)移植后长期处于倒置状态;CD3+HLA-DR+T淋巴细胞百分比高于正常,于移植后3个月后恢复正常,其绝对值迅速升高并超过正常,于移植后24个月恢复正常;CD3+ HLA-DR-T淋巴细胞百分比于移植后2个月恢复正常,其绝对值于移植后15个月恢复正常;Treg细胞百分比于移植后12个月恢复正常,其绝对值于移植后15个月基本恢复正常;NKT淋巴细胞百分比基本均在正常范围内,其绝对值于移植后12个月恢复正常;B淋巴细胞百分比于移植后9个月基本恢复正常,其绝对值于移植后18个月恢复正常;NK细胞百分比于移植后24个月内均处于正常范围内,其绝对值于移植后3个月基本接近正常.预处理方案是否含ATG、干细胞来源、回输CD34+细胞数、移植物抗宿主病(GVHD)、巨细胞病毒血症等因素与移植后免疫功能重建有关.结论 Allo-HSCT后不同类型免疫细胞呈现不同的重建规律,而同一免疫细胞百分比重建要快于绝对值重建.研究allo-HSCT后免疫细胞重建及其影响因素,可能有助于降低感染、GVHD及白血病复发的发生风险,改善受者的整体预后.
作者：刘晓亮；高素君；赵杨祉；韩薇；戎月；谭业辉；刘宇；宋飞；喻萍；陈耐飞；刘蒙蒙；孙京男；李薇 刊期： 2017年第02期
目的 探讨经内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)在治疗不同类型的肝移植术后胆管狭窄中的临床运用.方法 2014年6月至2016年5月共实施ERCP治疗肝移植术后胆管狭窄52例,其中男性40例,女性12例,年龄(54.3±9.1)岁,收集完整手术步骤和影像资料、围手术期临床表现和生化指标进行回顾性分析.结果 根据不同治疗时段和临床症状、影像学表现,选择单支架、胆管内扩张联合单支架、胆管和乳头双扩张联合多支架等不同治疗方式.52例受者共接受了88例次ERCP介入治疗,其中8例受者初次治疗技术失败,总体有效率82.7％,有效治疗所需时间(8.2±2.9)个月,随访期内4.7％(2例)的病例胆管狭窄复发.ERCP治疗后急性胰腺炎发生率为2.3％,胆管炎发生率为3.4％,经保守治疗后痊愈.结论 ERCP介入治疗可作为肝移植术后胆管狭窄的首选治疗方式和过渡手段,成功率高、并发症可控.根据不同时段和临床表现选择循序渐进的ERCP治疗方案、辅助经皮经肝胆道外引流术(PTC)外引流等多种方式,为受者制定个体化的治疗策略是提高疗效的理智途径.
作者：李甫；丁俊；黄金鑫；吉建梅；张晞文 刊期： 2017年第02期
目的 总结婴儿双供肾成人肾移植的临床效果和外科技术经验.方法 14例婴儿供者,年龄17d至8个月,体重2.5～8.6 kg,均为“中国二类”器官捐献供者.14例成人受者,平均年龄38岁(19～61岁).根据血管重建方式的不同,受者可分为经典术式组(例1至例9)与简化术式组(例10至例14).经典术式是将双供肾带有的腹部大血管一端封闭,另一端与受者的髂外动、静脉分别端侧吻合,或者与髂内动脉端端吻合;简化术式是将双供肾连带的腹部大血管后壁剪开,分别沿肾动、静脉开口修剪成血管袖片,再将其与受者的髂外动、静脉行端侧吻合.双侧供肾输尿管分别与膀胱吻合完成输尿管重建.经典术式组受者术后给予肝素抗凝治疗,简化术式组未使用抗凝药物.围手术期监测受者的尿常规和肾功能变化,采用彩色多普勒超声检查监测移植肾血流情况及体积变化.结果 经典术式组受者围手术期出现双肾动脉栓塞和单侧肾动脉栓塞各1例,术后16d因肺部感染死亡1例,以上3例不纳入长期随访;该组其余6例受者中,2例分别于术后11和4个月发生移植肾功能丧失而切除双移植肾,维持随访的4例与简化术式组5例受者的移植肾功能早期恢复,术后24周时血肌酐水平(81.7±27.4)μmol/L,估算肾小球滤过率(eGFR)为(86.5 ±22.2)ml·min-1·1.73 m-2,简化术式组受者未发生外科并发症.结论 婴儿双供肾整块移植给成人受者的效果良好;采用经典术式者外科并发症多见,简化术式则有利于提高手术成功率,减少技术因素导致的移植肾功能丧失,值得临床推广.
作者：刘斌；陈花；曾凡军；杜潇潇；郝晓军；王振兴；陈刚；朱兰 刊期： 2017年第02期
目的 研究神经生长因子(NGF)对间充质干细胞(MSC)诱导CD4+ CD25+调节性T淋巴细胞(Treg细胞)分化增殖能力的影响.方法 于MSC中加入NGF直接进行刺激,检测白细胞介素10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)和HLA-G等含量分析NGF对MSC的作用;直接共培养后采用流式细胞检测CD4和CD25表达;应用Transwell小室共培养后采用流式细胞检测淋巴细胞CD4、CD25、Foxp3的表达.所有检测以经NGF刺激的hBMSC作为NGF组,以未经NGF处理的hBMSC作为对照组.结果 与对照组相比,NGF组hBMSC培养上清液中IL-10和TGF-β表达均显著增加,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).流式细胞检测结果显示,与对照组相比,NGF组hBMSC的HLA-G表达显著增加(P＜0.05);共培养后,NGF组较对照组CD4+ CD25+ Treg细胞的数量显著增多(P＜0.05).抑制IL-10和TGF-p能够阻断NGF的诱导作用(P＜0.05).结论 NGF能够增强MSC诱导Treg细胞分化增殖的能力,这种能力与MSC表达IL-10和TGF-p的增多有关.
作者：龙旺；石炳毅；肖漓；谢续标；彭风华；蓝恭斌；余少杰；王彧；代贺龙；高陈；彭龙开 刊期： 2017年第02期
原位肝移植术后肝动脉血栓形成(HAT)是导致移植失败的主要原因之一,也是肝移植术后常见的血管并发症[1].HAT常用治疗方法包括血管重建、介入治疗、二次肝移植以及保守治疗[2].二次肝移植曾是HAT的唯一疗法,但仍避免不了术后受者高死亡率,而且被认为是对早已短缺资源的浪费[3].通过移植紧急救助程序,血管重建在HAT及肝动脉狭窄(HAS)的治疗上有了很大的进步[4-5],但是血管重建仅仅在多普勒超声早期检查发现肝动脉疾病时才可以进行[6-7],而且各中心血管重建方式和疗效也各有差异.本中心成功应用异体动脉重建肝动脉血液供应,紧急救治肝移植术后HAT/HAS 2例,现报告如下.
作者：叶啟发；仲福顺；钟自彪；王彦峰；叶少军 刊期： 2017年第02期
慢性肾病尤其是终末期肾病患者高血压的发病率显著升高,高血压是导致主动脉夹层的重要因素.尿毒症并接受透析治疗的患者中,合并主动脉夹层者越来越常见[1],而在肾移植围手术期发现主动脉夹层国内尚未见相关报道.我们成功救治了1例再次肾移植术后巨大胸腹主动脉夹层瘤的受者,现报告如下.
作者：郭宇亮；杜潇潇；刘斌；曾凡军 刊期： 2017年第02期
闭塞性细支气管炎(BO)是一类主要表现为活动后气急、顽固性咳嗽、进行性呼吸困难,影像学出现气体潴留表现,肺功能提示阻塞性通气功能受限的非感染性肺部疾病.就其病因学可分为移植相关和非移植相关.其中移植相关BO是一类发生在肺移植、造血干细胞移植后的肺部并发症,临床上将这类临床表现、影像学、肺功能检查基本符合BO的疾病统一命名为闭塞性细支气管炎综合征(BOS)[1-2];并且,在临床表现、病理学、免疫损伤和病理生理学等方面,肺移植和造血干细胞移植受者具有高度的一致性[3].
作者：倪丽红；罗依 刊期： 2017年第02期
脑死亡供者心脏是心脏移植的主要器官来源,供心质量是关系心脏移植手术成功与否以及效果的重要因素之一.脑死亡供者出现显著的病理生理变化,如“儿茶酚胺风暴”、内分泌紊乱、炎症反应、免疫反应与补体激活等[1],所有这些病理生理过程均造成心肌细胞的损伤,严重的可导致供心功能丧失(DHD)[2].有关心肌细胞损伤的分子机制是很复杂的,目前尚无彻底的解释清楚,与之密切相关的有Ca2+超载、活性氧(ROS)和活性氮(RNS)、细胞死亡等.肌钙蛋白I(cTnI)、肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)等心肌缺血性损伤标志物可升高,B型脑钠肽(BNP)亦可作为脑死亡供心心肌损伤的检测标记之一[3];微小RNA是存在于胞浆中非编码的小分子RNA,具有组织特异性,在肝、脑、横纹肌等组织损伤中,血清中微小RNA明显升高[4-5],而在心肌细胞受损时亦出现类似的变化[6],但其在心肌缺血再灌注损伤中的评价作用和意义还需进一步的讨论.
作者：甄劲雄；郑俊猛 刊期： 2017年第02期
新年伊始,2017器官移植高峰论坛于1月7日在武汉顺利召开,众多国内器官移植领域权威专家齐聚此次盛会,在公民逝世后器官捐献(DCD)成为主要器官来源的新时代背景下,就我国肾移植的发展现状、DCD供者器官质量的评估与维护、破解供者器官短缺难题的新途径、终末期胆病的诊治、学习借鉴发达国家儿童肝移植的管理经验等问题展开了深入探讨.我们采撷此次会议的精华内容,以飨读者.
作者： 刊期： 2017年第02期
造血干细胞移植(HSCT)是治疗白血病等恶性血液疾病有效乃至唯一的治愈方式[1].由于免疫排斥反应的原因,长期以来,以免疫抑制药物诱导免疫耐受,HSCT仅局限于HLA全相合同胞或非血缘供者.供者来源缺乏一直是限制HSCT推广和应用的重大临床问题.另一方面,几乎所有患者均有单倍型相合供者.单倍型相合移植供者指的是:供、受者二倍体细胞之间有一条全长DNA单倍体相同,父母和子女一条单倍体相合的几率为100％,而同胞之间一条单倍体相合的几率则为75％.采用单倍型相合供者进行的HSCT即为单倍型相合HSCT.
作者：黄晓军 刊期： 2017年第02期
异基因造血干细胞移植(HSCT)是治愈恶性血液病的有效手段,尽管传统的HLA全相合HSCT的疗效已较为满意,但供者来源匮乏是限制其广泛应用的主要障碍之一,该问题在我国尤为突出.探索并建立单倍型HSCT方案是解决供者匮乏的极好方案,而单倍型移植的关键在于克服HLA不合的免疫屏障.
作者：阮长耿 刊期： 2017年第02期
